摘要：貓杯狀病毒是貓科動(dòng)物的主要傳染病病原之一，在世界各地廣泛傳播。貓科動(dòng)物FCV主要臨床癥狀是口鼻炎癥、眼部結(jié)膜角膜炎癥、肺炎，甚至跛行和神經(jīng)癥狀等?；疾】祻?fù)貓?jiān)谂R床感染癥狀消失后會(huì)繼續(xù)向環(huán)境排毒一個(gè)月以上，造成了該病毒的大量傳播。并且因FCV多樣的抗原性和很強(qiáng)的遺傳變異性，目前市售的疫苗并不能保護(hù)野毒株對(duì)易感動(dòng)物的攻擊。所以環(huán)境清潔消毒、貓群合理管理、新型疫苗的研制，成為防控FCV的重點(diǎn)。

關(guān)鍵詞：貓杯狀病毒

貓是貓杯狀病毒（feline calicivirus，F(xiàn)CV）的自然宿主，幾乎所有貓科動(dòng)物都對(duì)FCV易感，其中最為易感的是貓和獵豹，也有關(guān)于狗感染報(bào)道。其主要臨床癥狀表現(xiàn)為口鼻炎癥、眼部結(jié)膜角膜炎癥、肺炎，甚至跛行和神經(jīng)癥狀等。目前的研究發(fā)現(xiàn) FCV 只有一個(gè)血清型，但具有豐富的抗原多樣性和很強(qiáng)的遺傳變異性，這使得目前市售的疫苗不能有效保護(hù)來(lái)自野毒株的侵襲，這成為貓杯狀病毒感染預(yù)防的難點(diǎn)，對(duì)貓群及其他貓科動(dòng)物構(gòu)成嚴(yán)重威脅[1]。1957年FCV由Fastier從貓的腸道中分離出來(lái)，后世界各國(guó)陸續(xù)開(kāi)始了對(duì)其的相關(guān)研究[2]。目前FCV已經(jīng)在世界各地均有發(fā)現(xiàn)。瑞典2000年在18%的貓臨床樣本中檢測(cè)到FCV陽(yáng)性，并且健康貓的FCV攜帶率估計(jì)為2.6% [3]。2015年瑞士發(fā)現(xiàn)45%的疑似流感貓和8%的健康貓攜帶FCV[4]。2016—2019年對(duì)中國(guó)16個(gè)城市1 326只貓進(jìn)行調(diào)查，F(xiàn)CV陽(yáng)性率為14.2% [5]。2018年報(bào)道北京地區(qū)306份有臨床癥狀患貓的FCV陽(yáng)性率為33.3%[6]。2018年報(bào)道莫斯科城市群18.9%的貓（n = 1 395）檢測(cè)到杯狀病毒，2019年為27.8% （n = 1 600），2020年為21.4% （n = 1 438），2021年為32.6% （n = 1 780）。

2020年報(bào)道安徽省20%的家養(yǎng)貓和50%的流浪貓檢測(cè)出FCV感染[7]。

1 病原學(xué)

貓杯狀病毒為正鏈單股RNA，32個(gè)杯狀殼粒排列于其衣殼表面，因此得名杯狀病毒。貓杯狀病毒是貓的主要傳染病病原之一[1]。雖然貓杯狀病毒具有豐富的抗原性差異，有多種毒株，但目前仍為單一血清型[2]。FCV室溫下可存活數(shù)周至數(shù)天，低溫潮濕環(huán)境下可存活數(shù)月，凍干之后可以長(zhǎng)期保存。對(duì)有機(jī)溶劑如乙醚、氯仿不敏感。FCV不能凝集紅細(xì)胞，比較有特點(diǎn)的是，F(xiàn)CV可在原代細(xì)胞，比如貓腎細(xì)胞、貓?zhí)シ渭?xì)胞等上生長(zhǎng)，也可在二倍體貓舌細(xì)胞系和胸腺細(xì)胞系上增殖。一般可在48 h內(nèi)引起細(xì)胞圓縮、脫落，聚集呈葡萄串狀或團(tuán)狀細(xì)胞等病變效應(yīng)[1]。

