摘要：目的" 探究不同激素替代治療方案對于圍絕經(jīng)期綜合征患者癥狀緩解的影響，為臨床制定更合理的治療方案提供參考。方法" 選取信豐縣婦幼保健院2022年5月-2023年10月收治的66例圍絕經(jīng)綜合征患者作為研究對象，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為常規(guī)組（33例）和研究組（33例），常規(guī)組采用月經(jīng)后半周期孕激素治療，研究組采用雌孕激素周期序貫治療。比較兩組子宮狀況（子宮內(nèi)膜厚度、子宮體積）、血脂水平[總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）]、激素水平[促黃體素（LH）、血清雌二醇（E2）和卵泡刺激素（FSH）]、神經(jīng)遞質(zhì)水平[5-羥色胺（5-HT）、β-內(nèi)啡肽（β-EP）、去甲腎上腺素（NE）]、Kupperman評分及不良反應(yīng)（陰道少量出血、乳房脹痛、惡心、腹瀉）發(fā)生率。結(jié)果" 兩組子宮體積比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05）;研究組子宮內(nèi)膜厚度低于常規(guī)組（Plt;0.05）;研究組TC、TG和LDL-C水平低于常規(guī)組，HDL-C水平高于常規(guī)組（Plt;0.05）;研究組LH和FSH水平低于常規(guī)組，E2水平高于常規(guī)組（Plt;0.05）;研究組5-HT和β-EP水平高于常規(guī)組，NE水平低于常規(guī)組（Plt;0.05）;研究組Kupperman評分低于常規(guī)組（Plt;0.05）;研究組不良反應(yīng)發(fā)生率與常規(guī)組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05）。結(jié)論" 雌孕激素周期序貫治療圍絕經(jīng)期綜合征患者的療效確切，能夠降低患者Kupperman評分，改善患者子宮內(nèi)膜厚度和激素水平。

關(guān)鍵詞：激素替代療法;圍絕經(jīng)期綜合征;促黃體素

中圖分類號：R588.6" " " " " " " " " " " " " " " " "文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A" " " " " " " " " " " " " " " " "DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2024.23.007

文章編號：1006-1959（2024）23-0033-05

Effect of Different Hormone Replacement Therapy on Patients with Perimenopausal Syndrome

Abstract：Objective" To explore the effect of different hormone replacement therapy on symptom relief in patients with perimenopausal syndrome， and to provide reference for clinical formulation of more reasonable treatment plan.Methods" A total of 66 patients with perimenopausal syndrome admitted to Xinfeng County Maternal and Child Health Hospital from May 2022 to October 2023 were selected as the research objects. According to the random number table method， they were divided into routine group and study group， with 33 patients in each group. The routine group was treated with progesterone in the second half of menstruation， and the study group was treated with estrogen and progesterone cycle sequential therapy. The uterine status （endometrial thickness， uterine volume）， blood lipid levels [total cholesterol （TC）， triglyceride （TG）， high density lipoprotein cholesterol （HDL-C）， low density lipoprotein cholesterol （LDL-C）]， hormone levels [luteinizing hormone （LH）， serum estradiol （E2） and follicle stimulating hormone （FSH）]， neurotransmitter levels [5-hydroxytryptamine （5-HT）， β-endorphin （β-EP）， norepinephrine （NE）]， Kupperman score and incidence of adverse reactions （small amount of vaginal bleeding， breast distending pain， nausea and diarrhea） were compared between the two groups.Results" There was no significant difference in uterine volume between the two groups （Pgt;0.05）. The endometrial thickness of the study group was lower than that of the routine group （Plt;0.05）. The levels of TC， TG and LDL-C in the study group were lower than those in the routine group， and the level of HDL-C was higher than that in the routine group （Plt;0.05）. The levels of LH and FSH in the study group were lower than those in the routine group， and the level of E2 was higher than that in the routine group （Plt;0.05）. The levels of 5-HT and β-EP in the study group were higher than those in the routine group， and the level of NE was lower than that in the routine group （Plt;0.05）. The Kupperman score of the study group was lower than that of the routine group （Plt;0.05）. There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the study group and the routine group （Pgt;0.05）.Conclusion" Estrogen and progesterone cycle sequential therapy is effective in the treatment of patients with perimenopausal syndrome， which can reduce the Kupperman score， improve the endometrial thickness and hormone level of patients.

Key words：Hormone replacement therapy;Perimenopausal syndrome;Luteinizing hormone

