【摘要】 目的：探討哌拉西林鈉舒巴坦鈉聯(lián)合吸入用乙酰半胱氨酸治療重癥肺炎的效果。方法：采用隨機(jī)數(shù)字表法將2021年1月—2023年12月上饒市立醫(yī)院收治的重癥肺炎患者89例分為對(duì)照組（n=44，予以哌拉西林鈉舒巴坦鈉治療）和研究組（n=45，予以哌拉西林鈉舒巴坦鈉+吸入用乙酰半胱氨酸治療）。比較兩組臨床療效、機(jī)體恢復(fù)相關(guān)指標(biāo)、治療前后呼吸力學(xué)參數(shù)[平臺(tái)壓（Pplat）、呼氣末正壓（PEEP）及氣道阻力（Raw）]、血?dú)庵笜?biāo)[動(dòng)脈血氧分壓（PaO2）、動(dòng)脈血二氧化碳分壓（PaCO2）、動(dòng)脈血氧飽和度（SaO2）]及不良反應(yīng)。結(jié)果：研究組療效高于對(duì)照組，機(jī)械通氣時(shí)間、退熱時(shí)間、住重癥監(jiān)護(hù)病房（ICU）時(shí)間均短于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）；研究組治療后Pplat、PEEP、Raw均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）；研究組治療后PaO2、SaO2均高于對(duì)照組，PaCO2低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）。結(jié)論：哌拉西林鈉舒巴坦鈉聯(lián)合吸入用乙酰半胱氨酸治療重癥肺炎的效果確切，可改善患者呼吸功能、血?dú)庵笜?biāo)，且安全性高。

【關(guān)鍵詞】 重癥肺炎 哌拉西林鈉舒巴坦鈉 乙酰半胱氨酸 血?dú)庵笜?biāo)

Effects of Piperacillin Sodium and Sulbactam Sodium Combined with Acetylcysteine for Inhalation on Blood Gas Indexes and Breathing Mechanics Parameters in Patients with Severe Pneumonia/CHEN Bowen. //Medical Innovation of China， 2025， 22（03）： 0-047

[Abstract] Objective： To explore the effect of Piperacillin Sodium and Sulbactam Sodium combined with Acetylcysteine for Inhalation in the treatment of severe pneumonia. Method： A total of 89 patients with severe pneumonia admitted to Shangrao Municipal Hospital from January 2021 to December 2023 were divided into control group （n=44， treated with Piperacillin Sodium and Sulbactam Sodium） and study group （n=45， treated with Piperacillin Sodium and Sulbactam Sodium + Acetylcysteine for Inhalation） by random number table method. The clinical efficacy， body recovery related indexes， breathing mechanics parameters [plateau pressure （Pplat）， positive end-expiratory pressure （PEEP） and airway resistance （Raw）]， blood gas indexes [arterial partial pressure of oxygen （PaO2）， arterial partial pressure of carbon dioxide （PaCO2） and arterial oxygen saturation （SaO2）] before and after treatment and adverse reactions were compared between the two groups. Result： The therapeutic effect of the study group was higher than that of the control group， and the mechanical ventilation time， fever remission time and intensive care unit （ICU） stay time were shorter than those of the control group， the differences were statistically significant （Plt;0.05）. After treatment， Pplat， PEEP and Raw in the study group were lower than those in the control group， the differences were statistically significant （Plt;0.05）. After treatment， PaO2 and SaO2 in the study group were higher than those in the control group， and PaCO2 was lower than that in the control group， the differences were statistically significant （Plt;0.05）. There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups （Pgt;0.05）. Conclusion： Piperacillin Sodium and Sulbactam Sodium combined with Acetylcysteine for Inhalation is effective in the treatment of severe pneumonia， which can improve patients' respiratory function and blood gas indexes， and have high safety.

