關(guān)鍵詞""心血管疾病；新型冠狀病毒肺炎；焦慮；抑郁；綜述

doi：10.12102/j.issn.1672-1349.2025.05.009

摘要""綜述新型冠狀病毒肺炎（COVID-19）感染期間不同心血管疾病病人心理健康狀況的研究現(xiàn)狀進(jìn)。COVID-19的暴發(fā)給普通人群尤其是合并心血管疾病的人群帶來了巨大的心理壓力，焦慮、抑郁也是心血管疾病的重要危險(xiǎn)因素，2020年1月30日，世界衛(wèi)生組織（World Health Organization，WHO）正式將引起新型冠狀病毒感染（COVID-19）病毒命名為嚴(yán)重急性呼吸綜合征冠狀病毒2（SARS-CoV-2）。截至2022年11月11日，WHO疫情報(bào)告顯示，全球有6億多人感染SARS-CoV-2，而合并潛在心血管疾?。╟ardiovascular disease，CVD）的病人可能會(huì)增加死亡風(fēng)險(xiǎn)，合并有CVD的病人預(yù)后更差［1-3］。CVD是COVID-19最常見的合并發(fā)癥［4］，COVID-19的快速且不受控制的傳播，讓患有糖尿病、CVD、高血壓、肺部疾病和風(fēng)濕性疾病的病人十分擔(dān)憂［5］，給普通人群尤其是合并CVD的人群帶來了巨大的心理壓力。但人們對CVD病人存在的焦慮、抑郁未引起重視，尤其是在大流行后階段［6］。當(dāng)前關(guān)于CVD病人感染SARS-CoV-2后的心理現(xiàn)狀仍缺乏深入的系統(tǒng)研究。本研究對CVD合并COVID-19病人的心理健康狀況進(jìn)行綜述。

1 新型冠狀病毒對CVD的影響

SARS-CoV-2對血管緊張素轉(zhuǎn)換酶（angiotensin converting enzyme，ACE）2具有高親和力［7］，ACE2參與了機(jī)體與SARS-CoV-2蛋白的相互作用［8］，其中刺突蛋白（包括S1和S2亞基）與ACE2的有效結(jié)合，介導(dǎo)新型冠狀病毒進(jìn)入細(xì)胞［9］。ACE2也是參與腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（RAAS）的關(guān)鍵酶，RAS級聯(lián)的活性終產(chǎn)物是血管緊張素Ⅱ（angiotensin Ⅱ，AngⅡ），AngⅡ與AT1受體結(jié)合可致血管收縮、炎癥、血栓形成和致心律失常等有害作用［7，10］，ACE2受體可限制這一現(xiàn)象發(fā)生。ACE2促進(jìn)AngⅡ降解為血管緊張素1-7（angiotensin1-7，Ang1-7），Ang1-7作用于Mas1基因編碼的G蛋白偶聯(lián)（MAS）受體，MAS受體的激活引起血管舒張、抗炎、抑制血栓形成和抗心律失常作用［7］。SARS-CoV-2通過膜融合進(jìn)入細(xì)胞顯著下調(diào)ACE2受體［10］，從而減弱ACE2的生物學(xué)效應(yīng)，增加CVD發(fā)生概率。Ren等［11］通過研究揭示了感染SARS-CoV-2后，SARS-CoV-2尖峰（S）通過抑制SNX2介導(dǎo)的ACE2的內(nèi)吞再循環(huán)來降低ACE27的表面水平，ACE2的缺乏可能導(dǎo)致許多長期的COVID-19疾病。Yang等［12］通過薈萃分析發(fā)現(xiàn)高血壓、糖尿病和心血管疾病是感染SARS-CoV-2的病人最常見的并發(fā)癥，而有高血壓和心血管疾病史的病人病情普遍更加嚴(yán)重。多項(xiàng)研究表明，SARS-CoV-2感染可導(dǎo)致CVD的出現(xiàn)以及加重CVD病人病情［1，8，13］。

SARS-CoV-2在機(jī)體內(nèi)引起的細(xì)胞因子炎性風(fēng)暴導(dǎo)致血管內(nèi)皮損傷及功能障礙、高凝狀態(tài)、心肌炎癥，進(jìn)而導(dǎo)致心肌損傷［14］

