摘要綜述針刺預(yù)處理對心肌梗死炎性損傷的保護作用及其抗炎效應(yīng)機制。心肌缺血可通過誘導(dǎo)炎癥反應(yīng)加劇缺血損傷，其主要與炎性細(xì)胞、介質(zhì)、路徑相關(guān)。針刺作為一種傳統(tǒng)醫(yī)療手段，已被證明可作為心肌缺血的預(yù)治療方法，對緩解心肌缺血損傷具有良好的保護作用，其抗炎作用也非常明顯。針刺預(yù)處理在抑制心肌缺血損傷引發(fā)的炎癥反應(yīng)中發(fā)揮作用的機制，包括間接與直接的抗炎作用機制，降低炎癥反應(yīng)的程度。

關(guān)鍵詞心肌缺血；針刺預(yù)處理；炎癥反應(yīng)；綜述

doi：10.12102/j.issn.1672-1349.2024.18.015

心肌缺血主要是由于機體因各種原因?qū)е滦呐K冠狀動脈血流灌注減少，引起心肌組織缺血缺氧，心肌細(xì)胞能量代謝異常，心臟不能維持正?；顒拥牟±頎顟B(tài)，是多種心血管疾病共同的病理生理機制，流行病學(xué)資料顯示，心肌梗死已發(fā)展為全球人類死亡和致殘的主要原因［1］。在心肌梗死后，自由基、細(xì)胞因子等的釋放，會導(dǎo)致心肌發(fā)生炎癥反應(yīng)，心肌細(xì)胞受損并可能導(dǎo)致不可逆損傷如壞死和死亡，對病人的生活質(zhì)量和壽命造成嚴(yán)重影響［2］。目前，心肌梗死的治療主要是采取常規(guī)的藥物治療、介入治療或手術(shù)治療等方法［3-4］，但由于治療效果的限制和副作用的存在，仍然難以滿足病人的需求。而針灸療法因其操作方便、無副作用、無創(chuàng)傷等優(yōu)點，在近年來已逐步成為防治心肌梗死損傷的主要手段，針刺預(yù)處理通過缺血前針刺療法的預(yù)適應(yīng)處理過程，激活機體的內(nèi)源性保護機制，能有效緩解心肌梗死引起的炎癥反應(yīng)。近年來，更多的科學(xué)研究證實，針刺預(yù)處理存在明顯的抗炎效果，可以減輕心肌梗死引起的炎癥反應(yīng)，從而有效地保護心肌細(xì)胞［5］。為此，本研究就針刺預(yù)處理對心肌梗死炎性損傷的保護作用及其抗炎效應(yīng)機制進行綜述。

1心肌梗死中炎性損傷的發(fā)生機制

心肌梗死引發(fā)機體炎癥反應(yīng)的機制十分復(fù)雜。目前普遍認(rèn)為，心肌梗死后會引起炎癥反應(yīng)，這種反應(yīng)涉及免疫細(xì)胞、炎性介質(zhì)及路徑等［6］。

