Relationship between Lp-PLA₂ and the Severity of Coronary Stenosis and Prognosis in Patients with Coronary Heart Disease

LYU Dongchen， HUANG Xiao， YANG Qian， YUAN Yu

The First Affiliated Hospital of Xinxiang Medical University， Xinxiang 453300， Henan， China

Corresponding Author" YUAN Yu， E-mail： yyhappy5288@163.com

Keywords" coronary heart disease; lipoprotein-associated phospholipase A₂; coronary stenosis; prognosis; Gensini score

摘要" 目的：探討脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2（Lp-PLA2）與冠心病病人冠狀動(dòng)脈狹窄嚴(yán)重程度及預(yù)后的關(guān)系。方法：選取2020年11月—2022年3月在新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院心內(nèi)科行冠狀動(dòng)脈造影及Lp-PLA2檢測(cè)的病人266例，根據(jù)冠狀動(dòng)脈造影結(jié)果分為冠心病組（冠狀動(dòng)脈狹窄≥50%，199例）、對(duì)照組（冠狀動(dòng)脈狹窄＜50%，67例）；依據(jù)冠狀動(dòng)脈病變支數(shù)將冠心病組分為單支病變組（48例）、雙支病變組（50例）、三支病變組（101例）；根據(jù)Lp-PLA2水平將冠心病組分為L(zhǎng)p-PLA2升高組（Lp-PLA2≥200 ng/mL，80例）、Lp-PLA2正常組（Lp-PLA2＜200 ng/mL，119例），并對(duì)兩組病人進(jìn)行性別分層。比較冠心病組與對(duì)照組一般資料，比較冠心病組不同病變支數(shù)病人Gensini評(píng)分及Lp-PLA2水平。對(duì)冠心病病人進(jìn)行隨訪(fǎng)并記錄不良事件發(fā)生情況。應(yīng)用多因素COX回歸風(fēng)險(xiǎn)模型分析Lp-PLA2水平與預(yù)后的關(guān)系。采用Kaplan-Meier法繪制生存曲線(xiàn)并行Log-rank檢驗(yàn)。結(jié)果：與對(duì)照組比較，冠心病組Lp-PLA2水平明顯升高（P＜0.05）。與單支病變組、雙支病變組比較，三支病變組Lp-PLA2水平、Gensini評(píng)分均明顯升高（P＜0.05）。Spearman相關(guān)性分析顯示，冠心病組病人Lp-PLA2 水平與冠狀動(dòng)脈狹窄程度呈正相關(guān)（r =0.423，P＜0.001）。Lp-PLA2升高的冠心病病人不良事件發(fā)生率為33.8%，Lp-PLA2正常病人不良事件發(fā)生率為20.2%。多因素COX回歸分析顯示，Lp-PLA2水平升高與冠心病病人不良事件風(fēng)險(xiǎn)增加相關(guān)［HR=2.730，95%CI（1.501，4.966），P=0.001］。Kaplan-Meier法生存分析顯示，Lp-PLA2升高組隨訪(fǎng)期間不良事件發(fā)生率高于Lp-PLA2正常組（P＜0.05）。性別分組后僅男性病人Lp-PLA2升高組隨訪(fǎng)期間不良事件發(fā)生率高于Lp-PLA2正常組（P＜0.05），女性病人中兩組隨訪(fǎng)期間不良事件發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論：冠心病病人Lp-PLA2水平明顯高于非冠心病病人，且與冠狀動(dòng)脈狹窄程度呈正相關(guān)，可評(píng)估冠狀動(dòng)脈病變嚴(yán)重程度。高Lp-PLA2水平可能是冠心病病人不良預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，尤其是男性冠心病病人。

關(guān)鍵詞" 冠心??；脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2；冠狀動(dòng)脈狹窄；預(yù)后；Gensini評(píng)分

