摘要""目的：探討黃芪葶藶子湯對慢性心力衰竭病人的血清心型脂肪酸結(jié)合蛋白（H-FABP）、生長分化因子（GDF-15）、氨基末端B型利鈉肽前體（NT-proBNP）表達水平的影響。方法：選取2020年1月—2022年12月我院收治的90例慢性心力衰竭病人作為研究對象，采用隨機數(shù)字分組法分為對照組和觀察組，每組45例，對照組給予常規(guī)西藥治療，觀察組在對照組基礎(chǔ)上加用黃芪葶藶子湯治療。比較兩組血清指標［心型脂肪酸結(jié)合蛋白（H-FABP）、生長分化因子（GDF-15）、氨基末端B型利鈉肽前體（NT-proBNP）］、心功能指標［左室射血分數(shù)（LVEF）、左心室舒張期末內(nèi)徑（LVEDD）、左心室收縮期末內(nèi)徑（LVESD）］、心力衰竭改善指標（Lee氏心衰計分、6 min步行距離）、中醫(yī)證候積分（主癥總積分、次癥總積分）、臨床效果。結(jié)果：與治療前相比，治療后兩組H-FABP、GDF-15、NT-proBNP、LVEDD、LVESD、Lee氏心衰計分、主癥總積分、次癥總積分值均下降，LVEF增高，6 min步行距離延長，且觀察組治療后H-FABP、GDF-15、NT-proBNP、LVEDD、LVESD、Lee氏心衰計分、主癥總積分、次癥總積分更低，LVEF更高，6 min步行距離更長；觀察組治療后的臨床總有效率為95.56%，高于對照組的84.44%（P＜0.05）。結(jié)論：采用黃芪葶藶子湯中藥治療慢性心力衰竭，能降低H-FABP、GDF-15、NT-proBNP水平，促進心功能的恢復，改善心力衰竭癥狀，提升用藥效果。

關(guān)鍵詞""慢性心力衰竭；黃芪葶藶子湯；心型脂肪酸結(jié)合蛋白；生長分化因子；氨基末端B型利鈉肽前體

doi：10.12102/j.issn.1672-1349.2025.05.010

慢性心力衰竭是心臟結(jié)構(gòu)或功能異常導致心室充盈或射血能力受損所致的一組復雜臨床綜合征，常見臨床表現(xiàn)為呼吸困難、體液潴留等，若未及時接受救治，隨著病情發(fā)展，心功能損傷加重，心排血量下降，可能引起心源性休克甚至死亡［1-2］。臨床中慢性心力衰竭主要以藥物治療為主，從利尿、強心、擴血管等短期血流動力學措施到以神經(jīng)內(nèi)分泌抑制劑為主的修復治療，主要目的在于控制改善心室重構(gòu)，減輕心臟結(jié)構(gòu)、功能異常引起的呼吸困難、乏力等癥狀，降低死亡率［3-4］。但就實際診療而言，單一西藥治療效果有限，且長期用藥易增加藥物毒副作用影響預后。黃芪葶藶子湯具有益氣利水、活血通脈、健脾益氣、瀉肺平喘等功效，對改善心氣不足、血行滯緩、脾失健運，水濕痰濁瘀血之邪內(nèi)停所致心力衰竭病癥有重要作用，能祛邪、活血通絡、健脾益氣、利水消腫，有效減輕心力衰竭癥狀［5-6］。目前，國內(nèi)關(guān)于黃芪葶藶子湯用于慢性心力衰竭的研究報道較少。本研究通過對比常規(guī)西藥和黃芪葶藶子湯的臨床療效，旨在探討此中藥治療方式對血清心型脂肪酸結(jié)合蛋白（native heart-type fatty acid binding protein，H-FABP）、生長分化因子（recombinant growth differentiation factor 15，GDF-15）、氨基末端B型利鈉肽前體（N terminal pro B type natriuretic peptide，NT-proBNP）表達水平的影響?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取2020年1月—2022年12月我院收治的90例慢性心力衰竭病人作為研究對象，采用隨機數(shù)字分組法分為對照組和觀察組，每組45例。對照組，男26例，女19例；年齡36～75（55.52±7.13）歲；病程0.7～7.0（3.84±1.03）年；紐約心臟病協(xié)會（New York Heart Association，NYHA）心功能分級Ⅱ級15例，Ⅲ級22例，Ⅳ級8例；原發(fā)疾病：冠心病13例，擴張型心肌病9例，風濕性心臟病8例，高血壓性心臟病8例，其他7例。觀察組，男22例，女23例；年齡38～71（54.77±6.97）歲；病程0.7～8.0（4.21±1.17）年；NYHA心功能分級Ⅱ級9例，Ⅲ級25例，Ⅳ級11例；原發(fā)疾病：冠心病16例，擴張型心肌病7例，風濕性心臟病11例，高血壓性心臟病6例，其他5例。兩組基線資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審批通過（No.20191217）。