1.1炎性細(xì)胞的參與

急性心肌梗死引起的炎癥反應(yīng)主要由單核細(xì)胞和中性粒細(xì)胞等炎性細(xì)胞參與［7］。中性粒細(xì)胞是一類在炎癥反應(yīng)中最早出現(xiàn)的炎性細(xì)胞，對于心肌缺血中的炎癥反應(yīng)發(fā)揮著重要作用。中性粒細(xì)胞可以釋放氧自由基、酶類和趨化因子等，這些分子作用于心肌組織，引起炎癥反應(yīng)和損傷。同時，中性粒細(xì)胞還能夠抑制心肌細(xì)胞的增殖和合成。單核細(xì)胞是一類參與心肌梗死炎癥反應(yīng)的重要細(xì)胞類型。單核細(xì)胞也可以釋放細(xì)胞因子、趨化因子等炎性介質(zhì)，并激活核轉(zhuǎn)錄因子κB（nuclear factor kappa-B，NF-κB）信號通路。同時巨噬細(xì)胞還具有吞噬作用，在清除壞死心肌細(xì)胞的過程中發(fā)揮作用。在心肌梗死后，細(xì)胞受損和壞死產(chǎn)生大量的炎性細(xì)胞趨化因子，如補體C3a、C5a等和趨化蛋白白細(xì)胞介素-8（IL-8）等，從而引導(dǎo)單核細(xì)胞和中性粒細(xì)胞交錯地移動至缺血損傷區(qū)域［8］。炎癥細(xì)胞停留在炎癥部位后繼續(xù)釋放炎性肽、蛋白酶、氧化酶等炎性介質(zhì)，導(dǎo)致心肌細(xì)胞受到損害甚至壞死。單核細(xì)胞在心肌梗死中具有重要作用。當(dāng)缺血發(fā)生后，單核細(xì)胞被趨化到病灶處，進入侵略性亞型后分化為成熟巨噬細(xì)胞。巨噬細(xì)胞釋放多種炎性介質(zhì)，如細(xì)胞因子白細(xì)胞介素-1（IL-1）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）和腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）等，這些介質(zhì)的釋放激活了炎性細(xì)胞并且導(dǎo)致心肌細(xì)胞壞死。巨噬細(xì)胞還釋放促血管生成因子等，這些因子參與了新生血管的生成，從而進一步改善心肌組織的缺血情況［9］。中性粒細(xì)胞在急性心肌梗死中也發(fā)揮重要作用。缺血后，中性粒細(xì)胞入侵缺血區(qū)域，釋放誘導(dǎo)缺血細(xì)胞凋亡的氧化自由基和代表性過氧化物酶系統(tǒng)等［10］。此外，脫氧核糖核酸（deoxyribonucleic acid，DNA）和核蛋白的釋放以及中性粒細(xì)胞和心肌細(xì)胞的交互作用還會導(dǎo)致伴隨炎癥反應(yīng)的凋亡和壞死。

1.2炎性介質(zhì)的釋放

炎性介質(zhì)是急性心肌梗死炎癥反應(yīng)中非常重要的組成部分。不同類型的炎性介質(zhì)在心肌梗死中發(fā)揮著不同的作用，心肌細(xì)胞在損傷后釋放細(xì)胞因子、趨化因子和其他分子介質(zhì)來促進炎性細(xì)胞浸潤和局部炎癥的產(chǎn)生，進而引起心肌損傷。因此，可以根據(jù)這些分子介質(zhì)的種類和釋放途徑對其在心肌梗死中的作用進行分類。目前，研究表明，心肌損傷后炎癥介質(zhì)主要分為3種類型：細(xì)胞因子、趨化因子和其他分子介質(zhì)。細(xì)胞因子包括白細(xì)胞介素-1β（interleukin-1β，IL-1β）、IL-6和TNF-α等，主要由巨噬細(xì)胞和T細(xì)胞等初始炎性細(xì)胞產(chǎn)生。這些細(xì)胞因子可導(dǎo)致心肌細(xì)胞的凋亡和壞死，并參與心肌細(xì)胞產(chǎn)生胞外基質(zhì)和平滑肌等各種復(fù)雜的生理反應(yīng)，在心肌梗死過程中發(fā)揮重要作用［11］。趨化因子是一種能夠識別并募集中性粒細(xì)胞的分子。在心肌梗死中，趨化因子與中性粒細(xì)胞上的趨化因子受體（chemokine receptors， CCR）結(jié)合，通過啟動或放大炎癥反應(yīng)，促進中性粒細(xì)胞的浸潤。趨化因子包括白細(xì)胞分化抗原36（cluster of differentiation 36，CD36）、細(xì)胞間黏附分子-1（intercellular cell adhesion molecule-1，ICAM-1）和CXC趨化因子配體9，可以直接或間接地與巨噬細(xì)胞表面的 CCR結(jié)合，形成復(fù)合體，激活下游信號通路，導(dǎo)致炎癥反應(yīng)的發(fā)生。同時，還可以與單核細(xì)胞表面的 CCR結(jié)合，進而引發(fā)一系列復(fù)雜的病理生理過程［12］。其他分子介質(zhì)也參與了心肌缺血的炎癥反應(yīng)，比如肌酸激酶同工酶（creatine kinase isoenzyme，CK-MB）是心肌梗死中重要的炎性介質(zhì)，可以直接促進炎癥細(xì)胞的浸潤和局部炎癥的發(fā)生，并與中性粒細(xì)胞上的 CCR結(jié)合，激活下游信號通路，從而引發(fā)炎癥反應(yīng)［13］。心肌肌鈣蛋白（cardiac troponin）是心肌組織中的纖維蛋白。在心肌梗死后，肌鈣蛋白的大量增加，是心肌梗死的重要指標(biāo)之一。心肌肌鈣蛋白被釋放后，可以通過細(xì)胞膜受體結(jié)合細(xì)胞外短肽等方式，影響心肌細(xì)胞的收縮、代謝和凋亡等生理表型。心肌肌鈣蛋白的作用是調(diào)節(jié)心肌細(xì)胞內(nèi)的鈣離子濃度，從而影響心肌收縮力和心臟的泵血功能。在心肌缺血炎癥中，由于心肌細(xì)胞的缺氧和代謝異常，心肌肌鈣蛋白的含量會大幅度增加，從而導(dǎo)致心肌細(xì)胞的功能異常和損傷。同時，心肌肌鈣蛋白的增加還會引起炎癥反應(yīng)和免疫反應(yīng)，進一步加重心肌細(xì)胞的破壞和心臟的功能障礙［14］。血小板可以釋放出多種炎性介質(zhì)，如血小板衍生因子（platelet-derived growth factor，PDGF）和血小板活化因子（platelet activating factor，PAF），這些分子可以與心肌細(xì)胞或內(nèi)皮細(xì)胞相互作用，促進炎癥反應(yīng)和損傷［15］。血小板還可以通過釋放與一氧化氮（NO）結(jié)合的P-糖蛋白（P-glycoprotein，P-gp）來調(diào)節(jié) NO的生成［16］。在心肌梗死后，血小板也可以釋放出促炎因子，如前列環(huán)素E2（prostaglandins E2，PGE2）、P物質(zhì)和炎癥介質(zhì)，可以進一步促進心肌細(xì)胞凋亡和壞死，加重心肌梗死。

