Efficacy of Tongdu Tiaoshen Acupuncture Method Combined with Ginkgo Diterpene Lactone Meglumine Injection in Patients with Cerebral Infarction and Its Influence on Serum NLRP3 and IL-1β

CHEN Chong， SUN Shanbin， CHEN Sifang， HAO Panfu， SUN Xiaoli

The Second Affiliated Hospital of Anhui University of Traditional Chinese Medicine， Hefei 230061， Anhui， China， E-mail：gg1987202209@163.com

Keywords" cerebral infarction; Tongdu Tiaoshen acupuncture method; Ginkgo diterpene lactone meglumine injection; NOD-like receptor family pyrin domain-containing 3; interleukin-1β

摘要" 目的：觀察通督調神針法聯(lián)合銀杏二萜內酯葡胺注射液治療腦梗死的臨床療效及對血清NOD樣受體熱蛋白結構域相關蛋白3（NLRP3）、白細胞介素-1β（IL-1β）的影響。方法：選取安徽中醫(yī)藥大學第二附屬醫(yī)院2021年1月—2023年1月收治的96例腦梗死病人，采用隨機數字表法將其分為觀察組和對照組，各48例。對照組采用銀杏二萜內酯葡胺注射液治療，觀察組在對照組基礎上聯(lián)合通都調神針法，兩組連續(xù)治療2周后評估療效。觀察兩組治療前后中醫(yī)證候積分、腦血流動力學指標［患側大腦中動脈平均血流量（Qm）、平均血流速度（Vm）、腦血管阻力指數（RI）］、血清炎性因子及不良反應情況。結果：觀察組治療總有效率高于對照組（97.92%與85.42%，P＜0.05）。治療后，觀察組半身不遂、口眼歪斜、言語不利、頭暈嘔吐、神疲乏力中醫(yī)證候積分均低于對照組（P＜0.05）；治療后，觀察組Qm、Vm均高于對照組（P＜0.05），RI值低于對照組（P＜0.05）；治療后，觀察組血清NLRP3及IL-1β水平低于對照組（P＜0.05）。兩組不良反應發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義（12.5%與8.3%，P＞0.05）。結論：通督調神針法聯(lián)合銀杏二萜內酯葡胺注射液治療腦梗死病人，可促進神經功能恢復，減輕炎癥反應，提高臨床療效，且安全性較好。

關鍵詞" 腦梗死；通督調神針法；銀杏二萜內酯葡胺注射液；NOD樣受體熱蛋白結構域相關蛋白3；白細胞介素-1β

doi：10.12102/j.issn.1672-1349.2025.03.020

隨著人口老齡化的加劇及生活節(jié)奏的加快，腦梗死患病率逐年上升，并呈現年輕化趨勢^［1-2］。中醫(yī)學將腦梗死歸于“中風”范疇，其病因病機多為飲食、勞倦內傷等外邪入體，引起氣虛血瘀、痰濕阻絡、直沖犯腦，以半身不遂、口眼歪斜、言語不利、偏身麻木為典型表現^［3］。銀杏二萜內酯葡胺注射液由銀杏內酯A、銀杏內酯B等組成，能減輕腦水腫，改善側支循環(huán)，輔助雙抗治療腦梗死的效果顯著^［4］。通督調神針法是以經絡學說、中醫(yī)神志學說為指引，針對中風病癥的針刺方法，其針灸循經取穴基礎上，強調針灸調節(jié)神志，以達到形神同治，其在促進腦梗死病人神經功能修復方面有一定作用^［5］。本研究分析通督調神針法聯(lián)合銀杏二萜內酯葡胺注射液治療腦梗死的療效以及對血清NOD樣受體熱蛋白結構域相關蛋白3（NLRP3）、白細胞介素-1β（IL-1β）的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2021年1月—2023年1月我院收治的96例腦梗死病人。診斷標準：西醫(yī)診斷符合《中國腦血管病防治指南》^［6］中腦梗死相關標準。中醫(yī)診斷符合《中醫(yī)內科學》中風痰阻絡證辨證標準，主證為半身不遂、言語不利、口眼歪斜；次證為頭暈嘔吐、神疲乏力、共濟失調，舌苔白膩，脈沉細^［7］。納入標準：1）符合上述診斷標準；2）首次發(fā)病，發(fā)病至入院接受治療時間＜24 d；3）病人及家屬對本研究內容知情同意，并簽署知情同意書。排除標準：1）合并腦出血或顱腦外傷等其他心腦血管疾病；2）合并癌癥、循環(huán)系統(tǒng)疾病、自身免疫性疾??；3）有陳舊梗死病灶者；4）近3個月有嚴重外傷史或手術史者；5）有研究藥物禁忌者。按照隨機數字表法分為對照組和觀察組，各48例，兩組性別、年齡、病程、合并癥及梗死部位等比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），詳見表1。本研究獲得醫(yī)院倫理委員會批準（倫理批號：LL202101103）。