1.2 納入標準

參考《慢性心力衰竭中西醫(yī)結(jié)合診療專家共識》［7］，符合慢性心力衰竭診療標準：心電圖、胸部X線檢查提示慢性心力衰竭；符合氣虛血瘀［8］診療標準：主癥為心悸怔忡、腹脹痞滿、胸肋作痛，次癥為咳嗽氣短、浮腫尿少、口唇紫紺，舌脈象為舌質(zhì)紫暗或有瘀點瘀斑、脈澀或弦或結(jié)代；年齡≥18歲；基線資料齊全；自愿簽署知情同意書者。

1.3 排除標準

合并其他嚴重器質(zhì)性疾?。ㄈ绺斡不⑽赋鲅龋?；伴出凝血功能障礙；合并自身免疫性疾病或內(nèi)分泌疾??；伴惡性腫瘤；對本研究用藥有嚴重過敏反應；精神病發(fā)作期；已置入心臟起搏器，或接受過其他心臟手術(shù)治療，或入組前2周內(nèi)接受過其他心力衰竭相關(guān)治療；合并其他腦血管疾?。ㄈ缒X梗死、腦出血等）；中途退出本研究者。

1.4 方法

1.4.1 對照組

常規(guī)西藥治療。根據(jù)病人病情適當選取下述藥物制定個性化用藥方案，用藥：呋塞米片（北京太洋藥業(yè)有限公司，國藥準字H11020844），口服，每次20 mg，每日1次，用藥1周后可適當增加藥量至每次40 mg，每日1次，若效果有限，6～8 h后可追加20～40 mg，每天最大藥量600 mg；氫氯噻嗪片（山西云鵬制藥有限公司，國藥準字H14020796），口服，每次25 mg，每日1次，用藥1周后，可適當增加藥量至每次50 mg，每日2次；地高辛片（西南藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H50020121），口服，每次0.25 mg，每日1次；單硝酸異山梨酯片（山東力諾科峰制藥有限公司，國藥準字H10940255），口服，每次10 mg，每日2次，病情嚴重者可增加藥量至每次40 mg，每日3次；美托洛爾（湖南威特制藥股份有限公司，國藥準字H20123193），口服，每次25 mg，每日2次，用藥1周后，可適當增加藥量至每次50 mg，每日2次；苯磺酸氨氯地平片（華潤賽科藥業(yè)有限責任公司，國藥準字H20010700），口服，每次5 mg，每日1次，用藥1周后可適當增加藥量至每次10 mg，每日1次；馬來酸依那普利片（上海新亞藥業(yè)閔行有限公司，國藥準字H20083533），口服，每次5 mg，每日1次，用藥1周后可適當增加藥量至每次10 mg，每日1次。連續(xù)治療1個月。

1.4.2 觀察組

觀察組在對照組基礎(chǔ)上加用黃芪葶藶子湯治療。組方：葶藶子30 g，生黃芪30 g，茯苓30 g，丹參30 g，石菖蒲15 g，毛冬青15 g，澤蘭15 g，紅棗10 g。加450 mL水煎熬至400 mL，均分為兩份，早晚溫服，連續(xù)治療1個月。西藥用藥方式與對照組一致。

1.5 觀察指標

1.5.1 血清指標

于治療前后采集研究對象清晨空腹靜脈血，采用購自上海紀寧實業(yè)有限公司的酶聯(lián)免疫分析試劑盒（貨號JN6834、JN20403、JN19299）和購自濟南好來寶醫(yī)療器材有限公司的酶標儀（型號RS-232）檢測H-FABP、GDF-15、NT-proBNP表達水平。

1.5.2 心功能指標

于治療前后，使用購自荷蘭皇家飛利浦公司的彩色多普勒超聲檢查儀（型號Affiniti70）檢測左室射血分數(shù)（left ventricular ejection fractions，LVEF）、左心室舒張期末內(nèi)徑（left ventricular end diastolic diameter，LVEDD）、左心室收縮期末內(nèi)徑（left ventricular end systolic diameter，LVESD）。

1.5.3 心力衰竭改善指標

于治療前后，采用Lee氏心衰計分法、6 min步行距離評估病人心力衰竭改善情況。Lee氏心衰計分法包括呼吸困難、肺部啰音、浮腫、肝大、頸靜脈、胸片異常6項，呼吸困難計1～4分，另外5項計1～3分，共計6～19分，分數(shù)與心力衰竭癥狀改善情況呈負相關(guān)；6 min步行距離記錄6 min病人的正常步行距離，試驗過程中盡量以病人日常步行習慣和速率為主，重復測定3次，取均值，步行距離與心功能呈正相關(guān)。