2 流行病學(xué)

FCV目前已呈世界性分布，在我國(guó)貓群中也有自然分布，犬也可在自然狀態(tài)下感染FCV，但無(wú)證據(jù)表明FCV會(huì)在犬貓之間傳播。FCV的主要傳染源是感染貓或攜帶病毒的無(wú)癥狀貓，這些貓直接從口鼻分泌物散播病毒造成病毒擴(kuò)散，病毒也可以從分泌物污染的籠具墊料，間接地感染其他貓。在貓腸炎患貓的糞便中曾發(fā)現(xiàn)FCV分離株，提示FCV可能作為腸道病原體發(fā)揮作用。杯狀病毒還可在跳蚤糞便中保持長(zhǎng)達(dá)8 d的傳染性，小貓可以通過(guò)接觸受感染的跳蚤或其糞便被感染[8]。

FCV潛伏期2～10 d，最易感的是未成年貓，尤其是3月齡以下幼貓，發(fā)病率可以高達(dá)43.2%，日齡越小的貓感染后死亡率越高，成年貓發(fā)病率和死亡率均較低。主要癥狀為結(jié)膜炎、急性口腔潰瘍、上呼吸道炎癥等，有些還出現(xiàn)慢性胃腸炎癥狀和跛行。病程一般為1～4 周。癥狀恢復(fù)后，許多患貓仍會(huì)持續(xù)排毒約30 d或以

上[7]。野貓及流浪貓的FCV感染率高于家養(yǎng)貓。

FCV可在干燥環(huán)境存活數(shù)天至數(shù)周，但在陰冷潮濕環(huán)境下可存活很久，這就大大增加了間接傳播的風(fēng)險(xiǎn)。并且感染康復(fù)貓可以在長(zhǎng)時(shí)間內(nèi)排毒。FCV的感染可以在注射疫苗后被抑制。人工免疫或者幼貓從母貓活動(dòng)的母源抗體等都可以減少感染，但獲得母源抗體后并不能避免再次被感染，感染野毒株后即變?yōu)閬喤R床感染，成為病毒的攜帶者及傳染源，并不斷地向周圍環(huán)境中排出病毒[1]。小貓和2歲以下的貓更容易感染 FCV，這可能是由于缺乏母源性抗體和未成熟的免疫系統(tǒng)、暴露于較高的FCV劑量或在多貓環(huán)境中持續(xù)感染有關(guān)。

3 臨床癥狀

本病主要病發(fā)癥狀是體溫升高，口鼻多量分泌物、口腔潰瘍、食欲減退甚至廢絕，引起脫水及死亡。

FCV主要侵害貓科動(dòng)物的呼吸道，會(huì)產(chǎn)生一系列臨床癥狀，最常見(jiàn)的表現(xiàn)為精神萎靡、食欲減少，眼鼻分泌物增多，口腔潰瘍、角膜結(jié)膜潰瘍，特征性的癥狀為患病貓面部有大量黏液性分泌物。該病還可引起肺炎，肺部有干性或濕性啰音，貓表現(xiàn)為呼吸迫促。病理特征是肺部有大而圓的多灶性脫屑，常有空泡型的單核細(xì)胞進(jìn)入肺泡腔，并伴隨大量纖維蛋白滲出。有的貓杯狀病毒還會(huì)引發(fā)跛行，檢查可見(jiàn)患貓關(guān)節(jié)腫痛、活動(dòng)減少。有時(shí)候患貓會(huì)表現(xiàn)神經(jīng)癥狀。國(guó)外曾報(bào)道由貓杯狀病毒強(qiáng)毒株暴發(fā)而引起貓的強(qiáng)毒系統(tǒng)性疾病（virulent systemic disease，VSD），該病除呼吸系統(tǒng)癥狀外，主要導(dǎo)致患貓耳廓和腳掌等多處水腫、解剖發(fā)現(xiàn)肝臟、胰臟、脾臟都有嚴(yán)重的病變，并且可以從皮膚、胰臟、肺臟等病變處分離到FCV[1]。