1.3炎性路徑的調(diào)控

急性心肌梗死的炎性損傷是一個復(fù)雜的細(xì)胞和分子信號通路的調(diào)控過程，許多炎性介質(zhì)和受體分子參與心肌梗死的發(fā)生過程。在心肌梗死的炎性損傷過程中，主要涉及多個信號通路，如信號轉(zhuǎn)導(dǎo)、轉(zhuǎn)錄和翻譯、轉(zhuǎn)錄因子活性、細(xì)胞凋亡等。研究發(fā)現(xiàn)，在心肌梗死后急性期的心肌組織中，可誘導(dǎo)多種信號通路的激活，包括通過調(diào)控細(xì)胞外調(diào)節(jié)蛋白激酶（extracellular regulatory kinase，ERK）、蛋白激酶B （AKT）等信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路來激活心肌細(xì)胞凋亡。ERK1/2可激活應(yīng)激活化蛋白激酶 ，從而引起心肌細(xì)胞凋亡［17］。ERK和AKT被激活后，可以促進磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）/AKT通路的激活，從而導(dǎo)致細(xì)胞凋亡。絲裂原活化蛋白激酶（mitogen-activated protein kinases，MAPK）通路也在缺血性心肌的發(fā)炎癥反應(yīng)中發(fā)揮著重要作用。當(dāng)心肌細(xì)胞受到缺血刺激時，MAPK信號通路被激活，并通過調(diào)節(jié)多種生物學(xué)過程參與心肌缺血引起的炎癥反應(yīng)。具體而言，MAPK信號通路能夠通過調(diào)節(jié)炎性因子的釋放、細(xì)胞內(nèi)鈣離子的濃度、活性氧的產(chǎn)生和線粒體功能障礙來參與心肌缺血后的炎癥反應(yīng)［18-19］。如MAPK信號通路中的 MAPK-p38可以調(diào)節(jié)活性氧的產(chǎn)生，從而促進炎癥反應(yīng)，而JNK/p38可以調(diào)節(jié)活性氧的產(chǎn)生，從而抑制炎性細(xì)胞因子的釋放。Toll-樣受體（Toll-like receptors，TLRs）是心肌梗死中的重要信號受體，已發(fā)現(xiàn)TLR2、TLR3、TLR4和TLR9等表達在心肌細(xì)胞表面，TLR的激活會導(dǎo)致宿主細(xì)胞內(nèi)NF-κB的激活，并進一步引起炎癥反應(yīng)的過程［20］。NF-κB信號通路被廣泛認(rèn)為是炎癥反應(yīng)中至關(guān)重要的調(diào)節(jié)因子，NF-κB是一種蛋白質(zhì)復(fù)合物，其控制轉(zhuǎn)錄的DNA，細(xì)胞因子產(chǎn)生和細(xì)胞存活［21］，是一種全身性的免疫反應(yīng)，主要目的是通過激活細(xì)胞內(nèi)抗凋亡程序和自我恢復(fù)機制，以抵抗體外損傷。心肌梗死可以引起炎癥反應(yīng)，在這種情況下NF-κB信號通路會激活，從而導(dǎo)致巨噬細(xì)胞和中性粒細(xì)胞的炎癥反應(yīng)和心肌細(xì)胞凋亡等。

