摘要：牛病毒性腹瀉（BVD）一種常見的牛類消化系統(tǒng)急性傳染病。該病由牛病毒性腹瀉病毒（BVDV）引起。病牛表現(xiàn)為發(fā)熱、咳嗽、黏膜糜爛、流產(chǎn)、犢牛畸等癥狀，該病在全球范圍內(nèi)廣泛存在，對(duì)牛群的健康和生產(chǎn)力造成了嚴(yán)重的威脅。本文將對(duì)該病進(jìn)行詳細(xì)闡述。以便為養(yǎng)牛戶對(duì)于該病的防治提供理論依據(jù)和技術(shù)支持。

關(guān)鍵詞：牛病毒性腹瀉；危害；臨床癥狀；防控措施

1 病原

牛病毒性腹瀉病毒（BVDV）屬于黃病毒科瘟病毒屬成員之一，與豬瘟病毒和羊邊界病毒同屬且同源性高，屬于單股、正鏈、有囊膜的RNA病毒，基因組約12.5 kbp。全球牛群中的主要生殖病原體，感染發(fā)生率通常超過(guò)70%。

非細(xì)胞致病性（NCP）和致細(xì)胞病變性（CP）[1]是牛病毒性腹瀉病毒（BVDV）的兩種生物類型。NCP生物類型在該領(lǐng)域是最常見的分離型；它在培養(yǎng)的細(xì)胞中復(fù)制而不誘導(dǎo)細(xì)胞死亡，并且可以通過(guò)胎盤建立持久性和終身感染。相反，CP生物類型是通過(guò)NCP病毒的突變而產(chǎn)生的，在培養(yǎng)細(xì)胞中誘導(dǎo)凋亡細(xì)胞死亡，并且不能建立持續(xù)的胎兒感染。NCP和CP病毒均可分為兩個(gè)遺傳群：基因型1和2。主要以1型菌株為主。只有NCP型的牛病毒性腹瀉感染才能形成持續(xù)性感染，而CP型不能產(chǎn)生持續(xù)性感染。

2 傳染病危害

二十世紀(jì)50年代初，該病毒首個(gè)毒株被分離出來(lái)并命名為牛病毒性腹瀉病毒（BVDV），李佑民等人于1980年首次在流產(chǎn)胎兒中分離到BVDV1型，這充分證明我國(guó)也存在該病 [2]。BVDV1型病毒常導(dǎo)致?；紘?yán)重的肺炎而死亡。BVDV2是牛病毒性腹瀉病毒的另一種致病力較強(qiáng)的毒株，二十世紀(jì)90年代，這種類型毒株從美國(guó)和加拿大患毒血癥的病牛中首次分離得到，并通過(guò)分子生物學(xué)手段證實(shí)了屬于一種新的基因型，這種類型毒株引起牛出現(xiàn)急性出血性綜合征，死亡率相較于第一種類型更高。

目前，牛病毒性腹瀉（BVD）已經(jīng)成為世界廣發(fā)流行、蔓延的牛消化系統(tǒng)疾病之一。在美國(guó)、澳大利亞、英國(guó)、匈牙利、加拿大、日本、德國(guó)以及印度等國(guó)家均曾分離到該病毒。而我國(guó)在陜西、河南、內(nèi)蒙古以及新疆等地方也分離到該病毒。近幾年，國(guó)家鼓勵(lì)大力發(fā)展養(yǎng)殖業(yè)、畜牧業(yè)，因此，帶動(dòng)國(guó)內(nèi)各個(gè)省市活牛交易市場(chǎng)日益壯大，較大的活牛交易一定會(huì)伴隨有疫病的傳播，我國(guó)每年均有牛場(chǎng)感染BVDV的報(bào)道。

跟蹤數(shù)據(jù)表明，一頭奶牛感染BVDV后所造成的損失在40～95美元之間，其間若繼發(fā)其他感染，則造成的損失會(huì)繼續(xù)加大到約400美元/頭。假設(shè)有一個(gè)規(guī)?；酿B(yǎng)牛場(chǎng)，目前存欄500頭牛。發(fā)生該病后就會(huì)造成達(dá)4萬(wàn)～10萬(wàn)美元的損失[3]。此外，感染了牛病毒性腹瀉病毒（BVDV）后，由于免疫力下降，利用牛血清制作的疫苗的免疫效果也會(huì)降低，進(jìn)而導(dǎo)致免疫失敗。牛病毒性腹瀉病毒（BVDV）的宿主主要分為兩類包括大部分偶蹄家畜和部分野生偶蹄動(dòng)物。犢牛對(duì)BVDV的易感性最高，此外，該病毒還會(huì)感染不同年齡、不同品種的牛。感染該病毒的特點(diǎn)為全年均可發(fā)病，但多見于春季和冬季，6～8月齡的犢牛感染該病毒后癥狀最為嚴(yán)重。

