【摘要】目的 觀察恩替卡韋聯(lián)合水飛薊賓治療乙型病毒性肝炎肝硬化的效果，為臨床治療提供參考。方法 針對2019年10月至2023年1月期間，宜興市人民醫(yī)院所接診的64例乙型病毒性肝炎所致肝硬化病例，依據(jù)隨機數(shù)字表法，將其細(xì)致劃分為兩個組別：對照組與試驗組，每組均納入32名患者。參照組患者采用恩替卡韋單藥治療，試驗組患者采用恩替卡韋聯(lián)合水飛薊賓治療。比較兩組患者肝功能指標(biāo)、凝血酶原時間、透明質(zhì)酸含量、臨床療效、乙型肝炎病毒DNA轉(zhuǎn)陰率及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 治療3個月后，兩組患者總膽紅素含量、谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶水平均降低，且試驗組均低于參照組；兩組患者凝血酶原時間均縮短，且試驗組短于參照組；兩組患者透明質(zhì)酸含量均減少，且試驗組少于參照組（均Plt;0.05）。試驗組患者臨床療效優(yōu)于參照組，治療總有效率高于參照組，乙型肝炎病毒DNA轉(zhuǎn)陰率高于參照組（均Plt;0.05）。結(jié)論 恩替卡韋聯(lián)合水飛薊賓治療乙型病毒性肝炎肝硬化患者的效果較好，可增強治療有效性，提高乙型肝炎病毒DNA轉(zhuǎn)陰率，使患者的肝功能得到恢復(fù)，且用藥不良反應(yīng)情況較少，值得臨床應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】恩替卡韋；水飛薊賓；乙型病毒性肝炎；肝硬化

【中圖分類號】R575.1 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A 【文章編號】2096-2665.2025.06.0008.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2025.06.003

乙型病毒性肝炎是指乙型肝炎病毒持續(xù)感染形成的肝臟慢性疾病，具有一定傳染性，可經(jīng)血液、母嬰、性接觸傳播[1-2]。此疾病患者常展現(xiàn)出頻繁出現(xiàn)的疲憊感、眩暈、食欲下降、肝脾體積增大及肝掌等體征，若未能接受標(biāo)準(zhǔn)化治療，病情將逐漸加劇，導(dǎo)致肝臟遭受無法挽回的損害，進而可能誘發(fā)肝硬化，嚴(yán)重威脅患者的生命健康[3]。該病患者治療時，臨床以糾正作息習(xí)慣、調(diào)節(jié)心理狀態(tài)、予以用藥治療為主，促進肝功能恢復(fù)，加快康復(fù)進程。恩替卡韋是臨床常用的抗病毒藥物，近年有研究發(fā)現(xiàn)，水飛薊賓有保肝、抗纖維化的效果，其與恩替卡韋聯(lián)用更可提高藥效，有效促進肝功能的恢復(fù)[4]?；诖?，本研究選取64例乙型病毒性肝炎肝硬化患者為研究對象展開分析，觀察其應(yīng)用恩替卡韋聯(lián)合水飛薊賓治療的臨床效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 針對2019年10月至2023年1月期間，宜興市人民醫(yī)院所接診的64例乙型病毒性肝炎所致肝硬化病例，依據(jù)隨機數(shù)字表法，將其分為兩個組別：對照組與試驗組，每組均納入32名患者。參照組患者中男性、女性分別為22例、 10例；組間最小年齡為24歲、最大年齡為69歲，平均（56.53±11.08）歲；組間最短病程為1年、最長病程為30年，平均（7.31±8.45）年。試驗組患者中男性、女性分別為25例、 7例；組間最小年齡為

32歲、最大年齡為71歲，平均（54.94±8.61）歲；組間最短病程為1年、最長病程為30年，平均（8.69±8.07）年。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05），組間可比。本研究符合宜興市人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，患者及家屬均對本研究知情并簽署知情同意書。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴結(jié)合相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)及乙肝抗原、超聲等檢查確診為乙型病毒性肝炎[5]；⑵存在肝硬化；⑶自主意識清醒，可配合治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴合并其他病毒性肝炎者；⑵合并腫瘤病變者；⑶對本研究所用藥物（包括恩替卡韋、水飛薊賓等）過敏者。

1.2 治療方法 參照組患者采用恩替卡韋單藥治療：口服恩替卡韋分散片（正大天晴藥業(yè)集團股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20100019，規(guī)格：0.5 mg/粒）治療， 1粒/d，治療時長3個月。

