【摘要】 背景 蒽環(huán)類藥物是乳腺癌基礎(chǔ)化療藥物之一，但化療常伴隨著體質(zhì)改變?nèi)珞w脂增加和心肺功能下降，胃腸道反應(yīng)和骨髓抑制等毒副作用，影響患者的生活質(zhì)量。目前關(guān)于運(yùn)動(dòng)改善以上毒副作用的研究結(jié)果不一致，有待進(jìn)一步研究。臨床上，應(yīng)用運(yùn)動(dòng)處方改善乳腺癌患者以上化療毒副作用的效果和安全性需要進(jìn)一步探究。目的 探究有氧運(yùn)動(dòng)改善蒽環(huán)類藥物化療期間乳腺癌患者體質(zhì)和生活質(zhì)量的效果及有氧運(yùn)動(dòng)的安全性。方法 本研究是一項(xiàng)隨機(jī)對照試驗(yàn)，納入2022年3月—2023年1月在北京市朝陽區(qū)三環(huán)腫瘤醫(yī)院接受蒽環(huán)類藥物化療方案的44例成年女性乳腺癌患者為研究對象，隨機(jī)分為運(yùn)動(dòng)組（23例）與對照組（21例），對照組患者在化療結(jié)束后提供個(gè)性化運(yùn)動(dòng)指導(dǎo)。運(yùn)動(dòng)組患者在化療住院期間在康復(fù)師監(jiān)督下進(jìn)行鍛煉，在家時(shí)通過患者自我監(jiān)督和試驗(yàn)人員遠(yuǎn)程監(jiān)督進(jìn)行個(gè)性化運(yùn)動(dòng)干預(yù)。在化療前后收集主要結(jié)局指標(biāo)，包括體質(zhì)和生活質(zhì)量，記錄胃腸道反應(yīng)、骨髓抑制的發(fā)生次數(shù)、嚴(yán)重程度及運(yùn)動(dòng)相關(guān)不良事件。以化療前數(shù)據(jù)為協(xié)變量，采用協(xié)方差分析比較兩組體質(zhì)情況和生活質(zhì)量情況。結(jié)果 本研究干預(yù)、隨訪過程中共流失4例，最終納入40例患者（運(yùn)動(dòng)組21例，對照組19例）。運(yùn)動(dòng)干預(yù)期間未觀察到嚴(yán)重不良事件。運(yùn)動(dòng)干預(yù)期間，患者平均依從性為81.8%；每次運(yùn)動(dòng)時(shí)長的平均依從性為91.9%；運(yùn)動(dòng)強(qiáng)度平均依從性為92.5%?；熀?，運(yùn)動(dòng)組體脂重、體脂百分比、內(nèi)臟脂肪面積、腰圍、腰臀比低于對照組，慣用手握力、相對峰值攝氧量（VO2peak）高于對照組（Plt;0.05）?；熀筮\(yùn)動(dòng)組患者功能性障礙發(fā)生率（7/20）低于對照組（12/16）（χ2=5.707，P=0.017）?；熀筮\(yùn)動(dòng)組生理狀況、情感狀況、附加得分低于對照組，功能狀況得分高于對照組（Plt;0.05）?；熀髮φ战M生理狀況分?jǐn)?shù)（Plt;0.001）、運(yùn)動(dòng)組功能狀況分?jǐn)?shù)（P=0.017）高于化療前。對照組和運(yùn)動(dòng)組患者分別共接受了84例次和94例次蒽環(huán)類藥物化療，對照組分別發(fā)生了84例次胃腸道反應(yīng)和71次骨髓抑制，運(yùn)動(dòng)組分別發(fā)生了54例次胃腸道反應(yīng)和45例次骨髓抑制，兩組患者胃腸道反應(yīng)和骨髓抑制發(fā)生情況比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）。結(jié)論 在蒽環(huán)類藥物化療期間進(jìn)行有氧運(yùn)動(dòng)可以改善乳腺癌患者的體質(zhì)和生活質(zhì)量，且有監(jiān)督的有氧運(yùn)動(dòng)是安全的。

【關(guān)鍵詞】 乳腺腫瘤；運(yùn)動(dòng)療法；化療反應(yīng)；生活質(zhì)量；有氧運(yùn)動(dòng)；體質(zhì)；隨機(jī)對照試驗(yàn)

【中圖分類號】 R 737.9 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】 A DOI：10.12114/j.issn.1007-9572.2023.0654

Aerobic Exercise Improves Physique and Quality of Life in Breast Cancer Patients During Anthracycline-based Chemotherapy：a Randomized Controlled Trial

LI Hongmei1，2，ZHANG Yimin2，WANG Yong3，ZHANG Yurong4，JIA Xiao2，YU Jingjing2，SANG Die4*

1.College of Physical Education，South-Central University for Nationalities，Wuhan 430074，China

2.College of Sports Human Science amp; Key Laboratory of Sports and Physical Fitness Health of Ministry of Education，Beijing Sport University，Beijing 100084，China

3.Department of Ultrasound，Cancer Hospital of Chinese Academy of Medical Sciences，Beijing 100000，China

4.Department of Breast Medicine，Beijing Chaoyang Sanhuan Cancer Hospital，Beijing 100122，China

