摘要：目的 了解甲狀腺癌分子與細胞生物學(xué)領(lǐng)域的研究現(xiàn)狀與發(fā)展趨勢。方法 在科學(xué)網(wǎng)核心合集（WoSCC）中按照檢索條件獲取甲狀腺癌分子與細胞生物學(xué)領(lǐng)域2013年1月1日—2022年12月31日發(fā)表的相關(guān)文獻，利用文獻計量軟件VOSviewer和Excel進行文獻計量與可視化分析。結(jié)果 共納入文獻1 627篇，其中2013年發(fā)文量為113篇，2022年發(fā)文量為214篇，年度發(fā)文量總體呈上升趨勢。共有9 274名作者，其中發(fā)文量不低于10篇的有6名。共有2 042個機構(gòu)，其中發(fā)文量前10的機構(gòu)大多是中國的大學(xué)。共有68個國家，發(fā)文量最大的國家是中國，其次是美國。共有513種期刊，載文量前10的期刊主要是腫瘤學(xué)領(lǐng)域期刊，其次是內(nèi)分泌與代謝領(lǐng)域期刊。共引用了5 887種期刊的62 563篇文獻，共被引次數(shù)最高的期刊是《Journal of Biological Chemistry》（1 608次），共被引用次數(shù)最高的文獻是《Molecular pathogenesis and mechanisms of thyroid cancer》（89次）。結(jié)論 甲狀腺癌分子與細胞生物學(xué)領(lǐng)域目前正在穩(wěn)步發(fā)展，鐵死亡、糖基化、端粒酶逆轉(zhuǎn)錄酶以及氧化應(yīng)激是該領(lǐng)域的研究前沿。

關(guān)鍵詞：甲狀腺腫瘤；文獻計量學(xué)；電子數(shù)據(jù)處理；信號傳導(dǎo)；VOSviewer

中圖分類號：R736.1，G353.1 文獻標(biāo)志碼：A DOI：10.11958/20231667

Visual analysis of molecular and cellular biology of thyroid cancer based on VOSviewer

DING Peisen1， LIU Siyu1， XING Zhilei1， YU Xiaomeng2， SONG Jiahui1， CUI Yushan3， LIU Hongliang1△

1 SchooI of Public Health， Tianjin Medical University， Tianjin 300070， China; 2 Tianjin Institute of Pharmaceutical Science;

3 Institute of Environmental Health and School Health， Tianjin Center for Disease Control and Prevention

△Corresponding Author E-mail： hongliang_liu@sina.com

Abstract： Objective To understand the research status and development trend in the field of molecular and cell biology of thyroid cancer. Methods Relevant literature published in the field of molecular and cell biology of thyroid cancer from January 1， 2013 to December 31， 2022 was obtained in the web of science core collection （WoSCC） according to the search conditions， and bibliometric and visual analysis were performed using the bibliometric software VOSviewer and Excel. Results A total of 1 627 literatures were included. Among them， 113 papers were published in 2013， and 214 were published in 2022. The annual number of publications was on the rise. There were 9 274 authors in total， of whom 6 published no less than 10 literatures. There were a total of 2 042 institutions， of which the top 10 institutions were mostly Chinese universities. There were 68 countries in total， and the largest number of publications was China， followed by the United States. There were 513 journals in total， and the top 10 journals with the largest number of literatures were mainly in the field of oncology， followed by the field of endocrinology and metabolism. A total of 62 563 references from 5 887 journals were cited. The most co-cited journal was Journal of Biological Chemistry （1 608 times）， and the most co-cited references was Molecular Pathogenesis and Mechanisms of Thyroid Cancer （89 times）. Conclusion The field of molecular and cell biology of thyroid cancer is currently developing steadily. Ferroptosis， glycosylation， telomerase reverse transcriptase and oxidative stress are the research frontiers in this field.