感染了BVDV的患牛表現(xiàn)出發(fā)熱、白細(xì)胞減少、機(jī)體黏膜糜爛及腹瀉等特征性癥狀。此外，該病還可能導(dǎo)致母牛的繁殖障礙、胎兒異常。另一個(gè)重要特征是持續(xù)性感染，該病毒可長(zhǎng)期存在于血液和眼鼻分泌物中，已經(jīng)康復(fù)的牛還可帶毒長(zhǎng)達(dá)6個(gè)月。感染懷孕母畜產(chǎn)下的胎兒即為持續(xù)性感染動(dòng)物，這些動(dòng)物將終身帶毒并傳播病毒。通常外觀表現(xiàn)健康，但往往是發(fā)育不良，生產(chǎn)性能下降，免疫機(jī)能低下，肺炎、腹瀉以及腐蹄病等疾病出現(xiàn)，對(duì)于養(yǎng)殖者來(lái)說(shuō)沒有任何利用價(jià)值。病毒可以從輸卵管、子宮內(nèi)膜、子宮肌層內(nèi)的細(xì)胞中恢復(fù)，在卵巢病毒已定位于間質(zhì)、黃體、顆粒和鞘細(xì)胞。急性NCP感染也改變卵巢功能。排卵前的病毒血癥，降低單排卵牛卵泡生長(zhǎng)速率。BVDV如何損害卵巢功能是不確定的，但三種可能的機(jī)制表明，感染垂體促性腺激素可能無(wú)法提供足夠的促性腺激素支持；感染期間血漿雌二醇被抑制的水平，可能足以抑制發(fā)情和防止排卵；伴有急性感染的白細(xì)胞減少癥，卵巢白細(xì)胞缺乏，這些對(duì)正常卵泡至關(guān)重要。

BVDV會(huì)使宿主的免疫功能受到抑制，病毒會(huì)在患病牛體內(nèi)增強(qiáng)其病毒的致病力和毒性，影響機(jī)體的正常免疫機(jī)能，會(huì)導(dǎo)致各種繼發(fā)疾病的出現(xiàn)，降低其產(chǎn)奶量和牛乳制品，嚴(yán)重的還會(huì)出現(xiàn)流產(chǎn)、早產(chǎn)和死亡癥狀；公牛感染后會(huì)造成精液質(zhì)量下降，病毒還會(huì)存留在精液中進(jìn)行垂直傳播感染，造成巨大經(jīng)濟(jì)損失。

3 臨床癥狀

牛病毒性腹瀉主要表現(xiàn)為亞臨床感染、急性感染、持續(xù)性感染和黏膜病4種癥狀。

3.1 亞臨床感染

牛感染BVDV中最常見的臨床類型是亞臨床感染，患牛體溫升高40 ℃以上，但時(shí)間較短暫，一般溫度持續(xù)2 d，白細(xì)胞的數(shù)量下降30%，值得注意的是，感染BVDV后約14 d，將無(wú)法從牛淋巴組織中分離到病毒抗原，這是造成本病在各大養(yǎng)牛場(chǎng)中的傳播蔓延的根本原因，因其檢測(cè)較為困難。

3.2 急性腹瀉型

NPC型BVDV是主要的致病因子，病牛重度腹瀉，糞便呈水樣且含有黏液或者血液，并伴有惡臭。唇內(nèi)黏膜、齒齦黏膜、硬腭黏膜和鼻黏膜出現(xiàn)糜爛或潰瘍，流涎增多，嚴(yán)重者整個(gè)口腔會(huì)被灰白色的壞死上皮覆蓋[4]。主要侵害上呼吸道和淋巴細(xì)胞，引起免疫抑制現(xiàn)象，容易繼發(fā)其他感染，加重病牛的發(fā)病情況，提高死亡率。