*Corresponding author：SANG Die，Associate chief physician；E-mail：sangdie0123@126.com

【Abstract】 Background Anthracyclines are fundamental in the chemotherapy treatment of breast cancer，but these treatments often lead to changes in physique，such as increased body fat and decreased cardiopulmonary function，alongside gastrointestinal reactions and bone marrow suppression，thereby impacting the patients' quality of life. Current studies on the ameliorative effects of exercise on these side effects yield inconsistent results，necessitating further research. Clinically，the efficacy and safety of exercise prescriptions in mitigating these chemotherapy side effects in breast cancer patients warrant further exploration. Objective This study aims to investigate the effectiveness and safety of aerobic exercise in improving the physique and quality of life of breast cancer patients during anthracycline-based chemotherapy. Methods This study is a randomized controlled trial involving 44 adult female breast cancer patients who received anthracycline-based chemotherapy at Beijing Chaoyang Sanhuan Cancer Hospital，from March 2022 to January 2023. They were randomly assigned to an exercise group（23 participants）and a control group（21 participants）. The control group was informed about personalized exercise guidance after chemotherapy. The exercise group，under the supervision of rehabilitation therapists，engaged in workouts during their hospital stay and continued personalized exercise interventions at home with self-monitoring and remote supervision by researchers. Key outcome measures，including physique and quality of life，were collected before and after chemotherapy，along with the incidence and severity of gastrointestinal reactions，bone marrow suppression，and exercise-related adverse events. Covariance analysis，using pre-chemotherapy data as covariates，compared the physique and quality of life between the two groups. Results Four participants were lost during the intervention and follow-up，leaving 40 participants（21 in the exercise group，19 in the control group）. No severe adverse events were observed during the exercise intervention. The average compliance with the exercise intervention was 81.8%；average compliance per exercise session was 91.9%，and average compliance with exercise intensity was 92.5%. Post-chemotherapy，the exercise group showed lower body fat weight，body fat percentage，visceral fat area，waist circumference，waist-to-hip ratio，and significantly higher grip strength of the dominant hand and relative peak oxygen uptake（VO2peak）compared to the control group（Plt;0.05）. The incidence of functional impairments post-chemotherapy in the exercise group（7/20）was significantly lower than in the control group（12/16）（χ2=5.707，P=0.017）. Post-chemotherapy，the exercise group reported significantly lower scores in physical condition，emotional condition，and additional scores，and higher functional condition scores than the control group（Plt;0.05）. Post-chemotherapy，the control group's physical condition scores（Plt;0.001）and the exercise group's functional condition scores（P=0.017）were higher than pre-chemotherapy. The control and exercise groups underwent 84 and 94 anthracycline chemotherapy sessions，respectively，with the control group experiencing 84 gastrointestinal reactions and 71 bone marrow suppressions，and the exercise group experiencing 54 gastrointestinal reactions and 45 bone marrow suppressions，showing statistically significant differences between the groups（Plt;0.05）. Conclusion Aerobic exercise during anthracycline chemotherapy can improve the physique and quality of life of breast cancer patients and is safe when supervised.

【Key words】 Breast neoplasms；Exercise therapy；Chemotherapy side effects；Quality of life；Aerobic exercise；Constitution；Randomized controlled trial

2020年中國女性乳腺癌新發(fā)和死亡病例分別為42萬和11.7萬，居全球女性乳腺癌新發(fā)和死亡病例首位［1］。含蒽環(huán)類藥物的治療方案能降低乳腺癌女性38%死亡率［2］，但化療常伴隨相關(guān)毒副作用。研究發(fā)現(xiàn)，對于新診斷的乳腺癌患者，其峰值攝氧量（peak oxygen uptake，VO2peak）、握力和瘦體質(zhì)量與生活質(zhì)量呈正相關(guān)；而體質(zhì)量、BMI、體脂重和體脂百分比與生活質(zhì)量呈負(fù)相關(guān)［3］?；煂?dǎo)致患者VO2peak顯著下降［4-6］，

32%的乳腺癌患者VO2peak≤18.0 mL·kg-1·min-1［7］。

VO2peak≤18.0 mL·kg-1·min-1與發(fā)生心力衰竭的風(fēng)險(xiǎn)增加相關(guān)［8-9］；癌因性疲勞、腫瘤惡病質(zhì)等會(huì)加速握力下降［10］；乳腺癌患者在化療期間體質(zhì)量增加、體成分發(fā)生改變［11］。胃腸道反應(yīng)和骨髓抑制可能導(dǎo)致癌癥治療中斷，影響患者的生活質(zhì)量和抗腫瘤的信心［12］。

運(yùn)動(dòng)是乳腺癌預(yù)防和管理的有效策略。臨床上，有氧運(yùn)動(dòng)對化療期間腫瘤患者體質(zhì)量、體成分的影響尚有爭議。有氧運(yùn)動(dòng)可改善腫瘤患者的生活質(zhì)量，但改善胃腸道反應(yīng)和骨髓抑制的效果需要進(jìn)一步探究［13］。由于癌癥本身以及治療毒副作用，患者常達(dá)不到美國運(yùn)動(dòng)醫(yī)學(xué)學(xué)會(huì)推薦的運(yùn)動(dòng)量［13-14］，故患者需要個(gè)性化的運(yùn)動(dòng)處方。本研究通過對臨床接受蒽環(huán)類藥物化療的乳腺癌患者進(jìn)行個(gè)性化有氧運(yùn)動(dòng)干預(yù)，探究有氧運(yùn)動(dòng)的安全性及改善患者體質(zhì)和生活質(zhì)量的效果。