FCV易與其他貓上呼吸道病毒如貓皰疹病毒1型（feline herpesvirus type 1，F(xiàn)HV-1）、貓支原體（mycoplasma felis，M.felis）、貓衣原體（chlamydia felis，C. felis）、波氏桿菌（bordetella bronchiseptica，B.b）等發(fā)生混合感染，增加患貓的死亡率。

4 診斷

1）臨床診斷。貓杯狀病毒病主要根據(jù)臨床癥狀做出初步診斷，對(duì)患病動(dòng)物的口腔進(jìn)行檢查，觀察眼部有無(wú)角膜結(jié)膜炎、是否有鼻腔口腔炎癥等進(jìn)行綜合診斷。因FCV與貓傳染性鼻氣管炎、貓皰疹病毒、支原體衣原體感染癥狀，故很難通過(guò)臨床癥狀進(jìn)行確診。

2）血清學(xué)檢查。市面上已有門診可使用的貓三聯(lián)抗體ELISA快速檢測(cè)試劑盒產(chǎn)品，可對(duì)貓泛白細(xì)胞減少癥、貓傳染性鼻氣管炎和FCV的血液抗體滴度進(jìn)行檢測(cè)。

3）分子生物學(xué)檢查。主要包括核酸探針、PCR、RT-PCR、qPCR 等，各種 PCR 檢測(cè)使用的樣本主要為通過(guò)潔凈的棉棒采集到的貓眼（結(jié)膜）拭子、鼻拭子、口咽拭子。PCR檢測(cè)具有敏感性、特異性好的優(yōu)點(diǎn)，操作方法也較為簡(jiǎn)易，是目前主流的實(shí)驗(yàn)室確診貓病毒性疾病的方法。當(dāng)前市面上也出現(xiàn)了多種可用于門診的小型PCR檢測(cè)儀器，其檢測(cè)速度快、使用較為便利，已逐漸普及于城市寵物醫(yī)院。

5 防治

5.1 治療方法

許多癥狀輕微的患貓可以自愈，治療癥狀嚴(yán)重的患貓，主要采用對(duì)癥療法和輔助支持療法，目前尚沒(méi)有針對(duì)FCV的直接抗病毒藥物。治療方法有：①抗菌消炎。雖然大多 FCV毒株為臨床癥狀僅持續(xù)數(shù)天的自限性疾病，但繼發(fā)細(xì)菌感染時(shí)如不及時(shí)治療，可危及生命，所以需要選擇合適的抗生素進(jìn)行治療；②補(bǔ)充體液。FCV患貓口、鼻腔及肺部炎癥，患貓無(wú)法進(jìn)食，脫水，甚至食欲廢絕，可以對(duì)患貓進(jìn)行輸液，補(bǔ)充水分及平衡電解質(zhì)溶液，不過(guò)需要注意的是如果肺部炎癥嚴(yán)重，輸液的速度及量應(yīng)謹(jǐn)慎控制，或緩慢滴注，或少量多次；③營(yíng)養(yǎng)支持。針對(duì)患貓長(zhǎng)期無(wú)法進(jìn)食，可以采用口胃管或鼻胃管進(jìn)行營(yíng)養(yǎng)支持治療。這種治療方法的禁忌證包括呼吸困難及嚴(yán)重的沉郁。因此在插管前應(yīng)將鼻腔分泌物用水軟化并除去。如果有嚴(yán)重的鼻腔充血，為避免刺激患貓不建議使用鼻胃管；④眼科用藥。針對(duì)結(jié)膜炎角膜炎可使用相關(guān)的眼藥水，但如果患貓有角膜潰瘍的癥狀，則不建議使用含類固醇皮質(zhì)激素的滴眼液；⑤鼻腔用藥。鼻腔分泌物過(guò)多導(dǎo)致呼吸困難，可采用霧化法和生理鹽水滴鼻，或在鼻腔內(nèi)滴入血管收縮藥，