Key words： thyroid neoplasms; bibliometrics; electronic data processing; signal transduction; VOSviewer

甲狀腺癌是頭頸部和內(nèi)分泌系統(tǒng)中最常見的惡性腫瘤，除早期甲狀腺癌的發(fā)病率不斷升高外，晚期甲狀腺癌的發(fā)病率和病死率也在緩慢增加［1-2］。診斷技術(shù)的提高并不能完全解釋上述現(xiàn)象［3］。甲狀腺癌分子與細胞生物學(xué)研究成果是進一步開拓新的治療策略的基礎(chǔ)和關(guān)鍵［4］。迄今為止，尚少見甲狀腺癌分子與細胞生物學(xué)相關(guān)的文獻計量學(xué)研究。本研究擬闡述該領(lǐng)域的研究現(xiàn)狀和發(fā)展趨勢，利用文獻計量軟件VOSviewer對相關(guān)文獻進行信息可視化分析。

1 資料與方法

1.1 文獻來源與篩選 以科學(xué)網(wǎng)核心合集（web of science core collection，WoSCC）作為檢索數(shù)據(jù)庫。檢索式為“TS=（thyroid cancer） OR TS=（thyroid carcinoma）”，不限定語言，文章類型設(shè)定為論文和綜述，選擇“Citation Topics”中包含“分子與細胞生物學(xué)”一詞的所有分類，時間范圍為2013年1月1日—2022年12月31日。排除非期刊文獻、撤稿文獻、重復(fù)文獻和關(guān)鍵信息不全的文獻。具體文獻篩選過程見圖1。

1.2 數(shù)據(jù)處理與分析 通過VOSviewer和Excel對部分篩選后的文獻信息名稱進行替換，替換內(nèi)容主要包括合并同義詞、糾正拼寫上的差異以及合并縮寫詞和全稱詞，并對年度發(fā)文量、作者、期刊、機構(gòu)、國家、關(guān)鍵詞、共被引等信息進行文獻信息可視化分析。

2 結(jié)果

通過對納入文獻進行篩選，本研究共納入文獻1 627篇，包含9 274名作者、2 042個機構(gòu)、68個國家、513種期刊，引用了5 887種期刊的62 563篇文獻。

2.1 年度發(fā)文量 通過科學(xué)網(wǎng)（Web of Science）自身的文獻分析功能得到文獻的年度發(fā)文信息，利用Excel進行分析，見圖2。甲狀腺癌分子與細胞生物學(xué)領(lǐng)域年度發(fā)文量逐年升高，2013年的發(fā)文量最少，僅為113篇，之后總體呈增長趨勢，特別是2015、2016和2020年的發(fā)文量相較前一年有較大提升，到2022年發(fā)文量已達214篇，說明該領(lǐng)域受到愈加廣泛的重視。

2.2 高產(chǎn)作者、期刊和機構(gòu) 作者方面，本研究納入的1 627篇文獻共有9 274名作者，其中發(fā)文量不低于10篇的作者有6名，篇均被引均在15次以上。6人中篇均被引量最高的為35.3次，且該作者發(fā)表文章的總被引量也是最高，為353次。機構(gòu)方面，除美國國立癌癥研究所（第3位）、意大利那不勒斯費德里科二世大學(xué)（第6位）、紀念斯隆-凱特琳癌癥中心（第7位）外，發(fā)文量排在前10的多是中國的大學(xué)。期刊方面，刊載甲狀腺癌分子與細胞生物學(xué)領(lǐng)域相關(guān)文獻最多的10種刊物中，《International Journal of Molecular Sciences》屬于生物化學(xué)與分子生物學(xué)領(lǐng)域，《Endocrine-related Cancer》《Endocrine》《Frontiers in Endocrinology》屬于內(nèi)分泌與代謝領(lǐng)域，剩余6種期刊均屬于腫瘤學(xué)領(lǐng)域，見表1。

