[摘要]"近年來(lái)，有關(guān)針刺治療哮喘激酶相關(guān)通路的研究日漸豐富，通路主要包括絲裂原活化蛋白激酶、磷脂酰肌醇-3激酶/蛋白激酶B、腺苷酸活化蛋白激酶、酪氨酸蛋白激酶通路，其作用機(jī)制多為抑制氣道炎癥和氣道重塑。本文對(duì)近些年針刺調(diào)控哮喘激酶相關(guān)通路的文獻(xiàn)進(jìn)行歸納分析，以期為臨床決策提供參考，并為針刺調(diào)控哮喘激酶相關(guān)信號(hào)通路的進(jìn)一步研究提供思路。

[關(guān)鍵詞]"針刺；哮喘；激酶；通路

[中圖分類(lèi)號(hào)]"R562.2""""""[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]"A""""""[DOI]"10.3969/j.issn.1673-9701.2025.06.033

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為，哮喘是一種慢性氣道炎癥性疾病，其主要臨床癥狀通常表現(xiàn)為反復(fù)發(fā)作的喘息、氣急、胸悶或咳嗽，在哮喘的發(fā)病機(jī)制中氣道炎癥和氣道重塑占重要地位[1]。哮喘已成為影響人類(lèi)最常見(jiàn)的呼吸系統(tǒng)疾病之一，根據(jù)中國(guó)哮喘流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果，≥14歲的青少年和成年人中約1.24%的人患有哮喘[2-3]。目前中國(guó)哮喘控制情況嚴(yán)峻，一項(xiàng)針對(duì)4125例哮喘患者進(jìn)行的哮喘控制測(cè)試量表評(píng)分顯示，55.1%的哮喘患者未達(dá)到哮喘控制，預(yù)測(cè)偏遠(yuǎn)地區(qū)的哮喘控制率更低[4]。目前哮喘治療可分為藥物治療和非藥物治療，以糖皮質(zhì)激素聯(lián)合β2受體激動(dòng)劑為基礎(chǔ)的吸入藥物是主要的控制藥物，可明顯緩解患者的不適癥狀，但長(zhǎng)期應(yīng)用可出現(xiàn)多種不良反應(yīng)，且對(duì)難治性哮喘和激素抵抗型哮喘療效欠佳。

針刺療法是哮喘的非藥物治療手段之一，是在中醫(yī)理論指導(dǎo)下的具有中醫(yī)特色的治法，通過(guò)施以不同手法用針具刺激特定腧穴達(dá)到平衡陰陽(yáng)、疏通經(jīng)脈、調(diào)節(jié)臟腑功能，進(jìn)而改善臨床癥狀。元代以前中醫(yī)典籍中并無(wú)“哮喘”這一病名，但存在類(lèi)似哮喘病癥的描述，如“喘鳴”“呷嗽”等；從穴位論治哮喘的記載較豐富，《普濟(jì)方》[5]“穴魄戶治咳逆上氣，喘息，喉如水雞鳴”；《針灸資生經(jīng)》[6]“凡有喘與哮者，為按肺俞，無(wú)不酸疼”。王康樂(lè)[7]對(duì)《中華醫(yī)典》列出的具有治療哮喘作用的穴位進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)古代醫(yī)者穴位使用廣泛，約占全身1/2的穴位。

研究發(fā)現(xiàn)針刺不僅可緩解患者的不適癥狀，還可改善肺功能、免疫及炎癥等臨床客觀指標(biāo)[8-10]。相關(guān)實(shí)驗(yàn)研究證實(shí)針刺可通過(guò)調(diào)控與哮喘有關(guān)的信號(hào)通路關(guān)鍵分子、免疫細(xì)胞因子、神經(jīng)遞質(zhì)與受體等，抑制哮喘氣道炎癥和氣道重塑[11-14]。在眾多通路中，激酶相關(guān)通路在哮喘的發(fā)生發(fā)展中占重要地位。本文綜述有關(guān)針刺治療哮喘的激酶相關(guān)信號(hào)通路機(jī)制，以期為中西醫(yī)結(jié)合治療哮喘提供參考。