如 0.25%硫酸麻黃堿溶液；⑥使用安定或賽庚啶等促進(jìn)患貓的食欲。

5.2 預(yù)防

1）疫苗免疫。目前臨床上廣泛采用疫苗接種預(yù)防該病，常見(jiàn)疫苗含貓杯狀病毒滅活苗的聯(lián)苗。周孟云等[9]對(duì)杭州地區(qū)收集的48 份疑似FCV 感染病料，進(jìn)行了基于VP1 基因序列的系統(tǒng)發(fā)育樹(shù)分析顯示，32 株分離毒間的核苷酸同源性為69.2%～99%，氨基酸同源性為82. 1%～99. 9%。盡管32個(gè)毒株分離于同一地區(qū)和相近的時(shí)間段，主要抗原VP1 基因差異仍然較大，多數(shù)達(dá)20%～30%不等。表明FCV在杭州地區(qū)廣泛流行，且呈現(xiàn)明顯的遺傳多樣性。由于 FCV豐富的抗原多樣性和遺傳變異性，現(xiàn)有的商品化疫苗并不能提供完全保護(hù)。目前商業(yè)疫苗的免疫效力不足，不能充分保護(hù)中國(guó)的FHV-1，F(xiàn)PV和FCV 野生株感染，所以關(guān)于免疫策略的改進(jìn)和開(kāi)發(fā)新疫苗尚有發(fā)展的空間[5]。但疫苗免疫可以減弱FCV感染的臨床癥狀，所以免疫還是有現(xiàn)實(shí)意義。鼻腔內(nèi)免疫接種不能減少臨床感染或終止帶毒狀態(tài)，但鼻腔腔內(nèi)接種與注射接種相比，產(chǎn)生免疫力的速度更快，國(guó)外有用于FHV-1和FCV的滴鼻疫苗。

2）在飼養(yǎng)多只貓的情況下，貓舍的消毒極為重要。如發(fā)現(xiàn)患病貓，應(yīng)及時(shí)從健康貓群中隔離出來(lái)飼養(yǎng)，貓舍注意要每天通風(fēng)。避免貓群數(shù)量過(guò)大，密度過(guò)高，設(shè)置觀察室，用于新進(jìn)群貓的單獨(dú)飼養(yǎng)觀察，在確保健康，并且進(jìn)行免疫接種后才能進(jìn)入貓群飼養(yǎng)。因?yàn)镕CV康復(fù)貓可持續(xù)向環(huán)境排放FCV達(dá)一個(gè)多月，所以及時(shí)康復(fù)仍然需要隔離飼養(yǎng)一段時(shí)間后才可以并群。

3）每日對(duì)圈舍進(jìn)行清潔，每日清洗，通風(fēng)晾曬貓窩，定期對(duì)圈舍進(jìn)行消毒，清洗貓窩，因?yàn)镕CV可以在環(huán)境中存活幾周到幾個(gè)月，可以通過(guò)空氣、貓碗、貓窩、貓砂等傳播。因此，保持圈舍清潔對(duì)該病的預(yù)防和治療很重要。

6 結(jié)語(yǔ)

綜上所述，貓杯狀病毒在貓科動(dòng)物中感染力強(qiáng)，傳播范圍廣，已呈世界性分布。筆者認(rèn)為，貓冠狀病毒的預(yù)防重于治療，對(duì)貓群數(shù)量、生存環(huán)境的管理很重要，還需要加強(qiáng)城市流浪貓的管理。此外，由于 FCV 衣殼蛋白上存在多個(gè)高變區(qū)，使其具有豐富的抗原多樣性，變異毒株更是層出不窮，已有疫苗僅有一定程度的保護(hù)力，我們需要在FCV 致病性和免疫原性上深入研究，篩選毒種和研發(fā)新型疫苗[1]。

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