2.3 國家發(fā)文情況 通過VOSviewer對發(fā)文量不少于5篇的國家進行數(shù)據(jù)分析發(fā)現(xiàn)，甲狀腺癌分子與細胞生物學(xué)領(lǐng)域發(fā)文國家分布非常不均衡，頂部效應(yīng)十分顯著，大部分論文為少數(shù)國家的學(xué)者所著。中國在該領(lǐng)域貢獻了最多的研究論文，占該領(lǐng)域總發(fā)文量的40.9%，但篇均被引量較少。發(fā)表論文數(shù)第2的是美國，為全球篇均被引量最高的國家。6個國家發(fā)文量在70篇以上，見表2。

2.4 關(guān)鍵詞分布 本研究通過VOSviewer詞庫文件對部分關(guān)鍵詞進行合并，最終將4 179個關(guān)鍵詞合并為4 062個，之后進行關(guān)鍵詞共現(xiàn)分析。選擇最低出現(xiàn)頻次為10，得到77個關(guān)鍵詞，以此為基礎(chǔ)繪制近十年甲狀腺癌分子與細胞生物學(xué)關(guān)鍵詞共現(xiàn)聚類圖譜。共劃分為8個不同顏色的聚類，分別代表該領(lǐng)域的不同研究方向，見圖3。其中出現(xiàn)頻次較多的關(guān)鍵詞有甲狀腺癌、甲狀腺乳頭狀癌、癌癥、凋亡、增殖、轉(zhuǎn)移和侵襲、自噬、甲狀腺、預(yù)后、免疫組化、生物標(biāo)記物、上皮-間充質(zhì)轉(zhuǎn)化、PI3K-AKT信號通路、放射性治療、乳腺癌、未分化型甲狀腺癌、PTEN、腫瘤干細胞、NOTCH信號通路、TERT、P53、BRAF等。

2.5 關(guān)鍵詞隨時間變化趨勢 甲狀腺癌分子與細胞生物學(xué)領(lǐng)域研究熱點隨時間變化的情況，見圖4。圖中節(jié)點的顏色反映節(jié)點關(guān)鍵詞的出現(xiàn)時間，可見該領(lǐng)域近年來新出現(xiàn)的研究熱點有上皮-間充質(zhì)轉(zhuǎn)化、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、鐵死亡、糖基化、端粒酶逆轉(zhuǎn)錄酶、進展及預(yù)后、預(yù)后生物標(biāo)志物、氧化應(yīng)激、甲狀腺結(jié)節(jié)、索拉菲尼等。

2.6 共被引分析 《Journal of Biological Chemistry》共被引數(shù)最多，為1 608次，其次是《Nature》，為1 407次。隨后在VOSviewer中設(shè)置期刊最低共被引閾值為300次，共篩選出50種期刊進行共被引分析，見圖5，圖中有4種顏色，每種顏色代表1種研究領(lǐng)域聚類。結(jié)合表1中可知，載文量前10的期刊主要是腫瘤學(xué)領(lǐng)域期刊，其次是內(nèi)分泌與代謝領(lǐng)域期刊。隨后進一步進行引文共被引分析，選擇共被引最低次數(shù)為20的參考文獻，共51篇，繪制文獻共被引圖譜，可將共被引文獻分為5種聚類，分別用5種顏色表示，圖中節(jié)點越大代表共被引次數(shù)越多，見圖6。在總共被引數(shù)前5的文獻中，大多為綜述甲狀腺癌發(fā)生發(fā)展機制的相關(guān)研究，見表3。

3 討論

本研究利用VOSviewer文獻計量軟件對甲狀腺癌分子與細胞生物學(xué)文獻進行分析，對年度發(fā)文量、作者、機構(gòu)、期刊、國家、關(guān)鍵詞、共被引等基本信息進行了文獻計量與可視化分析。

年均發(fā)文量是某領(lǐng)域活躍程度及其發(fā)展?jié)摿Φ捏w現(xiàn)［5］。甲狀腺癌分子與細胞生物學(xué)領(lǐng)域發(fā)文量總體約翻了一番，說明該領(lǐng)域活躍程度較高，趨勢向好。