1""針刺治療哮喘的激酶相關(guān)通路機(jī)制研究

哮喘的發(fā)病機(jī)制與氣道慢性炎癥和氣道重塑有關(guān)，炎癥的持續(xù)刺激導(dǎo)致氣道結(jié)構(gòu)和功能發(fā)生改變，最終導(dǎo)致氣流受限。近些年哮喘激酶相關(guān)通路的研究日漸豐富，絲裂原活化蛋白激酶（mitogen-activated"protein"kinase，MAPK）、磷脂酰肌醇-3激酶/蛋白激酶B（phosphatidylinositol"3"kinase/protein"kinase"B，PI3K/Akt）、腺苷酸活化蛋白激酶（AMP-activated"protein"kinase，AMPK）、酪氨酸蛋白激酶（janus"kinase，JAK）信號(hào)通路參與哮喘發(fā)病機(jī)制中的諸多環(huán)節(jié)，針刺可通過(guò)調(diào)控這些通路中的相關(guān)分子抑制炎癥反應(yīng)和氣道重塑，從而控制哮喘。

1.1""MAPK通路參與哮喘氣道炎癥

MAPK是一種絲氨酸-蘇氨酸激酶，當(dāng)受到細(xì)胞外刺激時(shí)，MAPK信號(hào)通路中的3種激酶逐次激活，將細(xì)胞外信號(hào)傳遞到細(xì)胞核內(nèi)，促使蛋白功能和基因表達(dá)改變，從而調(diào)節(jié)多種細(xì)胞活動(dòng)[15-17]。細(xì)胞外信號(hào)調(diào)節(jié)激酶（extracellular"signal-regulated"kinase，ERK）、c-Jun氨基末端激酶（c-Jun"N-terminal"kinase，JNK）和p38絲裂原激活蛋白激酶（p38"mitogen-"activated"protein"kinase，p38MAPK）是MAPK家族的主要成員。

1.1.1""ERK/MAPK通路參與哮喘氣道炎癥""在細(xì)胞的炎癥反應(yīng)中ERK可調(diào)控炎癥細(xì)胞因子的分泌與釋放，進(jìn)而調(diào)節(jié)細(xì)胞的分化和凋亡[18]。上皮間充質(zhì)轉(zhuǎn)化（epithelial-mesenchymal"transition，EMT）是氣道重塑過(guò)程中的核心特征，研究發(fā)現(xiàn)哮喘患者肺組織中的pERK異?；钴S，運(yùn)用ERK抑制劑PD98059，則可抑制ERK/MAPK通路介導(dǎo)的EMT進(jìn)程，繼而抑制哮喘氣道重塑[19-21]。

針刺可抑制ERK/MAPK信號(hào)通路調(diào)控哮喘氣道炎癥。吳文棋等[22]發(fā)現(xiàn)針刺哮喘小鼠的大椎、肺俞、足三里后，pERK蛋白表達(dá)下降，表明針刺可抑制ERK/MAPK通路的激活。趙葉[23]對(duì)哮喘大鼠運(yùn)用“三穴五針?lè)ā焙螅浞谓M織中的p-ERK"1/2蛋白的表達(dá)水平被抑制，可有效緩解過(guò)敏性支氣管哮喘大鼠的炎癥反應(yīng)，提示針刺治療哮喘的機(jī)制可能是通過(guò)抑制p-ERK"1/2蛋白表達(dá)。

1.1.2""p38/MAPK通路參與哮喘氣道炎癥""p38可通過(guò)激活和釋放促炎細(xì)胞因子、趨化因子，進(jìn)而調(diào)控炎癥細(xì)胞的遷移，誘導(dǎo)炎癥反應(yīng)，此外還與氣道平滑肌細(xì)胞的遷移和增殖有關(guān)[24-25]。輔助性T細(xì)胞2（T"helper"2"cell，Th2）型哮喘以嗜酸性粒細(xì)胞增多為特征，p38MAPK誘導(dǎo)Th2細(xì)胞的分化和活化，促進(jìn)白細(xì)胞介素（interleukin，IL）-4、IL-5、IL-13等炎癥因子的釋放，且p38/MAPK具有許多親嗜酸性細(xì)胞功能，包括抑制嗜酸性細(xì)胞凋亡及誘導(dǎo)嗜酸性細(xì)胞分化、趨化和分泌活性[26]。

