摘要：目的 分析重癥社區(qū)獲得性肺炎（CAP）患者的泛免疫炎癥值（PIV）、白細(xì)胞介素（IL）-6、肝素結(jié)合蛋白（HBP）、前白蛋白（PAB）水平變化及其對入院72 h治療效果的評估價值。方法 120例重癥CAP患者（重癥組）按照初始治療效果分為有效組87例和失敗組33例，另選取同期收治的非重癥CAP患者120例為非重癥組。比較重癥組與非重癥組、失敗組與有效組入院次日PIV、IL-6、HBP及PAB水平，以受試者工作特征（ROC）曲線分析以上指標(biāo)單獨及聯(lián)合檢測對CAP病情及入院72 h治療效果的評估價值。結(jié)果 重癥組PIV、IL-6及HBP水平高于非重癥組，PAB水平低于非重癥組（P＜0.05）；ROC曲線分析示，單獨檢測時PIV評估重癥CAP的曲線下面積（AUC）最高，為0.830（95% CI：0.780～0.881）；PIV聯(lián)合IL-6、HBP及PAB評估重癥CAP的AUC為0.929（95% CI：0.892～0.967），高于各單一指標(biāo)檢測（P＜0.05）。失敗組PIV、IL-6及HBP水平高于有效組，PAB水平低于有效組（P＜0.05）；ROC曲線分析示，單獨檢測時PIV評估重癥CAP入院72 h治療效果的AUC最高，為0.777（95%CI：0.692～0.862）；PIV聯(lián)合IL-6、HBP及PAB評估重癥CAP入院72 h治療效果的AUC為0.916（95%CI：0.846～0.986），高于各單一指標(biāo)檢測（P＜0.05）。結(jié)論 PIV聯(lián)合IL-6、HBP、PAB檢測對CAP患者病情及重癥CAP入院72 h治療效果評估均具有良好的價值。

關(guān)鍵詞：白細(xì)胞介素6；前白蛋白；預(yù)后；ROC曲線；社區(qū)獲得性肺炎；泛免疫炎癥值；肝素結(jié)合蛋白

中圖分類號：R563.1 文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A DOI：10.11958/20240710

Evaluation values of PIV， IL-6， HBP and PAB levels in patients with severe community-acquired pneumonia

GONG Xiujuan， ZHAO Huixia， ZHANG Xiaoqing， ZHANG Lianxia△

Department of Respiratory Medicine， the Affiliated Nanjing Tongren Hospital of Southeast University Medical College，

Nanjing 211000， China

△Corresponding Author E-mail： zhanglx@njtrh.org

Abstract： Objective To analyze levels of pan-immune-inflammation value （PIV）， interleukin-6 （IL-6）， heparin-binding protein （HBP） and prealbumin （PAB） in patients with severe community-acquired pneumonia （CAP）， and their values in evaluating the therapeutic effect at 72 h after admission. Methods According to the initial （72 h） treatment outcome， 120 patients with severe CAP （the severe group） were divided into the effective group （n=87） and the failed group （n=33）. Meanwhile， 120 patients with non-severe CAP admitted in the same period were selected as the non-severe group. PIV， IL-6， HBP and PAB levels on the day after admission were compared between the severe group， the non-severe group， the failed group and the effective group. The value of above indicators in evaluating the condition of CAP and the therapeutic effect at 72 h after admission separately and in combination were analyzed using receiver operating characteristic （ROC） curves. Results Compared with the non-severe group， there were higher PIV， IL-6 and HBP levels， and lower PAB levels" in the servere grouop （P＜0.05）. ROC curves indicated that for evaluating severe CAP using a single indicator， the area under the curve （AUC） of PIV was the highest [0.830 （95%CI： 0.780-0.881）]. The AUC of PIV combined with IL-6， HBP and PAB for evaluating severe CAP was 0.929 （95%CI： 0.892-0.967）， which was higher than that of evaluation using a single indicator （P＜0.05）. Compared with the effective group， there were higher PIV， IL-6 and HBP levels， and lower PAB level in the failed group （P＜0.05）. ROC curves indicated that for evaluating the therapeutic effect on severe CAP at 72 h after admission using a single indicator the AUC of PIV was the highest [0.777 （95%CI： 0.692-0.862）]. The AUC of PIV combined with IL-6， HBP and PAB for evaluating the therapeutic effect on severe CAP at 72 h after admission was 0.916 （95%CI： 0.846-0.986）， which was higher than that of evaluation using a single indicator （P＜0.05）. Conclusion Detection of PIV combined with IL-6， HBP and PAB has a good value in evaluating the condition of patients with CAP and the therapeutic effect on severe CAP at 72 h after admission.

