Relationship between Oxidative Stress Indexes and Thromboembolic Events in Patients with Essential Hypertension Complicated with Paroxysmal Atrial Fibrillation

TAN Zhicai¹， CHEN Renshan²， WEI Yuebin³

1.Guangzhou University of Chinese Medicine， Guangzhou 510655， Guangdong， China; 2.Guangzhou Hospital of Integrated Chinese and Western Medicine， Guangzhou 510800， Guangdong， China; 3.Traditional Chinese Medicine Hospital of Guangzhou Huangpu District

Corresponding Author"" "CHEN Renshan， E-mail： cchenrenshan@126.com

Keywords"" "essential hypertension; paroxysmal atrial fibrillation; oxidative stress; thromboembolic events; correlation

摘要" 目的：分析原發(fā)性高血壓合并陣發(fā)性心房顫動病人氧化應(yīng)激指標(biāo)與血栓栓塞事件的關(guān)系。方法：選取2019年9月—2021年2月廣州市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院收治的107例原發(fā)性高血壓合并陣發(fā)性心房顫動病人作為研究對象，出院后隨訪9個月，根據(jù)病人是否發(fā)生栓塞事件將107例病人分為栓塞組（31例）和未栓塞組（76例）。檢測病人血清氧化應(yīng)激指標(biāo)［超氧化物歧化酶（SOD）、一氧化氮（NO）、谷胱甘肽過氧化物酶（GSH-Px）］、血液流變學(xué)［紅細胞變形指數(shù)、血細胞比容、全血低切黏度、全血高切黏度、血漿黏度］。以受試者工作特征（ROC）曲線分析SOD、NO、GSH-Px預(yù)測原發(fā)性高血壓合并陣發(fā)性心房顫動病人發(fā)生血栓栓塞事件的價值；以Spearman系數(shù)檢驗SOD、NO、GSH-Px與原發(fā)性高血壓合并陣發(fā)性心房顫動病人發(fā)生血栓栓塞事件的相關(guān)性。結(jié)果：與未栓塞組比較，栓塞組SOD、GSH-Px水平降低，NO水平升高，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）。與未栓塞組比較，栓塞組紅細胞變形指數(shù)降低，血細胞比容較大，全血低切黏度、全血高切黏度、血漿黏度升高，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.001）。經(jīng)ROC分析，SOD 95.603 U/mL、NO 44.813 μmol/L、GSH-Px 103.786 U/L是預(yù)測原發(fā)性高血壓合并陣發(fā)性心房顫動病人發(fā)生血栓栓塞事件的最佳截斷值。SOD、GSH-Px水平與原發(fā)性高血壓合并陣發(fā)性心房顫動病人發(fā)生血栓栓塞事件的風(fēng)險呈負相關(guān)，NO與原發(fā)性高血壓合并陣發(fā)性心房顫動病人發(fā)生血栓栓塞事件的風(fēng)險呈正相關(guān)（P＜0.05）。結(jié)論：原發(fā)性高血壓合并陣發(fā)性心房顫動病人發(fā)生血栓栓塞事件與血漿黏度較高有關(guān)，且原發(fā)性高血壓合并陣發(fā)性心房顫動病人發(fā)生血栓栓塞事件的風(fēng)險與SOD、GSH-Px水平呈負相關(guān)，與NO水平呈正相關(guān)。

關(guān)鍵詞" 原發(fā)性高血壓；陣發(fā)性心房顫動；氧化應(yīng)激；血栓栓塞事件；相關(guān)性

doi：10.12102/j.issn.1672-1349.2025.02.023

高血壓和心房顫動是臨床常見的心血管疾病，高血壓是多種疾病發(fā)病的基礎(chǔ)，若病人長期高血壓得不到有效控制，易引起左心重構(gòu)，左心室肥厚、心房擴大，引發(fā)心房顫動，心房顫動可致腦梗死等多種并發(fā)癥^［1-2］。相關(guān)研究顯示，心房顫動病人發(fā)病時血液處于高凝狀態(tài)，其發(fā)生血栓栓塞事件的風(fēng)險較高，與竇性心律病人比較，心房顫動病人發(fā)生血栓栓塞事件概率是竇性心律病人的5～6倍^［3-4］。若血栓栓塞早期未及時干預(yù)，可能導(dǎo)致病人預(yù)后不良，因此，血栓栓塞的預(yù)防極為重要^［5］。目前，有關(guān)心房顫動病人發(fā)生血栓栓塞事件的研究較多，既往研究多探討炎性因子、凝血相關(guān)指標(biāo)、血小板參數(shù)等與血栓栓塞事件的關(guān)系，對氧化應(yīng)激指標(biāo)與其相關(guān)性的研究較少。本研究以107例原發(fā)性高血壓合并陣發(fā)性心房顫動病人為研究對象，分析超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）、一氧化氮（nitric oxide，NO）、谷胱甘肽過氧化物酶（glutathione peroxidase，GSH-Px）與病人發(fā)生血栓栓塞事件的關(guān)系，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年9月—2021年2月廣州市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院收治的107例原發(fā)性高血壓合并陣發(fā)性心房顫動病人為研究對象，其中男68例，女39例；年齡39～78（54.62±8.47）歲；病程3～21（9.84±1.73）年。病人出院后隨訪9個月，將動脈栓塞、缺血性腦卒中、短暫性腦缺血發(fā)作定義為血栓栓塞事件，隨訪期間發(fā)生動脈栓塞4例，缺血性腦卒中18例，短暫性腦缺血發(fā)作9例，根據(jù)病人是否發(fā)生栓塞事件將107例病人分為栓塞組（31例）和未栓塞組（76例）。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審核批準(zhǔn)（編號：wcj2023002）。