2 新型冠狀病毒對心理狀況的影響

SARS-CoV-2感染的間接免疫反應(yīng)可以引發(fā)“細(xì)胞因子風(fēng)暴”，多項(xiàng)研究表明，白細(xì)胞介素（IL）-1和IL-6β的含量可能與患COVID-19后抑郁癥的風(fēng)險(xiǎn)有關(guān)［15-16］，多種細(xì)胞因子已被證明可進(jìn)入大腦與幾乎所有與抑郁癥相關(guān)的病理生理學(xué)領(lǐng)域發(fā)生相互作用，IL-6可增加血腦屏障（blood brain barrier，BBB）的通透性，有利于微生物的進(jìn)入，病毒進(jìn)入細(xì)胞會(huì)觸發(fā)炎癥反應(yīng)激活的其他細(xì)胞內(nèi)機(jī)制。研究表明，急性和慢性給予細(xì)胞因子可能導(dǎo)致與重度抑郁癥中發(fā)現(xiàn)的行為癥狀重疊的行為癥狀［16-17］。Da等［18］通過研究發(fā)現(xiàn)，炎性因子的作用和細(xì)胞表面ACE2受體的存在可能是COVID-19與抑郁癥之間聯(lián)系的關(guān)鍵所在。SARS-CoV-2通過ACE2侵襲人體，導(dǎo)致細(xì)胞因子和趨化因子的大量產(chǎn)生，從而誘發(fā)腫瘤壞死因子（TNF）-α、IL-6、IL-1以及誘導(dǎo)型一氧化氮合酶（iNOS）等促炎細(xì)胞因子的產(chǎn)生［19］；慢性壓力也導(dǎo)致IL-6、IL-2和TNF-α等促炎介質(zhì)產(chǎn)生增加，IL-4和IL-10等抗炎介質(zhì)減少［17］。高水平促炎介質(zhì)的產(chǎn)生會(huì)導(dǎo)致BBB通透性的改變，從而激活小膠質(zhì)細(xì)胞和星形膠質(zhì)細(xì)胞的Toll樣受體，加劇神經(jīng)炎癥并改變中樞神經(jīng)系統(tǒng)（central nervous system，CNS）的穩(wěn)態(tài)，導(dǎo)致認(rèn)知和情緒變化，易于引起抑郁情緒。

3 新型冠狀病毒、CVD、心理狀況的相互影響

Lv等［20］研究發(fā)現(xiàn)，SARS-CoV-2尖峰（S）會(huì)阻止分選連接蛋白（SNX）27介導(dǎo)的ACE2和葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白1型（GLUT1）的內(nèi)吞循環(huán)，通過消除SNX4-Vps1A相互作用來抑制5-羥色胺受體（HTR）27和β2腎上腺素能受體（ADRB）26的內(nèi)吞循環(huán)，降低HTR4和ADRB1的表面水平，導(dǎo)致抑郁、焦慮、認(rèn)知障礙、食欲不振、心力衰竭和高血壓等癥狀發(fā)生。若外界的負(fù)面消息過度刺激未患有COVID-19的CVD病人時(shí)，心理狀態(tài)較差的病人更易感染新型冠狀病毒［21］。

當(dāng)外界負(fù)面情緒刺激機(jī)體，使人體長期處于焦慮、抑郁狀態(tài)時(shí)，下丘腦室旁核神經(jīng)元可增加促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素（corticotropin releasing hormone，CRH）的合成，下丘腦-垂體-腎上腺（hypothalamic pituitary adrenal，HPA）軸功能增加的同時(shí)活化RAAS系統(tǒng)［21］，增加血管緊張素原（angiotensinogen，AN）和腎素含量，可轉(zhuǎn)變成為血管緊張素Ⅰ（angiotensinⅠ，AngⅠ），部分AngⅠ在ACE2的作用下生成Ang1-7，下調(diào)ACE2表達(dá)會(huì)導(dǎo)致Ang1-7減少，從而增加損害性物質(zhì)表達(dá)量。

