【摘要】 目的：分析喉旁注射潑尼松龍聯(lián)合質(zhì)子泵抑制劑（PPI）在反流性咽喉炎（LPR）患者治療中對(duì)反流癥狀指數(shù)（RSI）評(píng)估的影響。方法：于2020年1月—2022年1月在贛州市第五人民醫(yī)院收集病例研究，將80例LPR患者隨機(jī)分為聯(lián)合組（40例）和單一組（40例）。單一組采用PPI，聯(lián)合組加用喉旁注射潑尼松龍。比較兩組的療效、癥狀緩解時(shí)間、RSI、反流體征評(píng)分（RFS）、炎癥因子水平、胃腸道生活質(zhì)量指數(shù)、不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果：聯(lián)合組患者的總有效率95.00%（38/40）高于單一組患者的80.00%（32/40），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）。聯(lián)合組患者的聲音嘶啞、吞咽不便、呼吸不暢、異物感緩解時(shí)間均早于單一組的患者，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）。與治療后的單一組患者比較，聯(lián)合組患者的RSI、RFS、炎癥因子水平和胃腸道生活質(zhì)量指數(shù)均更低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）。聯(lián)合組和單一組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）。結(jié)論：喉旁注射潑尼松龍聯(lián)合PPI治療LPR效果確切，可減輕炎癥反應(yīng)、改善臨床癥狀，能提高生活質(zhì)量，且安全性良好。

【關(guān)鍵詞】 反流性咽喉炎 潑尼松龍 喉旁注射 質(zhì)子泵抑制劑

Effect of Pharyngeal Injection of Prednisolone Combined with PPI on RSI Evaluation in Patients with Laryngopharyngeal Reflux/LU Xiaohua， CHEN Gaohua. //Medical Innovation of China， 2025， 22（03）： 0-042

[Abstract] Objective： To analyze the effect of pharyngeal injection of Prednisolone combined with proton pump inhibitors （PPI） on the evaluation of the reflux symptom index （RSI） in the treatment of patients with laryngopharyngeal reflux （LPR）. Method： From January 2020 to January 2022， case studies were collected at the Fifth People's Hospital of Ganzhou. 80 LPR patients were randomly divided into a combination group （40 cases） and a single group （40 cases）. The single group received PPI， while the combination group received pharyngeal injection of Prednisolone. The efficacy， symptom relief time， RSI， reflux sign score （RFS）， inflammatory cytokine levels， gastrointestinal quality of life index， incidence of adverse reactions were compared. Result： The total effective rate of the combination group was 95.00% （38/40）， which was higher than 80.00% （32/40） of the single group， with a statistically significant difference （Plt;0.05）. The symptom relief times for hoarseness， difficulty swallowing， breathing discomfort and foreign body sensation were earlier in the combination group compared to those in the single group， with statistically significant differences （Plt;0.05）. Compared with a single group of patients after treatment， the RSI， RFS， the levels of inflammatory factors and gastrointestinal quality of life index of patients in the combination group were lower， the differences were statistically significant （Plt;0.05）. There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the combination group and the single group （Pgt;0.05）. Conclusion： Pharyngeal injection of Prednisolone combined with PPI is effective in treating LPR， reducing inflammation， improving clinical symptoms， enhancing quality of life， and has good safety.

[Key words] Laryngopharyngeal reflux Prednisolone Pharyngeal injection Proton pump inhibitor

First-author's address： Department of Otorhinolaryngology and Head and Neck Surgery， Fifth People's Hospital of Ganzhou， Ganzhou 341000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2025.03.010

反流性咽喉炎（laryngopharyngitis reflux，LPR）又稱咽喉反流，其發(fā)病率約為15%，是臨床影響咽喉健康的主要疾病之一[1-2]。LPR患者胃內(nèi)容物反流至咽部，會(huì)對(duì)咽喉產(chǎn)生刺激，引發(fā)咽喉異物感、聲音嘶啞等癥狀[3-4]。臨床針對(duì)LPR多采用藥物對(duì)癥治療，質(zhì)子泵抑制劑（proton pump inhibitors，PPI）為臨床常用治療藥物，可通過(guò)抑制胃酸分泌緩解臨床癥狀，但單一應(yīng)用遠(yuǎn)期效果不理想[5-6]。潑尼松龍為糖皮質(zhì)激素，具有免疫抑制、抗炎的作用，喉旁注射可確保局部藥物濃度，強(qiáng)效緩解炎癥反應(yīng)和相關(guān)臨床癥狀[7]。喉旁注射潑尼松龍聯(lián)合PPI聯(lián)合應(yīng)用可通過(guò)不同靶點(diǎn)發(fā)揮治療作用，但目前臨床關(guān)于二者聯(lián)合治療LPR的應(yīng)用報(bào)道較少，故本研究通過(guò)采用喉旁注射潑尼松龍聯(lián)合PPI治療LPR患者，探討該治療方案對(duì)患者病情改善的影響，旨在為日后臨床工作提供指導(dǎo)和借鑒。

