【摘要】 目的：探討地舒單抗聯(lián)合骨化三醇治療骨質(zhì)疏松癥（OP）的效果及對骨代謝指標(biāo)的影響。方法：選擇南昌市洪都中醫(yī)院2023年1—8月收治的OP患者90例，用隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，試驗組及對照組各45例。對照組予骨化三醇治療，在上述治療上，試驗組予地舒單抗治療，對比兩組治療效果、骨密度（BMD）與骨代謝指標(biāo)、腰椎功能、生活質(zhì)量、不良反應(yīng)。結(jié)果：較對照組，試驗組臨床總有效率、股骨頸與腰椎BMD、骨鈣素（BGP）、骨質(zhì)疏松癥患者生活質(zhì)量量表（OQOLS）各維度評分均更高，Ⅰ型前膠原氨基端前肽（PⅠNP）與Ⅰ型膠原羧基端肽β特殊序列（β-CTX）和Oswestry功能障礙指數(shù)（ODI）評分均更低，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（Plt;0.05）；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05）。結(jié)論：地舒單抗、骨化三醇聯(lián)合治療OP效果確切，能改善BMD，調(diào)節(jié)骨代謝，緩解腰部功能障礙，提升生活質(zhì)量，且安全性尚可。

【關(guān)鍵詞】 骨質(zhì)疏松癥 地舒單抗 骨化三醇 骨代謝指標(biāo)

The Effect of Combination Therapy with Denosumab and Calcitriol on Osteoporosis and Its Impact on Bone Metabolism Indicators/LIU Liqun， ZHANG Chujun， YUAN Zhong， YANG Panpan， HU Jun. //Medical Innovation of China， 2025， 22（03）： 0-079

[Abstract] Objective： To explore the effect of combination therapy with Denosumab and Calcitriol on osteoporosis （OP） and its impact on bone metabolism indicators. Method： Ninety patients with OP admitted to Nanchang Hongdu Hospital of TCM from January to August 2023 were selected and randomly divided into two groups， with 45 patients in the experimental group and 45 patients in the control group. The control group was treated with Calcitriol， while the experimental group was treated with Denosumab. The treatment effects， bone density （BMD）， bone metabolism indicators， lumbar spine function， quality of life， and adverse reactions were compared between the two groups. Result： Compared with the control group， clinical total effective rate， BMD in the femoral neck and lumbar vertebrae， BGP， the quality of life scale （OQOLS） for patients with osteoporosis scores in all dimensions were higher， PINP， β-CTX and ODI score were lower， with statistically significant differences （Plt;0.05）; the difference in adverse reaction rate between the two groups was not statistically significant （Pgt;0.05）. Conclusion： The combination therapy of Denosumab and Calcitriol has a definite therapeutic effect on osteoporosis， can improve BMD， regulate bone metabolism， alleviate lumbar dysfunction， improve quality of life， and is safe.

[Key words] Osteoporosis Denosumab Calcitriol Bone metabolism indicators

First-author's address： Osteoporosis Department， Nanchang Hongdu Hospital of TCM， Nanchang 330000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2025.03.018

骨質(zhì)疏松癥（OP）以骨微結(jié)構(gòu)受損、骨皮質(zhì)變薄、全身骨量減少等為特征，常表現(xiàn)為脊柱變形、疼痛、活動受限等，嚴(yán)重者甚至引起肺部感染、駝背等，不但影響人們?nèi)粘；顒?，且易增加骨折風(fēng)險[1]。現(xiàn)階段臨床常通過補(bǔ)鈣、補(bǔ)充維生素D等治療該病，其中骨化三醇為治療OP常用藥，其屬維生素D3代謝產(chǎn)物，可促骨質(zhì)新陳代謝，調(diào)控骨礦化，增加骨密度（BMD），從而改善骨痛癥狀，但實踐發(fā)現(xiàn)部分患者單用骨化三醇治療癥狀改善不佳，難以達(dá)到理想預(yù)期[2-3]。地舒單抗在治療OP方面亦有較好效果，能通過拮抗破骨細(xì)胞活化及增殖，糾正骨形成與骨吸收紊亂，改善骨代謝，但目前關(guān)于將其與骨化三醇聯(lián)合用于OP治療的研究較少[4]。鑒于此，本研究采用地舒單抗、骨化三醇聯(lián)合治療OP，分析其對患者的治療效果及對骨代謝指標(biāo)的影響，具體信息如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇南昌市洪都中醫(yī)院2023年1—8月收治的OP患者90例，用隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，試驗組及對照組各45例。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合OP[5]診斷標(biāo)準(zhǔn)；入組前2個月內(nèi)無抗OP治療史；具備一定理解、讀寫能力。排除標(biāo)準(zhǔn)：特發(fā)性或繼發(fā)性O(shè)P；伴精神疾?。话閲?yán)重造血系統(tǒng)、肝腎系統(tǒng)疾??；合并骨轉(zhuǎn)移瘤、甲狀腺功能亢進(jìn)或慢性腎炎等影響骨代謝的疾??；伴類風(fēng)濕、痛風(fēng)、骨結(jié)核等骨關(guān)節(jié)病變；對研究藥物成分過敏。研究經(jīng)南昌市洪都中醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)[審批號：2022年審（57）號]?；颊咧檠芯浚栽负炗喼橥鈺?。