2針刺預(yù)處理對心肌梗死損傷的抗炎效應(yīng)研究

針刺預(yù)處理是通過針刺手段對機體進行一定的刺激，使其處于一種預(yù)適應(yīng)性狀態(tài)，從而減輕心肌梗死時的炎癥反應(yīng)和損傷。針刺預(yù)處理一般在心肌梗死前數(shù)小時或數(shù)日內(nèi)進行，每日1次或數(shù)次，屬中醫(yī)“治未病”領(lǐng)域，傳統(tǒng)中醫(yī)稱為“逆針灸”，如明代高武所著的《針灸聚英》［22］記載：“無病而先針灸曰逆。逆，未至而迎之也”。陳澤斌等［23］在2002年首次提出了“穴位針刺預(yù)處理的概念”， 并對針刺預(yù)處理的保護效應(yīng)及其機制進行了闡述；隨后李曉泓［24］提出了“針灸良性預(yù)應(yīng)激假說”，認(rèn)為針刺預(yù)處理通過對機體腧穴適宜的刺激，可激活人體的免疫功能，啟動機體的內(nèi)源性保護機制，是針刺預(yù)處理發(fā)揮抗損傷效應(yīng)的重要物質(zhì)基礎(chǔ)?？傊槾填A(yù)處理可以通過抑制炎癥反應(yīng)、氧化應(yīng)激及線粒體受損等多種機制，共同發(fā)揮對心肌缺血的抗炎作用。

2.1針刺預(yù)處理的間接抗炎效應(yīng)

2.1.1針刺預(yù)處理對自噬的調(diào)控

近年來的研究表明，自噬在心肌梗死炎癥中發(fā)揮了重要的調(diào)節(jié)作用。當(dāng)心肌細(xì)胞受到缺血刺激時，自噬通路啟動，以清除損壞蛋白質(zhì)和細(xì)胞器、回收有用物質(zhì)并提供能量，支持心肌細(xì)胞的存活。此外，自噬還可以通過調(diào)節(jié)線粒體的數(shù)量和功能，影響心肌能量代謝和氧化應(yīng)激水平，從而調(diào)節(jié)心肌細(xì)胞的生存與死亡［25］。在心肌炎癥反應(yīng)中，自噬也參與調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞的活化和凋亡，影響炎癥反應(yīng)的程度和持續(xù)時間［26］，從而影響心肌損傷和修復(fù)過程，因此，自噬在心肌梗死炎癥中發(fā)揮十分重要的作用，研究如何促進自噬途徑的活性，可能是一種有效治療心肌梗死相關(guān)炎癥的方法。王堃等［27］研究發(fā)現(xiàn)，電針預(yù)處理可通過下調(diào)細(xì)胞自噬蛋白微管相關(guān)蛋白1輕鏈3（LC3）Ⅱ、Beclin 1及LC3Ⅱ/LC3Ⅰ比值，上調(diào)LC3Ⅰ、低氧誘導(dǎo)因子-1α（HIF-1α）表達，從而減少細(xì)胞凋亡，發(fā)揮心肌保護效應(yīng)。杜琳等［28］研究表明，針刺預(yù)處理在心肌梗死后可以適度增強心肌細(xì)胞自噬發(fā)生，降低細(xì)胞凋亡率，并改善心肌梗死導(dǎo)致的細(xì)胞損傷。

