【摘要】 目的：觀察自擬中藥方劑聯(lián)合雙環(huán)醇片治療非酒精性脂肪性肝炎（non-alcoholic steatohepatitis，NASH）患者的效果及對(duì)脂代謝、氧化應(yīng)激反應(yīng)的影響。方法：將2020年1月—2023年12月九江市中醫(yī)醫(yī)院收治的120例NASH患者通過(guò)信封法隨機(jī)分為治療組（60例）和參照組（60例）。參照組患者口服雙環(huán)醇片，每日3次；治療組患者在參照組基礎(chǔ)上于早、晚飯前30 min各服用一次自擬中藥方劑治療，兩組均持續(xù)治療8周。比較兩組中醫(yī)癥候評(píng)分、血清肝功能和脂代謝指標(biāo)、抗氧化反應(yīng)能力及臨床療效。結(jié)果：治療8周后，兩組中醫(yī)癥候評(píng)分與治療前相比均顯著降低，且治療組均顯著低于參照組，同時(shí)治療組臨床總有效率明顯高于參照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）；治療8周后，兩組丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶（AST）、總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）及一氧化氮（NO）與治療前相比均顯著降低，總抗氧化能力（T-AOC）、超氧化物歧化酶（SOD）與治療前相比均顯著升高，且治療組上述指標(biāo)均明顯優(yōu)于參照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）。結(jié)論：自擬中藥方劑聯(lián)合雙環(huán)醇片可以有效緩解NASH患者臨床癥狀、提升臨床療效，調(diào)節(jié)并維持患者肝臟脂代謝平衡，同時(shí)提升患者抗氧化能力，減輕肝臟氧化應(yīng)激水平，最終改善患者肝功能。

【關(guān)鍵詞】 自擬中藥方劑 雙環(huán)醇片 非酒精性脂肪性肝炎 脂代謝 氧化應(yīng)激反應(yīng)

The Effect of Self-made Traditional Chinese Medicine Formula Combined with Bicyclol Tablets on NASH and Its Impact on Oxidative Stress Response/CHEN Yulin， CHEN Shu， WANG Jianyan， ZOU Biying. //Medical Innovation of China， 2025， 22（03）： 0-061

[Abstract] Objective： To observe the effect of self-made traditional Chinese medicine formula combined with Bicyclol Tablets in the treatment of patients with non-alcoholic steatohepatitis （NASH） and the impact on lipid metabolism and oxidative stress response. Method： One hundred and twenty patients with NASH who were admitted to Jiujiang Traditional Chinese Medicine Hospital from January 2020 to December 2023 were randomly divided into the treatment group （60 cases） and the reference group （60 cases） by the envelope method. Patients in the reference group took Bicyclol Tablets orally three times a day. Patients in the treatment group took self-made traditional Chinese medicine formula once at 30 minutes before breakfast and dinner on the basis of the reference group， respectively. Both groups were treated for 8 weeks. Traditional Chinese medicine syndrome scores， serum liver function indicators and lipid metabolism indicators， antioxidant capacity， and clinical efficacy were compared between the two groups. Result： After 8 weeks of treatment， traditional Chinese medicine syndrome scores of both groups were significantly lower than those before treatment， and those of the treatment group were significantly lower than those of the reference group， the total clinical effective rate in the treatment group was significantly higher than that in the reference group， the differences were statistically significant （Plt;0.05）. After 8 weeks of treatment， the levels of alanine aminotransferase （ALT）， aspartate aminotransferase （AST）， total cholesterol （TC）， triglyceride （TG） and nitric oxide （NO） in both groups were significantly lower than those before treatment， total antioxidant capacity （T-AOC） and superoxide dismutase （SOD） levels were significantly higher than those before treatment， above indicators in the treatment group were significantly better than those in the reference group， the differences were statistically significant （Plt;0.05）. Conclusion： Self-made traditional Chinese medicine formula combined with Bicyclol Tablets can effectively alleviate clinical symptoms， improve clinical efficacy， regulate and maintain hepatic lipid metabolism balance， enhance antioxidant capacity， relieve oxidative stress， and improve liver function in patients with NASH.