試驗組患者采用恩替卡韋聯(lián)合水飛薊賓雙藥治療：恩替卡韋服用方式與參照組一致，在此基礎(chǔ)上口服水飛薊賓葡甲胺片（江蘇中興藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H32026233， 規(guī)格：100 mg/粒），2粒/次、3次/d，治療時長3個月。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴肝功能指標(biāo)。于治療前及治療3個月后，采集兩組患者空腹靜脈血5 mL，以2 000 r/min的轉(zhuǎn)速（離心半徑12 cm）離心10 min，取上層清液，使用全自動生化分析儀（西門子，型號： ADVIA2400）對兩組患者肝功能指標(biāo)進行檢驗，包含總膽紅素含量、谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶。⑵凝血酶原時間、透明質(zhì)酸含量。于治療前及治療3個月后，采集兩組患者空腹靜脈血5 mL，利用光學(xué)法對兩組患者凝血酶原時間、透明質(zhì)酸含量指標(biāo)進行檢測。⑶臨床療效。效果明顯：用藥治療后，乏力、食欲減退等現(xiàn)象完全消失，且肝功能恢復(fù)正常；一般：用藥治療后，乏力、食欲減退等現(xiàn)象有所減輕，且肝功能有所恢復(fù)；無效：用藥治療后，乏力、食欲減退等現(xiàn)象與肝功能未見改變[6]。治療總有效率=[（效果明顯+一般）例數(shù)/總例數(shù)]×100%。⑷乙型肝炎病毒DNA轉(zhuǎn)陰率。與⑴同樣方法獲取血清，使用定量熒光PCR檢測試劑定量檢測兩組患者乙型肝炎病毒DNA指標(biāo)，并計算其轉(zhuǎn)陰率。乙型肝炎病毒DNA轉(zhuǎn)陰率=乙型肝炎病毒DNA轉(zhuǎn)陰例數(shù)/總例數(shù)×100%。⑸不良反應(yīng)發(fā)生情況。在用藥治療期間記錄兩組患者不良反應(yīng)的發(fā)生情況，包含惡心、頭痛、腹瀉、乏力、嗜睡5種。不良反應(yīng)總發(fā)生率=不良反應(yīng)總發(fā)生例數(shù)/總例數(shù)×100%

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析 利用SPSS 19.0 統(tǒng)計學(xué)軟件完成數(shù)據(jù)分析。計量資料采用（x）表示，采用t檢驗；計數(shù)資料采用[例（%）]表示，采用χ2檢驗，等級資料比較采用秩和檢驗。以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者肝功能指標(biāo)比較 治療3個月后，兩組患者總膽紅素含量、谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶水平均降低，且試驗組均低于參照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者凝血酶原時間、透明質(zhì)酸含量比較 治療

3個月后，兩組患者凝血酶原時間均縮短，且試驗組短于參照組；兩組患者透明質(zhì)酸含量均減少，且試驗組少于參照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患者臨床療效比較 試驗組患者臨床療效優(yōu)于參照組，治療總有效率高于參照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均Plt;0.05），見表3。

2.4 兩組患者乙型肝炎病毒DNA轉(zhuǎn)陰率比較 治療3個月后，試驗組患者乙型肝炎病毒DNA轉(zhuǎn)陰30例，轉(zhuǎn)陰率為93.75%（30/32），參照組患者乙型肝炎病毒DNA轉(zhuǎn)陰24例，轉(zhuǎn)陰率為75.00%（24/32）。試驗組患者乙型肝炎病毒DNA轉(zhuǎn)陰率高于參照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（Plt;0.05）。

2.5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05），見表4。

3 討論

乙型病毒性肝炎是一種常見的慢性肝病，具有發(fā)病率高、病程遷延的特點，其在有注射毒品史、應(yīng)用免疫抑制劑治療、有償獻(xiàn)血等人群中多發(fā)[6]。其典型癥狀為食欲下降、厭食、厭油、尿黃、肝區(qū)不適、肝病面容、蜘蛛痣等，會降低患者生存質(zhì)量[7]。肝硬化是肝組織彌漫纖維化、假小葉和再生結(jié)節(jié)出現(xiàn)的情況，是乙型肝炎患者常見的一種并發(fā)癥，當(dāng)乙型病毒性肝炎與肝硬化同時存在時，危險性會顯著提升，病死風(fēng)險較高[8]。因此，針對乙型病毒性肝炎合并肝硬化患者，需采取有效的治療方法，通過合理用藥控制患者病情，降低疾病危險程度。根據(jù)臨床病理研究顯示，乙型肝炎是誘發(fā)肝硬化、肝癌的重要因素，而導(dǎo)致其病情進一步惡化的原因則在于治療的不規(guī)范性，如在確診后未給予積極有效的抗病毒治療，會使相關(guān)病毒在肝臟內(nèi)大量復(fù)制，對肝細(xì)胞造成嚴(yán)重的破壞。雖然肝臟擁有自我愈合的功能，但如此反復(fù)破壞和愈合，會使肝臟組織逐漸重構(gòu)，由纖維化轉(zhuǎn)變?yōu)橛不?，甚至惡性增生。臨床診斷乙型肝炎時不僅需參考其臨床癥狀，還需對病毒量、肝臟功能、肝組織彩超等給予確認(rèn)，綜合評估其病情程度。臨床治療以抗病毒治療為基礎(chǔ)，通過相關(guān)藥物的應(yīng)用，抑制乙型肝炎病毒遺傳物質(zhì)的復(fù)制，從而控制其在肝臟內(nèi)的過度繁殖，降低對肝組織的損傷程度。治療階段還需定期復(fù)查病毒量、肝功能等指標(biāo)，以評估患者恢復(fù)程度，根據(jù)實際情況靈活調(diào)節(jié)治療方案。