3.3 胎兒感染型

NCP型BVDV容易感染妊娠30～125 d的懷孕母牛，表現(xiàn)為流產(chǎn)、死胎、發(fā)育不良等癥狀。有數(shù)據(jù)顯示，妊娠18 d的母牛人工感染NCP型BVDV后，犢牛初生后86%為PI（持續(xù)性感染牛）牛；而NCP型BVDV感染妊娠期30 d和75 d的母牛，犢牛100%為PI牛。有研究表明，NCP型BVDV感染妊娠早期的牛，犢牛初生后基本為PI牛。犢牛初生后呈現(xiàn)持續(xù)性感染的狀態(tài)一定是由NCP型病毒感染孕期母牛導(dǎo)致的。PI牛一般抵抗力低下，發(fā)育遲緩，容易夭折，終身帶毒持續(xù)傳染給其他健康牛群。妊娠中期的母牛感染BVDV，犢牛出生后會(huì)有先天性小腦發(fā)育不良、視覺缺陷等癥狀。

3.4 黏膜病

該病毒引起患病牛出現(xiàn)最為嚴(yán)重的一種癥狀類型就是黏膜病。病牛表現(xiàn)與急性感染相似，癥狀較重，表現(xiàn)為發(fā)病急、高熱持久，白細(xì)胞下降，呼吸急促、糞便呈水樣，其水樣糞便中會(huì)帶有黏膜、蛋白質(zhì)物質(zhì)或血便，散發(fā)惡臭。有黏膜病癥狀的?？稍跀?shù)天后死亡，舌部、軟腭以及硬腭出現(xiàn)糜爛腐敗，發(fā)生蹄葉發(fā)炎及趾間皮膚糜爛壞死，致使病畜跛行。存活的病牛癥狀轉(zhuǎn)為慢性黏膜病，表現(xiàn)為持續(xù)或間歇性腹瀉，也有的不腹瀉。

4 診斷

本病初步診斷的方法是根據(jù)其臨床癥狀，但需注意與口蹄疫、牛惡性卡他熱等病進(jìn)行區(qū)分。必要時(shí)利用實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)包括電鏡檢查、血清學(xué)和分子生物學(xué)等方法對(duì)病原進(jìn)行鑒別診斷。牛病毒性腹瀉血清學(xué)診斷方法具有簡(jiǎn)便、快速、經(jīng)濟(jì)的特點(diǎn)，因此在養(yǎng)殖業(yè)中得到了廣泛的應(yīng)用。目前，常用的牛病毒性腹瀉血清學(xué)診斷方法包括酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA）、免疫熒光試驗(yàn)、血清中和試驗(yàn)和補(bǔ)體結(jié)合試驗(yàn)等。其中最為常用的是血清中和試驗(yàn)和酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)。分子生物學(xué)試驗(yàn)主要有RT-PCR、實(shí)時(shí)定量RT-PCR和多重RT-PCR等，敏感度高，方便快捷，能有效區(qū)分不同基因型的BVDV毒株，但進(jìn)行BVDV流行病學(xué)調(diào)查中最為實(shí)用的還是酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)。

5 防控措施

眾所周知，BVDV基因型眾多，致病機(jī)理復(fù)雜，并且病患病牛存在持續(xù)性感染，這給該病預(yù)防、控制帶來(lái)巨大挑戰(zhàn)。如今，防控BVD的措施在國(guó)際上有兩種方式包括撲殺患病動(dòng)物和疫苗免疫。很多西方國(guó)家已經(jīng)取得明顯成效，它們采用疫苗接種、淘汰患病或帶病動(dòng)物兩種方式控制或根除BVDV。我國(guó)各個(gè)養(yǎng)殖地區(qū)和養(yǎng)殖場(chǎng)的規(guī)模均不盡相同，建議在借鑒國(guó)際先進(jìn)防控經(jīng)驗(yàn)的同時(shí)，因地制宜，制定適合本地或本廠區(qū)防范該病的措施。

5.1 加強(qiáng)檢疫

我國(guó)各大地區(qū)、各養(yǎng)殖場(chǎng)制定完備的檢疫程序并建立完善的BVDV檢測(cè)體系，是避免外來(lái)BVDV的感染關(guān)鍵所在。制定定期監(jiān)測(cè)機(jī)制針對(duì)持續(xù)性感染的畜群進(jìn)行嚴(yán)格監(jiān)測(cè)。通過(guò)檢測(cè)血液、乳汁來(lái)判定畜群BVDV的抗體水平；還可通過(guò)RP-PCR方法反過(guò)來(lái)檢測(cè)抗原是否存在；檢測(cè)抗原還可以采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)，該方法能夠快速鑒別、剔除隱性感染牛并且能及時(shí)淘汰PI牛，有助于消除畜群中的BVDV。對(duì)于BVDV各種傳播路徑加強(qiáng)檢疫，有助于在根源上控制該病廣泛傳播。其中包括注意疫區(qū)中的牛只要禁止引進(jìn)；針對(duì)調(diào)運(yùn)種牛、進(jìn)口牛的胚胎、凍精等進(jìn)行嚴(yán)格檢疫。購(gòu)入牛只時(shí)，當(dāng)?shù)亟灰资袌?chǎng)必須嚴(yán)格提供檢驗(yàn)檢疫證明，以確保購(gòu)入牛只的健康。及時(shí)隔離陽(yáng)性病牛，并及時(shí)剔除攜帶病毒的持續(xù)性感染的牛只，是保證其他牛群的健康發(fā)展的重要措施之一。