[Key words] Severe pneumonia Piperacillin Sodium and Sulbactam Sodium Acetylcysteine Blood gas indexes

First-author's address： Department of Critical Care Medicine， Shangrao Municipal Hospital， Shangrao 334000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2025.03.011

肺炎是一種常見的感染性呼吸系統(tǒng)疾病，多因感染、免疫損傷等因素引起肺實(shí)質(zhì)炎癥反應(yīng)，肺組織炎癥發(fā)展至一定程度則會(huì)進(jìn)展至重癥肺炎，可能繼發(fā)腦水腫、心功能不全、中毒性腦病等并發(fā)癥，引發(fā)各器官功能障礙，危及生命安全[1-2]。哌拉西林鈉舒巴坦鈉是由哌拉西林鈉和舒巴坦鈉兩種藥物按照特定比例配制而成的一種復(fù)方制劑，具有廣譜抗菌作用。有研究發(fā)現(xiàn)，哌拉西林鈉舒巴坦鈉在肺炎的治療中效果良好，不僅可以有效控制臨床癥狀及炎癥反應(yīng)，還可以顯著提升患者的生活質(zhì)量[3]。乙酰半胱氨酸常用于呼吸系統(tǒng)疾病的治療，具有化痰、改善呼吸功能等作用。有研究指出，吸入性乙酰半胱氨酸與抗菌藥聯(lián)用可以顯著改善重癥肺炎患者的呼吸功能，利于炎癥介質(zhì)的吸收[4]?；诖?，本研究旨在探討重癥肺炎患者在哌拉西林鈉舒巴坦鈉的基礎(chǔ)上聯(lián)合吸入性乙酰半胱氨酸治療對(duì)血?dú)庵笜?biāo)等的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2021年1月—2023年12月上饒市立醫(yī)院收治的重癥肺炎患者89例。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合文獻(xiàn)[5]《中國(guó)成人社區(qū)獲得性肺炎診斷和治療指南（2016年版）》中重癥肺炎診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）無(wú)乙酰半胱氨酸、哌拉西林鈉舒巴坦鈉等治療相關(guān)藥物過(guò)敏史。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并免疫系統(tǒng)疾?。唬?）凝血功能異常；（3）腎功能不全；（4）入組前1個(gè)月有免疫抑制劑、激素類藥物應(yīng)用史；（5）合并精神類疾病。用隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為對(duì)照組（n=44）和研究組（n=45）。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者或家屬知情并同意本研究。

1.2 方法

兩組患者均予以補(bǔ)液、糾正水電解質(zhì)、營(yíng)養(yǎng)支持、抗感染、止咳平喘、機(jī)械通氣等常規(guī)治療。

對(duì)照組予以哌拉西林鈉舒巴坦鈉（生產(chǎn)廠家：瑞陽(yáng)制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20103093，規(guī)格：5.0 g）2.5 g與100 mL的0.9%氯化鈉（生產(chǎn)廠家：石家莊四藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H13023202，規(guī)格：100 mL︰0.9 g）稀釋后靜脈滴注，時(shí)間控制在30～60 min，2次/d。研究組在上述治療的基礎(chǔ)上加用吸入用乙酰半胱氨酸（生產(chǎn)廠家：ZAMBON S.p.A.，注冊(cè)證號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字HJ20150548，規(guī)格：3 mL︰0.3 g）治療，霧化吸入，3 mL/次，2次/d。兩組均治療10 d。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn)

（1）療效。治療后評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)參照文獻(xiàn)[6]，治愈：①重癥肺炎癥狀（咳嗽、發(fā)熱、寒戰(zhàn)、呼吸困難等）完全消失，②影像學(xué)檢查未提示有肺部病變，③血清學(xué)檢查正常，④痰培養(yǎng)結(jié)果正常；顯效：病情顯著好轉(zhuǎn)，但上述4項(xiàng)目未全部達(dá)標(biāo)；有效：病情有所好轉(zhuǎn)；無(wú)效：病情幾乎無(wú)改善甚或加重?？傆行?（治愈+顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。（2）機(jī)體恢復(fù)相關(guān)指標(biāo)。記錄兩組患者機(jī)械通氣、退熱及住重癥監(jiān)護(hù)病房（intensive care unit，ICU）時(shí)間。（3）呼吸力學(xué)參數(shù)。分別于治療前后測(cè)定患者平臺(tái)壓（plateau pressure，Pplat）、呼氣末正壓（positive end-expiratory pressure，PEEP）及氣道阻力（airway resistance，Raw）。（4）血?dú)鉅顟B(tài)。分別于治療前后抽取患者橈動(dòng)脈血5 mL，使用血?dú)夥治鰞x（生產(chǎn)廠家：美國(guó)麥迪卡，型號(hào)：ABL9）測(cè)量動(dòng)脈血氧分壓（arterial partial pressure of oxygen，PaO2）、動(dòng)脈血二氧化碳分壓（arterial partial pressure of carbon dioxide，PaCO2）、動(dòng)脈血氧飽和度（arterial oxygen saturation，SaO2）。（5）不良反應(yīng)發(fā)生率。記錄患者治療期間發(fā)生的不良反應(yīng)情況，并計(jì)算發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