1.2 方法

兩組均予碳酸鈣D3[生產(chǎn)廠家：山西同達(dá)藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20183358，規(guī)格：每片含碳酸鈣1.5 g（相當(dāng)于鈣600 mg），維生素D3 125國際單位]口服，2次/d，1片/次，治療6個月。對照組予骨化三醇（生產(chǎn)廠家：河南泰豐生物科技有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20227154，規(guī)格：0.25 μg）治療，0.25 μg/次，2次/d，治療6個月。在上述治療上，試驗組予地舒單抗[普羅力，生產(chǎn)廠家：Amgen Manufacturing Limited， USA，注冊證號：S20200019，規(guī)格：60 mg（1.0 mL）/支（預(yù)充式注射器）]治療，取患者上臂、腹部或大腿皮下注射，60 mg/次，1次/6個月。

1.3 觀察指標(biāo)及評價標(biāo)準(zhǔn)

（1）治療6個月后比較兩組臨床療效。顯效：經(jīng)治療后，患者癥狀/體征消失，BMD增加；有效：經(jīng)治療后，癥狀/體征有減輕，BMD未見增高或下降；無效：經(jīng)治療后，癥狀/體征未改善或惡化，BMD下降?？傆行?顯效+有效。（2）骨密度指標(biāo)。用雙能X射線骨密度儀檢測治療前、治療6個月后患者股骨頸與腰椎BMD。（3）骨代謝指標(biāo)。于晨間取兩組（治療前、治療6個月后）空腹下靜脈血，離心取清液，用電化學(xué)發(fā)光法測定骨鈣素（BGP）、Ⅰ型前膠原氨基端前肽（PⅠNP）與Ⅰ型膠原羧基端肽β特殊序列（β-CTX）濃度。（4）腰椎功能。治療前、治療6個月后，用Oswestry功能障礙指數(shù)（ODI）[6]評價兩組腰椎功能，滿分50分，評分與腰椎功能成反比。（5）生活質(zhì)量。治療前、治療6個月后，用骨質(zhì)疏松癥患者生活質(zhì)量量表（OQOLS）從社會（95分）、疾病（105分）、生理（100分）、滿意度（65分）、心理（65分）維度評價生活質(zhì)量，共計75個條目，每條目按0～5分評分，評分與生活質(zhì)量成正比[7]。（6）不良反應(yīng)。匯總兩組治療間便秘、食欲減退、嘔吐和頭痛等發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS 22.0軟件，計量資料用（x±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗，組內(nèi)比較采用配對t檢驗，用百分比（%）表示計數(shù)資料，用字2檢驗，檢驗水準(zhǔn)α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 兩組基線資料比較

試驗組男19例，女26例；年齡49～78歲，平均（61.75±4.63）歲；病程1～7年，平均（4.15±1.26）年；體重指數(shù)（BMI）18～30 kg/m2，平均（24.78±2.45）kg/m2；合并癥：16例糖尿病，9例高脂血癥，13例高血壓。對照組男18例，女27例；年齡49～79歲，平均（61.85±4.74）歲；病程1～7年，平均（4.23±1.31）年；BMI 18～29 kg/m2，平均（24.66±2.34）kg/m2；合并癥：15例糖尿病，10例高脂血癥，14例高血壓。兩組受試者基線資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05），研究可對比。

2.2 兩組治療效果比較

試驗組臨床總有效率較對照組高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（字2=4.405，P=0.035），見表1。

2.3 兩組BMD指標(biāo)比較

兩組治療后股骨頸和腰椎BMD均上升，且試驗組均較對照組高，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（Plt;0.05），見表2。

2.4 兩組骨代謝指標(biāo)比較

兩組治療后BGP均增加，PⅠNP和β-CTX均下降，且試驗組均優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（Plt;0.05），見表3。

2.5 兩組ODI、OQOLS評分比較

兩組治療后ODI評分均下降，OQOLS各維度評分均增加，且試驗組均優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（Plt;0.05），見表4、表5。

2.6 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

兩組治療間均未見嚴(yán)重不良反應(yīng)，且未進(jìn)行干預(yù)，停藥后相關(guān)癥狀消失。其中對照組便秘1例，嘔吐、食欲減退各2例，不良反應(yīng)發(fā)生率為11.11%（5/45）；試驗組出現(xiàn)食欲減退、頭痛各2例，嘔吐、便秘各1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為13.33%（6/45）；組間不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（字2=0.104，P=0.748）。