1.5.4 中醫(yī)證候積分［9］

于治療前后，對病人進行主癥總積分、次癥總積分評估，主癥包括心悸怔忡、腹脹痞滿、胸肋作痛，每項0～3分，主癥總積分0～9分；次癥包括咳嗽氣短、浮腫尿少、口唇紫紺，每項0～3分，次癥總積分0～9分，積分與癥狀嚴重程度呈正相關(guān)。

1.5.5 臨床療效

顯效為呼吸困難、體液潴留等癥狀基本消退，NYHA心功能分級提升2級；有效為呼吸困難、體液潴留等癥狀有顯著改善，NYHA心功能分級提升1級；無效為呼吸困難、體液潴留等癥狀無顯著改善，NYHA心功能分級無明顯變化，甚至有癥狀加重趨向。

1.6 統(tǒng)計學處理

采用SPSS 25.0軟件進行數(shù)據(jù)分析。符合正態(tài)分布的定量資料以均數(shù)±標準差（x±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗。定性資料以例數(shù)、百分比（%）表示，采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血清指標比較

與治療前相比，治療后兩組H-FABP、GDF-15、NT-proBNP均下降，且觀察組H-FABP、GDF-15、NT-proBNP更低（P＜0.05）。詳見表1。

2.2 兩組心功能指標比較

與治療前相比，治療后兩組LVEF升高，LVEDD、LVESD下降，且觀察組LVEF更高，LVEDD、LVESD更低（P＜0.05）。詳見圖1。

2.3 兩組中醫(yī)證候積分比較

與治療前相比，治療后兩組主癥總積分、次癥總積分下降，且觀察組主癥總積分、次癥總積分更低（P＜0.05）。詳見表2。

2.4 兩組心力衰竭改善指標比較

與治療前相比，治療后兩組Lee氏心衰計分下降，6 min步行距離延長，且觀察組Lee氏心衰計分更低，6 min步行距離更長（P＜0.05）。詳見圖2。

2.5 兩組臨床療效比較

觀察組治療后臨床總有效率為95.56%，高于對照組的84.44%（P＜0.05）。詳見表3。

3 討論

慢性心力衰竭是指持續(xù)存在的心力衰竭狀態(tài)，研究認為，冠心病、高血壓性心臟病、心臟瓣膜病等是導致心力衰竭的主要原因［10］。在基礎(chǔ)心臟病影響下，逐漸出現(xiàn)心肌細胞損害加重、心臟負荷過重、負荷不足、高動力循環(huán)、舒張功能障礙、心律失常等癥狀，誘發(fā)心臟結(jié)構(gòu)、功能的病理生理改變，介導慢性心力衰竭的發(fā)生。中醫(yī)診療中，一般將慢性心力衰竭歸于“心悸”“水腫”“痰飲”診療范疇。《脈經(jīng)·脾胃病》曰：“心衰則伏，肝微則沉，故令脈伏而沉?！薄端貑枴に疅嵫ㄕ摗诽峒埃骸八∠聻轷颇[腹大，上為喘呼不得臥者，標本俱病，肺為喘呼氣逆不得臥，腎為水腫?！闭J為心力衰竭與臟腑功能虛衰有密切聯(lián)系。心腎氣虛、氣陽不足致氣血運行阻滯，“血不利則為水”誘發(fā)水腫并伴肺、肝、脾瘀滯，血瘀氣益虛、水泛陽更損，進一步加重心功能損傷及臟腑功能障礙，致心失所養(yǎng)，引起呼吸困難、體液潴留等癥狀［11］。因而，慢性心力衰竭中醫(yī)診療多以益氣活血、利水消腫為主。