Key words： interleukin-6; prealbumin; prognosis; ROC curve; community acquired pneumonia; pan immune inflammatory value; heparin binding protein

社區(qū)獲得性肺炎（community acquired pneumonia，CAP）主要由細(xì)菌、支原體或病毒引起，好發(fā)于免疫力低下人群，是臨床較為常見的感染性疾?。?］。研究顯示，CAP隨年齡升高呈上升趨勢，其中≥50歲人群的重癥CAP發(fā)病率較＜50歲人群高74.8%［2］。目前，鑒于重癥CAP患者病死率較高，早期評估CAP患者病情以改善預(yù)后成為臨床關(guān)注的焦點。既往CAP診斷主要依靠臨床體征、肺部影像學(xué)及痰培養(yǎng)等結(jié)果，存在檢查時間長及特異性不佳等劣勢。炎癥反應(yīng)是CAP的重要病理過程，其中炎癥反應(yīng)標(biāo)志物白細(xì)胞介素（IL）-6、肝素結(jié)合蛋白（heparin binding protein，HBP）已被證實與CAP密切相關(guān)［3］。前白蛋白（prealbumin，PAB）由肝臟合成，能反映機(jī)體的營養(yǎng)狀態(tài)。研究顯示，炎癥反應(yīng)會刺激機(jī)體免疫系統(tǒng)并降低肝臟合成PAB的能力［4］。單一的炎癥反應(yīng)指標(biāo)或營養(yǎng)指標(biāo)評估肺炎的病情或者預(yù)后存在鑒別能力低、缺乏特異性、受干擾因素多的缺點。泛免疫炎癥值（pan-immune-inflammation value，PIV）為反映血小板計數(shù)（PLT）、中性粒細(xì)胞計數(shù)（NEU）、單核細(xì)胞計數(shù)（MON）、淋巴細(xì)胞計數(shù)（LYM）的綜合指標(biāo)，為判斷炎癥狀況的復(fù)合生物標(biāo)志物，已被證實其能預(yù)測感染性并發(fā)癥的發(fā)生風(fēng)險［5］。然而，目前鮮見有關(guān)PIV與CAP病情相關(guān)性的研究。入院72 h治療效果對患者預(yù)后尤為重要，可影響臨床病情評估及治療方案的調(diào)整。本研究旨在分析重癥CAP患者PIV、IL-6、HBP、PAB水平及其對入院72 h治療效果的評估價值。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選取2021年2月—2024年2月于東南大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬南京同仁醫(yī)院收治的120例重癥CAP患者（重癥組）為研究對象；另選取同期收治的非重癥CAP患者120例為非重癥組。納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡≥18歲；診斷和治療效果參照文獻(xiàn)［6-7］；均接受住院治療；性別、年齡及文化程度等臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：免疫缺陷者；肝、腎等器質(zhì)病變者；惡性腫瘤者；懷孕或哺乳期女性；入院前7 d有他院住院史，或者于本次住院但無法排除醫(yī)院獲得性感染者；合并血液系統(tǒng)疾病者；近1個月有嚴(yán)重創(chuàng)傷史、手術(shù)史或骨折史。2組性別、年齡、吸煙史（吸煙超過6個月，且每日吸煙≥1支，戒煙時間不足2年）、飲酒史（每日至少飲白酒100 g以上，持續(xù)時間超過1年）、文化程度、體質(zhì)量指數(shù)（BMI）等基線資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。

1.2 研究方法

1.2.1 血清指標(biāo)檢測 取患者入院后晨起空腹靜脈血5 mL，3 000 r/min離心10 min，取上清液，使用免疫熒光法檢測血清HBP水平（HBP分析儀，型號Jet-iStar3000，中翰盛泰生物技術(shù)股份有限公司）；電化學(xué)發(fā)光法檢測血清IL-6水平（試劑盒購自羅氏診斷公司）；采用免疫透射比濁法檢測PAB水平（試劑盒購自奧瑞雅診斷有限公司）；全自動血細(xì)胞分析儀（希森美康Sysmex）檢測PLT、MON、NEU、LYM，PIV=PLT×NEU×MON/LYM。