運(yùn)用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 20.0處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以（x±s）的方式表達(dá)，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）的方式表達(dá)，采用字2檢驗(yàn)。檢驗(yàn)水準(zhǔn)為α=0.05，Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組基線資料比較

兩組基線資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），具有可比性，見表1。

2.2 兩組臨床療效比較

研究組療效高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=4.601，P=0.032），見表2。

2.3 兩組機(jī)體恢復(fù)相關(guān)指標(biāo)比較

研究組機(jī)械通氣時(shí)間、退熱時(shí)間、住ICU時(shí)間均短于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），見表3。

2.4 兩組治療前后呼吸力學(xué)參數(shù)比較

研究組治療前Pplat、PEEP、Raw水平與對(duì)照組比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）；研究組治療后Pplat、PEEP、Raw水平均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）。見表4。

2.5 兩組治療前后血?dú)庵笜?biāo)比較

研究組治療前PaO2、PaCO2與SaO2水平與對(duì)照組比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）；研究組治療后PaO2、SaO2均高于對(duì)照組，PaCO2低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）。見表5。

2.6 兩組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率比較

兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=0.668，P=0.414），見表6。

3 討論

哌拉西林鈉舒巴坦鈉是由兩種藥物按特定比例配制而成，哌拉西林鈉是青霉素類抗生素，可通過(guò)與銅綠假單胞菌、革蘭陰性菌及青霉素結(jié)合蛋白結(jié)合使其細(xì)胞壁的合成受到抑制，但單獨(dú)用藥易被病原菌產(chǎn)生的β-內(nèi)酰胺酶分解，產(chǎn)生耐藥性，而舒巴坦鈉可抑制β-內(nèi)酰胺酶，與哌拉西林鈉復(fù)合使用可提高抗菌作用[7-8]。乙酰半胱氨酸是一種具有溶解黏液、抗炎等作用的抗氧化劑，吸入用藥可以減輕肺部損傷，促進(jìn)內(nèi)環(huán)境恢復(fù)穩(wěn)態(tài)。有研究指出，乙酰半胱氨酸可以與哌拉西林鈉舒巴坦鈉聯(lián)合發(fā)揮協(xié)同作用，增強(qiáng)抗菌活性，另外，乙酰半胱氨酸還可以破壞細(xì)菌的生物膜，使其耐藥性降低，從而進(jìn)一步增強(qiáng)抗菌作用[9-10]。

本研究結(jié)果顯示，研究組療效顯著高于對(duì)照組，機(jī)械通氣時(shí)間、退熱時(shí)間、住ICU時(shí)間均短于對(duì)照組，說(shuō)明重癥肺炎患者在哌拉西林鈉舒巴坦鈉的基礎(chǔ)上加用吸入用乙酰半胱氨酸治療可以顯著提高療效。分析原因可能在于，哌拉西林鈉舒巴坦鈉對(duì)引起重癥肺炎的大部分病原菌均有抗菌作用，可以很好地抑制肺部炎癥反應(yīng)，改善相關(guān)臨床癥狀，促進(jìn)肺組織恢復(fù)。在此基礎(chǔ)上加用吸入用乙酰半胱氨酸可以加強(qiáng)哌拉西林鈉舒巴坦鈉的抗菌活性，進(jìn)一步使咳嗽、咳痰等癥狀得到緩解，提高療效。徐雙云等[11]研究指出，肺炎支原體感染患者在紅霉素、頭孢呋辛治療的基礎(chǔ)上加用乙酰半胱氨酸可以顯著提高效果，且不會(huì)增加治療期間的不良反應(yīng)發(fā)生率。

