摘要：為了研究家兔氟苯尼考中毒劑量以及中毒后的臨床癥狀、病理變化等情況，為合理使用藥物和家兔中毒性疾病診斷提供依據(jù)，開(kāi)展了本研究。選擇日齡、體重大小相近的伊拉商品肉兔，隨機(jī)分成兩組，每組4只，公母各半，按照用藥劑量的不同，8 g/L水為低劑量組，16 g/L水為高劑量組，試驗(yàn)7 d。結(jié)果表明：①用藥劑量不同均可以導(dǎo)致試驗(yàn)兔發(fā)病和死亡，但高劑量組死亡時(shí)間更早，在試驗(yàn)開(kāi)始第2天就全部出現(xiàn)中毒癥狀，低劑量組是在第3天、第4天和第6天陸續(xù)出現(xiàn)死亡，高劑量組在第3天全部死亡；②臨床表現(xiàn)，死前表現(xiàn)出腹瀉并排出黑色稀便；③剖檢特征明顯。剖檢后可見(jiàn)肝、腎、胃和腸道均有明顯病變。由此表明，氟苯尼考大劑量應(yīng)用可以導(dǎo)致兔出現(xiàn)藥物中毒和死亡。這也給養(yǎng)兔場(chǎng)在臨床用藥時(shí)提供警示，生產(chǎn)中使用氟苯尼考應(yīng)慎重，嚴(yán)格控制用量，避免中毒。

關(guān)鍵詞：伊拉商品兔；氟苯尼考；中毒

氟苯尼考是由人工合成的第三代酰胺醇類(lèi)獸用廣譜抗菌藥物，其為抑菌劑，動(dòng)物專(zhuān)用[1]，對(duì)革蘭氏陰性菌、革蘭氏陽(yáng)性菌、支原體、鉤端螺旋體等都有一定的殺滅作用，其主要作用于細(xì)菌的70S和50S核糖體亞基，可以達(dá)到抑制轉(zhuǎn)肽酶的增長(zhǎng)，從而使得病原不能形成肽鏈，也就不能合成蛋白質(zhì)[2]。氟苯尼考在腸道內(nèi)可以被迅速吸收，在體內(nèi)不同組織器官中分布廣泛，具有較長(zhǎng)的半衰期和較高的血藥濃度[3]，利用度非常高，其口服和注射均可以達(dá)到良好的效果[4]。而且本藥物已經(jīng)不會(huì)出現(xiàn)再生障礙性貧血等潛在危害，應(yīng)用相對(duì)較為安全，當(dāng)加大劑量應(yīng)用氟苯尼考時(shí)容易導(dǎo)致動(dòng)物出現(xiàn)中毒情況。在臨床上，雞中毒的情況多發(fā)[5-7]，其他動(dòng)物如鴨[8]、豬[9]、羊[10-11]、狐貍[12]和兔[1，13]也有中毒的報(bào)道。本研究針對(duì)兔氟苯尼考中毒劑量以及中毒后的臨床癥狀和病變進(jìn)行研究，以供參考。

1 材料與方法

1.1 試驗(yàn)動(dòng)物

70～80日齡的伊拉商品肉兔，體重約2.5 kg，數(shù)量8只，公母各半。在山西省農(nóng)業(yè)科學(xué)院畜牧獸醫(yī)研究所實(shí)驗(yàn)兔場(chǎng)飼養(yǎng)。

1.2 試驗(yàn)藥物

氟苯尼考（可溶性粉），含量為5%，購(gòu)自江西某公司。

1.3 飼喂試驗(yàn)

將試驗(yàn)兔分為兩組，每組4只，公母各半，均采用飲水飼喂的方式進(jìn)行用藥，但用藥劑量不同，可以分為高劑量組和低劑量組，試驗(yàn)共7 d。低劑量組使用的劑量為8 g/L水，高劑量組使用的劑量為16 g/L水。

1.4 臨床癥狀和病理剖檢

用藥后觀察并記錄試驗(yàn)兔的臨床癥狀。對(duì)發(fā)病死亡兔進(jìn)行剖檢，觀察病理變化并拍照。

2 結(jié)果

2.1 試驗(yàn)兔發(fā)病、死亡分析

試驗(yàn)兔發(fā)病、死亡日期統(tǒng)計(jì)結(jié)果見(jiàn)表1。

從表中可知，試驗(yàn)兔在飲用添加低劑量的氟苯尼考后，第2天開(kāi)始出現(xiàn)發(fā)病，有3只兔表現(xiàn)出臨床癥狀，而后在第4天出現(xiàn)死亡。添加高劑量的氟苯尼考后，試驗(yàn)兔在第2天發(fā)病，第3天晚上就全部死亡。