本研究結(jié)果顯示，試驗組患者治療后各項肝功能狀況優(yōu)于參照組，提示應(yīng)用恩替卡韋聯(lián)合水飛薊賓治療可減少肝臟損傷，促進肝功能恢復(fù)，有利于患者預(yù)后。試驗組患者治療后凝血酶原時間短于參照組，透明質(zhì)酸含量低于參照組，提示應(yīng)用恩替卡韋聯(lián)合水飛薊賓藥物治療可縮短凝血酶原時間，調(diào)節(jié)凝血功能。試驗組患者臨床療效優(yōu)于參照組，治療總有效率高于參照組，提示應(yīng)用恩替卡韋聯(lián)合水飛薊賓治療可增強治療效果，加快患者病情恢復(fù)。試驗組患者治療后乙型肝炎病毒DNA轉(zhuǎn)陰率高于參照組，提示應(yīng)用恩替卡韋聯(lián)合水飛薊賓治療可促進乙型肝炎病毒消除，減少其對肝臟的損傷，利于病情恢復(fù)。兩組患者治療期間用藥不良反應(yīng)情況比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義，提示恩替卡韋聯(lián)合水飛薊賓藥物治療的安全性較高。分析原因為，恩替卡韋是治療乙型肝炎的一線抗病毒藥，其藥物種類為鳥嘌呤核苷類似物，適用于慢性成人乙型肝炎的治療。此藥物的作用機制是通過與天然底物脫氧鳥苷三磷酸鹽競爭，抑制乙型肝炎病毒聚合酶（逆轉(zhuǎn)錄酶）的活性，從而阻礙其繁殖生長，達(dá)到治療目的[9]。經(jīng)此藥物治療后，可有效促進乙型肝炎病毒的消除，有助于病情恢復(fù)，緩解疾病癥狀，有利于肝功能修復(fù)，但部分患者用藥后可出現(xiàn)惡心、乏力、腹瀉、嗜睡等不良反應(yīng)，患者耐受性不佳。而水飛薊賓屬于抗氧化劑，是從菊科植物水飛薊果實中提取分離而得的黃酮類化合物，適用于急、慢性肝炎及脂肪肝的肝功能異常的恢復(fù)治療。此藥物的作用機制是通過穩(wěn)定肝細(xì)胞膜，維持肝細(xì)胞的完整性，使乙型肝炎病毒無法穿透肝臟，減少肝功能損傷；同時，還可促進肝細(xì)胞超微結(jié)構(gòu)復(fù)原，加快正常肝細(xì)胞的分裂與生長，提高肝細(xì)胞合成RNA及蛋白質(zhì)的能力，有助于促進肝功能恢復(fù)，達(dá)到治療效果[10]。另外，水飛薊賓還可增強網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)制造巨噬細(xì)胞的能力，加強巨噬細(xì)胞的活性，加速病毒的清除。經(jīng)此藥物治療后，可促進乙型肝炎病毒消失，發(fā)揮保護肝臟的作用，避免肝臟進一步損傷，有利于其生物功能恢復(fù)，使患者盡早康復(fù)，且僅少數(shù)患者出現(xiàn)惡心現(xiàn)象，毒性較小，患者耐受性較高。本研究將恩替卡韋與水飛薊賓兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用治療，治療效果擴大化，既可促進乙型肝炎病毒從體內(nèi)清除，減少肝功能損害，又可保護肝臟，促進肝細(xì)胞修復(fù)，改善肝功能，且用藥安全性較好，患者普遍接受度較高，應(yīng)用效果較好。

綜上所述，恩替卡韋聯(lián)合水飛薊賓治療乙型病毒性肝炎肝硬化患者中的效果較好，可增強治療有效性，提高乙型肝炎病毒DNA轉(zhuǎn)陰率，使患者的肝功能得到恢復(fù)，且用藥不良反應(yīng)情況較少，值得臨床應(yīng)用。

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作者簡介：程維肖，碩士研究生，副主任醫(yī)師，研究方向：肺結(jié)核、病毒性肝炎等感染性疾病的診療。