某一作者在某一領(lǐng)域的被引次數(shù)高，能在一定程度上說明該作者在該領(lǐng)域具有較大的學(xué)術(shù)影響力［6］。2013—2022年，Eng在甲狀腺癌分子與細胞生物學(xué)領(lǐng)域的總被引次數(shù)為353次，篇均被引次數(shù)為35.3次，在本研究中排名第1，同時該學(xué)者在PTEN錯構(gòu)瘤綜合征發(fā)病的分子機制［7］及臨床管理［8］方面均取得了較高的成就。

通過對國家和機構(gòu)的發(fā)文信息進行統(tǒng)計分析，結(jié)果表明，中國和美國是研究甲狀腺癌分子與細胞生物學(xué)領(lǐng)域發(fā)文量最多的兩個國家，且中國的發(fā)文量明顯高于美國。發(fā)文量前10的機構(gòu)中，7家來自中國，且均為大學(xué)，另外3家機構(gòu)中，2家來自美國，1家來自意大利，與發(fā)文信息的國家排名一致。不同國家和機構(gòu)之間合作和交流密切，有利于打破知識壁壘，進一步開展甲狀腺癌分子與細胞生物學(xué)相關(guān)研究。

刊載甲狀腺癌分子與細胞生物學(xué)領(lǐng)域相關(guān)文獻數(shù)前3的期刊是《Oncotarget》、《International Journal of Molecular Sciences》和《Oncology Letters》。其中前2本期刊都屬于開源期刊，開源期刊讓研究人員能夠免費獲取部分前沿發(fā)現(xiàn)，能夠在一定程度上推動該領(lǐng)域研究的深入。

對高頻關(guān)鍵詞的分析反映了某一特定研究領(lǐng)域的熱點。筆者使用關(guān)鍵詞共現(xiàn)分析來確定甲狀腺癌分子與細胞生物學(xué)的主要方向和熱點。通過梳理出現(xiàn)的高頻關(guān)鍵詞，發(fā)現(xiàn)與信號通路相關(guān)的詞匯出現(xiàn)頻率較高，包括PI3K/AKT信號通路［9-11］、Wnt信號通路［12］、Nrf2信號通路［13］、MAPK信號通路［14-15］、Notch信號通路［16-17］等?？梢娂谞钕侔┑陌l(fā)生發(fā)展機制研究十分復(fù)雜，涉及多條信號通路，進一步說明該領(lǐng)域內(nèi)容十分豐富，學(xué)者可選研究主題較多。同時在這些信號通路中又以PI3K/AKT信號通路研究最多。在其他關(guān)鍵詞中，值得關(guān)注的有出現(xiàn)次數(shù)較多的“乳頭狀甲狀腺癌”，這是甲狀腺癌中最主要的類型［18-19］，盡管其預(yù)后大多良好，但是其近年來發(fā)病率持續(xù)攀高，且復(fù)發(fā)率較高以及存在各種變體，導(dǎo)致其對健康的影響仍不容忽視［20］。另外，在以甲狀腺癌為主題的檢索結(jié)果中出現(xiàn)了較高頻次的乳腺癌，表明兩種癌癥之間存在一定聯(lián)系。研究表明，無論是乳腺癌患者患甲狀腺癌的風(fēng)險還是甲狀腺癌患者患乳腺癌的風(fēng)險均高于正常人，其中乳腺癌患者患甲狀腺癌的風(fēng)險增加更為顯著［21-22］。關(guān)鍵詞“PTEN”也出現(xiàn)頻率較高，腫瘤抑制基因PTEN突變多與PTEN錯構(gòu)瘤綜合癥有關(guān)［9］，該綜合征是描述患有考登綜合征、班納揚-賴利-魯瓦爾卡巴綜合征和其他臨床癥狀的分子診斷術(shù)語，該綜合征患者患乳腺癌、甲狀腺癌、腎癌和子宮內(nèi)膜癌等癌癥的風(fēng)險顯著增加［23］。