doi：10.12102/j.issn.1672-1349.2025.03.014

冠心病（coronary heart disease，CHD）是指冠狀動(dòng)脈斑塊聚集或破裂，導(dǎo)致冠狀動(dòng)脈微循環(huán)功能障礙為特征的一種常見(jiàn)心血管疾病^［1］。根據(jù)《中國(guó)心血管健康與疾病報(bào)告2021》顯示，目前因冠心病導(dǎo)致心血管病的死亡率居我國(guó)城鄉(xiāng)居民總死亡原因的首位^［2］，且發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)。因此，早發(fā)現(xiàn)、早干預(yù)在冠心病的整體治療中顯得至關(guān)重要。冠心病的主要病理基礎(chǔ)為冠狀動(dòng)脈發(fā)生粥樣硬化^［3］。大量研究表明，炎癥反應(yīng)在動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的形成及發(fā)生發(fā)展中起到至關(guān)重要的作用。脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2（lipoprotein associated phospholipase A2，Lp-PLA2）又稱(chēng)血小板活化因子乙酞水解酶，是一種由炎性細(xì)胞分泌產(chǎn)生的血管炎性標(biāo)志物^［4］。有研究表明，Lp-PLA2在動(dòng)脈粥樣硬化斑塊中表達(dá)水平升高^［5］，介導(dǎo)血管壁炎癥反應(yīng)從而促進(jìn)血管粥樣硬化的形成，與冠心病的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)^［6］。本研究根據(jù)納入病人冠狀動(dòng)脈造影結(jié)果及Lp-PLA2水平，探究不同冠狀動(dòng)脈狹窄程度病人的Lp-PLA2水平差異，分析Lp-PLA2水平對(duì)冠心病病人預(yù)后的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年11月—2022年3月疑診為冠心病收入新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院心內(nèi)科行冠狀動(dòng)脈造影術(shù)的病人共266例，根據(jù)冠狀動(dòng)脈狹窄程度將所有病人分為冠心病組（冠狀動(dòng)脈造影結(jié)果提示血管狹窄≥50%，199例）、對(duì)照組（冠狀動(dòng)脈造影結(jié)果未見(jiàn)明顯異常或血管狹窄＜50%，67例）。根據(jù)Lp-PLA2水平將冠心病組分為L(zhǎng)p-PLA2升高組（≥200 ng/mL，80例）與Lp-PLA2正常組（＜200 ng/mL，119例）。根據(jù)冠狀動(dòng)脈病變支數(shù)將冠心病組分為單支病變組（48例）、雙支病變組（50例）、三支病變組（101例）。本研究獲得新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院倫理委員會(huì)審批（倫理編號(hào)：2020058）。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：1）年齡≥18歲；2）于我院導(dǎo)管室行冠狀動(dòng)脈造影術(shù)并行Lp-PLA2檢測(cè)；3）臨床資料完整；4）病人或家屬知情同意并簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：1）嚴(yán)重出血風(fēng)險(xiǎn)及嚴(yán)重出血史；2）合并嚴(yán)重感染性疾??；3）既往存在冠狀動(dòng)脈介入史；4）血液系統(tǒng)疾病及腫瘤相關(guān)疾??；5）嚴(yán)重肝腎功異常；6）妊娠期及哺乳期女性。

1.3 方法

1.3.1 臨床資料收集

納入病人均完善年齡、性別、吸煙史、飲酒史、糖尿病史、高血壓病史、血脂異常史等資料，于入院次日清晨空腹采集靜脈血，應(yīng)用全自動(dòng)生化儀檢測(cè)糖化血紅蛋白（HbA1c）、總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、血肌酐（Cr）、Lp-PLA2水平。

1.3.2 隨訪(fǎng)方式

所有入選病人出院后隨訪(fǎng)時(shí)間≥6個(gè)月。隨訪(fǎng)時(shí)間為病人出院后每月定期隨訪(fǎng)1次，主要記錄隨訪(fǎng)期間發(fā)生的不良事件，包括再發(fā)心絞痛及心肌梗死、血運(yùn)重建、腦卒中、再住院治療和心源性死亡，隨訪(fǎng)方式為門(mén)診及電話(huà)隨訪(fǎng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 25.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。符合正態(tài)分布的定量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)，多組間比較采用單因素方差分析；非正態(tài)分布的定量資料以中位數(shù)和四分位數(shù)［M（P₂₅，P₇₅）］表示，采用非參數(shù)檢驗(yàn)；定性資料采用χ²檢驗(yàn)。相關(guān)性分析采用 Spearman秩相關(guān)性分析。運(yùn)用COX回歸風(fēng)險(xiǎn)模型進(jìn)行多因素分析并計(jì)算危險(xiǎn)系數(shù)（hazard ratio，HR）。采用Kaplan-Meier法繪制生存曲線(xiàn)并行Log-rank 檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較

冠心病組男性、高血壓、糖尿病占比以及Cr、TG、Lp-PLA2水平均高于對(duì)照組（P＜0.05），兩組年齡、吸煙占比、飲酒占比、HbA1c、血壓、TC、LDL-C比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。詳見(jiàn)表1。