針刺可介導(dǎo)p38/MAPK信號(hào)通路抑制哮喘氣道炎癥。秦中銀等[27]針刺哮喘大鼠肺俞、定喘等穴發(fā)現(xiàn)可抑制大鼠肺組織p38MAPK、細(xì)胞間黏附分子-1（intercellular"cell"adhesion"molecule-1，ICAM-1）蛋白及mRNA表達(dá)、促進(jìn)嗜酸細(xì)胞凋亡，表明其機(jī)制可能通過(guò)抑制該通路相關(guān)分子治療哮喘。虞躍躍等[28]在針刺哮喘大鼠的過(guò)程中，基于“三穴五針?lè)ā边x取大椎、風(fēng)門(mén)、肺俞，針刺前大鼠肺組織中p-p38MAPK蛋白表達(dá)活躍，針刺干預(yù)后表達(dá)被抑制，且針刺與霧化吸入阻斷劑療效相當(dāng)，提示針刺可通過(guò)干預(yù)p-p38MAPK改善氣道炎癥。楊曉溪等[29]針刺哮喘大鼠大椎、肺俞、風(fēng)門(mén)后，大鼠肺組織中的p38MAPK、核轉(zhuǎn)錄因子c-fos蛋白表達(dá)被抑制，提示抑制p38MAPK及c-fos蛋白的表達(dá)可能是針刺治療哮喘的機(jī)制之一。

1.1.3""JNK/MAPK通路參與哮喘氣道炎癥""JNK在細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)中扮演重要角色，特別是在響應(yīng)外部刺激如炎癥因子和生長(zhǎng)因子過(guò)程中[30-32]。JNK在哮喘氣道重塑過(guò)程中扮演重要角色：長(zhǎng)期的慢性炎癥不斷侵?jǐn)_氣道，可引發(fā)氣道壁結(jié)構(gòu)的顯著變化，包括氣道上皮細(xì)胞黏液分泌增加、平滑肌細(xì)胞體積增大和數(shù)量增多及上皮下層膠原纖維的異常積聚。研究發(fā)現(xiàn)哮喘氣道平滑?。╝irway"smooth"muscle，ASM）在細(xì)胞因子誘導(dǎo)下產(chǎn)生促炎因子CXC趨化因子配體10（CXC"chemokine"ligand"10，CXCL10），其受體CXC趨化因子受體3（CXC"chemokine"receptor"3，CXCR3）由肥大細(xì)胞上表達(dá)，在CXCL10/CXCR3軸被激活后，誘導(dǎo)肥大細(xì)胞向ASM遷移，進(jìn)一步參與炎癥的形成，而在使用JNK抑制劑SP600125后，CXCL10"mRNA的表達(dá)被抑制，因此為限制ASM細(xì)胞釋放CXCL10治療哮喘提供替代的治療靶點(diǎn)[33]。此外，研究表明運(yùn)用JNK抑制劑可降低支氣管肺泡灌洗液（bronchoalveolar"lavage"fluid，BALF）中嗜酸性粒細(xì)胞和淋巴細(xì)胞數(shù)量，抑制支氣管黏膜下嗜酸性炎癥形成[34]。在哮喘的治療研究領(lǐng)域中，針刺療法對(duì)JNK/MAPK通路的潛在調(diào)控作用仍未明確，為探索治療新方向提供思路。

1.2""PI3K/Akt通路參與哮喘氣道炎癥和氣道重塑

Akt是PI3K下游的重要靶激酶之一，該通路在哮喘氣道炎癥和氣道重塑中發(fā)揮重要作用。

PI3K/Akt通路可促進(jìn)哮喘氣道重塑的發(fā)生，在哮喘進(jìn)程中眾多炎癥介質(zhì)對(duì)氣道平滑肌細(xì)胞（airway"smooth"muscle"cells，ASMC）發(fā)揮作用。研究表明PI3K可促進(jìn)ASMC的增殖，進(jìn)而促進(jìn)氣道重塑的形成，當(dāng)使用PI3K抑制劑LY294002時(shí)，其對(duì)哮喘小鼠氣道重塑產(chǎn)生顯著的治療效果，還可明顯降低氣道高反應(yīng)性（airway"hyper"responsiveness，AHR）和BALF中炎癥細(xì)胞的聚集，提示PI3K為哮喘氣道炎癥和氣道高反應(yīng)的關(guān)鍵調(diào)控因子[35-37]。沉默調(diào)節(jié)蛋白1（sirtuin-1，SIRT1）具有抗炎作用，炎癥因子IL-6受其調(diào)控；研究表明通過(guò)抑制Akt或PI3K，IL-6的表達(dá)被抑制，發(fā)揮抑制氣道上皮細(xì)胞炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)、抑制黏液生成和AHR的作用[38-39]。體內(nèi)實(shí)驗(yàn)已證實(shí)PI3K抑制劑可預(yù)防過(guò)敏原誘導(dǎo)的AHR和炎癥的發(fā)生，因此PI3K可作為哮喘的潛在治療靶點(diǎn)[40-42]。