3 討論

OP為老年人常見病，會造成骨脆性增高，增加骨折風(fēng)險，隨著我國老齡化的加劇，該病造成的骨折已成為危害老年群體生命質(zhì)量的隱匿殺手，給患者家庭及社會均造成巨大負(fù)擔(dān)[8-9]。骨骼完整性依靠骨重建，即骨形成與吸收的過程，正常情況下兩者呈動態(tài)平衡，以保障骨組織持續(xù)更新和損傷修復(fù)，而當(dāng)衰老、絕經(jīng)后雌激素水平下降等因素存在時，骨吸收與形成穩(wěn)態(tài)被打破，即骨吸收速率大于骨形成速率，致骨細(xì)胞分解，骨量丟失，損傷骨組織微結(jié)構(gòu)，降低骨強(qiáng)度，最終形成OP[10-11]。骨代謝指標(biāo)能及時反映體內(nèi)骨轉(zhuǎn)換狀態(tài)，臨床廣泛用于OP病情監(jiān)控，其中PⅠNP為骨形成重要指標(biāo)，其能直接反映骨形成情況及骨細(xì)胞活力程度，PⅠNP水平增加說明機(jī)體成骨活性增加[12]；β-CTX是Ⅰ型膠原降解產(chǎn)物，其水平高低能反映體內(nèi)骨吸收情況；BGP主要由非增殖期成骨細(xì)胞分泌及合成，其水平能反映骨形成狀況及骨轉(zhuǎn)化活躍程度。

目前臨床治療OP以藥物干預(yù)為主，骨化三醇作為維生素D3生物活性產(chǎn)物，能促進(jìn)胃腸道對鈣磷的吸收，促骨鹽沉淀，增加BMD，同時亦能誘導(dǎo)成骨細(xì)胞分化、增殖，促骨質(zhì)膠原及蛋白合成，改善骨轉(zhuǎn)換狀態(tài)，加快骨形成，繼而改善骨痛相關(guān)癥狀[13-14]。此外，骨化三醇還有增強(qiáng)神經(jīng)肌肉協(xié)調(diào)性（降低跌倒風(fēng)險）、調(diào)節(jié)肌肉鈣代謝（改善肌肉性能）、減輕肌肉與骨疼痛等作用，但單用療效不佳[15-16]。王猛等[17]研究顯示，在老年性O(shè)P治療中，于對照組（碳酸鈣D3+骨化三醇）基礎(chǔ)上，治療組接受地舒單抗治療，能顯著增加老年OP患者BMD，改善骨質(zhì)疏松性疼痛，從而改善生活質(zhì)量，且安全性較高。魏祺等[18]研究顯示，在絕經(jīng)后OP患者治療中，于鈣劑、維生素D基礎(chǔ)上皮下注射地舒單抗，能早期改善患者疼痛癥狀及功能障礙，且不良反應(yīng)發(fā)生率低，安全性較好。以上研究均證實了地舒單抗在OP治療中的有效性。本研究中，較對照組，試驗組臨床總有效率、股骨頸與腰椎BMD、BGP、OQOLS各維度評分均更高，PⅠNP、β-CTX和ODI評分均更低，且兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較無統(tǒng)計學(xué)差異，說明地舒單抗聯(lián)合骨化三醇治療OP效果確切，可改善骨密度及骨代謝，緩解腰椎功能障礙，改善生活質(zhì)量，且安全性高。分析原因，地舒單抗為核因子κB受體活化因子配體（RANKL）單克隆抗體，其成分為人免疫球蛋白G2，有強(qiáng)效拮抗骨吸收作用，能選擇性與RANKL相結(jié)合，阻斷破骨細(xì)胞激活、存活及分化，抑制骨吸收，調(diào)節(jié)骨代謝，加速新生骨骼形成，從而利于改善腰椎功能，提高生活質(zhì)量[19-21]。

綜上所述，地舒單抗、骨化三醇聯(lián)合治療OP效果確切，能改善BMD，調(diào)節(jié)骨代謝，緩解腰部功能障礙，提升生活質(zhì)量，且安全性尚可。但本研究尚存在一定不足，因病例量較少，研究結(jié)果有一定偏倚，同時觀察時間偏短，對地舒單抗、骨化三醇聯(lián)合應(yīng)用的遠(yuǎn)期安全性及療效評估暫缺乏有力證據(jù)，日后還需更多的大樣本、多中心臨床研究，深入分析地舒單抗聯(lián)合骨化三醇在OP應(yīng)用中的效果。

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（收稿日期：2024-06-13） （本文編輯：占匯娟）