5.2 加強(qiáng)飼養(yǎng)管理

有效減少牛病毒性腹瀉患病率最好的方法是阻斷傳染源，所有易感牛在整個(gè)育種期間都需要受到保護(hù)，減少犢牛斷奶及轉(zhuǎn)群時(shí)的應(yīng)激反應(yīng)則需要減少此間的人員流動(dòng)等。病牛及時(shí)隔離，圈舍做好消毒工作，盡可能地將疫情控制在最小范圍內(nèi)。避免意外感染對(duì)引進(jìn)的牲畜隔離飼養(yǎng)一段時(shí)間，確診無(wú)誤后方可混群，以預(yù)防潛在感染者接觸感染，科學(xué)飼養(yǎng)，注意牛舍環(huán)境衛(wèi)生，對(duì)牛病牛要及時(shí)無(wú)害化處理，保障與健康牛無(wú)接觸，對(duì)活動(dòng)場(chǎng)地、飲水用具和圈舍環(huán)境定期消毒，可用熱氫氧化鈉（2%）水沖刷地面，每7 d用碘制劑或氯制劑交替噴霧消毒。為了降低該病的發(fā)病率，應(yīng)給牛群適當(dāng)通風(fēng)，保持一定的溫度和濕度，適當(dāng)?shù)娘曫B(yǎng)密度，同時(shí)日糧水平的提高和增加牛群的運(yùn)動(dòng)量，此操作可增強(qiáng)牛只整體的免疫力，以此來(lái)提高自身的抗病能力。

5.3 免疫接種

20世紀(jì)60年代，在防控牛病毒性腹瀉方面發(fā)揮至關(guān)重要作用的一個(gè)方式就是BVDV疫苗的成功研發(fā)。合理使用疫苗可有效降低BVDV引起的疾病發(fā)病率。我國(guó)現(xiàn)階段只允許使用滅活疫苗，但目前滅活苗也有一定的不足，如免疫保護(hù)期較短、缺乏細(xì)胞免疫反應(yīng)、對(duì)BVDV流行毒株及變異毒株保護(hù)力不足等問題。改良活疫苗雖然能誘導(dǎo)高滴度的病毒中和抗體，并提供長(zhǎng)時(shí)間的保護(hù)，與滅活疫苗相比不需要加強(qiáng)免疫。但是，由于BVDV龐大的基因亞型毒株群，接種改良活疫苗使得其與野毒株發(fā)生重組致使毒力返強(qiáng)的幾率增加。妊娠母牛接種活病毒疫苗存在疫苗病毒垂直傳播的風(fēng)險(xiǎn)，有時(shí)會(huì)引起胎兒并發(fā)癥或?qū)е翽I犢牛出生。

截止2024年3月4日，我國(guó)國(guó)家獸藥基礎(chǔ)數(shù)據(jù)庫(kù)－國(guó)產(chǎn)獸用生物制品批簽發(fā)數(shù)據(jù)中可查詢到三種滅活苗獲批進(jìn)入市場(chǎng)。三種滅活苗分別是牛病毒性腹瀉/黏膜病滅活疫苗（1型，NM01株），牛病毒性腹瀉/黏膜病、傳染性鼻氣管炎二聯(lián)滅活疫苗（NMG株+LY株）和牛病毒性腹瀉/黏膜病、牛傳染性鼻氣管炎二聯(lián)滅活疫苗（1型，NM01株+LN01/08株）。無(wú)牛病毒性腹瀉/黏膜病相關(guān)進(jìn)口生物制品獲批。