2.1.2針刺預(yù)處理對氧自由基的調(diào)控

氧化應(yīng)激是指機體內(nèi)活性氧成分和抗氧化系統(tǒng)之間平衡失調(diào)，從而引發(fā)一系列適應(yīng)性反應(yīng)。這種平衡失調(diào)會導(dǎo)致自由基和過氧化物等有害物質(zhì)產(chǎn)生，這些物質(zhì)可以對蛋白質(zhì)、脂類和DNA等造成損傷，引起氧化應(yīng)激反應(yīng)。此外，氧化應(yīng)激也可能會誘發(fā)細(xì)胞凋亡或細(xì)胞周期異常等現(xiàn)象，從而引發(fā)炎癥反應(yīng)［29］。因此，減少活性氧（ROS）的產(chǎn)生可能對于治療心肌梗死相關(guān)炎癥有幫助。研究內(nèi)容發(fā)現(xiàn)，針刺預(yù)處理能夠進一步增強抗氧化酶的生物活性，降低氧化應(yīng)激。例如針刺預(yù)處理內(nèi)關(guān)穴可進一步增強超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）、谷胱甘肽過氧化物酶（glutathione peroxidase，GSH-Px）等氧自由基清除和恢復(fù)系統(tǒng)氧化應(yīng)激的生物活性，并借助抑制反應(yīng)降低血清中丙二醛（malondialdehyde，MDA）含量，發(fā)揮心肌保護作用［30］。結(jié)合胡蔚婧［31］的研究結(jié)果，提示針刺預(yù)處理對運動疲勞引起的心肌周圍組織有明顯的抗氧化作用，預(yù)處理能夠調(diào)節(jié)心臟的內(nèi)分泌功能和心肌外周組織中降鈣素基因相關(guān)肽（calcitonin gene-related peptide，CGRP）、端粒酶逆轉(zhuǎn)錄酶（telomerase reverse transcriptase，TERT）的表達和生物學(xué)活性，對運動性疲勞下的心臟起到保護作用。

2.1.3針刺預(yù)處理對線粒體及鈣離子的調(diào)控

心肌梗死導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)三磷酸腺苷（ATP）水平下降，線粒體內(nèi)的膜通透性增加，導(dǎo)致線粒體內(nèi)Ca2＋濃度升高。高濃度的Ca2＋可以影響線粒體呼吸鏈的活性，進而增加線粒體內(nèi)電子泄漏和活性氧生成的可能性，引發(fā)線粒體功能障礙和氧化應(yīng)激反應(yīng)。此外，線粒體損傷還可以導(dǎo)致線粒體膜潛差的喪失，從而釋放過多的促凋亡因子，如細(xì)胞色素C等，引發(fā)心肌細(xì)胞凋亡。這些細(xì)胞成分的釋放會通過炎癥反應(yīng)加劇心肌細(xì)胞死亡，促進心肌組織壞死，并增加心肌梗死后損傷的程度［32］。心肌梗死時，細(xì)胞內(nèi)的線粒體功能障礙和損傷已被證明是心肌梗死引起的炎癥反應(yīng)和細(xì)胞凋亡的重要原因之一。因此，維護線粒體結(jié)構(gòu)和功能的完整性和穩(wěn)定性對于預(yù)防和治療心肌梗死炎癥是非常重要的。有研究表明，采用針對線粒體保護的治療策略可以有效降低心肌梗死炎癥的嚴(yán)重程度［33］。在心肌梗死之前反復(fù)多次的電針刺激（電針預(yù)治療）具有抗缺血性心律失常、提高心肌細(xì)胞存活率、縮小心肌梗死面積等心肌保護作用［34］。陳松等［35］研究表明，針刺預(yù)處理能夠改善心肌梗死損傷后的線粒體腫脹程度，改善心肌細(xì)胞活力，發(fā)揮心肌保護作用；Xiao等［36］研究證實，電針預(yù)處理內(nèi)關(guān)穴可能通過雷帕霉素靶蛋白C1（mTORC1）-自噬啟動蛋白1（ULK1）-線粒體分裂蛋白1（FUNDC1）通路抑制線粒體自噬，增加線粒體能量，改善心肌梗死后的能量供應(yīng)。謝俊等［37］的研究表明，標(biāo)本配穴針刺預(yù)處理（內(nèi)關(guān)穴為標(biāo)，足三里為本）對抗活性氧能有效預(yù)防心肌內(nèi)脂質(zhì)過氧化，能更好地保護心肌細(xì)胞線粒體免受損傷。