根據(jù)標(biāo)簽視圖中黃色節(jié)點，歸納出甲狀腺癌分子與細胞生物學(xué)近幾年新出現(xiàn)的研究點，包括鐵死亡、糖基化、端粒酶逆轉(zhuǎn)錄酶、進展及預(yù)后、預(yù)后生物標(biāo)志物、氧化應(yīng)激、甲狀腺結(jié)節(jié)、索拉菲尼等。根據(jù)這些關(guān)鍵詞，能更快地找到該領(lǐng)域的研究前沿，有利于發(fā)現(xiàn)研究的新方向與新思路，例如通過各種途徑激活細胞鐵死亡，進而抑制甲狀腺癌的發(fā)展［24-25］；通過構(gòu)建鐵死亡相關(guān)基因標(biāo)記預(yù)測甲狀腺癌的預(yù)后［25-27］；通過癌癥相關(guān)的糖基化來幫助進行甲狀腺癌診斷和預(yù)后判斷［28-29］。

對共被引大于300次的50種期刊進行共被引分析可見，所有期刊被劃分為4個不同顏色的聚類。其中各領(lǐng)域均有大量的高水平期刊，例如醫(yī)學(xué)腫瘤學(xué)類的《Cancer Research》、《Oncogene》，臨床醫(yī)學(xué)類的《The Lancet》、《Clinical Cancer Research》，內(nèi)分泌與代謝類的《Thyroid》、《Journal of Clinical Endocrinology amp; Metabolism》，綜合類除知名期刊《Cell》、《Nature》、《Science》外，還有高水平期刊，如《Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America》。這表明眾多高質(zhì)量、高影響力的期刊對甲狀腺癌分子與細胞生物學(xué)的相關(guān)研究非常感興趣。

分析總共被引數(shù)前5的文獻發(fā)現(xiàn)，共被引數(shù)最高的文獻為美國約翰·霍普金斯大學(xué)醫(yī)學(xué)院的邢明照教授于2013年發(fā)表在《Nature Reviews Cancer》雜志上的文章，文中重點介紹了MAPK和PI3K/AKT等信號通路在甲狀腺癌發(fā)病中的重要作用［4］。同時，邢教授發(fā)表的多篇論文均被廣泛引用，在本研究中的總被引數(shù)高達208次，排名第1。

本研究存在以下局限性。首先，為保證文獻計量分析的質(zhì)量，本研究只選取了WoSCC的數(shù)據(jù)集，這必然會將未收錄到本數(shù)據(jù)庫的文章排除在外。其次，文獻計量學(xué)分析無法準確地評價每個研究的質(zhì)量。在本研究中，文章的被引量是一個評價文章質(zhì)量的重要方法，但是文章的被引量受時間的影響，這意味著新發(fā)表的文獻往往不如發(fā)表更早的文獻的被引次數(shù)多。再次，本研究只是用了VOSviewer這一款文獻計量學(xué)軟件，未聯(lián)合使用其他文獻計量學(xué)軟件，如CiteSpace、Bibexcel等，部分信息未能更好地呈現(xiàn)出來［30］。這些局限可能會對總體的研究結(jié)果產(chǎn)生輕微的影響，但是幾乎不會改變本研究呈現(xiàn)的總體趨勢。

總的來說，本研究通過對甲狀腺癌分子與細胞生物學(xué)進行文獻計量分析，對部分內(nèi)容進行可視化分析，獲得了對該領(lǐng)域研究熱點與前沿的總體理解。同時本文提供了該領(lǐng)域研究的基本信息，并為部分研究人員列舉出了部分可能的合作伙伴與投稿期刊。目前，該領(lǐng)域正在穩(wěn)步發(fā)展，研究熱點主要包括甲狀腺乳頭狀癌、PI3K/AKT信號通路、BARF基因突變、PTEN錯構(gòu)瘤綜合征、預(yù)后生物標(biāo)志物等。鐵死亡、糖基化、端粒酶逆轉(zhuǎn)錄酶以及氧化應(yīng)激等是該領(lǐng)域的研究前沿，正在逐漸興起。

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（2023-11-01收稿 2024-01-11修回）

（本文編輯 魏杰）