[Key words] Self-made traditional Chinese medicine formula Bicyclol Tablets Non-alcoholic steatohepatitis Lipid metabolism Oxidative stress response

First-author's address： Hepatology Department of Jiujiang Traditional Chinese Medicine Hospital， Jiujiang 332000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2025.03.014

非酒精性脂肪性肝炎（non-alcoholic steatohepatitis，NASH）是由飲酒外的多種因素導(dǎo)致的肝細(xì)胞脂肪堆積所致的肝臟炎癥性疾病，常伴代謝性肝損傷，嚴(yán)重時(shí)可導(dǎo)致患者出現(xiàn)脂肪性慢性肝炎及肝纖維化，一般臨床癥狀不明顯，偶爾可能出現(xiàn)噯氣、脹滿等病癥[1-2]。隨著近些年來(lái)人們飲食習(xí)慣及生活水平的改變，NASH已成為世界范圍內(nèi)流行的最主要肝臟疾病之一，且其發(fā)病率仍呈上升趨勢(shì)[3]。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，NASH發(fā)病可能與胰島素抵抗、微生物感染、基因遺傳及細(xì)胞外囊泡等諸多因素有關(guān)，因此目前臨床上多使用降脂藥物、抗氧化劑對(duì)癥治療，且通過(guò)相關(guān)細(xì)胞因子水平監(jiān)測(cè)來(lái)判斷臨床療效[4-5]。雙環(huán)醇片能夠抑制肝損傷后多種炎癥因子的表達(dá)和活性，提高體內(nèi)抗氧化物水平從而達(dá)到抗炎保肝作用，亦具有抑制肝纖維化的作用，但是單用雙環(huán)醇無(wú)法徹底控制NASH，且長(zhǎng)期服用容易產(chǎn)生不良反應(yīng)，所以還需其他藥物聯(lián)合治療[6]。祖國(guó)醫(yī)學(xué)依據(jù)NASH臨床表現(xiàn)將其劃分為“肝癖”“脅痛”“痰滯”“黃疸”等范疇，歸因?yàn)榉逝种畾夥e于肝臟或久病體虛，或情志失調(diào)引發(fā)的脾失健運(yùn)、肝腎失疏、痰濕阻滯所致，主張疏肝益氣、補(bǔ)脾燥濕[7-8]。基于此，本研究采用自擬中藥方聯(lián)合雙環(huán)醇片治療NASH，擬探討其治療效果及對(duì)脂代謝、氧化應(yīng)激反應(yīng)的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2020年1月—2023年12月九江市中醫(yī)醫(yī)院肝病科收治的120例NASH患者作為研究對(duì)象。（1）診斷標(biāo)準(zhǔn)：①西醫(yī)診斷符合文獻(xiàn)[9]《非酒精性脂肪性肝病防治指南（2018更新版）》關(guān)于NASH相關(guān)診斷；②中醫(yī)標(biāo)準(zhǔn)符合文獻(xiàn)[10]《非酒精性脂肪性肝病中醫(yī)診療專(zhuān)家共識(shí)意見(jiàn)（2017）》關(guān)于NASH肝郁脾虛型的診斷，主癥：腹脘脹滿、形體肥大、脅肋疼痛，次癥：口干口苦、舌紅苔黃、痰多。（2）納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合以上關(guān)于NASH的中西醫(yī)診斷；②年齡≥18周歲；③患者既往無(wú)飲酒史或飲酒折合乙醇量lt;30 g/d（男）、lt;20 g/d（女）；④治療依從性好。（3）排除標(biāo)準(zhǔn)：①存在病毒性肝炎、酒精性肝病等其他肝?。虎诖嬖谧陨砻庖咝愿尾』騿渭冃灾靖?；③存在嚴(yán)重精神疾病；④近期服用過(guò)雌激素等影響脂代謝藥物；⑤具有過(guò)敏體質(zhì)且對(duì)研究使用藥物過(guò)敏。將120例NASH患者通過(guò)信封法隨機(jī)分為治療組（60例）和參照組（60例）。此研究已由九江市中醫(yī)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理會(huì)批準(zhǔn)認(rèn)定。家屬或患者知情簽署同意書(shū)。

1.2 方法

所有患者均確保飲食清淡、適量攝入低碳水、低脂肪物質(zhì)，適當(dāng)運(yùn)動(dòng)，注意飲食和生活作息，并進(jìn)行基礎(chǔ)藥物治療。

1.2.1 參照組 口服雙環(huán)醇片（生產(chǎn)廠家：北京協(xié)和藥廠有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20040467，規(guī)格：25 mg）50 mg，每日3次，持續(xù)治療8周。

1.2.2 治療組 在參照組基礎(chǔ)上聯(lián)合口服自擬中藥方劑：茯苓、黨參各15 g，白術(shù)、山楂、決明子、澤瀉各10 g，青皮、陳皮、蒼術(shù)、厚樸、法半夏、莪術(shù)、威靈仙、柴胡、白芍各9 g，先用500 mL純凈水于煎藥室浸泡30 min，在煮沸后再用文火煎熬30 min濃縮至300 mL，每日一次，分2份于早、晚飯前30 min各服用一次，持續(xù)治療8周。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

