The Prognostic Predictive Value of Hemoglobin and Serum Protein Levels in Elderly Patients with Unstable Angina Pectoris with Normal Left Ventricular Function after PCI

LI Hua， LIU Peilin， DONG Dandan， WU Hao

Beijing Tongren Hospital， Capital Medical University， Beijing 100176， China， E-mail： 6LI7hua0@126net.com.cn

Keywords" unstable angina pectoris; percutaneous coronary intervention; hemoglobin; albumin; left ventricular function; outcome

摘要" 目的：探討血紅蛋白（Hb）和血清蛋白（ALB）對老年左室功能正常不穩(wěn)定型心絞痛（UA）經(jīng)皮冠狀動脈介入（PCI）病人長期預(yù)后的評估價值。方法：選取2019年12月—2022年5月于首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京同仁醫(yī)院收治的左室功能正常的UA病人106例，均行超聲心動圖及冠狀動脈造影檢查確診并接受PCI治療。依據(jù)隨訪期間病人是否發(fā)生主要不良心血管事件（MACE）分為無MACE組（58例）和MACE組（48例），比較兩組臨床資料。采用多因素Logistic 回歸分析病人發(fā)生MACE的影響因素，采用平滑曲線擬合分析血清Hb、ALB與MACE的關(guān)系，并構(gòu)建預(yù)測模型。結(jié)果：與無MACE組比較，MACE組高血壓史、既往心肌梗死比例升高（P＜0.05）；血清肌酸激酶同工酶（CK-MB）、血尿酸、超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、N端腦鈉肽前體（NT-proBNP）、肌鈣蛋白I（cTnI）升高（P＜0.05或P＜0.01），血清Hb、ALB水平及左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）降低（P＜0.01）。既往心肌梗死、血清hs-CRP升高、血清NT-proBNP升高、血清Hb降低、血清ALB降低及LVEF降低為MACE發(fā)生的獨(dú)立危險因素。Hb、ALB與MACE的發(fā)生呈線性負(fù)相關(guān)，當(dāng)Hb≥117.8 g/L時，Hb每增加10 g/L，病人發(fā)生MACE的風(fēng)險降低17%（P＜0.05）；當(dāng)ALB≥34.70 g/L時，ALB每增加1 g/L，病人發(fā)生MACE的風(fēng)險降低14%（P＜0.05）。構(gòu)建的列線圖模型具有良好的區(qū)分度、準(zhǔn)確性和臨床有效性。結(jié)論：低血清Hb及ALB水平是老年左室功能正常的UA病人PCI術(shù)預(yù)后不良的獨(dú)立危險因素，對該類病人的預(yù)后具有較好的預(yù)測價值。

關(guān)鍵詞" 不穩(wěn)定型心絞痛；經(jīng)皮冠狀動脈介入；血紅蛋白；血清蛋白；左心室功能；預(yù)后

doi：10.12102/j.issn.1672-1349.2025.03.012

不穩(wěn)定型心絞痛（unstable angina，UA）是臨床常見的急性冠脈綜合征亞型，臨床表現(xiàn)為頻發(fā)且持續(xù)時間較長的胸痛，若不及時治療，極易發(fā)展為急性心肌梗死（acute myocardial infarction，AMI）和缺血性死亡^［1-3］。病人發(fā)生UA后容易誘發(fā)左心室收縮功能異常^［4］，左心房大小和功能在評估UA病人病情中發(fā)揮重要作用，但在臨床治療中，部分UA病人左心室功能正常，生命體征較為平穩(wěn)，然而目前針對左室功能正常UA病人的相關(guān)研究還較為缺乏。