2.2 不同病變支數(shù)冠心病病人Lp-PLA2水平及Gensini評(píng)分比較

3組病人Lp-PLA2水平比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F ＝7.70，P＜0.001），三支病變組Lp-PLA2水平明顯高于單支病變組與雙支病變組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。3組病人Gensini評(píng)分比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F ＝53.81，P＜0.001），三支病變組Gensini評(píng)分明顯高于單支病變組與雙支病變組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見(jiàn)表2。Spearman相關(guān)性分析顯示，冠心病組病人Lp-PLA2 水平與冠狀動(dòng)脈狹窄嚴(yán)重程度呈正相關(guān)（r＝0.423，P＜0.001）。

2.3 冠心病組隨訪(fǎng)期間不良事件發(fā)生情況

納入冠心病病人隨訪(fǎng)時(shí)間為6～25個(gè)月，中位隨訪(fǎng)時(shí)間為12個(gè)月。在199例冠心病病人中，Lp-PLA2升高80例（40.2%），Lp-PLA2正常119例（59.8%）。Lp-PLA2升高組中男62例（77.5%），Lp-PLA2正常組中男65例（54.6%），Lp-PLA2升高組男性比例高于Lp-PLA2正常組（χ²＝10.844， P＝0.001）。Lp-PLA2升高組不良事件發(fā)生率是Lp-PLA2正常組的1.67倍。在男性病人中，Lp-PLA2升高組不良事件發(fā)生率是Lp-PLA2正常組的2.20倍；女性病人中，Lp-PLA2升高組不良事件發(fā)生率與Lp-PLA2正常組相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。詳見(jiàn)表3。

2.4 多因素COX回歸分析冠心病病人Lp-PLA2水平與發(fā)生不良事件的關(guān)系

COX回歸分析顯示，Lp-PLA2升高與冠心病發(fā)生不良事件的發(fā)生有關(guān)，校正性別、年齡、吸煙史、高血壓病史、糖尿病史、血脂異常史等混雜因素后，Lp-PLA2升高仍是冠心病病人不良預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素［HR＝2.730，95%CI（1.501，4.966），P＝0.001］。詳見(jiàn)圖1。

2.5 不同Lp-PLA2水平冠心病病人出院后隨訪(fǎng)情況比較

采用Kaplan-Meier法比較冠心病組中Lp-PLA2升高與Lp-PLA2正常病人隨訪(fǎng)期間不良事件發(fā)生率差異。經(jīng)Log-rank檢驗(yàn)，Lp-PLA2升高病人隨訪(fǎng)期間不良事件發(fā)生率高于Lp-PLA2正常病人（χ²＝7.653，Log-rank P＜0.05）。詳見(jiàn)圖2。采用Kaplan-Meier法比較性別分層后不同Lp-PLA2水平冠心病病人隨訪(fǎng)期間不良事件發(fā)生率差異。經(jīng)Log-rank檢驗(yàn)，女性L(fǎng)p-PLA2升高病人不良事件發(fā)生率與Lp-PLA2正常病人比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ²＝0.818，Log-rank P＞0.05），男性L(fǎng)p-PLA2升高病人不良事件發(fā)生率高于Lp-PLA2正常病人（χ²＝9.297，Log-rank P＜0.05）。詳見(jiàn)圖3、圖4。

3 討論

本研究結(jié)果表明，Lp-PLA2水平可有效評(píng)估冠心病病人冠狀動(dòng)脈狹窄程度，Lp-PLA2升高是冠心病病人發(fā)生不良事件的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。性別分層后，Lp-PLA2升高與男性冠心病病人發(fā)生不良事件獨(dú)立相關(guān)，此相關(guān)性在女性病人中尚不明顯。

冠心病是臨床上最常見(jiàn)、發(fā)病率及死亡率最高的內(nèi)科疾病之一^［7］，根據(jù)《中國(guó)衛(wèi)生健康統(tǒng)計(jì)年鑒2020》，2019年中國(guó)城市及農(nóng)村居民冠心病死亡率分別為121.59/10萬(wàn)和130.14/10萬(wàn)。冠心病發(fā)生發(fā)展的主要病理基礎(chǔ)為冠狀動(dòng)脈粥樣硬化，除了吸煙、血脂異常、高血壓、糖尿病等傳統(tǒng)動(dòng)脈粥樣硬化危險(xiǎn)因素外^［8］，局部或全身炎癥反應(yīng)同樣促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化的形成^［9］。Lp-PLA2是一種主要由淋巴細(xì)胞、巨噬細(xì)胞等炎癥細(xì)胞合成分泌，在動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)程中發(fā)揮重要作用的炎性因子^［10-11］。既往研究表明，Lp-PLA2可與低密度脂蛋白（LDL）相結(jié)合，作用于LDL上的氧化磷脂，將氧化的LDL水解為溶血卵磷脂與氧化游離脂肪酸^［12］，加速動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)展。Liu等^［13］研究發(fā)現(xiàn)，動(dòng)脈粥樣硬化斑塊破裂后Lp-PLA2表達(dá)上調(diào)，并且在易損纖維帽的巨噬細(xì)胞中強(qiáng)表達(dá)。本研究按照冠狀動(dòng)脈造影結(jié)果及冠狀動(dòng)脈病變支數(shù)進(jìn)行分組發(fā)現(xiàn)，冠心病病人Lp-PLA2水平明顯高于對(duì)照組；亞組分析顯示，三支病變組Lp-PLA2水平高于單支病變組及雙支病變組，冠心病病人Lp-PLA2水平與Gensini評(píng)分呈正相關(guān)，進(jìn)一步證實(shí)Lp-PLA2可促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化。