1.2 方法

兩組病人均給予吸氧、降壓、控制血糖、抗凝血、營養(yǎng)神經等對癥治療。對照組給予銀杏二萜內脂葡胺注射液［江蘇康緣藥業(yè)股份有限公司生產，國藥準字Z20120024，規(guī)格：5 mL（25 mg）］5 mL加入250 mL生理鹽水中靜脈輸注，每日1次，連續(xù)治療2周。觀察組在對照組基礎上聯(lián)合通督調神針法。選取督脈經的水溝、百會、風府、啞門等為主穴，輔以患側肩髃、極泉、尺澤、曲池、外關等穴進行針刺療法。采用25.0 mm×0.25 mm毫針（天協(xié)牌）直刺主穴，針體與皮膚呈45°角斜刺進針，刺入1～1.5寸，得氣后留針10 min；采用40.0 mm×0.3 mm毫針（天協(xié)牌）平刺輔穴，針體與皮膚呈15°角平刺進針，刺入0.5～1.0寸，采用捻轉瀉法。每天1次，一次10～20 min，連續(xù)治療2周。

1.3 觀察指標

1.3.1 神經功能評估及療效評價標準

由同一康復科副主任醫(yī)師采用美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）^［8］對兩組病人治療前后神經功能進行評估，主要為意識、凝視、視野、面部及四肢活動、共濟失調、感覺、語言功能、構音障礙、刺激忽視等11個項目。療效評價標準：用藥后，NIHSS評分降低＞90%，半身不遂、口眼歪斜等癥狀基本消失，無傷殘為治愈；NIHSS評分降低程度＞45%且≤90%，臨床癥狀明顯改善，傷殘程度1～3級為顯效；NIHSS評分降低程度＞18%且≤45%，臨床癥狀有所好轉為有效；NIHSS評分降低程度≤18%，臨床癥狀無好轉甚至加重為無效。

1.3.2 中醫(yī)證候積分

由同一康復科副主任醫(yī)師于治療前后，從主證（半身不遂、口眼歪斜、言語不利）及次證（頭暈嘔吐、神疲乏力）等方面對病人進行評估，主證按正常、輕度、中度、重度分別計0、2、4、6分，次證按正常、輕度、中度、重度分別計0、1、2、3分^［9］。

1.3.3 腦血流動力學指標

采用超聲多普勒血流分析儀（德國科爾麥有限公司，型號Doppler BOX）經顱檢測兩組治療前后患側大腦中動脈平均血流量（Qm）、平均血流速度（Vm）、腦血管阻力指數（RI）。

1.3.4 血清炎性因子

分別于治療前及治療2周后采集病人空腹靜脈血5 mL，2 500 r/min離心15 min，取上層血清；采用酶聯(lián)免疫吸附試驗試劑盒（蘇州欣協(xié)生物公司生產）檢測NLRP3、IL-1β水平。

1.3.5 不良反應

統(tǒng)計兩組病人用藥后出現的口舌麻木、惡心嘔吐、皮疹、心悸心慌等不良反應發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學處理