針刺調(diào)控PI3K/Akt信號(hào)通路抑制哮喘氣道炎癥。華金雙等[43]針刺哮喘大鼠肺俞、大椎、風(fēng)門(mén)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)針刺組肺組織的PI3K、Akt蛋白及Aktnbsp;mRNA表達(dá)均被明顯抑制，支氣管腔縮窄程度減輕，黏液分泌減少，提示機(jī)制可能是通過(guò)下調(diào)該信號(hào)通路上關(guān)鍵蛋白的表達(dá)抑制哮喘炎癥。楊金華等[44-45]研究發(fā)現(xiàn)，針刺后PI3K、Akt蛋白表達(dá)降低，肺彈性阻力降低，肺順應(yīng)性升高，提示針刺可激活PI3K/Akt信號(hào)通路，減輕炎癥反應(yīng)，防止氣道壁狹窄。趙恒藝[46]研究發(fā)現(xiàn)針刺組內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激及自噬水平明顯降低，PI3K/Akt通路代表性蛋白表達(dá)明顯降低，提示針刺可抑制PI3K/Akt通路及內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激和自噬過(guò)程，從而減輕哮喘炎癥反應(yīng)。

1.3""AMPK通路參與哮喘氣道重塑

參與氣道重塑的主要結(jié)構(gòu)細(xì)胞是ASMC，研究表明其參與調(diào)控平滑肌增殖[47-48]。Pan等[49]通過(guò)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)和轉(zhuǎn)錄激活因子3（signal"transducer"and"activator"of"transcription"3，STAT3）信號(hào)通路介導(dǎo)1-磷酸鞘氨醇（sphingosine-1-phosphate，S1P）誘導(dǎo)的ASMC增殖，AMPK可通過(guò)抑制STAT3磷酸化干擾STAT3的激活，從而抑制S1P誘導(dǎo)的ASMC增殖，提示抑制氣道重塑可能與激活A(yù)MPK有關(guān)。謝寶娟[50]為探索AMPK與乙酰輔酶A羧化酶（acetyl-CoA"carboxylase，ACC）構(gòu)成的AMPK-ACC信號(hào)通路在哮喘中的作用機(jī)制，建立哮喘小鼠模型，該研究結(jié)果表明此信號(hào)通路與哮喘氣道炎癥和氣道重塑進(jìn)程密切相關(guān)，具體方法是通過(guò)增加AMPK活性、抑制ACC活性，可實(shí)現(xiàn)抑制小鼠氣道炎癥和氣道重塑的目的；反之，則會(huì)誘導(dǎo)小鼠氣道炎癥和氣道重塑。目前針刺通過(guò)影響AMPK相關(guān)通路治療哮喘的研究較少。

1.4""JAK通路參與哮喘氣道炎癥

許多細(xì)胞因子及趨化因子通過(guò)JAK/信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)和轉(zhuǎn)錄激活因子（signal"transducers"and"activators"of"transcription，STAT）信號(hào)通路發(fā)揮促氣道炎癥作用。哮喘的發(fā)生與Th1/Th2的失衡有關(guān)，IL-13由活化的Th2細(xì)胞產(chǎn)生，其可直接激活JAK/STAT6信號(hào)傳導(dǎo)通路，進(jìn)而誘導(dǎo)哮喘的Th2優(yōu)勢(shì)應(yīng)答[51]。針刺介導(dǎo)JAK/STAT信號(hào)通路調(diào)控哮喘的機(jī)制研究處于早期階段。徐先偉[52]對(duì)哮喘大鼠模型進(jìn)行定喘穴埋針治療，針刺治療哮喘的機(jī)制是通過(guò)抑制炎癥實(shí)現(xiàn)的，研究中發(fā)現(xiàn)其可抑制STAT6、嗜酸粒細(xì)胞趨化因子（Eotaxin）、STAT6"mRNA及Eotaxin"mRNA在氣道上皮細(xì)胞中的表達(dá)，同時(shí)還可降低哮喘大鼠BALF及血清中IL-4、IL-5、嗜酸水平。

2""小結(jié)