1 研究方法

本研究是一項(xiàng)隨機(jī)對照試驗(yàn)，符合《赫爾辛基宣言》，獲得北京市朝陽區(qū)三環(huán)腫瘤醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)（倫理審批編號：SH-2022007），并且在中國臨床試驗(yàn)注冊中心注冊（注冊號為：ChiCTR2300073667）。本試驗(yàn)在北京市朝陽區(qū)三環(huán)腫瘤醫(yī)院乳腺科、康復(fù)科和檢驗(yàn)科醫(yī)生的協(xié)助下開展，所有過程得到患者同意并簽署書面知情同意書。

1.1 研究對象

1.1.1 患者及納入排除標(biāo)準(zhǔn)：前瞻性納入2022年3月—2023年1月在北京市朝陽區(qū)三環(huán)腫瘤醫(yī)院接受蒽環(huán)類藥物化療方案的成年女性乳腺癌患者。從患者的電子病歷中獲取相關(guān)信息，包括年齡、臨床疾病分期、合并癥（高血壓、糖尿病、血脂異常）、手術(shù)史、用藥史以及治療方案等?；颊呒{入標(biāo)準(zhǔn)：（1）TNM分期Ⅰ～ⅢC期、接受（新）輔助蒽環(huán)類藥物化療的原發(fā)性乳腺癌患者；（2）年齡≥18歲，BMI≥18.5 kg/m2；（3）自愿簽署知情同意書，且能全程參加試驗(yàn)（卡式評分體能狀況評分≥90分）?；颊吲懦龢?biāo)準(zhǔn)：（1）有絕對運(yùn)動(dòng)禁忌證；（2）有已知的嚴(yán)重結(jié)構(gòu)性心臟病，包括癥狀性缺血性心臟病、嚴(yán)重瓣膜病或遺傳性心肌病，有肺病、神經(jīng)疾病、呼吸或腎臟缺陷等。

1.1.2 化療方案：采用以下含蒽環(huán)類藥物的化療方案：（1）蒽環(huán)類+環(huán)磷酰胺（AC），進(jìn)行4～6個(gè)周期化療；（2）蒽環(huán)類+環(huán)磷酰胺，序貫紫杉醇（AC-T），通常進(jìn)行8個(gè)周期化療，其中前4個(gè)化療周期為含蒽環(huán)類藥物的化療，后4個(gè)化療周期序貫其他化療藥物，如紫杉醇、靶向藥等；（3）蒽環(huán)類+紫杉醇（AT），進(jìn)行4～6個(gè)周期化療。以上每種化療方案中，每個(gè)化療周期為2周或3周。

1.1.3 隨機(jī)化及盲法：本研究共招募44例患者。所有參與者在完成基線評估后（接受第1個(gè)周期化療前），按1∶1的比例隨機(jī)分配到運(yùn)動(dòng)組或?qū)φ战M。采用區(qū)組隨機(jī)方法（區(qū)組長度為4），使用隨機(jī)數(shù)生成器實(shí)現(xiàn)隨機(jī)化，以確定每個(gè)參與者能等概率的分配，隨機(jī)化和分組情況放在不透明的信封，最終納入運(yùn)動(dòng)組23例，對照組21例。由于運(yùn)動(dòng)及運(yùn)動(dòng)干預(yù)監(jiān)督，故患者和監(jiān)督人員未實(shí)施盲法，而對所有測試人員實(shí)施了盲法。測試人員不清楚隨機(jī)化和患者的分組情況。

1.2 運(yùn)動(dòng)干預(yù)

在前4個(gè)蒽環(huán)類藥物化療期間（大多數(shù)患者的蒽環(huán)類藥物化療方案中采用4個(gè)周期），兩組患者均接受健康教育（包括飲食、體力活動(dòng)和心理調(diào)節(jié)）和常規(guī)腫瘤護(hù)理。對照組患者在化療結(jié)束后提供個(gè)性化運(yùn)動(dòng)指導(dǎo)。運(yùn)動(dòng)組患者在蒽環(huán)類藥物化療住院期間，在康復(fù)師監(jiān)督下到康復(fù)科用功率自行車（MONARK LC4，瑞典）或跑步機(jī)（翔宇醫(yī)療醫(yī)用跑臺XYJ-J9，中國）進(jìn)行鍛煉，在家時(shí)，通過患者自我監(jiān)督和試驗(yàn)人員遠(yuǎn)程監(jiān)督下進(jìn)行快走、慢跑、舞蹈等?；颊咴谶\(yùn)動(dòng)時(shí)佩戴華為運(yùn)動(dòng)手環(huán)6（華為，中國），并使用微信小程序“微動(dòng)管家”進(jìn)行運(yùn)動(dòng)打卡及監(jiān)督。在預(yù)試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，相比于抗阻運(yùn)動(dòng)，乳腺癌患者對有氧運(yùn)動(dòng)的依從性更好，故選擇了有氧運(yùn)動(dòng)（見表1、2）。在實(shí)際指導(dǎo)患者鍛煉的過程中，根據(jù)患者的化療反應(yīng)以及體力狀態(tài)調(diào)整運(yùn)動(dòng)量，調(diào)整的變量包括運(yùn)動(dòng)強(qiáng)度、運(yùn)動(dòng)時(shí)間、運(yùn)動(dòng)頻率、運(yùn)動(dòng)方式?；熡盟幤陂g運(yùn)動(dòng)強(qiáng)度和/或運(yùn)動(dòng)量減少，或者休息，非用藥期間逐漸增加運(yùn)動(dòng)強(qiáng)度和運(yùn)動(dòng)時(shí)間。每次訓(xùn)練前進(jìn)行5 min的有氧運(yùn)動(dòng)熱身，運(yùn)動(dòng)后進(jìn)行5 min的拉伸運(yùn)動(dòng)放松。