黃芪葶藶子湯具有利水消腫、健脾益氣、瀉肺平喘、活血通脈等功效，對改善胸悶氣喘、虛汗淋漓、下肢水腫為主的心力衰竭癥狀有積極作用［12］。本研究將黃芪葶藶子湯應用到慢性心力衰竭臨床治療中，研究結(jié)果顯示，觀察組治療后H-FABP、GDF-15、NT-proBNP低于對照組（P＜0.05），提示在常規(guī)西藥治療基礎(chǔ)上加用黃芪葶藶子湯能提升血清指標改善效果。分析原因，H-FABP是一種新型小胞質(zhì)蛋白，在心臟以外組織中呈低表達，具有高度心臟特異性，可通過與脂肪酸分子相結(jié)合參與脂肪?；o酶A運輸過程。陳佩紅等［13］研究表明，心力衰竭房顫病人的H-FABP檢測值更高，H-FABP是慢性心力衰竭伴心房顫動的影響因素。隨著心力衰竭發(fā)展，心肌細胞凋亡及損害加重，大量H-FABP被釋放到血液循環(huán)中，血清H-FABP水平上調(diào)，可為心力衰竭早期診斷提供重要參考。GDF-15是轉(zhuǎn)化生長因子β超家族中一員，是由兩個含112個氨基酸多肽鏈組成的分泌蛋白，可與膠質(zhì)細胞源性神經(jīng)營養(yǎng)因子家族α樣受體相結(jié)合，調(diào)節(jié)細胞功能，參與細胞生長、分化、遷移、凋亡等過程。研究表明，GDF-15與多種疾病的發(fā)生發(fā)展有密切聯(lián)系，如肥胖、心血管代謝疾病等［14］。在心力衰竭中，GDF-15可能通過減少巨噬細胞聚集，調(diào)節(jié)磷脂酰肌醇3激酶（PI3K）/FoxO3/核因子-κB（NF-κB）信號通路改善心肌細胞凋亡，緩解炎癥，減輕心肌損傷。NT-proBNP為利鈉肽家族中重要成員之一，與BNP主要區(qū)別在于含N端76個氨基酸信號肽，且無生物學活性。張群英等［15］研究顯示，NT-proBNP診斷心力衰竭的曲線下面積更大，且與NYHA心功能分級呈正相關(guān)，與心力衰竭病情發(fā)展有密切聯(lián)系。本研究結(jié)果顯示，在西藥治療基礎(chǔ)上加用黃芪葶藶子湯進行治療，H-FABP、GDF-15、NT-proBNP值更低，說明給予黃芪葶藶子湯治療后，心力衰竭生物標志物指標改善顯著，心肌細胞損傷及心力衰竭病癥得到控制。本研究結(jié)果顯示，與對照組比較，觀察組治療后LVEF更高，LVEDD、LVESD更低（P＜0.05），提示黃芪葶藶子湯能提升心功能恢復效果。原因分析，黃芪葶藶子湯中，黃芪、葶藶子有行水消腫、解毒排膿、補氣升陽、瀉肺平喘的功效，為君藥；茯苓、丹參有健脾寧心、利水滲濕、活血通絡的功效，為臣藥；石菖蒲、毛冬青有理氣活血、散風去濕、清熱解毒、祛痰平喘的功效，為佐藥；澤蘭、紅棗有祛瘀消癰、益氣養(yǎng)血、健脾養(yǎng)胃的功效，為使藥［16］。諸藥合用，有補氣溫陽、利水消腫的作用，能有效緩解氣虛水停、血瘀氣滯、臟腑功能失調(diào)所致呼吸困難、體液潴留等心力衰竭癥狀。觀察組治療后的心功能改善效果更佳，對促進心功能的恢復有重要作用。

本研究結(jié)果顯示，與對照組比較，觀察組治療后Lee氏心衰計分、主癥總積分、次癥總積分更低，6 min步行距離及臨床總有效率更高（P＜0.05），提示黃芪葶藶子湯能促進心力衰竭癥狀的恢復，提升臨床用藥效果。已有研究證實，黃芪富含多糖類、皂苷類、黃酮類、醇類等多種活性成分，有增強免疫力、降壓、利尿、保肝、降低血液黏稠度等作用［17］。黃芪中皂苷類活性成分可通過調(diào)節(jié)能量代謝，阻抑心肌纖維化，改善心臟結(jié)構(gòu)病理生理變化，降低心肌肥大、心室重構(gòu)發(fā)生風險，促進心功能的恢復［18］。葶藶子活性成分以黃酮類、醇類、甘類為主，如山柰酚、β-谷甾醇、常春藤皂苷元等，有強心、利尿等作用［19］。葶藶子可通過降低炎性因子水平，緩解炎癥反應，減輕炎癥對心肌細胞的損傷，改善機體內(nèi)氧化-抗氧化反應平衡、調(diào)節(jié)內(nèi)分泌系統(tǒng)平衡，促進內(nèi)環(huán)境穩(wěn)態(tài)的恢復，最終起到調(diào)和陰陽，改善臟腑功能，緩解心腎氣虛、保護心臟的目的［20］。因而實施黃芪葶藶子湯治療后，觀察組病人的心力衰竭恢復效果更佳。

綜上所述，黃芪葶藶子湯治療慢性心力衰竭能降低H-FABP、GDF-15、NT-proBNP表達水平，調(diào)節(jié)心功能，促進心力衰竭癥狀的恢復，提升臨床療效。本研究不足之處在于樣本量較少，且指標觀察時間有限，尚未能證實黃芪葶藶子湯在慢性心力衰竭中的廣泛效力及遠期療效。

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作者單位"衡水市人民醫(yī)院（河北衡水"053000）

通訊作者"張杏嫣，E-mail：15931387686@163.com

引用信息"高寧，張杏嫣，馬佳佳，等.黃芪葶藶子湯對慢性心力衰竭病人血清H-FABP、GDF-15、NT-proBNP表達水平的影響［J］.中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2025，23（5）：709-713.

（收稿日期：2023-07-25）

（本文編輯"鄒麗）