1 資料與方法

1.1 一般資料

于2020年1月—2022年1月在贛州市第五人民醫(yī)院收集病例研究，將80例LPR患者隨機(jī)分為聯(lián)合組（40例）和單一組（40例）。（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)喉鏡檢查、pH監(jiān)測(cè)、阻抗監(jiān)測(cè)及嗓音學(xué)分析等檢查確診為反流性咽喉炎；②存在聲音嘶啞、吞咽不便、呼吸不暢、異物感等癥狀；③近1個(gè)月內(nèi)未接受過(guò)系統(tǒng)性治療；④臨床資料完整；⑤體征穩(wěn)定，對(duì)本研究治療方案的耐受性較好。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①胃食管解剖結(jié)構(gòu)異常；②伴有其他咽喉疾??；③伴有重要臟器功能障礙；④合并免疫性疾病；⑤有消化道手術(shù)史。本研究經(jīng)贛州市第五人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審查批準(zhǔn)（GZDW2020013），符合赫爾辛基宣言條款，患者知情同意本研究并簽署知情同意書(shū)。

1.2 方法

單一組患者采用PPI治療，每日早晚餐前口服奧美拉唑腸溶膠囊（生產(chǎn)廠家：陜西超群制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20084459，規(guī)格：20 mg/片），每次20 mg，2次/d。在單一組的基礎(chǔ)上，聯(lián)合組加用喉旁注射潑尼松龍，選擇患者喉結(jié)旁區(qū)域與動(dòng)脈搏動(dòng)區(qū)域之間的間隙注入醋酸潑尼松龍（生產(chǎn)廠家：浙江仙琚制藥股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20023134，規(guī)格：2 mL︰50 mg），雙側(cè)均注射，每次0.03 g，每周注射1次。兩組均治療4周。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

比較兩組患者的療效、癥狀緩解時(shí)間、反流體征評(píng)分（reflux finding score，RFS）、反流癥狀指數(shù)（reflux symptom index，RSI）、炎癥因子水平、生活質(zhì)量評(píng)分、不良反應(yīng)發(fā)生率。（1）療效。RFS降低gt;95%為痊愈；RFS降低70%～95%為顯效；RFS降低30%～69%為有效；RFS降低lt;30%為無(wú)效。痊愈、顯效、有效總占比即為臨床總有效率[8]。（2）比較兩組的癥狀緩解時(shí)間。（3）比較兩組治療前后RSI[9]、RFS[10]評(píng)分。RSI總分0～45分，RFS總分0～40分，評(píng)分越高癥狀越嚴(yán)重。（4）比較兩組治療前后的炎癥因子水平。包括白細(xì)胞介素-6（interleukin-6，IL-6）、降鈣素原（procalcitonin，PCT）、C反應(yīng)蛋白（C reactive protein，CRP）。取空腹靜脈血5 mL，離心，取血清，以酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)IL-6、CRP水平，以化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)PCT水平，檢測(cè)試劑盒均購(gòu)自青島漢唐生物科技有限公司。（5）采用胃腸道生活質(zhì)量指數(shù)評(píng)估治療前后的生活質(zhì)量，總分0～144分，評(píng)分越低，生活質(zhì)量越高[11]。（6）不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

應(yīng)用SPSS 26.0分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以[例（%）]表示，采用字2檢驗(yàn)，Plt;0.05則差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者基線資料比較

聯(lián)合組男女例數(shù)比值為20︰20；年齡21～42歲，平均（36.09±2.07）歲。單一組男女例數(shù)比值為21︰19；年齡21～42歲，平均（36.17±2.35）歲。兩組基線資料相比，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），具有可比性。

2.2 兩組患者療效比較

與單一組的患者比較，聯(lián)合組患者的總有效率更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=4.114，P=0.043），見(jiàn)表1。

2.3 兩組患者癥狀緩解時(shí)間比較

與單一組的患者比較，聯(lián)合組的患者聲音嘶啞、吞咽不便、呼吸不暢、異物感緩解時(shí)間均更早，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），見(jiàn)表2。

2.4 兩組患者治療前后RSI、RFS評(píng)分比較

與單一組的患者治療后比較，聯(lián)合組的患者RSI、RFS評(píng)分均更低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），見(jiàn)表3。

2.5 兩組患者治療前后炎癥因子水平比較

與單一組的患者治療后比較，聯(lián)合組的患者炎癥因子水平均更低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），見(jiàn)表4。