表1 運(yùn)動(dòng)鍛煉安排

Table 1 Exercise training schedule項(xiàng)目 內(nèi)容

運(yùn)動(dòng)方式 快走、慢跑、騎自行車、八段錦、太極拳、有氧舞蹈等

運(yùn)動(dòng)介入 使用蒽環(huán)類藥物化療期間

運(yùn)動(dòng)強(qiáng)度 50%～90% HRmax

運(yùn)動(dòng)頻率 ≥3次/周

每次時(shí)間 20～50 min

強(qiáng)度監(jiān)控 （1）稍微有些吃力；（2）能說話，不能唱歌；（3）運(yùn)動(dòng)手環(huán)心率保持在50%～90% HRmax

注：HRmax=最大心率；HRmax=207-0.7×年齡［15］。

表2 運(yùn)動(dòng)計(jì)劃表

Table 2 Exercise schedule

化療周期 時(shí)間（周） 運(yùn)動(dòng)方式 運(yùn)動(dòng)頻率 運(yùn)動(dòng)時(shí)間 運(yùn)動(dòng)強(qiáng)度

1 1～3 持續(xù)有氧 ≥2次/周 20～30 min 50%～60% HRmax

間歇訓(xùn)練 1次/周 （4～5）×1 min+

（3～4）×3 min 60%～70% HRmax

2 4～6 持續(xù)有氧 ≥2次/周 20～30 min 60%～70% HRmax

間歇訓(xùn)練 1次/周 （4～5）×1.5 min+

（3～4）×3 min 65%～75% HRmax

3 7～9 持續(xù)有氧 ≥2次/周 30～40 min 60%～70% HRmax

間歇訓(xùn)練 1次/周 （4～5）×2 min+

（3～4）×3 min 70%～80% HRmax

4 10～12 持續(xù)有氧 ≥2次/周 30～40 min 65% ～75% HRmax

間歇訓(xùn)練 1次/周 （4～5）×2 min+

（3～4）×3 min 80%～90% HRmax

1.3 結(jié)局指標(biāo)及測試方法

在蒽環(huán)類藥物化療前（第1次蒽環(huán)類藥物化療前）、后（蒽環(huán)類藥物化療結(jié)束后，第5次化療前）檢測主要結(jié)局指標(biāo)，包括體質(zhì)（包括體成分、慣用手握力、心肺功能）和生活質(zhì)量。在蒽環(huán)類藥物化療期間，記錄胃腸道反應(yīng)、骨髓抑制的發(fā)生次數(shù)和嚴(yán)重程度。在運(yùn)動(dòng)干預(yù)期間，記錄運(yùn)動(dòng)相關(guān)不良事件。

1.3.1 體成分與慣用手握力：患者晨起后到康復(fù)科，用身高計(jì)（思締RGZ-160，中國）測量身高（精確到

0.01 m），用皮尺（集美T1541，中國）測量患者腰圍（肚臍上0.1 cm）和臀圍（恥骨聯(lián)合和臀大肌最凸的部位）（精確到0.1 cm）?；颊邞T用手用力握住電子握力計(jì)（CAMRY EH101，中國）（精確到0.1 kg），直到用盡全力。以上測試進(jìn)行2次，取均值。采用體成分分析儀（InBody770，韓國）測試患者體成分，包括體質(zhì)量、骨骼肌質(zhì)量、體脂重、體脂百分比、內(nèi)臟脂肪面積等，晨起便后、空腹、穿著輕薄，測試前脫鞋脫襪，用濕紙巾擦拭手腳皮膚，按語音提示進(jìn)行測試。