Pplat是吸氣后屏氣時(shí)的壓力，當(dāng)Pplat過(guò)大時(shí)，則提示機(jī)體可能存在肺損傷；PEEP可用于評(píng)估肺的順應(yīng)性和機(jī)體通氣效果；Raw是反映機(jī)體呼吸功能的重要指標(biāo)。重癥肺炎患者由于病原菌侵襲肺組織、氣道炎性分泌物堵塞等影響，肺組織受損，自主呼吸功能下降，Pplat、PEEP、Raw水平均較高[12-14]。本研究顯示，研究組治療后Pplat、PEEP、Raw均低于對(duì)照組，說(shuō)明重癥肺炎患者在哌拉西林鈉舒巴坦鈉的基礎(chǔ)上加用吸入用乙酰半胱氨酸治療可以顯著改善肺通氣，促進(jìn)肺組織恢復(fù)。哌拉西林鈉舒巴坦鈉可抑制炎癥反應(yīng)，減少炎性分泌物的產(chǎn)生，與乙酰半胱氨酸聯(lián)用發(fā)揮協(xié)同抗菌作用，進(jìn)一步使氣道炎性分泌物減少，再加上乙酰半胱氨酸溶解黏液作用，可以使氣道中存在的痰液稀釋溶解排出，既加強(qiáng)了抗感染作用，又改善了肺通氣[15]。龍宇等[16]研究指出，乙酰半胱氨酸霧化吸入治療老年肺炎可有效改善患者的呼吸力學(xué)參數(shù)，本研究結(jié)果與其相似。

PaCO2可反映血液中溶解的二氧化碳產(chǎn)生的壓力，其水平異常升高與重癥肺炎患者呼吸困難造成的肺泡通氣量下降有關(guān)；PaO2常用于評(píng)估機(jī)體氧合狀態(tài)；SaO2可反映機(jī)體是否存在缺氧[17-18]。重癥肺炎患者由于病情進(jìn)展，炎性分泌物堵塞氣道，呼吸困難加重，機(jī)體吸入氧氣量不足，體內(nèi)通氣量降低，供氧不足導(dǎo)致血?dú)庵笜?biāo)異常，表現(xiàn)為PaCO2升高，PaO2、SaO2降低[19-20]。本研究結(jié)果顯示，研究組治療后的血?dú)庵笜?biāo)優(yōu)于對(duì)照組，提示加用乙酰半胱氨酸治療可以改善血?dú)庵笜?biāo)。分析原因可能在于，乙酰半胱氨酸可以通過(guò)呼吸道直達(dá)病灶，直接作用于氣道內(nèi)的炎性分泌物，將其稀釋溶解；另外，乙酰半胱氨酸還可以加強(qiáng)纖毛的清理作用，從而改善肺通氣，促使機(jī)體正常供氧恢復(fù)，血?dú)庵笜?biāo)恢復(fù)。此外，本研究中，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比無(wú)明顯差異，表明哌拉西林鈉舒巴坦鈉聯(lián)合吸入用乙酰半胱氨酸治療重癥肺炎不會(huì)增加患者不良反應(yīng)的發(fā)生，具有一定的安全性。

綜上所述，重癥肺炎患者在哌拉西林鈉舒巴坦鈉的基礎(chǔ)上加用吸入用乙酰半胱氨酸治療可以提高效果，縮短機(jī)械通氣及住ICU時(shí)間，促進(jìn)體溫恢復(fù)正常，改善呼吸功能及血?dú)庵笜?biāo)，安全可靠。

參考文獻(xiàn)

[1]王杰，劉廷廷，董金偉.宣壅清肺湯聯(lián)合哌拉西林舒巴坦對(duì)老年重癥肺炎患者臨床癥狀及血清PCT、sICAM-1、IFN-γ的影響[J].武警后勤學(xué)院學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版），2021，30（6）：93-95.

[2]陳耀武，陳一峰，白成劍，等.動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)血清降鈣素原水平在老年重癥肺炎患者抗生素降階梯治療中的應(yīng)用效果[J].廣西醫(yī)學(xué)，2023，45（3）：355-357.

[3]姚小青.氨溴索聯(lián)合哌拉西林舒巴坦對(duì)老年重癥肺炎患者的療效及對(duì)肺功能、IL-8、ECP的影響[J].藥物評(píng)價(jià)研究，2019，42（6）：1176-1179.

[4]陳建東，黃立，陳凱，等.莫西沙星注射液聯(lián)合吸入性乙酰半胱氨酸治療重癥肺炎患者的臨床研究[J].中國(guó)臨床藥理學(xué)雜志，2023，39（7）：920-923.

[5]中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì).中國(guó)成人社區(qū)獲得性肺炎診斷和治療指南（2016年版）[J].中華結(jié)核和呼吸雜志，2016，39（4）：253-279.

[6]《抗菌藥物臨床試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則》寫作組.抗菌藥物臨床試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則[J].中國(guó)臨床藥理學(xué)雜志，2014，30（9）：844-856.