血紅蛋白（hemoglobin，Hb）是紅細(xì)胞的重要組成部分，血紅細(xì)胞容量減少將導(dǎo)致機(jī)體心率加快和分鐘循環(huán)容量增加，從而加重心肌細(xì)胞耗氧和心肌梗死風(fēng)險^［5］。血清蛋白（albumin，ALB）在機(jī)體中含量豐富，具有轉(zhuǎn)運(yùn)營養(yǎng)物質(zhì)及維持血管交替滲透壓的作用^［6］。研究表明，血清ALB水平與動脈粥樣硬化的形成密切相關(guān)，對急性冠脈綜合征、心力衰竭等心血管疾病的不良預(yù)后具有一定的預(yù)測價值^［7］。因此，本研究旨在探討血清Hb及ALB對左心室功能正常UA病人經(jīng)皮冠狀動脈介入（PCI）術(shù)后長期預(yù)后的預(yù)測價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年12月—2022年5月于我院心內(nèi)科就診的左室功能正常的UA病人106例，其中，男60例，女46例，年齡52～76（66.32±7.48）歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：1）符合UA的診斷標(biāo)準(zhǔn)^［8］；2）左心房功能正常，左室射血分?jǐn)?shù)（left ventricular ejection fraction，LVEF）＞50%；3）行超聲心動圖及冠狀動脈造影檢查確診并接受PCI治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：1）合并擴(kuò)張型心肌病、肥厚型心肌病及心臟瓣膜病等；2）合并嚴(yán)重感染或惡性腫瘤；3）嚴(yán)重肝、腎功能障礙者。本研究獲得醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 研究方法

1.2.1 一般資料收集

研究對象入選后，采用詢問病史、體格檢查等對病人一般資料進(jìn)行調(diào)查，獲取其年齡、性別、病史等信息。入院后在安靜休息狀態(tài)下測量病人血壓，記錄病人收縮壓和舒張壓，次日清晨收集病人空腹（禁食8～12 h）靜脈血標(biāo)本，檢測總膽固醇（total cholesterol，TC）、三酰甘油（triacylglycerol，TG）、低密度脂蛋白膽固醇（low density lipoprotein，LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（high density lipoprotein，HDL-C）、白細(xì)胞計數(shù)（white blood cell count，WBC）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）、超敏C反應(yīng)蛋白（high sensitivity C-reactive protein，hs-CRP）、同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）、N端腦鈉肽前體（N-terminal pro brain natriuretic peptide，NT-proBNP）、肌鈣蛋白I（cardiac troponin I，cTnI）、Hb、ALB等生化指標(biāo)。

1.2.2 超聲心動圖檢查

于病人發(fā)病24 h內(nèi)行心臟彩色多普勒超聲檢查，檢測LVEF。

1.2.3 冠狀動脈造影檢查

采用冠狀動脈造影系統(tǒng)（Innova 2000，美國）對病人進(jìn)行冠狀動脈造影檢查，在局部麻醉下采用改良Seldinger穿刺技術(shù)行股動脈穿刺，成功后置6F橈動脈鞘，給予肝素2 000 U靜脈推注，進(jìn)行左、右冠狀動脈造影，左、右冠狀動脈造影結(jié)束后分別使用后前位、左前斜加頭位、右前斜加頭位、左前斜加足位以及右前斜加足位、左前斜、右前斜區(qū)域投照體位，判斷病人冠狀動脈病變情況。

1.3 隨訪

對納入病人采用電話查詢、門診復(fù)查、病歷查詢等方式隨訪，隨訪時間為6～12（9.00±2.35）個月，根據(jù)隨訪期間病人是否發(fā)生主要不良心血管事件（MACE）^［9］將其分為MACE組和無MACE組。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

應(yīng)用 SPSS 23.0 軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析。符合正態(tài)分布的定量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；不符合正態(tài)分布則采用中位數(shù)和四分位數(shù)［M（Q₁，Q₃）］表示，組間比較采用Mann-Whitney U檢驗(yàn)；定性資料用例數(shù)或百分比（%）表示，組間比較采用χ²檢驗(yàn)。采用Logistic回歸分析病人預(yù)后不良的獨(dú)立危險因素，采用平滑曲線擬合分析血清Hb、ALB與MACE的曲線關(guān)系，采用R軟件構(gòu)建列線圖模型。檢驗(yàn)水準(zhǔn)α＝0.05。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床資料比較

與無MACE組比較，MACE組高血壓史、既往心肌梗死比例升高（P＜0.05）；血清CK-MB、hs-CRP、血尿酸、NT-proBNP及cTnI水平升高（P＜0.05或P＜0.01），血清Hb、ALB水平及LVEF明顯降低（P＜0.01）。詳見表1。