1.3.2 心肺功能：由北京市朝陽區(qū)三環(huán)腫瘤醫(yī)院運(yùn)動(dòng)心肺科采用同一逐級遞增負(fù)荷自行車測試方案進(jìn)行測試，獲得相對和絕對VO2peak。在整個(gè)測試過程中監(jiān)測患者血壓（每兩分鐘記錄1次），并用12導(dǎo)聯(lián)心電圖監(jiān)測患者心電。測試方案：靜息3 min開始，起始功率為0 w，空踏3 min，踩踏節(jié)奏為55～65轉(zhuǎn)/min，此后，工作負(fù)荷每分鐘增加30 w，直到達(dá)到以下4個(gè)標(biāo)準(zhǔn)中任意3個(gè)：（1）隨著功率的增加，耗氧量出現(xiàn)平臺或有下降的趨勢；（2）呼吸交換比約為1.05∶1；（3）心率在年齡預(yù)測的最大心率（maximal heart rate，HRmax）［15］的±10%以內(nèi)；（4）無法保持踩踏節(jié)奏，若連續(xù)10 s不能維持踩踏節(jié)奏，則停止。此外，運(yùn)動(dòng)中出現(xiàn)主觀疲勞、血壓異常變化或心電圖異常的情況下或患者要求停止測試時(shí)應(yīng)立刻終止運(yùn)動(dòng)。相對VO2peak≤18.0 mL·kg-1·min-1為功能性障礙。

1.3.3 生活質(zhì)量：生活質(zhì)量通過乳腺癌患者生活質(zhì)量測定量表（Functional Assessment of Cancer Therapy-Breast，F(xiàn)ACT-B）V4.0中文版進(jìn)行評估。研究顯示，F(xiàn)ACT-B量表中文版具有較好的信度和效度（中文版的各維度與總量表的內(nèi)部一致性Cronbach's α系數(shù)為0.61～0.84和0.89，重測信度為0.81～0.89）及可行性（絕大多數(shù)患者可在15 min以內(nèi)完成）［16-17］。

FACT-B共有36個(gè)條目，包括生理狀況（7條）、家庭社會(huì)狀況（7條）、情感狀況（6條）、功能狀況（7條）和附加（9條）。FACT-B的36個(gè)條目均采用5級評分［一點(diǎn)也不（0分），有一點(diǎn)（1分），有些（2分），相當(dāng)（3分），非常（4分）］。在評分時(shí)正向條目計(jì)0～4分，逆向條目則反向計(jì)分，用公式表達(dá)為：正向條目得分=0+回答選項(xiàng)數(shù)碼，逆向條目得分=4-回答選項(xiàng)數(shù)碼。將各個(gè)領(lǐng)域所包括的條目得分相加即可得到該領(lǐng)域的得分，各領(lǐng)域的得分相加即得到量表總得分。

1.3.4 不良事件：如果事件可能與研究過程（包括運(yùn)動(dòng)干預(yù)）有關(guān)，事件會(huì)增加患者的痛苦、負(fù)擔(dān)，甚至影響患者的生命安全，則被視為不良事件。如果不良事件導(dǎo)致死亡、立即危及生命、需要住院治療、需要延長現(xiàn)有住院時(shí)間或?qū)е鲁掷m(xù)或嚴(yán)重殘疾/喪失工作能力，則將其歸類為嚴(yán)重不良事件。在蒽環(huán)類藥物化療期間，記錄與治療相關(guān)的不良事件如胃腸道反應(yīng)和骨髓抑制（查閱患者的電子病例，按照世界衛(wèi)生組織的標(biāo)準(zhǔn)將化療常見不良反應(yīng)包括骨髓抑制和胃腸道反應(yīng)分為0～Ⅳ度［18］）。在運(yùn)動(dòng)干預(yù)期間，記錄運(yùn)動(dòng)組患者每次運(yùn)動(dòng)時(shí)出現(xiàn)一些不良事件，如腳趾疼痛、膝關(guān)節(jié)疼痛、頭暈、乏力以及心臟不適癥狀等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 25.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以（x-±s）表示，兩組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以例（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。以化療前數(shù)據(jù)為協(xié)變量，采用協(xié)方差分析比較兩組體質(zhì)情況和生活質(zhì)量情況。以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 運(yùn)動(dòng)組與對照組一般資料比較

本研究共招募44例受試者（運(yùn)動(dòng)組23例，對照組21例），共流失4例，其中，對照組2例更換醫(yī)院進(jìn)行治療，1例運(yùn)動(dòng)組中途更換化療方案，1例運(yùn)動(dòng)組因個(gè)人原因接受化療依從性較差，最后剩余40例患者（運(yùn)動(dòng)組21例，對照組19例）。對照組與運(yùn)動(dòng)組年齡、BMI、蒽環(huán)類藥物累積劑量、絕經(jīng)、高血壓、糖尿病、脂肪肝比例、腫瘤分期、化療方式、化療方案比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），見表3。

2.2 運(yùn)動(dòng)中不良事件和運(yùn)動(dòng)依從性

運(yùn)動(dòng)組患者運(yùn)動(dòng)相關(guān)不良事件情況見表4，運(yùn)動(dòng)干預(yù)期間未觀察到嚴(yán)重不良事件。在運(yùn)動(dòng)干預(yù)期間，總共計(jì)劃720次鍛煉，患者實(shí)際參與鍛煉的次數(shù)為589次，平均依從性為81.8%（范圍為61.1%～100.0%）；每次運(yùn)動(dòng)時(shí)長的平均依從性為91.9%（范圍為70.0%～100.0%）；運(yùn)動(dòng)強(qiáng)度平均依從性為92.5%（范圍為78.6%～100.0%）。