多項(xiàng)薈萃分析結(jié)果也表明，IL-6水平的升高與抑郁及CVD風(fēng)險(xiǎn)因素呈正相關(guān)，提示抑郁可能通過某種潛在途徑參與炎癥過程［22-23］，心理應(yīng)激可激活NLRP3炎性小體，導(dǎo)致IL-1β的釋放，參與糖尿病、CVD等全身性疾病的病理生理過程［24］，COVID-19也會(huì)引起IL-6、IL-1β的增加，進(jìn)一步說明新型冠狀病毒、CVD、心理狀況三者間是相互影響的，COVID-19會(huì)加重CVD病人的抑郁狀態(tài)。根據(jù)上述研究報(bào)道，提示可從細(xì)胞因子或SNX27與GLUT1的內(nèi)吞循環(huán)角度對COVID-19合并抑郁病人疾病急性發(fā)展期治療進(jìn)行進(jìn)一步研究，且COVID-19病人的心理狀況較未感染病人差，在臨床工作中也需進(jìn)一步關(guān)注COVID-19病人的心理狀況，因?yàn)橐钟舻刃睦頎顩r異常會(huì)增加炎性因子水平，可能導(dǎo)致不良事件發(fā)生率升高。

4 臨床研究現(xiàn)狀

4.1 高血壓

Hamer等［25］研究表明，高血壓和普通精神障礙都與CVD和全因死亡的高風(fēng)險(xiǎn)獨(dú)立相關(guān)，二者共同作用使CVD死亡率的風(fēng)險(xiǎn)升高，超過了單獨(dú)的危險(xiǎn)因素所致的風(fēng)險(xiǎn)。高血壓病人的RAAS過度激活可增加AngⅡ?qū)ngⅡ的Ⅰ型受體（angiotensin Ⅱ"type 1 receptor，AT1R）的刺激，促進(jìn)ACE2的下調(diào)和ACE表達(dá)的上調(diào)，而ACE2缺乏則會(huì)導(dǎo)致血壓升高［9］。SARS-CoV-2降低ACE2是COVID-19病理的關(guān)鍵驅(qū)動(dòng)因素，可能導(dǎo)致多種疾病，如肺損傷、高血壓和凝血異常［11］。而患COVID-19后緊張、焦慮的情緒等也被認(rèn)為與高血壓病病人血壓異常升高有關(guān)［20］。

Sensoy等［26］對91例有COVID-19感染病史的病人進(jìn)行了橫斷面研究，首先，將91例病人根據(jù)疾病診斷的確定性分為3組，SARS-CoV-2核酸檢測結(jié)果陽性的病人作為住院確診組；SARS-CoV-2核酸檢測結(jié)果不確定的病人作為住院確診組；CT檢查無肺部異?；蚍尾枯p度異常者作為門診或住院可疑組，直至檢查結(jié)果確定。采用專門開發(fā)的貝克抑郁量表（Beck Depression Inventory，BDI）和貝克焦慮量表（Beck Anxiety Inventory，BAI）評估癥狀的存在以及其嚴(yán)重程度，結(jié)果顯示，在COVID-19大流行期間，感染的病人焦慮和抑郁患病率較高，住院病人的焦慮水平也高于門診病人；與抑郁癥狀的存在不同的是，焦慮癥狀的存在與高血壓獨(dú)立相關(guān)。這也證實(shí)了合并COVID-19感染后的高血壓病人的心理狀況較差。

4.2 先天性心臟病（congenital heart disease，CHD）

CHD是指出生前存在的一系列由于胎兒心臟發(fā)育異常的結(jié)構(gòu)性心臟異常，全世界每年有135～150萬兒童出生時(shí)患CHD［27］。鑒于CHD的異質(zhì)性，幸存者不僅面臨復(fù)雜的醫(yī)療挑戰(zhàn)，還面臨心理挑戰(zhàn)，這些挑戰(zhàn)可能表現(xiàn)為抑郁、焦慮和創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙等心理健康問題［28］。

Martínez-quintana等［29］在西班牙COVID-19隔離期間，通過對CHD病人進(jìn)行在線病人健康問卷（PHQ-9）調(diào)查，發(fā)現(xiàn)在感染COVID-19隔離期間，CHD病人抑郁發(fā)生率較高，其中僅33.33%的感染病人接受抗焦慮或抗抑郁治療。并通過PHQ-9問卷發(fā)現(xiàn)紐約心臟病協(xié)會(huì)（NYHA）心功能分級Ⅱ級以上、居住在沒有花園陽臺的房屋中的病人、被診斷患有抑郁癥或焦慮癥或在COVID-19大流行前12個(gè)月內(nèi)需要心理或精神治療評估的病人、在隔離期間使用抗焦慮藥或抗抑郁藥治療的病人PHQ-9問卷得分更高，說明該類病人抑郁程度更高［30］。目前，關(guān)于患COVID-19對于CHD病人心理狀況影響的病理機(jī)制尚不明確，仍待研究。