納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡≥18歲；符合《2004年中國高血壓防治指南（實用本）》^［6］中原發(fā)性高血壓的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；動態(tài)心電圖確診為心房顫動，反復(fù)發(fā)作，參照歐洲心臟病學(xué)會（ESC）發(fā)布的相關(guān)指南標(biāo)準(zhǔn)^［7］；病人及其家屬對本研究知情同意。

排除標(biāo)準(zhǔn)：瓣膜性陣發(fā)性心房顫動；曾發(fā)生血栓栓塞事件；合并嚴重感染或惡性腫瘤；存在嚴重電解質(zhì)紊亂；近3個月內(nèi)發(fā)生急性冠脈綜合征。

1.2 方法

1）氧化應(yīng)激指標(biāo)：入院次日采集病人晨起空腹靜脈血5 mL，以2 000 r/min離心30 min，取上清液并置于－70 ℃環(huán)境中保存待檢。使用鄰苯三酚自氧化抑氧法檢測血清SOD水平；使用硝酸還原酶法檢測NO含量；使用二硫代二硝基苯甲酸比色法檢測GSH-Px水平。2）血液流變學(xué)指標(biāo)：采集病人晨起空腹靜脈血5 mL，使用錐板式黏度計檢測紅細胞變形指數(shù)、血細胞比容、全血低切黏度、全血高切黏度、血漿黏度。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS 22.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析。符合正態(tài)分布和方差齊性的定量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗；定性資料以例數(shù)、百分比（%）表示，采用χ²檢驗。采用受試者工作特征（ROC）分析SOD、NO、GSH-Px預(yù)測原發(fā)性高血壓合并陣發(fā)性心房顫動病人發(fā)生血栓栓塞事件的價值；使用Spearman系數(shù)檢驗SOD、NO、GSH-Px水平與血栓栓塞事件的相關(guān)性。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血清SOD、NO、GSH-Px水平比較

與未栓塞組比較，栓塞組SOD、GSH-Px水平降低，NO水平升高，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.001）。詳見表1。

2.2 兩組血液流變學(xué)指標(biāo)比較

與未栓塞組比較，栓塞組紅細胞變形指數(shù)降低，血細胞比容較大，全血低切黏度、全血高切黏度、血漿黏度升高，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）。詳見表2。

2.3 SOD、NO、GSH-Px預(yù)測原發(fā)性高血壓合并陣發(fā)性心房顫動病人發(fā)生血栓栓塞事件的臨床價值

經(jīng)ROC分析，SOD 95.603 U/mL、NO 44.813 μmol/L、GSH-Px 103.786 U/L是預(yù)測原發(fā)性高血壓合并陣發(fā)性心房顫動病人發(fā)生血栓栓塞事件的最佳截斷值，詳見表3。SOD、NO、GSH-Px預(yù)測原發(fā)性高血壓合并陣發(fā)性心房顫動病人發(fā)生血栓栓塞事件的ROC曲線圖見圖1。

2.4 SOD、NO、GSH-Px水平與血栓栓塞事件的相關(guān)性

經(jīng)相關(guān)性分析，SOD、GSH-Px水平與原發(fā)性高血壓合并陣發(fā)性心房顫動病人發(fā)生血栓栓塞事件的風(fēng)險呈負相關(guān)，NO與原發(fā)性高血壓合并陣發(fā)性心房顫動病人發(fā)生血栓栓塞事件的風(fēng)險呈正相關(guān)（P＜0.05）。詳見表4。

3 討論

陣發(fā)性心房顫動是心律失常的常見類型，陣發(fā)性心房顫動與病人年齡密切相關(guān)，中老年是該病的高發(fā)群體，我國心房顫動發(fā)生率約為0.77%，80歲以上人群發(fā)病率約為7.5%，隨著我國人口老齡化進程加快，我國陣發(fā)性心房顫動發(fā)生率居高不下^［8］。既往研究顯示，血栓栓塞事件的發(fā)生與血漿黏度、炎性因子、血小板參數(shù)等因素有關(guān)^［9-10］。本研究分析SOD、GSH-Px、NO與原發(fā)性高血壓合并陣發(fā)性心房顫動病人發(fā)生血栓栓塞事件風(fēng)險的相關(guān)性。