2.3 兩組化療前后體質(zhì)變化情況

組間比較結(jié)果顯示，化療前對照組與運(yùn)動(dòng)組體質(zhì)量、BMI、骨骼肌質(zhì)量、體脂重、體脂百分比、內(nèi)臟脂肪面積、腰圍、臀圍、腰臀比、慣用手握力、絕對VO2peak、相對VO2peak比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）?；熀螅\(yùn)動(dòng)組體脂重（F=6.265，P=0.017）、體脂百分比（F=4.823，P=0.035）、內(nèi)臟脂肪面積（F=5.078，P=0.030）、腰圍（F=10.325，P=0.003）、腰臀比（F=9.020，P=0.005）低于對照組，慣用手握力（F=34.649，Plt;0.001）、相對VO2peak（F=6.925，P=0.013）高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；兩組體質(zhì)量（F=2.369，P=0.133）、BMI（F=2.280，P=0.140）、骨骼肌質(zhì)量（F=2.048，P=0.161）、臀圍（F=2.869，P=0.099）和絕對VO2peak（F=2.059，P=0.161）比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表5。

化療前運(yùn)動(dòng)組1例患者因心悸未進(jìn)行心肺運(yùn)動(dòng)測試，化療后運(yùn)動(dòng)組1例患者和對照組3例患者因膝關(guān)節(jié)、腳踝和腳趾疼痛等原因未進(jìn)行心肺運(yùn)動(dòng)測試。化療后運(yùn)動(dòng)組患者功能性障礙發(fā)生率（7/20）低于對照組（12/16），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=5.707，P=0.017）。

2.4 兩組化療前后生活質(zhì)量變化情況

組間比較結(jié)果顯示，化療前兩組生理狀況、家庭社會(huì)狀況、情感狀況、功能狀況、附加和總分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），化療后運(yùn)動(dòng)組生理狀況（F=36.384，Plt;0.001）、情感狀況（F=8.037，P=0.007）、附加（F=8.017，P=0.008）得分低于對照組，功能狀況（F=22.508，Plt;0.001）得分高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；兩組家庭社會(huì)狀況（F=3.750，P=0.061）和總分（F=0.060，P=0.808）比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表6。

組內(nèi)比較結(jié)果顯示，化療后對照組生理狀況分?jǐn)?shù)（Plt;0.001）、運(yùn)動(dòng)組功能狀況分?jǐn)?shù)（P=0.017）高于化療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表6。

2.5 患者發(fā)生胃腸道反應(yīng)和骨髓抑制的情況

對照組和運(yùn)動(dòng)組患者分別共接受了84例次和94例次蒽環(huán)類藥物化療，對照組分別發(fā)生了84例次胃腸道反應(yīng)和71例次骨髓抑制，運(yùn)動(dòng)組分別發(fā)生了54例次胃腸道反應(yīng)和45例次骨髓抑制，兩組患者胃腸道反應(yīng)和骨髓抑制發(fā)生情況比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），見表7。

3 討論

3.1 有氧運(yùn)動(dòng)的安全性和依從性

本研究兩組患者在化療期間以及運(yùn)動(dòng)組患者在運(yùn)動(dòng)期間均未發(fā)生嚴(yán)重不良事件，說明在蒽環(huán)類藥物化療期間進(jìn)行有監(jiān)督的有氧運(yùn)動(dòng)是較為安全的。本研究運(yùn)動(dòng)組平均運(yùn)動(dòng)依從性為81.8%，高于之前研究報(bào)道的12周運(yùn)動(dòng)干預(yù)的運(yùn)動(dòng)依從性63.2%～76.0%［19-20］。本研究采用多種策略提高患者的運(yùn)動(dòng)依從性，包括佩戴華為運(yùn)動(dòng)手環(huán)與“微動(dòng)管家”等智能可穿戴設(shè)備，提供了個(gè)性化的運(yùn)動(dòng)方案，提高了患者運(yùn)動(dòng)的積極性以及監(jiān)督管理；健康宣教提高患者的健康意識；給患者及時(shí)反饋運(yùn)動(dòng)帶來的益處，可提高患者的運(yùn)動(dòng)依從性；建立微信群進(jìn)行運(yùn)動(dòng)打卡，促進(jìn)患者之間互相進(jìn)行督促運(yùn)動(dòng)。

3.2 有氧運(yùn)動(dòng)對患者體質(zhì)的影響

化療后，運(yùn)動(dòng)組患者的體脂、體脂百分比、內(nèi)臟脂肪面積、腰圍和腰臀比均明顯低于對照組，說明在化療期間進(jìn)行有氧運(yùn)動(dòng)可以防止脂肪增加以及改善脂肪分布（腹部尤其是內(nèi)臟脂肪減少），可降低乳腺癌患者癌癥死亡風(fēng)險(xiǎn)和罹患心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)。本研究運(yùn)動(dòng)組患者體質(zhì)量和BMI無明顯變化，可能與干預(yù)時(shí)長較短有關(guān)。