目前臨床上治療哮喘多采用毫針針刺緩解患者的不適癥狀、改善肺功能等客觀指標(biāo)，且中西醫(yī)結(jié)合治療效果更顯著，在改善預(yù)后方面針刺法也具有獨(dú)特優(yōu)勢(shì)。此外，針刺可通過(guò)調(diào)控激酶通路相關(guān)分子，進(jìn)而減輕炎癥反應(yīng)、抑制氣道重塑治療哮喘，其中有關(guān)針刺調(diào)控MAPK通路、PI3K/Akt通路的研究較多，對(duì)AMPK通路及JAK通路研究較少，這為之后的通路機(jī)制研究提供新思路。本文通過(guò)對(duì)針刺調(diào)控激酶相關(guān)通路治療哮喘的研究進(jìn)展進(jìn)行綜述，了解針刺治療哮喘的現(xiàn)況，為針刺治療哮喘提供生物機(jī)制方面的證據(jù)支持。同時(shí)也發(fā)現(xiàn)不足之處：一是對(duì)不同個(gè)體，尚未建立標(biāo)準(zhǔn)化針刺治療哮喘的指南或意見(jiàn)；二是關(guān)于針刺治療哮喘的基礎(chǔ)研究仍較少，仍需大量的、規(guī)范的實(shí)驗(yàn)研究提供數(shù)據(jù)支持。

利益沖突：所有作者均聲明不存在利益沖突。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)哮喘學(xué)組."支氣管哮喘防治指南（2020年版）[J]."中華結(jié)核和呼吸雜志，"2020，"43（12）："1023–1048.

[2] ALIZADEH"Z，"MORTAZ"E，"ADCOCK"I，"et"al."Role"of"epigenetics"in"the"pathogenesis"of"asthma[J]."Iran"J"Allergy"Asthma"Immunol，"2017，"16（2）："82–91.

[3] 中國(guó)醫(yī)藥教育協(xié)會(huì)慢性氣道疾病專(zhuān)業(yè)委員會(huì)，"中國(guó)哮喘聯(lián)盟."重度哮喘診斷與處理中國(guó)專(zhuān)家共識(shí)（2024）[J]."中華醫(yī)學(xué)雜志，"2024，"104（20）："1759–1789.

[4] ZHONG"N，"LIN"J，"ZHENG"J，"et"al."Uncontrolled"asthma"and"its"risk"factors"in"adult"Chinese"asthma"patients[J]."Ther"Adv"Respir"Dis，"2016，"10（6）："507–517.

[5] 朱橚."普濟(jì)方[M]."北京："人民衛(wèi)生出版社，"1959.

[6] 王執(zhí)中."針灸資生經(jīng)[M]."上海："上海科學(xué)技術(shù)出版社，"1959.

[7] 王康樂(lè)."古代醫(yī)籍中針灸推拿治療哮喘的文獻(xiàn)研究[D]."唐山："華北理工大學(xué)，"2015.

[8] 鄧珊珊，"肖光蓮."針刺治療支氣管哮喘臨床觀察[J]."中國(guó)中醫(yī)藥現(xiàn)代遠(yuǎn)程教育，"2024，"22（2）："100–102.

[9] 耿昊，"占道偉，"徐萬(wàn)里，"等."針刺肺經(jīng)腧穴、大腸經(jīng)腧穴對(duì)支氣管哮喘慢性持續(xù)期患者肺功能的影響[J]."河南中醫(yī)，"2017，"37（12）："2191–2193.

[10] 胡玲玲，"吳靈芝."針刺聯(lián)合溫陽(yáng)調(diào)氣法治療兒童支氣管哮喘臨床觀察[J]."中國(guó)中醫(yī)藥現(xiàn)代遠(yuǎn)程教育，"2022，"20（19）："61–64.

[11] 韓君萍，"李雙，"趙葉，"等."針刺對(duì)哮喘模型大鼠肺組織中TGF-β1表達(dá)的調(diào)控[J]."中國(guó)針灸，"2017，"37（7）："741–746.

[12] 梁笑霞，"鄧玫，"陳嘉怡."毫火針治療支氣管哮喘急性發(fā)作的臨床研究[J]."中國(guó)醫(yī)藥科學(xué)，"2021，"11（13）："50–53.

[13] 張勇強(qiáng)."針刺治療對(duì)支氣管哮喘急性發(fā)作患者肺功能的影響[J]."臨床醫(yī)藥文獻(xiàn)電子雜志，"2020，"7（10）："63–64.

[14] 王婷婷，"宋桂華."針刺治療哮喘的臨床及機(jī)制研究進(jìn)展[J/OL]."針刺研究，"（2025-02-13）[2024-10-23]."https："http://doi.org/10.13702/j.1000-0607.20230637.