1.2.2 初始治療效果判斷 CAP經(jīng)初始治療72 h后，依據(jù)治療效果分為有效組87例和失敗組33例，治療有效為同時滿足如下條件［6］：體溫≤37.8 ℃，心率≤100次/min，呼吸頻率≤24次/min，收縮壓≥90 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa），血氧飽和度≥90%（或者正常呼吸條件下動脈氧分壓≥60 mmHg）。治療后患者上述指標(biāo)未同時得到改善，需更換抗感染藥物或病情進(jìn)展則為入院72 h治療失敗。

1.3 觀察指標(biāo) 比較重癥組與非重癥組、失敗組與有效組入院次日PIV、IL-6、HBP及PAB水平，進(jìn)而分析以上指標(biāo)單獨及聯(lián)合檢測對CAP病情嚴(yán)重程度及入院72 h治療效果的評估價值。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 20.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計數(shù)資料以例（%）表示，組間比較用c2檢驗；符合正態(tài)分布的計量資料以[[x] ±s]表示，2組間比較采用獨立樣本t檢驗。繪制受試者工作特征（ROC）曲線并分析各指標(biāo)對CAP病情及入院72 h治療效果的評估價值；Z檢驗比較不同曲線下面積（AUC）。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 重癥組與非重癥組相關(guān)指標(biāo)水平比較 重癥組NEU、MON、PIV、IL-6、HBP水平均高于非重癥組，PLT、LYM、PAB水平均低于非重癥組（P＜0.05），見表2。

2.2 PIV、IL-6、HBP及PAB對重癥CAP的評估價值 PIV、IL-6、HBP及PAB單獨檢測時，PIV評估重癥CAP的AUC最高；指標(biāo)聯(lián)合評估重癥CAP的AUC高于PIV、IL-6、HBP及PAB單一指標(biāo)檢測（Z分別為3.208、3.170、3.703、3.712，均P＜0.01），見表3、圖1。

2.3 失敗組與有效組相關(guān)指標(biāo)水平比較 失敗組NEU、MON、PIV、IL-6、HBP水平均高于有效組，PLT、LYM、PAB水平均低于有效組（P＜0.05），見表4。

2.4 PIV、IL-6、HBP及PAB對重癥CAP治療效果的評估價值 單獨檢測時PIV評估重癥CAP入院72 h治療效果的AUC最高；指標(biāo)聯(lián)合評估重癥CAP入院72 h治療效果的AUC高于PIV、IL-6、HBP及PAB單一指標(biāo)檢測（Z分別為2.395、2.788、3.462、2.675，均P＜0.01），見表5、圖2。

3 討論

目前，CAP診斷及病情評估主要依據(jù)臨床癥狀并結(jié)合胸部影像學(xué)、血清炎癥指標(biāo)等輔助檢查，但并非所有CAP患者均有典型的影像學(xué)表現(xiàn)，故據(jù)影像學(xué)結(jié)果診斷存在一定的假陽性，而單獨血清炎癥指標(biāo)診斷均缺乏特異性［8］。此外，重癥CAP患者經(jīng)過積極的初始治療后部分患者仍存在治療效果不佳的情況。

有研究認(rèn)為，PLT可作為CAP疾病進(jìn)展的重要評估指標(biāo)［9］。NEU為白細(xì)胞的一種，是機(jī)體防御系統(tǒng)中重要組成部分，能吞噬并殺死病原體。CAP能引發(fā)機(jī)體免疫反應(yīng)，促進(jìn)NEU的活化及增殖，重癥者NEU水平顯著升高［10］。CAP感染病原體后，作為免疫細(xì)胞的MON被迅速激活，釋放多種細(xì)胞因子及趨化因子以激活其他免疫細(xì)胞，發(fā)揮清除病原體及調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)的作用，因此MON數(shù)量升高也反映機(jī)體炎癥反應(yīng)加劇，提示CAP病情嚴(yán)重［11］。LYM可識別并攻擊病原體，產(chǎn)生抗體對抗感染，其水平降低表明機(jī)體免疫應(yīng)答強(qiáng)度較弱，患者病情較為嚴(yán)重［12］。然而，這些指標(biāo)對于CAP病情雖然有一定的評估價值，但指標(biāo)的變化原因多樣且CAP病情復(fù)雜多變，不同病原體感染可產(chǎn)生不同血常規(guī)表現(xiàn)，導(dǎo)致單一指標(biāo)的特異度及敏感度均有限。PIV是一個基于全血細(xì)胞計數(shù)的綜合性免疫炎癥生物標(biāo)志物，能夠反映機(jī)體在感染或炎癥狀態(tài)下的免疫反應(yīng)和炎癥程度［13］。PIV作為一項復(fù)合指標(biāo)，綜合考慮了多種免疫和炎癥相關(guān)因素，可以更精確地模擬和反映機(jī)體炎癥反應(yīng)程度，提高CAP診斷的特異度及敏感度。此外，PIV檢測方式較為簡單，使得在臨床疾病評估中具有較高的可行性及實用性。本研究結(jié)果亦顯示，重癥組PIV水平高于非重癥組，證實了PIV與CAP病情發(fā)展存在關(guān)聯(lián)。