既往研究發(fā)現(xiàn)，高Lp-PLA2水平與心腦血管不良事件發(fā)生的高風(fēng)險(xiǎn)明顯相關(guān)^［14-15］，Lp-PLA2水平下降可延緩動(dòng)脈粥樣斑塊進(jìn)展。Xi等^［16］對(duì)2 031例中年病人隨訪(fǎng)發(fā)現(xiàn)，高Lp-PLA2水平與心血管事件/死亡風(fēng)險(xiǎn)的增加相關(guān)，同時(shí)在預(yù)測(cè)心血管事件時(shí)，我國(guó)人群中的Lp-PLA2水平臨界點(diǎn)較低。本研究對(duì)冠心病病人采用門(mén)診及電話(huà)方式進(jìn)行隨訪(fǎng)，對(duì)不同Lp-PLA2水平病人出院后不良事件發(fā)生率進(jìn)行對(duì)比，結(jié)果顯示，Lp-PLA2升高組不良事件發(fā)生率明顯高于Lp-PLA2正常組。采用多因素COX回歸分析結(jié)果發(fā)現(xiàn)，在控制性別、年齡、高血壓史、糖尿病史、吸煙史、血脂異常史等混雜因素后，Lp-PLA2升高是冠心病病人發(fā)生不良事件的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。Kaplan-Meier生存曲線(xiàn)分析顯示，Lp-PLA2水平升高與正常病人累積生存情況比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。表明Lp-PLA2水平可能對(duì)冠心病病人的預(yù)后具有一定預(yù)測(cè)價(jià)值^［17］。

臨床流行病學(xué)已經(jīng)證實(shí)，冠心病的發(fā)生率存在明顯的性別差異，男性冠心病發(fā)病率明顯高于女性^［18］。既往研究表明，不同性別之間Lp-PLA2水平同樣也存在差異，通常成年男性L(fǎng)p-PLA2水平高于女性^［19-20］。目前有關(guān)冠心病病人中Lp-PLA2和性別與不良預(yù)后的關(guān)系的研究尚未見(jiàn)報(bào)道。本研究通過(guò)性別分層，分析不同Lp-PLA2水平病人不良事件發(fā)生情況時(shí)發(fā)現(xiàn)，男性L(fǎng)p-PLA2升高病人不良事件發(fā)生率明顯高于Lp-PLA2正常病人（P＜0.05），而女性病人中未出現(xiàn)此結(jié)果。結(jié)合結(jié)果表明，Lp-PLA2水平預(yù)測(cè)冠心病病人不良預(yù)后時(shí)應(yīng)考慮性別因素。

綜上所述，Lp-PLA2可作為一種用于評(píng)估冠心病病人血管狹窄程度的炎癥指標(biāo)，同時(shí)對(duì)冠心病病人的近期預(yù)后有一定的預(yù)測(cè)價(jià)值，尤其對(duì)于男性病人。但本研究尚存在一定不足之處，如納入樣本量較小，病人隨訪(fǎng)時(shí)間較短，今后應(yīng)進(jìn)一步增加樣本量、延長(zhǎng)隨訪(fǎng)時(shí)間進(jìn)行更深入的研究。

參考文獻(xiàn)：

［1］ 魏宇淼，余劉玉.冠心病管理新理念與策略［J］.臨床心血管病雜志，2020，36（7）：591-593.

［2］ 中國(guó)心血管健康與疾病報(bào)告編寫(xiě)組.中國(guó)心血管健康與疾病報(bào)告2021概要［J］.中國(guó)循環(huán)雜志，2022，37（6）：553-578.

［3］ PANTAZI D，TELLIS C，TSELEPIS A D.Oxidized phospholipids and lipoprotein-associated phospholipase A2 （Lp-PLA2） in atherosclerotic cardiovascular disease：an update［J］.Biofactors，2022，48（6）：1257-1270.