本研究通過運(yùn)動(dòng)改善了乳腺癌患者的慣用手握力，將有助于改善其預(yù)后和生活質(zhì)量，促進(jìn)其恢復(fù)正常生活［21］。較高的握力可以提高患者日常生活和娛樂活動(dòng)的表現(xiàn)，這些活動(dòng)需要上肢力量，比如提物品、吸塵、園藝和鍛煉等。握力越大可能與手術(shù)并發(fā)癥（如淋巴水腫、肌肉粘連、活動(dòng)度減小等）較少相關(guān)，女性乳腺癌患者握力越大，其死亡風(fēng)險(xiǎn)越低［10］，且握力與全身力量呈正相關(guān)，與不良臨床結(jié)局包括全因死亡率、非心血管疾病死亡率和心血管疾病死亡率呈負(fù)相關(guān)［22］。

心肺功能是臨床第五大生命體征，具有較高心肺功能者患癌風(fēng)險(xiǎn)降低13%，具有較高心肺功能者患癌以后，其死亡風(fēng)險(xiǎn)降低26%［23］。攝氧量每增加1 MET

（1 MET=3.5 mL·kg-1·min-1），全因死亡風(fēng)險(xiǎn)降低37.8%（相當(dāng)于每增加1 mL·kg-1·min-1，風(fēng)險(xiǎn)降低10.8%），在女性中，VO2peak每增加1 mL·kg-1·

min-1，全因死亡風(fēng)險(xiǎn)降低11.3%［24］。本研究經(jīng)過運(yùn)動(dòng)干預(yù)以后，運(yùn)動(dòng)組患者的相對VO2peak提高了0.71 mL·kg-1·min-1，低于既往研究關(guān)于運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練改善VO2peak的預(yù)期增加值3.4 mL·kg-1·min-1［25］，但相比于對照組VO2peak降低（-0.93 mL·kg-1·min-1），運(yùn)動(dòng)組凈增加約1.64 mL·kg-1·min-1，有效防止了心肺功能降低。較高的心肺功能可能提供更大的能力來進(jìn)行日常生活和娛樂活動(dòng)，疲勞和呼吸困難減輕。此外運(yùn)動(dòng)組功能障礙患者的比例降低。從化療毒副作用來看，蒽環(huán)類藥物會(huì)引起骨髓抑制、紅細(xì)胞數(shù)量和血紅蛋白含量降低［26］，會(huì)引起運(yùn)輸氧的能力降低，而化療期間進(jìn)行有氧運(yùn)動(dòng)可以緩解骨髓抑制的嚴(yán)重程度。此外，有氧運(yùn)動(dòng)會(huì)導(dǎo)致線粒體的大小和數(shù)量、有氧酶的活性和數(shù)量以及毛細(xì)血管表面積的顯著增加，有氧運(yùn)動(dòng)也會(huì)導(dǎo)致肌肉表型向氧化型改變。以上變化提高了骨骼肌的氧化能力［27］。

3.3 有氧運(yùn)動(dòng)對患者生活質(zhì)量的影響

低水平的體力活動(dòng)加上蒽環(huán)類藥物化療引起的全身效應(yīng)導(dǎo)致心肺健康和生理狀況下降，使患者休閑活動(dòng)、運(yùn)動(dòng)和日常生活活動(dòng)更具挑戰(zhàn)性，如散步、爬樓梯、做家務(wù)［27］。FACT-B量表的生理狀況、情感狀況和附加為負(fù)向計(jì)分，家庭社會(huì)狀況和功能狀況為正向計(jì)分，所以，干預(yù)后兩組的總分無明顯差異。系統(tǒng)綜述發(fā)現(xiàn)握力和情緒健康呈正相關(guān)關(guān)系［28］。骨骼肌質(zhì)量較高與較好的生活質(zhì)量顯著相關(guān)［29］。本研究結(jié)果證明化療期間進(jìn)行有氧運(yùn)動(dòng)可以顯著改善乳腺癌患者與健康相關(guān)的體質(zhì)（包括提高了相對VO2peak和慣用手握力，降低了體脂含量、體脂百分比、腰圍、腰臀比和內(nèi)臟脂肪面積等），并且提高其生活質(zhì)量。

3.4 有氧運(yùn)動(dòng)對患者胃腸道反應(yīng)和骨髓抑制的影響

蒽環(huán)類藥物會(huì)引起乳腺癌患者胃腸道反應(yīng)、骨髓抑制等不良反應(yīng)。研究顯示，胃腸道反應(yīng)不但使患者感到不適及意志消沉，還會(huì)影響營養(yǎng)素的攝取，導(dǎo)致營養(yǎng)不良、電解質(zhì)紊亂和吸入性肺炎等，臨床常見缺鐵性貧血、白細(xì)胞降低、蛋白質(zhì)含量降低等，使患者身體衰弱，降低了對化療的耐受性，從而影響癌癥治療。甚至因?yàn)閲?yán)重的惡心、嘔吐，有20%的患者需推遲治療，30%的患者拒絕進(jìn)一步接受化療［30］。絕大多數(shù)患者在癌癥化療過程中會(huì)出現(xiàn)骨髓抑制現(xiàn)象，其中，白細(xì)胞發(fā)揮著重要的免疫功能，其數(shù)量降低是化療中最常見的骨髓抑制，當(dāng)嚴(yán)重降低時(shí)會(huì)削弱人體免疫能力，出現(xiàn)嚴(yán)重的感染和出血。當(dāng)白細(xì)胞過低時(shí)，會(huì)中止腫瘤化療，造成患者不能按時(shí)、足量完成化療［12］。

