【摘要】目的 探討重癥肺炎患者接受美羅培南與亞胺培南西司他丁鈉治療的效果差異，為臨床提供參考。方法 回顧性分析2021年1月至2024年1月鹽城市第一人民醫(yī)院收治的150例重癥肺炎患者的臨床資料，根據(jù)治療方案不同分為對(duì)照組和觀察組，各75例。對(duì)照組患者接受亞胺培南西司他丁鈉治療，觀察組患者接受美羅培南治療。比較兩組患者療效、治療情況、血?dú)庵笜?biāo)[二氧化碳分壓（PaCO2）、氧分壓（PaO2）、血氧飽和度（SaO2）]水平、炎癥因子[腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、降鈣素原（PCT）]水平和不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 觀察組患者整體療效和總有效率均優(yōu)于對(duì)照組（均Plt;0.05）。觀察組患者呼吸機(jī)佩戴時(shí)間和ICU住院時(shí)間均短于對(duì)照組，病原菌清除率高于對(duì)照組（均Plt;0.05）。兩組患者治療后PaCO2水平均降低，PaO2、SaO2水平均升高，且觀察組上述指標(biāo)改善情況更優(yōu)（均Plt;0.05）。兩組患者治療后TNF-α、PCT水平均降低，且觀察組均更低（均Plt;0.05）。兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）。結(jié)論 與亞胺培南西司他丁鈉比較，美羅培南治療重癥肺炎患者的效果更優(yōu)，可顯著調(diào)節(jié)血?dú)庵笜?biāo)和抑制炎癥反應(yīng)，安全性理想，值得臨床應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】重癥肺炎；美羅培南；亞胺培南西司他丁鈉；血?dú)庵笜?biāo)

【中圖分類號(hào)】R563 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2096-2665.2024.15.0077.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2024.15.026

重癥肺炎患者的肺部組織遭受嚴(yán)重的炎癥侵襲，進(jìn)而造成肺功能降低，甚至患者會(huì)在短時(shí)間內(nèi)出現(xiàn)局部或全身感染，威脅患者生命安全[1]。該病多表現(xiàn)為高熱、呼吸急促、咳嗽等臨床癥狀，嚴(yán)重時(shí)患者會(huì)出現(xiàn)呼吸衰竭，累及多個(gè)器官[2]。目前臨床治療該病以抗菌藥物為主[3]，碳青霉烯類抗生素具有較強(qiáng)的抗菌活性，可覆蓋多種病原菌種類，甚至對(duì)耐藥菌也有良好的抗菌活性[3]。其中，美羅培南和亞胺培南西司他丁鈉能夠阻礙病原菌細(xì)胞壁合成，破壞病原菌的完整性，達(dá)到殺滅病原菌的目的，是目前臨床上常用的碳青霉烯類抗生素[4]。基于此，本研究觀察美羅培南、亞胺培南西司他丁鈉分別用于重癥肺炎患者的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2021年1月至2024年1月鹽城市第一人民醫(yī)院收治的150例重癥肺炎患者的臨床資料，根據(jù)治療方案不同分為對(duì)照組（接受亞胺培南西司他丁鈉治療）和觀察組（接受美羅培南治療），各75例。對(duì)照組患者中男性40例，女性35例；年齡46～79歲，平均年齡（62.53±7.11）歲；病程4～23 d，平均病程（13.56±2.34）d。觀察組患者中男性42例，女性33例；年齡47～80歲，平均年齡（62.87±7.34）歲；病程4～24 d，平均病程（13.91±2.17）d。兩組患者一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Pgt;0.05），有可比性。本研究經(jīng)鹽城市第一人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴符合細(xì)菌性重癥肺炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；⑵均接受呼吸機(jī)支持治療；⑶年齡gt;45歲；⑷呼吸頻率gt;30次/min。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴合并重要臟器功能障礙者；⑵合并肺結(jié)核、肺栓塞等其他呼吸道疾病者；⑶對(duì)本研究應(yīng)用藥物過敏者；⑷合并其他感染性疾病者；⑸合并嚴(yán)重認(rèn)知障礙者。