（1）中醫(yī)癥候評(píng)分：參照文獻(xiàn)[11]《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》，分別于治療前、治療8周后對(duì)腹脘脹滿、形體肥大、脅肋疼痛3項(xiàng)內(nèi)容進(jìn)行評(píng)分，記無(wú)（0分）、輕（2分）、中（4分）、重（6分）度。（2）肝功能和脂代謝指標(biāo)：治療前、治療8周后，分別采用全自動(dòng)生化分析儀（羅氏診斷公司；型號(hào)：cobas pure c 303）檢測(cè)丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶（AST）、總膽固醇（TC）及三酰甘油（TG）含量。（3）抗氧化反應(yīng)能力：治療前、治療8周后，分別通過(guò)酶聯(lián)免疫吸附法，使用酶標(biāo)儀（美國(guó)伯騰儀器有限公司，型號(hào)：ELx808IULALXH）檢測(cè)血清總抗氧化能力（T-AOC）、超氧化物歧化酶（SOD）、一氧化氮（NO）水平。（4）療效標(biāo)準(zhǔn)：治療8周后，參照文獻(xiàn)[10]進(jìn)行療效評(píng)估，痊愈：臨床癥狀完全不見(jiàn)，肝臟B超、血脂指標(biāo)顯示正常，肝功能恢復(fù)正常；顯效：臨床癥狀顯著改善，血脂、肝功能指標(biāo)恢復(fù)50%及以上；有效：臨床癥狀輕微減輕，血脂、肝功能指標(biāo)恢復(fù)部分恢復(fù)；無(wú)效：臨床癥狀無(wú)變化或加重，肝臟B超、血脂指標(biāo)、肝功能無(wú)變化?？傆行?（總例數(shù)-無(wú)效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

運(yùn)用SPSS 26.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）顯示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以例（%）所示，實(shí)施字2檢驗(yàn)；等級(jí)資料行秩和檢驗(yàn)。以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組基線資料比較

兩組基線資料比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），見(jiàn)表1。

2.2 兩組中醫(yī)癥候評(píng)分比較

治療8周后，兩組中醫(yī)癥候評(píng)分與治療前相比均顯著降低，且治療組均顯著低于參照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）。見(jiàn)表2。

2.3 兩組血清肝功能和脂代謝指標(biāo)比較

治療8周后，兩組血清ALT、AST、TC、TG水平與治療前相比均顯著降低，且治療組均明顯低于參照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）。見(jiàn)表3。

2.4 兩組抗氧化反應(yīng)能力比較

治療8周后，兩組血清T-AOC、SOD水平與治療前相比均顯著升高，NO則均明顯低于治療前，且治療組T-AOC、SOD及NO均明顯優(yōu)于參照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）。見(jiàn)表4。

2.5 兩組臨床療效比較

治療8周后，治療組臨床總有效率明顯高于參照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=4.183，P=0.041），見(jiàn)表5。

3 討論

NASH是由脂肪細(xì)胞病變導(dǎo)致的應(yīng)激性肝損傷，病理機(jī)制為胰島素抵抗、微生物感染、線粒體功能障礙及內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激，大多數(shù)患者無(wú)臨床癥狀，僅少數(shù)感覺(jué)乏力、困倦等[12]。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，非酒精性脂肪性肝病發(fā)病初期患者肝臟只有脂肪累積，當(dāng)脂肪過(guò)度積累后脂質(zhì)發(fā)生氧化并引發(fā)炎癥，最終導(dǎo)致肝細(xì)胞損傷[13]。目前，臨床上常使用雙環(huán)醇片等降脂類(lèi)、抗氧化藥物，調(diào)節(jié)代謝酶活性、促進(jìn)致癌和化學(xué)有毒物質(zhì)代謝并抑制炎癥因子釋放，從而有效改善肝功能、降低細(xì)胞損傷[14]。但是雙環(huán)醇單純使用治療NASH效果不佳，且長(zhǎng)期服用易產(chǎn)生不良反應(yīng)，因此需要同其他藥物協(xié)同治療。祖國(guó)醫(yī)學(xué)將NASH劃屬為“肝癖”“脅痛”范疇，認(rèn)為NASH為脾失健運(yùn)、肝腎失疏、痰濕阻滯所致，治療時(shí)應(yīng)以調(diào)節(jié)肝脾為本，化痰祛瘀為標(biāo)[15]。鄒必英教授是贛北名醫(yī)，為國(guó)家中醫(yī)肝病重點(diǎn)專(zhuān)科學(xué)術(shù)帶頭人，江西省名老中醫(yī)經(jīng)驗(yàn)傳承指導(dǎo)老師，從醫(yī)40余年，對(duì)脂肪肝的中醫(yī)診治有獨(dú)到見(jiàn)解，針對(duì)肝郁脾虛型NASH，主張以健脾溫陽(yáng)、補(bǔ)益氣血、燥濕除滿為主要治療準(zhǔn)則。