2.2針刺預(yù)處理的直接抗炎效應(yīng)

2.2.1針刺預(yù)處理對炎性細(xì)胞及介質(zhì)的調(diào)控

當(dāng)發(fā)生心肌梗死時，身體內(nèi)的炎癥細(xì)胞和調(diào)節(jié)反應(yīng)分子有所上升，導(dǎo)致炎癥反應(yīng)過度。因此，探究與炎癥相關(guān)的細(xì)胞因子、趨化因子、免疫細(xì)胞及其信號通路，可以預(yù)防和治療心肌梗死相關(guān)的炎癥反應(yīng)。TNF-α、高遷移率族蛋白B1（high mobility group box 1，HMGB1）及IL-1β等促炎因子在心肌梗死發(fā)展中發(fā)揮重要作用。由于這些因子與炎癥級聯(lián)反應(yīng)密不可分，是導(dǎo)致心肌梗死炎性損傷的主要原因［38］。相關(guān)研究表明，針刺預(yù)處理能降低心肌的核苷酸結(jié)合寡聚化結(jié)構(gòu)域樣受體蛋白3（NOD-like receptor protein 3，NLRP3）含量，減輕心臟炎癥反應(yīng)并保護損傷的心肌，需要降低脾臟和心肌巨噬細(xì)胞含量，并調(diào)節(jié)NLRP3和IL-1β水平，以控制炎性小體活動，從而減輕心肌的炎癥反應(yīng)，保護心肌免受氧氣不足的威脅［39］。張娟［40］的研究表明，電針內(nèi)關(guān)預(yù)處理可以減輕缺血再灌注（IR）引起的炎性因子TNF-α、IL-6的表達，并減少心肌組織中HMGB1的釋放，從而有效改善心肌組織損傷。王艷霞［41］的研究表明，電針預(yù)處理神門穴和心俞穴可能通過調(diào)節(jié)大鼠心肌中IL-10和TNF-α水平，作用于TLR4/NF-κB通路，從而改善心肌梗死大鼠的心室功能，達到抑制炎癥反應(yīng)、保護心肌的目的。邵雪芳等［42］研究發(fā)現(xiàn)，通過對不同穴位進行電針預(yù)處理，可以明顯降低模型大鼠心肌組織中TNF-α、ICAM-1等表達水平，進而減輕缺血心肌的炎性浸潤。綜合上述，電針預(yù)處理可以通過調(diào)控促炎因子來改善缺血心肌的炎性浸潤。

2.2.2針刺預(yù)處理對炎性路徑的調(diào)控

吳嘉宏［43］的研究顯示，通過在內(nèi)關(guān)穴進行電針預(yù)處理可以保護心肌，因為電針預(yù)處理能夠減少中性粒細(xì)胞的積累，調(diào)節(jié)NF-κB通路以及抑制TNF-α的釋放，同時提高抗炎因子的含量。此外，電針預(yù)處理還可以增強瞬時受體電位離子通道1（transient receptor potential cation channel， subfamily V， TRPV）-CGRP信號通路表達，從而有效對抗心肌梗死急性期缺血心肌炎性細(xì)胞浸潤和相關(guān)介質(zhì)調(diào)控，發(fā)揮心臟保護作用。研究表明，針刺預(yù)處理還可在p38 MAPK信號通路中發(fā)揮抗炎及抗氧化應(yīng)激的作用［44］。結(jié)果顯示，針刺預(yù)處理可以明顯改善缺血心肌的不良情況。這表明p38 MAPK信號通路可能是防治心肌梗死炎性損傷的有效途徑。