化療藥物導(dǎo)致5-羥色氨（5-Hydroxytryptamine，5-HT）釋放到其受體5-HT3，引起迷走神經(jīng)反射，導(dǎo)致顯著的嘔吐反射［18］。有氧運(yùn)動(dòng)會(huì)促進(jìn)胃腸道蠕動(dòng)，調(diào)節(jié)腸道菌群，促進(jìn)對營養(yǎng)物質(zhì)的消化吸收。研究指出，在化療時(shí)選擇適當(dāng)?shù)淖o(hù)理方法，包括鼓勵(lì)患者進(jìn)行早期活動(dòng)，可以促進(jìn)胃腸功能的恢復(fù)［31］。本研究還發(fā)現(xiàn)，在蒽環(huán)類藥物化療期間，運(yùn)動(dòng)組患者出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)和骨髓抑制癥狀均較對照組更輕，說明運(yùn)動(dòng)可以緩解與化療相關(guān)的不良反應(yīng)的程度。良好的睡眠不僅能增強(qiáng)交感神經(jīng)對骨髓細(xì)胞中腎上腺素受體介導(dǎo)的作用的興奮性，還能調(diào)節(jié)骨髓干細(xì)胞的遷移效率，刺激紅細(xì)胞、白細(xì)胞增殖［31］。有氧運(yùn)動(dòng)可能通過改善患者睡眠障礙來改善骨髓抑制。此外，有氧運(yùn)動(dòng)減輕了患者胃腸道反應(yīng)，使得患者能夠進(jìn)食和吸收更多營養(yǎng)，從而緩解骨髓抑制。

本研究存在一些不足之處，首先，因?yàn)槭茉囌邽樘厥馊巳?，故招募大樣本受試者具有一定挑?zhàn)性；其次，未進(jìn)行長期隨訪，故不清楚長期規(guī)律鍛煉對患者體質(zhì)和生活質(zhì)量的影響。但是，本研究對患者的納入、排除條件較為嚴(yán)格，也通過多種手段保證其運(yùn)動(dòng)依從性，還參照相關(guān)臨床研究，對可能影響結(jié)局指標(biāo)的因素嚴(yán)格控制。

綜上所述，在化療期間進(jìn)行有監(jiān)督的有氧運(yùn)動(dòng)是安全且可以改善乳腺癌患者的體質(zhì)和生活質(zhì)量，還可以帶來眾多益處，如化療相關(guān)的癥狀（胃腸道反應(yīng)、骨髓抑制）更輕。這些改善對于乳腺癌患者很重要，使患者能更有精力、更積極抗癌。并且相比于藥物，運(yùn)動(dòng)是無毒副作用且成本低的手段。因此，臨床醫(yī)護(hù)人員應(yīng)鼓勵(lì)患者在化療期間參加運(yùn)動(dòng)鍛煉尤其是有氧運(yùn)動(dòng)，以改善患者體質(zhì)，提高其生活質(zhì)量和降低其死亡風(fēng)險(xiǎn)［25］。

作者貢獻(xiàn)：李紅梅提出主要研究目標(biāo)，負(fù)責(zé)研究的實(shí)施、數(shù)據(jù)收集和處理、撰寫論文；張一民提出主要研究目標(biāo)，提出研究思路，設(shè)計(jì)研究方案；王勇負(fù)責(zé)文章的質(zhì)量控制與審查，對研究實(shí)驗(yàn)過程監(jiān)督管理；張育榮負(fù)責(zé)協(xié)調(diào)調(diào)查對象的選取及指標(biāo)采集；賈瀟進(jìn)行調(diào)查對象的選取、數(shù)據(jù)的收集與整理；于晶晶負(fù)責(zé)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，表格的繪制與展示；桑蝶負(fù)責(zé)調(diào)查對象的選取，進(jìn)行論文的修訂。

本文無利益沖突。

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（收稿日期：2023-08-23；修回日期：2023-12-24）

（本文編輯：鄒琳）

基金項(xiàng)目：國家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃主動(dòng)健康和老齡化科技應(yīng)對重點(diǎn)專項(xiàng)（2020YFC2006705）；中南民族大學(xué)中央高校基本科研業(yè)務(wù)費(fèi)專項(xiàng)資金資助（CZQ24021）

引用本文：李紅梅，張一民，王勇，等. 有氧運(yùn)動(dòng)改善化療期間乳腺癌患者體質(zhì)及生活質(zhì)量研究：一項(xiàng)隨機(jī)對照試驗(yàn)［J］. 中國全科醫(yī)學(xué)，2025，28（3）：285-292. DOI：10.12114/j.issn.1007-9572.2023.0654. ［www.chinagp.net］

LI H M，ZHANG Y M，WANG Y，et al. Aerobic exercise improves physique and quality of life in breast cancer patients during anthracycline-based chemotherapy：a randomized controlled trial［J］. Chinese General Practice，2025，28（3）：285-292.

? Editorial Office of Chinese General Practice. This is an open access article under the CC BY-NC-ND 4.0 license.