本研究遵循鄒必英教授治療理念，予以自擬中藥治療，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，治療8周后，兩組中醫(yī)癥候評(píng)分與治療前相比均顯著降低，且治療組均顯著低于參照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），同時(shí)治療組臨床總有效率明顯高于參照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）。表明自擬中藥聯(lián)合雙環(huán)醇片治療NASH可以有效緩解腹脘脹滿、形體肥大、脅肋疼痛等病癥，提升臨床療效。分析原因，自擬中藥由茯苓、黨參、白術(shù)、澤瀉、陳皮、蒼術(shù)、厚樸、法半夏、柴胡、白芍等多種中藥組成，重用茯苓、黨參益氣健脾，除濕氣，且茯苓還具有消腫、寧心之功效，黨參另有補(bǔ)血養(yǎng)血、生津止渴之功效，對(duì)改善患者中醫(yī)癥候均有顯著作用；同時(shí)，方中白術(shù)、陳皮補(bǔ)脾益氣，澤瀉清熱利濕，法半夏、蒼術(shù)燥濕、降逆止嘔，厚樸則行氣消積、燥濕除滿，與蒼術(shù)、陳皮等合用對(duì)改善患者脘腹致脹滿等癥尤其有效，另有柴胡、白芍疏肝升陽(yáng)[16-17]，多者協(xié)同，可健脾疏肝、補(bǔ)益氣血、燥濕除滿、寧心解郁，從而改善中醫(yī)癥候，顯著提升臨床療效。閆國(guó)華[18]的研究也發(fā)現(xiàn)，血清ALT水平可以反映肝臟細(xì)胞內(nèi)脂肪累積程度，TC、TG合成與排出受阻與脂肪肝形成密切相關(guān)，因此患者體內(nèi)脂肪減少時(shí)ALT、TC、TG水平也會(huì)隨之改善。本研究發(fā)現(xiàn)，兩治療8周后，兩組血清ALT、AST、TC、TG水平與治療前相比均顯著降低，且治療組均明顯低于參照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）。表明自擬中藥聯(lián)合雙環(huán)醇片可以調(diào)節(jié)患者肝臟功能、脂代謝并維持代謝平衡，避免細(xì)胞膜、細(xì)胞器膜損傷從而改善患者肝功能。分析原因，可能是自擬中藥聯(lián)合雙環(huán)醇片可以降低NASH患者肝酶活性，保證細(xì)胞膜通透性、完整性并避免細(xì)胞損傷，同時(shí)調(diào)節(jié)肝臟細(xì)胞代謝水平、抑制脂肪積累并改善患者肝功能。本研究結(jié)果還發(fā)現(xiàn)，治療8周后，兩組血清T-AOC、SOD水平與治療前相比均顯著升高，NO則均明顯低于治療前，且治療組T-AOC、SOD及NO均明顯優(yōu)于參照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）。表明自擬中藥聯(lián)合雙環(huán)醇片可以顯著提升患者抗氧化能力，減輕肝臟氧化應(yīng)激水平，從而減少肝臟細(xì)胞損傷、保護(hù)肝功能。分析原因，自擬中藥聯(lián)合雙環(huán)醇片可以清除脂質(zhì)積累、氧化應(yīng)激反應(yīng)導(dǎo)致的冗余自由基，減少細(xì)胞膜、細(xì)胞器膜氧化損傷，從而維持肝臟內(nèi)氧化與抗氧化反應(yīng)平衡并降低氧化應(yīng)激水平[19]。

綜上，鄒必英教授自擬中藥方劑聯(lián)合雙環(huán)醇片可以有效緩解NASH患者臨床癥狀、提升臨床療效，調(diào)節(jié)并維持患者肝臟脂代謝平衡，避免細(xì)胞膜、細(xì)胞器膜損傷，繼而改善肝功能，同時(shí)還可提升患者抗氧化能力，減輕肝臟氧化應(yīng)激水平，具有良好的臨床應(yīng)用前景。

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（收稿日期：2024-06-12） （本文編輯：占匯娟）