4.3 肺高壓（pulmonary hypertension，PH）

PH是包括肺動(dòng)脈高壓（pulmonary arterial hypertension，PAH）和慢性血栓栓塞性肺動(dòng)脈高壓（CTEPH）的嚴(yán)重臨床綜合征，其主要原因是肺動(dòng)脈壓和肺血管阻力（pulmonary vascular resistance，PVR）升高，導(dǎo)致進(jìn)行性右心衰竭和功能下降［31］。COVID-19感染流行前PAH/CTEPH病人的焦慮和抑郁患病率很高，焦慮患病率為20.5%～51.0%，抑郁患病率為7.5%～53.0%［32］。

Godinas等［33］在COVID-19流行早期對1 073例PH病人及其護(hù)理人員的調(diào)查結(jié)果顯示，67%有焦慮或抑郁，約1%的COVID-19檢測呈陽性的PH病人其健康狀況惡化較陰性者高出10倍，主要與PH、失調(diào)和情緒障礙有關(guān)，說明COVID-19感染會(huì)進(jìn)一步加重PH病人的心理負(fù)擔(dān)。但目前關(guān)于COVID-19感染對于PH病人心理狀況的病理機(jī)制也尚未明確，仍待進(jìn)一步研究。

4.4 其他

CVD和焦慮、抑郁會(huì)增加COVID-19樣癥狀（COVID-19-like symptoms，CLS）的發(fā)病率。Carrat等［34］進(jìn)行CLS的發(fā)生率和危險(xiǎn)因素的隊(duì)列研究，發(fā)現(xiàn)患有慢性呼吸系統(tǒng)疾病、焦慮或抑郁以及患有糖尿病、癌癥、高血壓或其他心血管疾病以外的慢性疾病人群中CLS的發(fā)病率更高。Lv等［20］研究發(fā)現(xiàn)，SARS-CoV-2可以通過消除SNX4-Vps1A相互作用來抑制HTR27和ADRB26的內(nèi)吞循環(huán)從而誘發(fā)心力衰竭和焦慮、抑郁的發(fā)生，但目前還缺乏關(guān)于COVID-19合并心力衰竭病人心理狀態(tài)的臨床研究，值得進(jìn)一步探討。

5 小結(jié)

綜上所述，COVID-19合并CVD病人易出現(xiàn)心理問題，而CVD及焦慮、抑郁等心理問題也是COVID-19的易感因素，三者相互作用、相互影響。尤其是弱勢群體、經(jīng)濟(jì)較為困難的病人，其心理健康狀況更差，針對這一弱勢群體的早期心理干預(yù)可能是有益的，指導(dǎo)政策和干預(yù)措施以維持其心理健康至關(guān)重要。面對COVID-19帶來的全球挑戰(zhàn)，可以通過咨詢社會(huì)心理健康專業(yè)人員，對有需要的病人應(yīng)提出康復(fù)計(jì)劃和遠(yuǎn)程心理支持來改善COVID-19合并CVD病人的心理健康，以確保病人得到適當(dāng)?shù)淖o(hù)理和治療。目前，COVID-19仍時(shí)有發(fā)生，而關(guān)于COVID-19合并CVD病人心理現(xiàn)狀的臨床研究還較少，仍值得進(jìn)一步研究探索。

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Corresponding Author "WEN Zhihao， E-mail： joytcm@126.com

基金項(xiàng)目"國家自然科學(xué)基金地區(qū)基金項(xiàng)目（No.81660778）；國家自然科學(xué)基金青年基金項(xiàng)目（No.81403381）；廣西中醫(yī)藥適宜技術(shù)開發(fā)與推廣資助項(xiàng)目（No.GZSY21-17）

作者單位"1.廣西中醫(yī)藥大學(xué)（南寧"530001）；2.廣西中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院心內(nèi)科/國家中醫(yī)心血管病臨床醫(yī)學(xué)研究中心分中心（南寧"530022）

通訊作者"溫志浩，E-mail：joytcm@126.com

引用信息"黃小瑜，溫志浩.心血管疾病合并COVID-19病人心理狀況的研究現(xiàn)狀［J］.中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2025，23（5）：705-708.

（收稿日期：2023-05-16）

（本文編輯"鄒麗）