[15] SCHAEFFER"H"J，"WEBER"M"J."Mitogen-activated"protein"kinases："Specific"messages"from"ubiquitous"messengers[J]."Mol"Cell"Biol，"1999，"19（4）："2435–2444.

[16] MORRISON"D"K，"DAVIS"R"J."Regulation"of"MAP"kinase"signaling"modules"by"scaffold"proteins"in"mammals[J]."Annu"Rev"Cell"Dev"Biol，"2003，"19："91–118.

[17] MORRISON"D"K."MAP"kinase"pathways[J]."Cold"Spring"Harb"Perspect"Biol，"2012，"4（11）："a011254.

[18] ZHANG"L，"LIU"P，"WEN"W，"et"al."IL-17A"contributes"to"myocardial"ischemic"injury"by"activating"NLRP3"inflammasome"in"macrophages"through"AMPKα/"p38MAPK/ERK1/2"signal"pathway"in"mice[J]."Mol"Immunol，"2019，"105："240–250.

[19] CHRISTIANSON"C"A，"ALAM"R."Mechanisms"of"sustained"signalling"in"asthma[J]."Curr"Opin"Allergy"Clin"Immunol，"2013，"13（1）："100–105.

[20] SUN"Z，"JI"N，"MA"Q，"et"al."Epithelial-mesenchymal"transition"in"asthma"airway"remodeling"is"regulated"by"the"IL-33/CD146"axis[J]."Front"Immunol，"2020，"11："1598.

[21] 吳文棋，"莊旭輝，"王姝晨，"等."PD98059抑制哮喘中TGF-β1誘導(dǎo)的人支氣管上皮細(xì)胞上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化進(jìn)程[J]."中國(guó)比較醫(yī)學(xué)雜志，"2022，"32（7）："34–40.

[22] 吳文棋，"王姝晨，"蔡誠(chéng)毅，"等."基于ERK/MAPK信號(hào)通路研究針刺對(duì)慢性哮喘小鼠氣道重塑的影響機(jī)制[J]."華中科技大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版），"2022，"51（6）："752–758.

[23] 趙葉."“三穴五針?lè)ā睂?duì)過(guò)敏性支氣管哮喘大鼠肺組織MEK/ERK通路的影響研究[D]."唐山："華北理工大學(xué)，"2017.

[24] CHUNG"K"F."P38"mitogen-activated"protein"kinase"pathways"in"asthma"and"COPD[J]."Chest，"2011，"139（6）："1470–1479.

[25] LARSEN"J"K，"YAMBOLIEV"I"A，"WEBER"L"A，"et"al."Phosphorylation"of"the"27-kDa"heat"shock"protein"via"p38"MAP"kinase"and"MAPKAP"kinase"in"smooth"muscle[J]."Am"J"Physiol，"1997，"273（5）："930–940.

[26] PELAIA"C，"VATRELLA"A，"CRIMI"C，"et"al."Clinical"relevance"of"understanding"mitogen-activated"protein"kinases"involved"in"asthma[J]."Expert"Rev"Respir"Med，"2020，"14（5）："501–510.

[27] 秦中銀，"陳盼碧，"唐徐韻，"等."針刺調(diào)節(jié)絲裂原活化蛋白激酶通路影響哮喘大鼠肺組織嗜酸性粒細(xì)胞凋亡的機(jī)制研究[J]."針刺研究，"2022，"47（8）："690–695.

[28] 虞躍躍，"李雙，"趙葉，"等."針刺對(duì)過(guò)敏性哮喘大鼠肺組織p-p38MAPK表達(dá)的影響[J]."時(shí)珍國(guó)醫(yī)國(guó)藥，"2016，"27（11）："2786–2788.

[29] 楊曉溪，"崔建美，"喇孝瑾，"等."針刺對(duì)哮喘大鼠肺組織p38蛋白激酶及c-fos蛋白表達(dá)的影響[J]."時(shí)珍國(guó)醫(yī)國(guó)藥，"2013，"24（4）："1004–1006.

[30] BOGOYEVITCH"M"A，"KOBE"B."Uses"for"JNK："The"many"and"varied"substrates"of"the"c-Jun"N-terminal"kinases[J]."Microbiol"Mol"Biol"Rev，"2006，"70（4）："1061–1095.