血栓脫離原處，順血流方向堵塞其他部位發(fā)生血栓栓塞，該病理過程成因復(fù)雜，血小板活化、血管內(nèi)皮損傷、血液凝固性增高、高黏度綜合征和循環(huán)障礙所致的血流異常等是該病發(fā)生的主要原因，既往研究對凝血指標(biāo)、血小板參數(shù)與血栓栓塞事件的研究較多^［11］。本研究結(jié)果顯示，與未栓塞組比較，栓塞組紅細胞變形指數(shù)較小，血細胞比容較大，全血低切黏度、全血高切黏度、血漿黏度較高，提示發(fā)生血栓栓塞事件的原發(fā)性高血壓合并陣發(fā)性心房顫動病人血液黏度較高，是陣發(fā)性心房顫動病人血液處于高凝狀態(tài)的重要原因。當(dāng)病人存在脫水、高脂血癥、紅細胞增多、纖維蛋白原血癥等病癥引起的高黏度綜合征時，紅細胞易聚集成團，形成紅色血栓^［12］。病人血液處于高凝狀態(tài)，血液流速降低，對腦部血液循環(huán)不利，易造成血小板在血管內(nèi)皮黏附、聚集，導(dǎo)致血小板活化和釋放反應(yīng)，引起血液淤滯，加速凝血過程，促進血栓形成^［13］。

本研究結(jié)果顯示，與未栓塞組比較，栓塞組SOD、GSH-Px水平較低，NO水平較高，且原發(fā)性高血壓合并陣發(fā)性心房顫動病人發(fā)生血栓栓塞事件風(fēng)險與SOD、GSH-Px水平呈負相關(guān)，與NO呈正相關(guān)。本研究中31例血栓栓塞事件中缺血性腦卒中18例，占比58.06%，是血栓栓塞事件的常見種類，缺血性腦卒中的病理機制是腦實質(zhì)細胞和大腦微血管內(nèi)皮細胞因缺血而受損，這一過程與活性自由基密切相關(guān)，缺血性腦卒中病人腦損傷加重的重要原因是腦缺血后氧自由基增加^［14-15］。SOD是一種天然抗氧化酶，其在體內(nèi)降解，具有清除有害、過多的自由基的作用，可發(fā)揮抵抗活性氧自由基損害腦細胞的功效^［16-17］。GSH-Px是一種重要的抗氧化酶，具有防止脂質(zhì)過氧化、清除體內(nèi)自由基的作用，可減輕自由基對組織細胞膜結(jié)構(gòu)和功能造成的損傷^［18］。NO是一種自由基，具有一定的神經(jīng)毒性，NO氧化后可形成亞硝酸陰離子，可能與超氧化自由基發(fā)生作用后形成過氧化亞硝酸鹽，參與到脂質(zhì)過氧化損傷的過程中有關(guān)^［19］。血管內(nèi)皮損傷是血栓形成的重要原因之一，血管內(nèi)膜完整也是保持血流通暢的重要基礎(chǔ)，血清SOD、GSH-Px活性提高時，清除自由基能力增強，有利于減輕腦缺血損傷，發(fā)揮保護神經(jīng)血管的作用，防止血栓和血栓栓塞事件發(fā)生^［20］。NO水平提升可造成細胞毒性作用增強，導(dǎo)致神經(jīng)元死亡和腦組織損傷，從而增加血栓栓塞事件發(fā)生風(fēng)險。張東風(fēng)^［21］研究顯示，采用丁苯酞聯(lián)合他汀類藥物治療急性腦梗死，治療后病人SOD和GSH-Px水平升高、NO水平下降，與本研究結(jié)果一致。

綜上所述，原發(fā)性高血壓合并陣發(fā)性心房顫動病人發(fā)生血栓栓塞事件風(fēng)險與SOD、GSH-Px水平呈負相關(guān)，與NO水平呈正相關(guān)，臨床可將其作為血栓栓塞事件的預(yù)測指標(biāo)，對血栓栓塞事件高風(fēng)險的病人盡早采取干預(yù)措施，進而降低血栓栓塞事件發(fā)生率。本研究樣本量有限，今后需納入更多臨床指標(biāo)進行多因素分析，獲得血栓栓塞事件更佳完善的預(yù)測模型，以期為臨床提供可靠依據(jù)。

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（本文編輯 薛妮）

基金項目 廣東省中醫(yī)藥局科研項目（No.20191249）

通訊作者 陳仁山，E-mail：cchenrenshan@126.com

引用信息 譚志偲，陳仁山，魏岳斌.原發(fā)性高血壓合并陣發(fā)性心房顫動病人氧化應(yīng)激指標(biāo)與血栓栓塞事件的關(guān)系［J］.中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2025，23（2）：287-290.