IL-6參與炎癥反應(yīng)及調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)等過程［14-15］。IL-6可刺激B細(xì)胞增殖并分化為漿細(xì)胞，從而產(chǎn)生抗體，還促進(jìn)T細(xì)胞的活化、增殖和分化，發(fā)揮調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)的作用。本研究中，重癥組IL-6水平高于非重癥組，表明IL-6與CAP病情進(jìn)展有關(guān)。分析原因為，IL-6有助于增強(qiáng)CAP患者的免疫反應(yīng)以對抗感染，而過度的免疫反應(yīng)也可能導(dǎo)致炎癥反應(yīng)加劇，進(jìn)一步加重病情［16］。HBP是在感染或炎癥反應(yīng)期間由NEU和MON分泌的蛋白質(zhì)，正常情況下血液中幾乎不含有HBP。PAB是由肝臟合成的血漿蛋白，可反映患者的營養(yǎng)狀態(tài)和蛋白質(zhì)代謝情況［17］。當(dāng)機(jī)體受到病原體入侵時，菌體以及所釋放的毒素刺激NEU產(chǎn)生，促進(jìn)HBP水平升高，進(jìn)而促進(jìn)炎癥反應(yīng)［18］。PAB也是一種負(fù)性急性時相蛋白，炎癥反應(yīng)可降低PAB水平［19-20］。本研究結(jié)果顯示，重癥組HBP水平高于非重癥組，PAB水平低于非重癥組，證實了HBP水平可反映機(jī)體炎癥嚴(yán)重程度，而HBP、PAB水平變化也可以一定程度上反映肺部炎癥的程度和范圍，進(jìn)一步分析發(fā)現(xiàn)，單獨檢測時PIV評估重癥CAP的AUC最高，但以上指標(biāo)單獨診斷特異度均不高，推測原因與CAP病情復(fù)雜，受個體差異等干擾因素的影響較大有關(guān)，指標(biāo)聯(lián)合檢測的AUC高于各單一指標(biāo)檢測，提高了對CAP病情嚴(yán)重程度的評估價值。

本研究結(jié)果還發(fā)現(xiàn)，失敗組PIV、IL-6、HBP水平高于有效組，PAB水平低于有效組，提示PIV、IL-6、HBP及PAB與重癥CAP患者入院72 h治療效果存在關(guān)聯(lián)?？紤]原因為重癥CAP患者經(jīng)入院72 h治療后免疫系統(tǒng)對病原體及炎癥反應(yīng)作出了響應(yīng)，PIV能一定程度上反映病情的改善或惡化狀況，進(jìn)而間接判斷治療效果，而IL-6、HBP、PAB水平變化能體現(xiàn)患者炎癥反應(yīng)程度，繼而判斷患者經(jīng)治療后的病情變化情況。此外，ROC曲線分析顯示，單獨檢測時PIV評估重癥CAP入院72 h治療效果的AUC最高，敏感度最高，但PIV、HBP及PAB特異度不高，PIV聯(lián)合IL-6、HBP及PAB評估重癥CAP入院72 h治療效果的AUC高于各單一指標(biāo)檢測，證實了以上指標(biāo)聯(lián)合檢測可提高對重癥CAP患者入院72 h治療效果的評估價值。

綜上所述，PIV聯(lián)合IL-6、HBP、PAB檢測對CAP患者病情嚴(yán)重程度及重癥CAP患者入院72 h治療效果的評估均具有良好的價值。以上指標(biāo)的檢測能在短時間內(nèi)完成，檢測方式便捷且檢測成本較低，可減輕患者及醫(yī)療機(jī)構(gòu)負(fù)擔(dān)，值得在臨床推廣應(yīng)用。

參考文獻(xiàn)

［1］ HER Q L，DHOPESHWARKAR N，F(xiàn)EENEY T. Critique of \"Angiotensin-converting enzyme inhibitors reduce community-acquired pneumonia hospitalization and mortality\"［J］. Pharmacotherapy，2023，43（3）：257-258. doi：10.1002/phar.2773.