[31] DONG"C，"DAVIS"R"J，"FLAVELL"R"A."MAP"kinases"in"the"immune"response[J]."Annu"Rev"Immunol，"2002，"20："55–72.

[32] HUANG"G，"SHI"L"Z，"CHI"H."Regulation"of"JNK"and"p38"MAPK"in"the"immune"system："Signal"integration，"propagation"and"termination[J]."Cytokine，"2009，"48（3）："161–169.

[33] ALRASHDAN"Y"A，"ALKHOURI"H，"CHEN"E，"et"al."Asthmatic"airway"smooth"muscle"CXCL10"production："Mitogen-activated"protein"kinase"JNK"involvement[J]."Am"J"Physiol"Lung"Cell"Mol"Physiol，"2012，"302（10）："1118–1127.

[34] NATH"P，"EYNOTT"P，"LEUNG"S"Y，"et"al."Potential""role"of"c-Jun"NH2-terminal"kinase"in"allergic"airway"inflammation"and"remodelling："Effects"of"SP600125[J]."Eur"J"Pharmacol，"2005，"506（3）："273–283.

[35] HALAYKO"A"J，"KARTHA"S，"STELMACK"G"L，"""""et"al."Phophatidylinositol-3"kinase/mammalian"target"""of"rapamycin/p70S6K"regulates"contractile"protein"accumulation"in"airway"myocyte"differentiation[J]."Am"J"Respir"Cell"Mol"Biol，"2004，"31（3）："266–275.

[36] 莫碧文，"王昌明，"張珍祥，"等."磷脂酰肌醇3激酶促進(jìn)支氣管哮喘大鼠氣道平滑肌細(xì)胞增殖[J]."基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)與臨床，"2006（5）："489–493.

[37] HUANG"P，"LI"Y，"LV"Z，"et"al."Comprehensive"attenuation"of"IL-25-induced"airway"hyperresponsiveness，"inflammation"and"remodellingnbsp;by"the"PI3K"inhibitor"LY294002[J]."Respirology，"2017，"22（1）："78–85.

[38] YOO"E"J，"OJIAKU"C"A，"SUNDER"K，"et"al."Phosphoinositide"3-Kinase"in"asthma："Novel"roles"and"therapeutic"approaches[J]."Am"J"Respir"Cell"Mol"Biol，"2017，"56（6）："700–707.

[39] TANG"L，"CHEN"Q，"MENG"Z，"et"al."Suppression"of"Sirtuin-1"increases"IL-6"expression"by"activation"of"the"Akt"pathway"during"allergic"asthma[J]."Cell"Physiol"Biochem，"2017，"43（5）："1950–1960.

[40] NASHED"B"F，"ZHANG"T，"AL-ALWAN"M，"et"al."Role"of"the"phosphoinositide"3-kinase"p110delta"in"generation"of"type"2"cytokine"responses"and"allergic"airway"inflammation[J]."Eur"J"Immunol，"2007，"37（2）："416–424.

[41] TSANG"F，"FRED"WONG"W"S."Inhibitors"of"tyrosine"kinase"signaling"cascade"attenuated"antigen"challenge"of"guinea-pig"airways"in"vitro[J]."Am"J"Respir"Crit"Care"Med，"2000，"162（1）："126–133.

[42] LIM"D"H，"CHO"J"Y，"SONG"D"J，"et"al."PI3K"gamma-"deficient"mice"have"reduced"levels"of"allergen-induced"eosinophilic"inflammation"and"airway"remodeling[J]."Am"J"Physiol"Lung"Cell"Mol"Physiol，"2009，"296（2）："210–219.

[43] 華金雙，"李菡潔，"陳放，"等."針刺預(yù)處理結(jié)合磷脂酰肌醇激酶阻斷劑對(duì)哮喘大鼠氣道炎性反應(yīng)的影響[J]."針刺研究，"2022，"47（9）："778–784.

[44] 楊金華，"趙葉，"李雙，"等."針刺對(duì)支氣管哮喘大鼠肺組織PI3K蛋白表達(dá)的影響[J]."中國(guó)中醫(yī)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)雜志，"2017，"23（11）："1602–1604，"1614.

[45] 楊金華，"趙葉，"李雙，"等."針刺對(duì)支氣管哮喘大鼠肺組織AKT蛋白表達(dá)的調(diào)控[J]."中國(guó)針灸，"2017，"37（4）："406–410.