［4］ DADA N，KIM N W，WOLFERT R L.Lp-PLA2：an emerging biomarker of coronary heart disease［J］.Expert Rev Mol Diagn，2002，2（1）：17-22.

［5］ 李鐵威，叢祥鳳，陳曦.心血管疾病生物標(biāo)志物——脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2的臨床應(yīng)用價(jià)值［J］.中國(guó)循環(huán)雜志，2016，31（4）：410-413.

［6］ DING Y D，PEI Y Q，WANG R，et al.Increased plasma lipoprotein-associated phospholipase A2 levels are associated with coronary slow flow［J］.BMC Cardiovasc Disord，2020，20（1）：248.

［7］ ZHANG L，LI Z，LI N.Serum IMA and Lp-PLA2 levels in patients with coronary heart disease and their correlation with the degree of myocardial ischaemia and their diagnostic value［J］.Emerg Med Int，2022，2022：1698315.

［8］ 陸夢(mèng)麗，呂禮應(yīng).脂蛋白相關(guān)磷脂酶 A2 檢測(cè)方法及其臨床應(yīng)用進(jìn)展［J］.國(guó)際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2018，41（18）：2313-2316.

［9］ IKONOMIDIS I，MICHALAKEAS C A，LEKAKIS J，et al.The role of lipoprotein-associated phospholipase A2 （Lp-PLA2） in cardiovascular disease［J］.Rev Recent Clin Trials，2011，6：108-113.

［10］"""""" TIAN Y，F(xiàn)AN Y，CHEN L，et al.Changes and significance of serum monocyte chemoattractant protein-1 and Lp-PLA2 in patients with hypertension and coronary heart disease［J］.J Pak Med Assoc，2022，72（6）：1114-1117.

［11］"""""" SUN C，XI N，SUN Z，et al.The relationship between intracarotid plaque neovascularization and Lp （a） and Lp-PLA2 in elderly patients with carotid plaque stenosis［J］.Dis Markers，2022，2022：6154675.

［12］"""""" HUANG F，WANG K，SHEN J.Lipoprotein-associated phospholipase A2：the story continues［J］.Med Res Rev，2020，40（1）：79-134.

［13］"""""" LIU Z，JOERG H，HAO H，et al.Efficacy of high-intensity atorvastatin for Asian patients undergoing percutaneous coronary intervention［J］.Ann Pharmacother，2016，50（9）：725-733.

［14］"""""" 方順淼，葛興利，李運(yùn)田，等.脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2和心型脂肪酸結(jié)合蛋白診斷急性心肌梗死的價(jià)值及與預(yù)后的關(guān)系［J］.中華老年心腦血管病雜志，2022，24（2）：148-150.

［15］"""""" 趙思琪，常宏，張蕾.血清脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2活性與冠心病患者冠脈狹窄程度及不良心血管事件發(fā)生的關(guān)系［J］.中國(guó)實(shí)驗(yàn)診斷學(xué)，2021，25（11）：1621-1624.

［16］"""""" XI H，CHENG G L，HU F F，et al.The use of lipoprotein-associated phospholipase A2 in a Chinese population to predict cardiovascular events［J］.Biomed Environ Sci，2022，35（3）：206-214.

［17］"""""" 馮高潔，高奮，宋曉蘇.Lp-PLA2在HDL代謝和膽固醇逆轉(zhuǎn)運(yùn)過(guò)程中的生物學(xué)作用［J］.中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2020，18（10）：1547-1550.

［18］"""""" PETERS S A E，COLANTONIO L D，CHEN L，et al.Sex differences in incident and recurrent coronary events and all-cause mortality［J］.J Am Coll Cardiol，2020，76（15）：1751-1760.

［19］"""""" BRILAKIS E S，KHERA A，MCGUIRE D K，et al.Influence of race and sex on lipoprotein-associated phospholipase A2 levels：observations from the dallas heart study［J］.Atherosclerosis，2008，199（1）：110-115.

［20］"""""" LU M，LV L.Performance characteristics and clinical value of the lipoprotein-associated phospholipase A2 by an enzymatic kinetic method［J］.Lab Med，2019，50（3）：273-278.

（本文編輯 郭懷印）

通訊作者 袁宇，E-mail：yyhappy5288@163.com

引用信息 呂冬晨，黃笑，楊倩，等.冠心病病人脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2與冠狀動(dòng)脈狹窄嚴(yán)重程度及預(yù)后的關(guān)系［J］.中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2025，23（3）：413-417.