采用SPSS 21.0軟件進行統(tǒng)計學分析。定性資料以例數、百分比（%）表示，采用χ²檢驗；等級資料采用秩和檢驗。符合正態(tài)分布的定量資料以均數±標準差（x±s）表示，兩組比較采用t檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較

觀察組臨床療效優(yōu)于對照組，且總有效率高于對照組（P＜0.05）。詳見表2。

2.2 兩組中醫(yī)證候積分比較

治療后，兩組中醫(yī)證候積分均較治療前降低，且觀察組低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。詳見表3。

2.3 兩組治療前后腦血流動力學指標比較

治療后，兩組Qm、Vm均較治療前升高，RI值較治療前下降，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；觀察組治療后Qm、Vm均高于對照組，RI值低于對照組（P＜0.05），差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。詳見表4。

2.4 兩組治療前后血清炎性因子比較

治療后，兩組血清NLRP3及IL-1β水平均較治療前降低，且觀察組血清NLRP3及IL-1β水平低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。詳見表5。

2.5 兩組不良反應發(fā)生情況比較

治療后，兩組均未出現心悸心慌等不良反應。觀察組病人出現惡心嘔吐3例，口舌麻木2例，皮疹1例，不良反應總發(fā)生率為12.5%。對照組病人出現口舌麻木1例，惡心嘔吐1例，皮疹2例，不良反應總發(fā)生率為8.3%。兩組不良反應發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義（χ²=0.447，P=0.504）。

3 討論

腦梗死是腦血管疾病中最為常見的一種疾病，約占全部急性腦血管病的70%，以中老年病人多見，早期診斷，及時干預是疏通阻塞腦血管，避免腦部神經進一步損傷的關鍵^［10］。目前西醫(yī)對于腦梗死的治療以早期溶栓治療抗水腫、降低顱內壓為主，但實際救治中大部分病人皆因錯過最佳治療時期而產生不可逆的腦組織及神經損傷，對于超溶栓時間窗的腦梗死病人，臨床以抗炎、抗凝血為主，西藥阿司匹林、氯吡格雷、丁苯酞是常用治療藥物，但長期用藥后可能造成身體臟器不同程度的損傷，療效及安全性不甚理想^［11］。而隨著中醫(yī)的廣泛普及，中藥治療緩解病人病情并改善其神經功能的應用前景較為廣闊，安全性普遍較高^［12］。

從“中風”病情演變可以看出，風邪、瘀阻為該病的主要病機，風痰阻絡是該病的主要證型，多因年老體弱，久病氣血虧損，加之外感風邪痰濕，乘虛而入致臟腑受損，氣血瘀阻，需祛風化痰，溫經通絡^［13］。近年來，臨床應用銀杏二菇內酯葡膠注射液治療腦梗死病人，能夠縮小梗死范圍，降低腦組織含水量，降低毛細血管通透性，有活血通絡的作用，在改善病人口眼歪斜、半身不遂等病癥方面有較好的效果^［14］。近期研究發(fā)現，采用通督調神針法輔助治療腦梗死病人，在保護病人神經功能、避免神經損傷等方面有顯著作用，該針刺法以神-腦-心-腎-督軸論為核心，將腦、心、腎三者有機聯(lián)系起來，共同發(fā)揮元神之府功效^［15］。為提高腦梗死病人臨床療效，本研究將通督調神針法聯(lián)合銀杏二菇內酯葡膠注射液應用于腦梗死病人，結果顯示，觀察組總有效率高于對照組，觀察組治療后中醫(yī)證候積分低于對照組，說明通督調神針法聯(lián)合銀杏二萜內酯葡胺注射液可以提高療效，改善臨床癥狀，分析原因為銀杏二菇內酯葡膠注射液含有的銀杏內酯能夠通過下調Calpain信號通路，減少細胞核核小體釋放量，抑制腦缺血神經細胞凋亡，從而保護腦梗死病人神經元^［16］。通督調神針法選用水溝、百會、風府、啞門、命門等督脈為主穴，其中水溝具有醒神開竅、清熱息風功效；百會有左右淺動、靜脈吻合網，布有枕大神經及額神經分支，主治中風、失語；風府與啞門在項韌帶和頸肌之中，主治中風不語、半身不遂；命門位于第二、三腰椎棘突間，有培元固本的功效，再配合夾脊穴，輔以肩髃、曲池、足三里、三陰交等穴位共同發(fā)揮疏經通絡、益氣康復作用，針刺督脈諸穴可調整腦、心、腎等臟腑功能，使機體陰陽趨于平衡，進而激發(fā)自身抵抗外邪的正氣，使梗死病灶從病理向生理狀態(tài)轉變，達到治療腦梗死的目的，其具有簡、效、廉、便的特點^［17］。本研究結果還顯示，觀察組治療后腦血流動力學指標恢復情況優(yōu)于對照組，進一步證實通督調神針法聯(lián)合銀杏二萜內酯葡胺注射液在改善病人神經功能方面的作用更佳，這與高玉寶等^［18］研究結論類似，該研究表明經通督調神針刺法輔助治療后，腦梗死病人癡呆癥狀、認知功能和日常生活能力明顯改善，這可能與針刺百會和大椎可減輕梗死后半暗帶區(qū)的神經元損傷，促進神經再生并改善微循環(huán)有關。