2.2 多因素Logistic回歸分析

以病人是否發(fā)生MACE為因變量，以表1中組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義的因素為自變量，進(jìn)行多因素Lgistic回歸分析。在排除混雜因素后，結(jié)果顯示，既往心肌梗死、血清hs-CRP升高、血清NT-proBNP升高、血清Hb降低、血清ALB降低及LVEF降低為老年左室功能正常UA病人發(fā)生MACE的獨(dú)立危險因素。詳見表2。

2.3 變量共線性診斷

對篩選出的變量進(jìn)行共線性診斷分析，結(jié)果顯示，方差膨脹因子（variance inflation factor，VIF）均＜10，說明變量之間相互獨(dú)立，不存在共線性。詳見表3。

2.4 血清Hb、ALB與病人預(yù)后關(guān)系的平滑曲線擬合

采用平滑曲線擬合老年左室功能正常UA病人血清Hb、ALB與MACE的關(guān)系。在調(diào)整性別、年齡等混雜因素后，采用曲線擬合分析Hb、ALB與MACE發(fā)生風(fēng)險的關(guān)系，結(jié)果顯示，Hb、ALB與MACE的發(fā)生呈線性負(fù)相關(guān)，隨著二者水平的升高，MACE的發(fā)生風(fēng)險降低。詳見圖1。

2.5 MACE與Hb、ALB的閾值效應(yīng)分析

調(diào)整受試者年齡、BMI及性別等混雜因素后，當(dāng)Hb≥117.8 g/L時，Hb每增加10 g/L，病人發(fā)生MACE的風(fēng)險降低17%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義［OR＝0.80，95%CI（0.68，0.94），P＜0.05］；當(dāng)Hb＜117.8 g/L時，差異也有統(tǒng)計學(xué)意義［OR＝0.83，95%CI（0.72，0.95），P＜0.05］。當(dāng)ALB≥34.70 g/L時，ALB每增加1 g/L，病人發(fā)生MACE的風(fēng)險降低14%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義［OR＝0.92，95%CI（0.88，0.98），P＜0.05］；當(dāng)ALB＜34.70 g/L時，差異無統(tǒng)計學(xué)意義［OR＝0.96，95%CI（0.92，1.08），P＞0.05］。

2.6 建立預(yù)測模型

基于老年左室功能正常UA病人PCI術(shù)后發(fā)生MACE的獨(dú)立危險因素構(gòu)建列線圖模型。詳見圖2。

2.7 模型驗(yàn)證

采用Bootstrap重采樣1 000次對列線圖模型進(jìn)行內(nèi)部驗(yàn)證，重復(fù)采樣前后以列線圖所得不同病人MACE發(fā)生風(fēng)險為檢驗(yàn)變量，病人實(shí)際MACE發(fā)生情況為狀態(tài)變量構(gòu)建受試者工作特征（ROC）曲線及校準(zhǔn)曲線，并計算曲線下面積（AUC）、預(yù)測概率及MACE發(fā)生情況的平均絕對誤差，結(jié)果顯示，內(nèi)部驗(yàn)證前后的AUC分別為0.758［95%CI（0.682，0.834）］和0.732［95%CI（0.682，0.782）］，敏感度分別為88.00%、87.02%，特異度分別為93.74%、93.51%，平均絕對誤差均為0.012，說明該列線圖模型的區(qū)分度和校準(zhǔn)度較高，敏感度和特異度良好。詳見圖3、圖4及表4。

3 討論

UA是介于穩(wěn)定型心絞痛和急性心肌梗死的中間狀態(tài)，若未及時采取干預(yù)措施，將導(dǎo)致病人發(fā)生急性心血管事件甚至猝死^［9］。臨床上普遍采用PCI對UA病人進(jìn)行血運(yùn)重建^［10］，降低病人再發(fā)缺血事件的風(fēng)險，從而有效降低病人死亡率。但老年病人基礎(chǔ)疾病較多，術(shù)后更容易發(fā)生心源性死亡、心力衰竭等MACE。