在生產(chǎn)實(shí)踐中，妊娠母牛使用滅活苗時(shí)，要進(jìn)行兩次接種方可起到預(yù)防作用。在常規(guī)血清檢測(cè)中，如果血清抗體水平低于1/64，則說(shuō)明沒有產(chǎn)生抗體，仍然屬于帶病牛，須進(jìn)行隔離觀察。對(duì)于嚴(yán)重感染的病牛出現(xiàn)脫水、電解質(zhì)平衡失調(diào)等問題，應(yīng)及時(shí)通過(guò)輸液來(lái)增加血容量，為了防止瘤胃酸中毒的發(fā)生，需使用止瀉類藥物輔助。同時(shí)使用抗生素預(yù)防繼發(fā)感染。只有養(yǎng)殖戶根據(jù)當(dāng)?shù)夭∏楹宛B(yǎng)殖場(chǎng)實(shí)際情況制定合理的免疫計(jì)劃，才能有效地控制BVDV的發(fā)生。

5.4 對(duì)癥治療

目前，對(duì)于牛群該類疾病未見有效的治療方法。養(yǎng)殖戶在日常養(yǎng)殖過(guò)程中，應(yīng)該密切關(guān)注牛群的精神狀態(tài)。出現(xiàn)臨床癥狀明顯的病牛，必須立即將其從整群中隔離出來(lái)，觀察其癥狀，并對(duì)牛舍、用具進(jìn)行徹底消毒。為了減少細(xì)菌在適宜條件下的生長(zhǎng)和繁殖，可以使用抗生素和磺胺類藥物，以避免繼發(fā)性細(xì)菌感染的發(fā)生。日常飼養(yǎng)管理中應(yīng)定期消毒，使用有效消毒藥物對(duì)牛場(chǎng)圈舍、場(chǎng)地、用具等進(jìn)行全面消毒。使用0.3%高錳酸鉀溶液連續(xù)5 d對(duì)于病?？谇缓捅丘つみM(jìn)行清洗，并涂抹碘甘油，3～4次/d。此外，還可以通過(guò)肌注黃芪多糖10～20 mL的方式有效控制病情[5]。

對(duì)于發(fā)生急性感染的犢牛，應(yīng)及時(shí)補(bǔ)充補(bǔ)液鹽、礦物質(zhì)和電解多維，以糾正脫水并彌補(bǔ)腹瀉導(dǎo)致的電解質(zhì)失衡和礦物質(zhì)元素丟失。這種方法在一定程度上可以提高機(jī)體的抵抗力、新陳代謝和抗應(yīng)激能力，對(duì)于病情嚴(yán)重的情況，還可以進(jìn)行輸血治療。對(duì)于重癥病牛，可以通過(guò)靜脈滴注葡萄糖生理鹽水，并在糖鹽水中添加碳酸氫鈉和乳酸鈉，以預(yù)防酸中毒。此外，還可以使用堿式硝酸鉍來(lái)保護(hù)胃腸道黏膜，每頭牛5～10 g，與飼料混合飼喂[6]。切記禁止使用含有皮質(zhì)固醇的藥物，以免加重牛消化道糜爛、潰瘍的癥狀。并配合連續(xù)5 d灌服清瘟敗毒散，3次/d。通過(guò)采取以上措施，可以有效改善病情，病牛逐漸恢復(fù)飲食和反芻次數(shù)。

6 結(jié)語(yǔ)

牛病毒性腹瀉（BVD）是一種發(fā)生在牛群中嚴(yán)重的傳染病，對(duì)牛群的健康生長(zhǎng)產(chǎn)生了巨大的阻礙，因?yàn)樗粌H會(huì)導(dǎo)致牛只的生產(chǎn)力下降，還會(huì)引發(fā)其他疾病的傳播。當(dāng)其大面積流行時(shí)還給廣大養(yǎng)殖戶帶來(lái)不可估量的經(jīng)濟(jì)損失，有悖于我國(guó)對(duì)于畜牧業(yè)發(fā)展的鼓勵(lì)政策。為了解決這一問題，養(yǎng)殖業(yè)者應(yīng)加強(qiáng)疫情監(jiān)測(cè)和控制措施，提高對(duì)BVD病毒的認(rèn)識(shí)和了解，以減少病毒的傳播風(fēng)險(xiǎn)，并確保養(yǎng)殖業(yè)的健康發(fā)展。只有通過(guò)共同努力，才能有效應(yīng)對(duì)BVD病毒帶來(lái)的挑戰(zhàn)，并為養(yǎng)殖業(yè)的繁榮做出貢獻(xiàn)?？茖W(xué)有效的防范措施能夠減少這種繁殖病原體的傳播，從根源上杜絕該病的發(fā)生，最終能夠使該病得到控制甚至能夠?qū)⒃摬∠麥纭?/p>

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