1.2 治療方法 給予對(duì)照組患者亞胺培南西司他丁鈉[瀚暉制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20067764，規(guī)格：0.5 g（按亞胺培南0.25 g與西司他丁0.25 g計(jì)）]治療，取1 g與100 mL的生理鹽水混勻后進(jìn)行靜脈滴注，3次/d。給予觀察組患者注射用美羅培南治療。取注射用美羅培南[上海上藥新亞藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20093465，規(guī)格：0.25 g（按美羅培南計(jì)）]1 g與100 mL的生理鹽水混勻，靜脈滴注，3次/d。兩組患者均治療7 d。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴比較兩組患者療效。顯效：咳嗽、咳痰、呼吸困難等癥狀基本消失，腋下體溫恢復(fù)至正常范圍（36～37 ℃），胸部X線檢查發(fā)現(xiàn)肺部陰影顯著縮??；有效：上述癥狀有所減輕，體溫恢復(fù)正常，胸部X線檢查發(fā)現(xiàn)肺部陰影部分吸收；無效：上述癥狀未改善甚至加重，未退熱，胸部X線檢查發(fā)現(xiàn)肺部陰影未發(fā)生變化[6]?？傆行?顯效率+有效率。⑵比較兩組患者治療情況。治療情況包括呼吸機(jī)（L?wenstein Medical Technology GmbH +Co. KG，型號(hào)：VENTImotion 2）佩戴時(shí)間（撤機(jī)指征：疾病得到控制；血流動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定；呼吸功能改善，能自主呼吸；氧合狀態(tài)良好）、ICU住院時(shí)間（轉(zhuǎn)出ICU標(biāo)準(zhǔn)：患者生命體征穩(wěn)定，無需加強(qiáng)監(jiān)護(hù)，可以撤除呼吸機(jī)，系統(tǒng)臟器功能穩(wěn)定和恢復(fù)，無需特殊治療）、病原菌清除情況（進(jìn)行痰液檢測，用藥后未檢查出病原菌即病原菌清除）。⑶比較兩組患者血?dú)庵笜?biāo)水平。于治療前后取晨起橈動(dòng)脈血2 mL，用血?dú)?、血氧、電解質(zhì)和代謝物分析儀（雷度米特醫(yī)療設(shè)備有限公司，國械注進(jìn)20192221680，型號(hào)：ABL90 FLEX）測定兩組患者二氧化碳分壓（PaCO2）、氧分壓（PaO2）和血氧飽和度（SaO2）水平。⑷比較兩組患者炎癥因子水平。于治療前后采集患者空腹肘靜脈血3 mL，用離心機(jī)離心20 min（轉(zhuǎn)速為3 000 r/min，半徑為15 cm），取血清后測定腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、降鈣素原（PCT）水平（方法為酶聯(lián)免疫吸附法）。⑸比較兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況。不良反應(yīng)總發(fā)生率=（皮疹+腹瀉+惡心嘔吐）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)數(shù)資料以[例（%）]表示，行χ2檢驗(yàn)或秩和檢驗(yàn)；計(jì)量資料以（x）表示，行t檢驗(yàn)。以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者療效比較 觀察組患者療效和總有效率均優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者治療情況比較 與對(duì)照組比較，觀察組患者呼吸機(jī)佩戴時(shí)間和ICU住院時(shí)間均更短，病原菌清除率更高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患者血?dú)庵笜?biāo)水平比較 兩組患者治療前各項(xiàng)血?dú)庵笜?biāo)水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Pgt;0.05）；兩組患者治療后PaCO2水平均降低，PaO2、SaO2水平均升高，且觀察組上述指標(biāo)改善情況更優(yōu)，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見表3。

2.4 兩組患者炎癥因子水平比較 兩組患者治療前各項(xiàng)炎癥因子水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Pgt;0.05）；兩組患者治療后TNF-α、PCT水平均降低，且觀察組均更低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見表4。