針刺預(yù)處理能夠通過神經(jīng)調(diào)抑作用和調(diào)控人體腦細(xì)胞的活動促進免疫系統(tǒng)的發(fā)育及抗炎反應(yīng)。心肌梗死則通過激活心肌傷害性感受器，導(dǎo)致神經(jīng)源性炎癥反應(yīng)，并進一步加重心肌損傷［45-47］。董亞琴等［48］的實驗結(jié)果顯示，心肌梗死病變過程中，神經(jīng)源性炎癥機制可能發(fā)揮重要作用。研究顯示，對心肌梗死大鼠進行針刺預(yù)處理處理，可以調(diào)節(jié)心肌組織內(nèi)的感覺神經(jīng)末梢，從而引發(fā)P物質(zhì)和CGRP等神經(jīng)肽的釋放，從而保護心肌組織免受心肌梗死的損害。其機制可能是通過降低TRPV3、TRPV4的濃度和表達量，從而減輕心肌的缺血性損傷。楊文秀［49］的研究發(fā)現(xiàn)，針刺預(yù)處理的效應(yīng)可由迷走神經(jīng)-脾軸介導(dǎo)，通過下調(diào)心肌組織NLRP3的表達，更有效地促進心肌巨噬細(xì)胞向M2型極化，減少心臟中性粒細(xì)胞浸潤及巨噬細(xì)胞相對含量發(fā)揮抗心肌損傷效應(yīng)。張娟［40］在實驗中證實了針刺預(yù)處理內(nèi)關(guān)穴可下調(diào)HMGB1，進一步驗證了針刺預(yù)處理與膽堿能抗炎通路（cholinergic anti-inflammatory pathway，CAP）以及迷走神經(jīng)之間的聯(lián)系。該穴位通過迷走神經(jīng)的刺激能夠激活CAP，乙酰膽堿通過迷走神經(jīng)釋放，結(jié)合煙堿型膽堿能受體，尤其是α7型，激活CAP，抑制缺氧損傷誘導(dǎo)的HMGB1釋放，減少心肌細(xì)胞壞死。周潔等［50］研究發(fā)現(xiàn)，內(nèi)關(guān)穴針刺預(yù)處理可通過激活心迷走神經(jīng)減少肥大細(xì)胞脫顆粒，使TNF-α釋放減少，緩解心肌梗死的炎癥反應(yīng)，從而改善心血管功能。

3小結(jié)與展望

炎癥反應(yīng)是機體的一種自我保護行為，但在心肌梗死中其強度和持續(xù)時間的長短則不僅僅起到積極修復(fù)作用［51］。心肌梗死后，炎癥反應(yīng)會逐漸加重心肌損傷，引起多種生物學(xué)反應(yīng)，進而導(dǎo)致心肌結(jié)構(gòu)的重塑和纖維化變化。因此，及時調(diào)控炎性細(xì)胞、介質(zhì)及路徑，可以減少過度炎癥反應(yīng)對心肌的損傷，為后期心肌修復(fù)和穩(wěn)定瘢痕形成奠定基礎(chǔ)［52］。上述研究表明，針刺預(yù)處理可通過降低氧化應(yīng)激損傷、抑制鈣超載和線粒體損傷、減少細(xì)胞凋亡等途徑，縮小心肌梗死面積并起到保護心臟功能的作用。同時，其可調(diào)節(jié)炎性因子及相關(guān)通路，發(fā)揮心肌保護作用。針灸可以多方面地提高機體的耐受力，有效調(diào)控創(chuàng)傷后炎癥反應(yīng)。針刺預(yù)處理抗炎效應(yīng)可作為一種保護心臟功能的方法進行深入研究。然而，還有一些問題需要進一步研究和探討，包括：1）針灸治療對心肌缺血引起的炎癥反應(yīng)的分子機制尚未完全闡明；2）針灸治療是否對心肌缺血后的心肌損傷和再生有影響還需進一步研究；3）針灸治療的具體操作方式、頻次、時間、針位等問題也需要進行更深入的探索和驗證。這將是制約針刺預(yù)處理在臨床上應(yīng)用的關(guān)鍵問題。所以，必須深入開展有關(guān)針刺預(yù)處理對心肌梗死后炎癥反應(yīng)機制的有關(guān)研究，從而形成科學(xué)可行的評估框架和對針刺預(yù)處理效果的客觀判斷標(biāo)準(zhǔn)。" "近年來對自噬、氧化應(yīng)激、抗炎通路等的研究逐漸增多，對膽堿能抗炎作用機制方面更是備受關(guān)注。針灸對心肌缺血的抗炎效應(yīng)如果能得到更深入、全面的研究和證實，將具有臨床治療、預(yù)防保健、提高生活質(zhì)量等應(yīng)用前景。

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（收稿日期：2023-05-19）

（本文編輯郭懷?。?/p>