病人出現腦梗死后會產生內源危險信號，刺激機體釋放大量炎癥介質，造成腦組織損傷，影響病人腦神經功能的修復^［19］。NLRP3是目前研究較多的一種具有代表性的炎癥小體，能激活半胱氨酸天冬氨酸特異性蛋白酶-1，活化IL-1β、白細胞介素18（IL-18）等促炎因子，募集眾多免疫細胞至梗死病灶，發(fā)生炎癥級聯(lián)反應，加重腦組織的病理損害^［20］。本研究結果顯示，觀察組治療后血清NLRP3及IL-1β水平低于對照組，提示通督調神針法聯(lián)合銀杏二萜內酯葡胺注射液可以抑制病人炎癥反應，提高療效。分析原因：銀杏內酯通過激活蛋白激酶B-細胞內核因子E2相關因子通路，抑制炎性因子釋放，減輕腦缺血細胞的氧化應激及炎癥反應^［21］。針灸可通過經絡-神經內分泌-免疫系統(tǒng)之間相互協(xié)作，發(fā)揮調控機體免疫炎癥反應的作用，腧穴相當于機體內外部信息的接收點及刺激反應點，受刺激的穴位通過經絡系統(tǒng)向神經內分泌系統(tǒng)輸送刺激信號，神經內分泌系統(tǒng)下發(fā)神經沖動指令及誘導神經遞質分泌對應細胞因子后，作用與免疫系統(tǒng)一系列免疫應答反應^［22］。李沙沙等^［23］研究發(fā)現，通督調神針刺中風病人后，其炎性因子水平明顯降低，可能與針刺督脈諸穴能抑制炎癥反應、減輕氧自由基損傷及腦組織水腫、改善腦部微循環(huán)有關。另外，本研究中兩組不良反應發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義，說明通督調神針法聯(lián)合銀杏二萜內酯葡胺注射液治療腦梗死病人安全性較好。

綜上所述，通督調神針法聯(lián)合銀杏二萜內酯葡胺注射液治療腦梗死病人，能提高臨床療效，促進神經功能恢復，減輕炎癥反應。

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（本文編輯 郭懷?。?/p>

基金項目 安徽省高校科研計劃項目重點項目（自然科學）（No.2022AH050439）

引用信息 陳沖，孫善斌，陳四芳，等.通督調神針法聯(lián)合銀杏二萜內酯葡胺注射液治療腦梗死的療效及對血清NLRP3、IL-1β的影響［J］.中西醫(yī)結合心腦血管病雜志，2025，23（3）：443-447.