[46] 趙桓藝."基于PI3K/AKT探討針刺調(diào)控內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激-自噬對(duì)哮喘炎癥及T細(xì)胞亞群的影響[D]."廣州："廣州中醫(yī)藥大學(xué)，"2022.

[47] PAN"Y，"LIU"L，"LI"S，"et"al."Activation"of"AMPK"inhibits"TGF-β1-induced"airway"smooth"muscle"cells"proliferation"and"its"potential"mechanisms[J]."Sci"Rep，"2018，"8（1）："3624.

[48] LIU"L，"PAN"Y，"SONG"Y，"et"al."Activation"of"AMPK"α2"inhibits"airway"smooth"muscle"cells"proliferation[J]."Eur"J"Pharmacol，"2016，"791："235–243.

[49] PAN"Y，"LIU"L，"ZHANG"Q，"et"al."Activation"of"AMPK"suppresses"S1P-induced"airway"smooth"muscle"cells"proliferation"and"its"potential"mechanisms[J]."Mol"Immunol，"2020，"128："106–115.

[50] 謝寶娟."AMPK-ACC信號(hào)通路在慢性哮喘氣道重塑中的作用[D]."武漢："武漢大學(xué)，"2023.

[51] TUNDWAL"K，"ALAM"R."JAK"and"Src"tyrosine"kinase"signaling"in"asthma[J]."Front"Biosci"（Landmark"Ed），"2012，"17（6）："2107–2121.

[52] 徐先偉."定喘穴埋針對(duì)哮喘大鼠STAT6"EOTAXIN"C-FOS蛋白mRNA表達(dá)及相關(guān)因子的影響[D]."哈爾濱："黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)，"2011.

（收稿日期：2024–10–23）

（修回日期：2025–02–13）

（上接第130頁(yè)）

[23] AL"BElUSHI"Z"I，"Al"KIYUMI"M"H，"AL-MAZRUI"A"A，"et"al."Effects"of"home-based"pelvic"floor"muscle"training"on"decreasing"symptoms"of"stress"urinary"incontinence"and"improving"the"quality"of"life"of"urban"adult"Omani"women："A"randomized"controlled"single-blind"study[J]."Neurourol"Urodyn，"2020，"39（5）："1557–1566.

[24] DUDONIEN?"V，"KIRKLYT?"I，"?LIBINAIT?"L，"et"al."Pelvic"floor"muscle"training"versus"functional"magnetic"stimulation"for"stress"urinary"incontinence"in"women："A"randomized"controlled"trial[J]."J"Clin"Med，"2023，"12（9）："3157.

[25] 吳艷，"李煒虹，"居錦芬，"等."盆底肌訓(xùn)練聯(lián)合盆底磁刺激治療絕經(jīng)后女性壓力性尿失禁的療效觀察[J]."現(xiàn)代醫(yī)學(xué)，"2023，"51（12）："1752–1756.

[26] 馮少鵬，"楊瑞."磁刺激盆底聯(lián)合凱格爾運(yùn)動(dòng)對(duì)初產(chǎn)婦產(chǎn)后中度壓力性尿失禁的療效分析[J]."貴州醫(yī)藥，"2023，"47（5）："739–740.

[27] STROJEK"K，"STR?CZY?SKA"A，"RADZIMI?SKA"A，"et"al."The"effects"of"extracorporeal"magnetic"innervation"in"the"treatment"of"women"with"urinary"incontinence：nbsp;A"systematic"review[J]."J"Clin"Med，"2023，"12（17）："5455.

[28] 文紅蕾，"鐘惠蓮，"劉寧."盆底功能性磁刺激聯(lián)合凱格爾運(yùn)動(dòng)治療產(chǎn)后輕、中度壓力性尿失禁的效果[J]."中國(guó)當(dāng)代醫(yī)藥，"2020，"27（27）："89–92.

[29] WANG"Y，"SHI"C，"ZHOU"D，"et"al."Efficacy"of"optimized"pelvic"floor"training"of"YUN"combined"with"pelvic"floor"magnetic"stimulation"on"female"moderate"stress"urinary"incontinence"and"sexual"function："A"retrospective"cohort"study[J]."Transl"Androl"Urol，"2022，"11（4）："554–560.

[30] 張藝柯."磁電刺激療法聯(lián)合盆底肌康復(fù)訓(xùn)練在壓力性尿失禁患者中的應(yīng)用效果[J]."中國(guó)民康醫(yī)學(xué)，"2023，"35（13）："92–94.

（收稿日期：2024–11–11）

（修回日期：2025–02–05）