［2］ TSAI D，CHIONG F，SECOMBE P，et al. Epidemiology and microbiology of severe community-acquired pneumonia in Central Australia：a retrospective study［J］. Intern Med J，2022，52（6）：1048-1056. doi：10.1111/imj.15171.

［3］ 鄧龍，王冉，趙文俊，等. 肝素結(jié)合蛋白對社區(qū)獲得性肺炎診斷價值及預(yù)后評估［J］. 蚌埠醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2022，47（5）：600-602，607. DENG L，WANG R，ZHAO W J，et al. Study on the diagnostic and prognostic evaluation value of heparin-binding protein in community-acquired pneumonia［J］. J Bengbu Med Coll，2022，47（5）：600-602，607. doi：10.13898/j.cnki.issn.1000-2200. 2022.05.010.

［4］ 高建英，曹文娟，高原. D-二聚體，前白蛋白，可溶性髓系細(xì)胞觸發(fā)受體-1對兒童重癥肺炎的診斷價值［J］. 實用臨床醫(yī)藥雜志，2023，27（7）：108-112. GAO J Y，CAO W J，GAO Y. Values of D-dimer，prealbumin and soluble triggering receptor expressed on myeloid cells-1 in diagnosing severe pneumonia in children［J］. J Clin Med Pract，2023，27（7）：108-112. doi：10.7619/jcmp.20223481.

［5］ 倪子龍，朱正秋，周雙，等. 泛免疫炎癥值與結(jié)直腸癌患者術(shù)后感染性并發(fā)癥及預(yù)后的關(guān)系［J］. 現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué)，2024，32（1）：87-92. NI Z L，ZHU Z Q，ZHOU S，et al. Relationship between pan-immune-inflammation value and postoperative infectious complications and prognosis in patients with colorectal cancer［J］. J Mod Oncol，2024，32（1）：87-92. doi：10.3969/j.issn.1672-4992. 2024.01.015.

［6］ 中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會. 中國成人社區(qū)獲得性肺炎診斷和治療指南（2016年版）［J］. 中華結(jié)核和呼吸雜志，2016，39（4）：253-279. Respiratory Society，Chinese Medical Association. Guidelines for the Diagnosis and Treatment of Community Acquired Pneumonia（2016 edition）［J］. Chin J Tuberc Respir Dis，2016，39（4）：253-279. doi：10.3760/cma.j.issn.1001-0939.2016.04.005.

［7］ SALIH W，SCHEMBRI S，CHALMERS J D. Simplification of the IDSA/ATS criteria for severe CAP using meta-analysis and observationaldata［J］. Eur Respir J，2014，43（3）：842-851. doi：10.1183/09031936.00089513.

［8］ 李玉，尹曉. 肺部超聲聯(lián)合血清PCT、CRP對兒童社區(qū)獲得性肺炎的診斷效能研究［J］. 影像科學(xué)與光化學(xué)，2020，38（4）：676-680. LI Y，YIN X. The diagnostic efficacy of lung ultrasound combined with serum PCT and CRP on the community acquired pneumonia in children［J］. Imag Science Photochem，2020，38（4）：676-680. doi：10.7517/issn.1674-0475.191221.

［9］ 劉喬喬，許能鑾，陳海燕，等. 血小板參數(shù)，PDW/PLT和MPV/PLT變化對社區(qū)獲得性肺炎患者預(yù)后評估價值［J］. 福建醫(yī)科大學(xué)學(xué)報，2020，54（3）：156-160. LIU Q Q，XU N L，CHEN H Y，et al. The clinical value of the change in platelet parameters，PDW/PLT and MPV/PLT in assessing the prognosis of community acquired pneumonia［J］. J Fujian Med Univ，2020，54（3）：156-160. doi：10.3969/j.issn.1672-4194.220.03.005.