[7]劉麗彬，王少琴，姚偉，等.哌拉西林舒巴坦鈉輔助治療老年肺炎合并COPD的療效[J].熱帶醫(yī)學(xué)雜志，2021，21（8）：1065-1068.

[8]楊濤，張彤彤，粟玲，等.傾向性評(píng)分匹配法比較哌拉西林他唑巴坦和哌拉西林舒巴坦治療社區(qū)獲得性肺炎的療效與安全性[J].中國(guó)臨床藥學(xué)雜志，2021，30（1）：9-13.

[9]孫天壽，佘魏巍，龍成鳳，等.吸入用乙酰半胱氨酸聯(lián)合抗生素治療老年慢性阻塞性肺疾病合并下呼吸道感染的臨床效果[J].臨床醫(yī)學(xué)研究與實(shí)踐，2022，7（5）：63-65.

[10]賀秋淼，李琳，賈玉萍.N-乙酰半胱氨酸聯(lián)合多靶點(diǎn)干預(yù)對(duì)慢性阻塞性肺疾病合并肺間質(zhì)纖維化患者肺功能的影響及安全性分析[J/OL].現(xiàn)代醫(yī)學(xué)與健康研究電子雜志，2023，7（14）：115-117（2023-08-25）[2024-05-10].https：//d.wanfangdata.com.cn/periodical/xdyxyjkyj202314039.DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2023.14.037.

[11]徐雙云，汪佩林，房紅娟.乙酰半胱氨酸輔助治療肺炎支原體感染的效果及對(duì)TARC和IL-6及免疫球蛋白的作用[J].熱帶醫(yī)學(xué)雜志，2023，23（2）：237-240.

[12]吳亮，虞意華，李莉，等.乙酰半胱氨酸霧化吸入聯(lián)合支氣管鏡治療老年重癥呼吸機(jī)相關(guān)性肺炎的臨床效果[J].中華燒傷雜志，2020，36（4）：267-272.

[13]王知兵，于克靜，劉倩倩，等.加味宣白承氣湯輔助治療重癥創(chuàng)傷呼吸機(jī)相關(guān)性肺炎痰熱壅肺證患者30例臨床觀察[J].中醫(yī)雜志，2023，64（3）：269-274.

[14]圣玉良，邵蔚，王雨豪，等.EDP聯(lián)合NAVA對(duì)肺部感染有創(chuàng)機(jī)械通氣患者膈肌功能的影響[J].國(guó)際呼吸雜志，2023，43（12）：1443-1449.

[15]王保貴，張豪，徐曉玲.吸入用乙酰半胱氨酸溶液聯(lián)合奧司他韋膠囊治療病毒性肺炎患者的臨床研究[J].中國(guó)臨床藥理學(xué)雜志，2020，36（11）：1440-1442.

[16]龍宇，董敏，劉禮銀，等.乙酰半胱氨酸霧化吸入聯(lián)合免疫球蛋白治療老年肺炎療效及對(duì)炎癥因子的影響[J].中南醫(yī)學(xué)科學(xué)雜志，2022，50（2）：265-267.

[17]曹曉琳，熊琴，蘇科文.經(jīng)鼻高流量濕化氧療治療重癥肺炎療效及對(duì)患者血?dú)庵笜?biāo)和插管率的影響[J].陜西醫(yī)學(xué)雜志，2023，52（7）：871-874.

[18]鄧曉慧，田巍，葛曉竹，等.纖維支氣管鏡吸痰聯(lián)合肺泡灌洗對(duì)高齡慢性阻塞性肺疾病合并重癥肺炎患者的療效觀察[J].中國(guó)醫(yī)藥，2021，16（4）：535-539.

[19]羅樂(lè)，黎松，張佩雯，等.鹽酸氨溴索聯(lián)合利奈唑胺治療重癥肺炎對(duì)血?dú)庵笜?biāo)及血清TNF-α、HMGB1的影響[J].西部醫(yī)學(xué)，2021，33（7）：1044-1047.

[20]楊振，許文靜，方虹.乙酰半胱氨酸結(jié)合低分子肝素對(duì)特發(fā)性間質(zhì)性肺炎患者肺功能動(dòng)脈血?dú)馑郊胺尾坷w維化的影響[J].山西醫(yī)藥雜志，2022，51（2）：200-203.

（收稿日期：2024-06-11） （本文編輯：陳韻）