2.5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），見表5。

3 討論

重癥肺炎是由病毒或細(xì)菌等相關(guān)病原菌通過呼吸道進(jìn)入肺部而引發(fā)的肺組織炎癥，導(dǎo)致肺泡內(nèi)充滿膿液和滲出物，進(jìn)而降低肺功能，甚至在短時(shí)間內(nèi)引起全身炎癥反應(yīng)[7]。目前，治療重癥肺炎的關(guān)鍵在于采取有效的抗菌藥物，迅速控制感染、緩解病情與改善預(yù)后，由于重癥肺炎患者病情較為嚴(yán)重，需要及時(shí)進(jìn)行治療，因此多在留取患者病原學(xué)標(biāo)本后即根據(jù)實(shí)際癥狀給予廣譜抗菌藥物[8]。因此，選取安全、高效的廣譜抗菌藥物對(duì)改善重癥肺炎患者臨床癥狀、控制患者病情至關(guān)重要。

本研究研究顯示，觀察組患者療效和總有效率均優(yōu)于對(duì)照組，佩戴呼吸機(jī)時(shí)間和ICU住院時(shí)間均更短，病原菌清除率更高，提示美羅培南可以提高重癥肺炎患者的治療效果，在改善患者臨床情況中也有較好的表現(xiàn)。分析原因?yàn)?，亞胺培南西司他丁鈉是一種復(fù)合制劑，其中亞胺培南具有強(qiáng)大的抗菌活性，但易受到腎臟代謝的影響，而西司他丁鈉可以通過阻礙腎細(xì)胞活性抑制脫氫肽酶的生成、釋放，達(dá)到延長亞胺培南代謝速度的效果，但亞胺培南易受脫氫肽酶影響，使抗菌活性降低[9]。美羅培南的結(jié)構(gòu)穩(wěn)定，不易被病原菌產(chǎn)生的β-內(nèi)酰胺酶水解，且對(duì)腎脫氫肽酶穩(wěn)定性較高，無需其他酶抑制劑輔助便可達(dá)到抗菌目的，且具有較強(qiáng)的穿透性，可以透過細(xì)胞壁發(fā)揮抗菌作用[10]。本研究結(jié)果顯示，兩組患者治療后的PaCO2水平均比治療前低，PaO2、SaO2水平均比治療前高，且觀察組上述指標(biāo)改善情況更優(yōu)，提示美羅培南更能改善重癥肺炎患者血?dú)庵笜?biāo)水平。分析原因?yàn)?，重癥肺炎患者機(jī)體對(duì)氧氣的需求增加，易引發(fā)血?dú)庵笜?biāo)紊亂，而美羅培南能有效抑制重癥肺炎患者體內(nèi)的致病菌的增殖，減輕肺部感染的癥狀，促進(jìn)受損組織的修復(fù)，恢復(fù)肺部正常功能，從而有利于患者進(jìn)行氣體交換，改善患者血?dú)庵笜?biāo)[11]。本研究結(jié)果顯示，兩組患者治療后TNF-α、PCT水平均降低，且觀察組均更低，提示美羅培南能減輕患者炎癥反應(yīng)。分析原因?yàn)椋懒_培南能夠穩(wěn)定水解多種病原菌的產(chǎn)物，抑制病原菌的活性，從而避免炎癥反應(yīng)的進(jìn)一步加劇，且美羅培南能抑制病原菌細(xì)胞壁肽聚糖合成，其合成受阻將直接導(dǎo)致細(xì)菌細(xì)胞壁的破壞和死亡，進(jìn)而達(dá)到降低患者的炎癥因子水平的效果[12]。本研究結(jié)果還顯示，兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率無明顯差異，提示重癥肺炎患者應(yīng)用美羅培南、亞胺培南西司他丁鈉的安全性均理想。究其原因在于美羅培南可較快地通過腎臟排泄，在體內(nèi)積累少，可降低藥物不良反應(yīng)的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，而亞胺培南西司他丁鈉中的西司他丁能夠阻斷亞胺培南在腎臟的代謝，從而提高亞胺培南在泌尿系統(tǒng)的濃度，增強(qiáng)其在機(jī)體內(nèi)的穩(wěn)定性，安全性良好[13]。

綜上所述，美羅培南較亞胺培南西司他丁鈉對(duì)重癥肺炎患者療效更好，可調(diào)節(jié)血?dú)庵笜?biāo)和炎癥反應(yīng)，安全性理想，值得臨床應(yīng)用。

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