2.2 臨床癥狀和病理剖檢結(jié)果

病兔出現(xiàn)精神萎靡不振，采食量下降，腹瀉，排出黑色稀便，低劑量組的病兔還可見(jiàn)消瘦以及脫水癥狀。高劑量組的病兔僅是突然出現(xiàn)嚴(yán)重腹瀉，在腹瀉后的5 h內(nèi)出現(xiàn)死亡，如圖1、圖2。

對(duì)死亡兔進(jìn)行剖檢，可見(jiàn)心臟有彌漫性的出血并有淤血斑；胸腺有大量的出血點(diǎn)，有散在的壞死灶；肺臟出血，肺間質(zhì)出現(xiàn)淤血，外觀呈現(xiàn)脂肪樣變；肝臟出血，顏色變淡，呈土黃色；膽囊充盈；脾臟出血；胰腺出血；腎臟有散在的呈現(xiàn)斑點(diǎn)狀出血；胃出血，盲腸彌漫性出血，鼓氣，腸道內(nèi)容物呈現(xiàn)液體狀；小腸段內(nèi)容物腐敗變質(zhì)，外觀呈綠色。如圖3－圖12。

3 結(jié)論

肉兔的飲水中按照8 g/L水的量添加氟苯尼考就可以引起藥物中毒，可以導(dǎo)致試驗(yàn)兔的死亡，而且當(dāng)藥物添加量增加1倍，中毒和死亡速度加快，藥物劑量翻倍，死亡速度可以提前1～3 d。

4 討論

氟苯尼考是20世紀(jì)80年代研制的氯霉素類(lèi)藥物，其具有較高的抗菌活性，而且不會(huì)導(dǎo)致動(dòng)物出現(xiàn)再生障礙性貧血等優(yōu)點(diǎn)[14]，已經(jīng)成為防控動(dòng)物細(xì)菌性疾病的常用藥物。氟苯尼考屬于低毒藥物，應(yīng)用治療劑量的5～20倍仍然是安全的，不會(huì)出現(xiàn)任何毒副作用[3]。但更大劑量的用藥后，可以對(duì)動(dòng)物造成一定的毒性，其可以導(dǎo)致肝臟、腎臟和睪丸等造成損傷[15-16]，尤其是持續(xù)性的抑制肝臟內(nèi)的肝藥酶的表達(dá)[17]。氟苯尼考還能夠造成免疫毒性，主要是對(duì)胸腺、扁桃體等免疫器官產(chǎn)生危害[18]，導(dǎo)致其形成免疫抑制的效果，不僅能抑制牛血液嗜中性粒細(xì)胞的吞噬功能[19]，還能夠抑制動(dòng)物疫苗免疫后抗體的產(chǎn)生[20-21]。此外，氟苯尼考還有血液毒性，對(duì)紅細(xì)胞生成可以產(chǎn)生可逆性的抑制[12]。本研究應(yīng)用的藥物劑量通過(guò)換算大約為0.8 g/kg·bw，正常的治療劑量為25 mg/kg·bw[22]，可見(jiàn)其為治療量的32倍，從而引起試驗(yàn)兔藥物中毒，結(jié)果可見(jiàn)試驗(yàn)兔多器官出現(xiàn)病變，其對(duì)試驗(yàn)兔內(nèi)臟的損害與其他動(dòng)物類(lèi)似，不僅肝、腎等代謝器官病變，而且還可

見(jiàn)嚴(yán)重的胸腺病變，表明氟苯尼考用于試驗(yàn)兔后也會(huì)引起免疫抑制。

氟苯尼考可以造成多種動(dòng)物的中毒，在兔的用藥中，也有中毒的報(bào)道，但均是在臨床上治療疾病過(guò)程中出現(xiàn)的中毒情況或者疑似中毒的情況，而且在養(yǎng)殖過(guò)程中，存在疾病的影響和多種藥物共同作用的影響，對(duì)氟苯尼考中毒沒(méi)有確切的研究，本文通過(guò)對(duì)健康試驗(yàn)兔飼喂氟苯尼考，以深入的研究其對(duì)試驗(yàn)兔的毒力，試驗(yàn)結(jié)果發(fā)現(xiàn)試驗(yàn)兔在應(yīng)用高劑量的氟苯尼考時(shí)均出現(xiàn)中毒和死亡情況，通過(guò)對(duì)中毒試驗(yàn)兔的臨床癥狀和病理變化進(jìn)行仔細(xì)觀察和詳細(xì)記錄，可以作為試驗(yàn)兔氟苯尼考中毒的研究和養(yǎng)兔場(chǎng)進(jìn)行臨床診斷時(shí)的參考。

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