2.6 兩組患者治療前后胃腸道生活質(zhì)量指數(shù)比較

與單一組的患者治療后比較，聯(lián)合組的患者胃腸道生活質(zhì)量指數(shù)評(píng)分更低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），見(jiàn)表5。

2.7 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較

聯(lián)合組發(fā)生睡眠障礙1例、消化系統(tǒng)不適1例；單一組患者發(fā)生睡眠障礙2例、消化系統(tǒng)不適2例。聯(lián)合組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率5.00%（2/40）與單一組患者的10.00%（4/40）對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=0.180，P=0.671）。

3 討論

LPR致病機(jī)制主要為直接刺激和迷走反射兩個(gè)方面，胃內(nèi)容物反流的酸會(huì)對(duì)咽喉黏膜產(chǎn)生直接刺激，且反流的物質(zhì)會(huì)對(duì)遠(yuǎn)端食管產(chǎn)生刺激，引發(fā)迷走反射，慢性咳嗽和上食道括約肌松弛反射，會(huì)損傷聲帶黏膜和咽喉部[12-15]。LPR早期多無(wú)典型癥狀，隨病情進(jìn)展會(huì)發(fā)生咽喉異物感、聲音嘶啞、咽喉灼痛、頻繁清嗓等癥狀，臨床癥狀反復(fù)發(fā)作，會(huì)對(duì)患者身心健康產(chǎn)生影響，降低生活質(zhì)量[16-17]。

奧美拉唑?yàn)榈湫蚉PI類藥物，口服后經(jīng)機(jī)體循環(huán)可聚集在胃壁，能抑制胃蛋白酶、胃酸分泌，能有效促進(jìn)黏膜組織愈合，保護(hù)咽喉，緩解病情[18-20]。但單一長(zhǎng)時(shí)間應(yīng)用不良反應(yīng)明顯，易增加萎縮性胃炎等不良事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。潑尼松龍為糖皮質(zhì)激素，用藥后能和特殊細(xì)胞受體結(jié)合，可進(jìn)入細(xì)胞核內(nèi)，刺激酶蛋白合成，發(fā)揮免疫抑制、抗炎的作用，可減輕內(nèi)毒素刺激和炎性刺激，保護(hù)細(xì)胞組織[21-22]。同時(shí)，喉旁注射潑尼松龍可通過(guò)局部給藥縮短藥物起效時(shí)間，并能提高局部藥物濃度，在短時(shí)間內(nèi)有效緩解臨床癥狀和機(jī)體不適[23-24]。本研究結(jié)果顯示，與單一組的患者比較，聯(lián)合組患者的總有效率更高，癥狀緩解時(shí)間均更短，治療后RSI和RFS均更低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）。分析原因?yàn)?，喉旁注射潑尼松龍?lián)合PPI治療，能有效抑制胃酸分泌，緩解炎癥反應(yīng)，兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用可協(xié)同增效，通過(guò)多途徑改善臨床癥狀。IL-6、PCT、CRP為常見(jiàn)炎癥狀態(tài)評(píng)估指標(biāo)，其表達(dá)水平升高會(huì)增加對(duì)機(jī)體的損傷，而LPR發(fā)生后在胃酸反流等刺激下易導(dǎo)致上皮細(xì)胞分泌炎性趨化因子，通過(guò)介導(dǎo)炎癥細(xì)胞聚集導(dǎo)致黏膜損傷，二者惡性循環(huán)會(huì)導(dǎo)致疾病加重。研究結(jié)果顯示，與單一組的患者治療后比較，聯(lián)合組的患者炎癥因子水平均更低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）。PPI在抑制胃酸反流方面有顯著優(yōu)勢(shì)，而喉旁注射潑尼松龍可發(fā)揮高效局部抗炎的作用，聯(lián)合應(yīng)用可通過(guò)抑制胃酸反流刺激和拮抗炎性系統(tǒng)激活雙重作用，達(dá)到抗炎的目的[25-26]。研究表明，與單一組的患者治療后比較，聯(lián)合組的患者胃腸道生活質(zhì)量指數(shù)更低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）。分析原因主要為二者聯(lián)合可強(qiáng)化治療效果，減輕疾病不適和臨床癥狀對(duì)日常生活的影響，進(jìn)而能提高生活質(zhì)量。安全性監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)顯示，兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率無(wú)顯著差異（Pgt;0.05）。證實(shí)聯(lián)合用藥具有安全性，可在確保臨床治療效果的同時(shí)，兼顧臨床治療安全性。

綜上所述，喉旁注射潑尼松龍聯(lián)合PPI治療LPR效果確切，可減輕炎癥反應(yīng)、改善臨床癥狀，能提高生活質(zhì)量，且安全性良好。

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（收稿日期：2024-06-13） （本文編輯：占匯娟）