Hb為呼吸蛋白類物質(zhì)，廣泛存在于機(jī)體紅細(xì)胞中，在氣體運(yùn)輸及維持酸堿平衡方面發(fā)揮重要作用^［11］。ALB主要參與清除自由基、維持血液膠體滲透壓等生理功能^［12］。近年來的研究發(fā)現(xiàn)，血清Hb、ALB與急性冠脈綜合征病人的預(yù)后相關(guān)。Plakht 等^［13］研究了血清ALB水平與AMI病人長期預(yù)后的關(guān)系，結(jié)果顯示，入院時血清ALB水平降低是AMI病人出院后死亡的獨(dú)立危險因素。研究表明，血清ALB水平降低是老年冠心病病人行PCI術(shù)后心源性死亡的獨(dú)立危險因素^［14］。此外，有研究發(fā)現(xiàn)，血清Hb濃度每增加10 g/L，病人術(shù)后發(fā)生心肌梗死的概率降低15%，高Hb水平是急性冠脈綜合征病人PCI術(shù)后發(fā)生心肌梗死的保護(hù)因素^［15］。另有研究探討了貧血及無貧血的冠心病病人在PCI術(shù)后30 d、1年的病死率，結(jié)果顯示，無貧血冠心病病人術(shù)后死亡率顯著低于貧血病人^［16］?；谝陨涎芯拷Y(jié)果，本研究探究老年左室功能正常UA病人血Hb、ALB水平與PCI術(shù)后發(fā)生MACE的關(guān)系，并對術(shù)后3年發(fā)生MACE和未發(fā)生MACE的UA病人臨床資料及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)進(jìn)行比較，結(jié)果顯示，MACE組高血壓史比例、既往心肌梗死比例、CK-MB、血尿酸、hs-CRP、NT-proBNP及cTnI水平均較無MACE組升高，而血清Hb、ALB水平及LVEF較無MACE組降低。且本研究通過平滑曲線擬合發(fā)現(xiàn)Hb、ALB水平與MACE的發(fā)生呈線性負(fù)相關(guān)，當(dāng)Hb≥117.8 g/L時，Hb每增加10 g/L，病人發(fā)生MACE的風(fēng)險降低17%；當(dāng)ALB≥34.70 g/L時，ALB每增加1 g/L，病人發(fā)生MACE的風(fēng)險降低14%。

本研究結(jié)果顯示，既往心肌梗死、血清hs-CRP升高、血清NT-proBNP升高、血清Hb降低、血清ALB降低及LVEF降低為老年左室功能正常UA病人PCI術(shù)后MACE發(fā)生的獨(dú)立危險因素。研究表明，血清hs-CRP、NT-proBNP與急性冠脈綜合征病人的預(yù)后相關(guān)，hs-CRP 為炎性標(biāo)志物，參與急性心肌梗死的發(fā)生和發(fā)展，是急性心肌梗死病人術(shù)后發(fā)生MACE的重要預(yù)測因子^［17-19］。NT-proBNP為腦鈉肽（BNP）的前體，其在血液中較為穩(wěn)定且半衰期長，在急性冠脈綜合征病人血清中濃度較高，與病人病情及MACE相關(guān)^［20］。

基于多因素Logistic回歸分析結(jié)果，本研究構(gòu)建了預(yù)測模型，通過對各獨(dú)立影響因素進(jìn)行量化評分，從而評估老年左室功能正常UA病人發(fā)生MACE的風(fēng)險，ROC曲線、校準(zhǔn)曲線及臨床決策曲線評價結(jié)果顯示該預(yù)測模型區(qū)分度、準(zhǔn)確性較高，臨床有效性較好。

綜上所述，血清Hb及ALB水平是老年左室功能正常UA病人PCI術(shù)后發(fā)生MACE的獨(dú)立危險因素，聯(lián)合既往心肌梗死、hs-CRP、NT-proBNP及LVEF構(gòu)建的列線圖預(yù)測模型可為臨床提供參考。

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（本文編輯 郭懷印）

基金項(xiàng)目 北京市衛(wèi)生健康委員會聯(lián)合基金項(xiàng)目（No.WJ2020H279）

引用信息 李華，劉佩林，董丹丹，等.血紅蛋白、血清蛋白對老年左室功能正常不穩(wěn)定型心絞痛PCI術(shù)病人預(yù)后的預(yù)測價值［J］.中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2025，23（3）：401-406.