［10］ 鐘明媚，徐康，丁震，等. 中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比值與CURB-65評分在老年社區(qū)獲得性肺炎預(yù)后評價中的作用［J］. 中華急診醫(yī)學(xué)雜志，2021，30（10）：1235-1239. ZHONG M M，XU K，DING Z，et al. Predictive value of neutrophil to lymphocyte ratio and CURB-65 score in elderly patients with community acquired pneumonia［J］. Chin J Emerg Med，2021，30（10）：1235-1239. doi：10.3760/cma.j.issn.1671-0282.2021.10.014.

［11］ 何婧瑜，王晶. 成人支原體肺炎患者凝血功能變化及其與外周血單核細(xì)胞百分比的相關(guān)性［J］. 中國急救醫(yī)學(xué)，2021，41（3）：191-195. HE J Y，WANG J. Relationship between the percentage of monocytes in peripheral blood and the changes of coagulation in adult mycoplasma pneumonia［J］. Chin J Crit Care Med，2021，41（3）：191-195. doi：10.3969/j.issn.1002-1949.2021.03.002.

［12］ 張瑋宸，裴玉芳. 流感患者外周血C反應(yīng)蛋白，淋巴細(xì)胞與肺炎嚴(yán)重度指數(shù)的相關(guān)性分析［J］. 武警醫(yī)學(xué)，2020，31（6）：486-489. ZHANG W C，PEI Y F. Correlations between peripheral blood C-reactive protein，lymphocyte and pneumonia severity indexes in patients with influenza［J］. Med J Chin Peop Arm Pol For，2020，31（6）：486-489. doi：10.3969/j.issn.1004-3594.2020. 06.008.

［13］ 王小琴，王滿俠，王金萍，等. 泛免疫炎癥值預(yù)測收住重癥監(jiān)護(hù)病房的急性缺血性卒中患者的院內(nèi)死亡［J］. 國際腦血管病雜志，2023，31（10）：736-743. WANG X Q，WANG M X，WANG J P，et al. Pan-immune-inflammation value predicts in-hospital mortality in patients with acute ischemic stroke admitted to the intensive care units［J］. Int J Cerebrovasc Dis，2023，31（10）：736-743. doi：10.3760/cma.j.issn.1673-4165.2023.10.003.

［14］ HAN H，MA Q，LI C，et al. Profiling serum cytokines in COVID-19 patients reveals IL-6 and IL-10 are disease severity predictors［J］. Emerg Microbes Infect，2020，9（1）：1123-1130. doi：10.1080/22221751.2020.1770129.

［15］ WANG H，ZHANG Y，ZHAO C，et al. Serum IL-17A and IL-6 in paediatric Mycoplasma pneumoniae pneumonia： implications for different endotypes［J］. Emerg Microbes Infect，2024，13（1）：2324078. doi：10.1080/22221751.2024.2324078.

［16］ Gene delivery of interleukin 2 treats neuro-inflammation in traumatic brain injury［J］. Nat Immunol，2022，23（6）：834-835. doi：10.1038/s41590-022-01209-y.

［17］ NICHOLS D C，F(xiàn)LANNERY A H，MAGNUSON B L，et al. Prealbumin is associated with in-hospital mortality in critically Ill patients［J］. Nutr Clin Pract，2020，35（3）：572-577. doi：10.1002/ncp.10414.

［18］ ZHOU L，CHEN J，MU G，et al. Heparin-binding protein（HBP） worsens the severity of pancreatic necrosis via up-regulated M1 macrophages activation in acute pancreatitis mouse models［J］. Bioengineered，2021，12（2）：11978-11986. doi：10.1080/21655979.2021.2011018.

［19］ CUI N，TONG H，LI Y，et al. Role of prealbumin in predicting the prognosis of severely and critically ill COVID-19 patients［J］. Am J Trop Med Hyg，2021，105（3）：718-726. doi：10.4269/ajtmh.21-0234.

［20］ 夏嫻嫻，陳罡，劉溫馨. 社區(qū)獲得性肺炎合并低蛋白血癥的調(diào)查及危險因素分析［J］. 臨床急診雜志，2020，21（2）：115-119. XIA X X，CHEN G，LIU W X. Investigation and risk fact ors analysis of community acquired pneumonia with hypoproteinemia［J］. J Clin Emerg，2020，21（2）：115-119. doi：10.13201/j.issn.1009-5918. 2020.02.004.

（2024-06-03收稿 2024-07-02修回）

（本文編輯 陸榮展）