圍絕經(jīng)期綜合征指更年期綜合征，其發(fā)生受多種因素影響，如生理性變化、病理性變化、手術(shù)等，是患者自身卵巢功能受到影響，抑制性激素水平，從而導(dǎo)致的綜合征[1]。目前對于圍絕經(jīng)期綜合征發(fā)生的具體機(jī)制仍存在爭議。圍絕經(jīng)期綜合征具有較高的發(fā)病率，會對患者的身心健康產(chǎn)生不利影響[2]。一方面，圍絕經(jīng)期綜合征會導(dǎo)致患者出現(xiàn)失眠癥狀，從而使其工作與生活受到影響，降低其工作效率;另一方面，圍絕經(jīng)期綜合征的出現(xiàn)，會對患者的情緒控制產(chǎn)生影響，使其容易出現(xiàn)煩躁情緒，在與他人交往的過程中，可能由于情緒煩躁，影響人際關(guān)系，使患者的心理受到影響[3，4]。治療圍絕經(jīng)期綜合征，合理選擇治療藥物是保障治療效果、改善患者癥狀的有效方式。若藥物選擇不合理，則會導(dǎo)致治療效果不佳，無法取得預(yù)期的效果[5]。在長時間用藥后，若癥狀無明顯改善，則會導(dǎo)致患者的治療信心與用藥依從性降低。目前臨床上雌孕激素替代治療的應(yīng)用率高[6，7]?；诖?，本研究結(jié)合信豐縣婦幼保健院2022年5月-2023年10月收治的66例患者臨床資料，探究不同激素替代治療方案對圍絕經(jīng)期綜合征患者癥狀緩解的影響，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料" 選取信豐縣婦幼保健院2022年5月-2023年10月收治的66例絕經(jīng)綜合征患者作為研究對象。采用隨機(jī)數(shù)字表法分為常規(guī)組（33例）和研究組（33例）。研究組年齡45～58歲，平均年齡（50.49±7.62）歲;病程3～95個月，平均病程（70.48±18.62）個月。常規(guī)組年齡47～59歲，平均年齡（51.45±7.69）歲;病程4～96個月，平均病程（70.53±18.76）個月。兩組年齡、病程比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05），具有可比性。所有患者均自愿參與研究，并簽署知情同意書。

1.2納入及排除標(biāo)準(zhǔn)" 納入標(biāo)準(zhǔn)：①均符合圍絕經(jīng)期綜合征的診斷標(biāo)準(zhǔn);②對針灸、耳穴掀針治療可耐受，無相關(guān)禁忌證者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并有原發(fā)性高血壓、低血壓基礎(chǔ)疾病者;②合并有卵巢腫瘤或功能早衰者;③心肝腎等重要器官罹患嚴(yán)重基礎(chǔ)性疾病及造血系統(tǒng)障礙者;④近期接受激素治療者。

1.3方法

1.3.1常規(guī)組" 采用月經(jīng)后半周期孕激素治療，其中月經(jīng)規(guī)律者于月經(jīng)第14天開始口服醋酸甲羥孕酮片（浙江仙琚制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H33020715，規(guī)格：2 mg），6 mg/d，10 d后停藥。停經(jīng)女性先行B超檢查，子宮內(nèi)膜厚度≥6 mm時服用醋酸甲羥孕酮片，用法同前。

1.3.2研究組" 采用雌孕激素周期序貫治療，月經(jīng)來潮（或孕激素撤退性出血）第3天開始口服戊酸雌二醇片（拜耳醫(yī)藥保健有限公司，國藥準(zhǔn)字H20120368，規(guī)格：1 mg），1 mg/d，連續(xù)應(yīng)用21 d，服藥第11天加服醋酸甲羥孕酮片，用法同常規(guī)組。

1.4觀察指標(biāo)

1.4.1子宮狀況" 于治療前后采用陰道超聲檢測兩組患者子宮狀況，包括子宮內(nèi)膜厚度和子宮橫徑、前后徑、長徑，計算子宮體積。子宮體積=子宮橫徑×前后徑×長徑[8]。

1.4.2血脂水平" 于治療前后抽取兩組患者靜脈血5 ml，采用酶聯(lián)免疫吸附法測定兩組患者血脂指標(biāo)，包括TC、TG、HDL-C、LDL-C[9]。

1.4.3激素水平" 于治療前后抽取兩組患者靜脈血5 ml，使用化學(xué)發(fā)光免疫法檢測兩組激素水平，包括LH、E2和FSH[10]。

1.4.4神經(jīng)遞質(zhì)水平" 采用酶聯(lián)免疫吸附法測定患者治療前后神經(jīng)遞質(zhì)水平，包括5-HT、β-EP、NE[11]。

1.4.5 Kupperman評分" 參照Kupperman評分量表（總分63分）對兩組治療前后的癥狀程度進(jìn)行評估，分值越高表示疾病癥狀越嚴(yán)重[12]。

1.4.6不良反應(yīng)" 包括陰道少量出血、乳房脹痛、惡心、腹瀉。

1.5統(tǒng)計學(xué)方法" 使用統(tǒng)計學(xué)軟件SPSS 19.0分析數(shù)據(jù)，計數(shù)資料采用[n（%）]表示，行χ2檢驗;計量資料采用（x±s）表示，行t檢驗，Plt;0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組子宮狀況比較" 兩組治療后子宮體積比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05）;研究組治療后子宮內(nèi)膜厚度低于常規(guī)組（Plt;0.05），見表1。

2.2兩組血脂水平比較" 研究組治療后TC、TG和LDL-C水平低于常規(guī)組，HDL-C水平高于常規(guī)組（Plt;0.05），見表2。

2.3兩組激素水平比較" 研究組治療后LH和FSH水平低于常規(guī)組，E2水平高于常規(guī)組（Plt;0.05），見表3。

2.4兩組神經(jīng)遞質(zhì)水平比較" 研究組治療后5-HT和β-EP水平高于常規(guī)組，NE水平低于常規(guī)組（Plt;0.05），見表4。

2.5兩組Kupperman評分比較" 研究組Kupperman評分低于常規(guī)組（Plt;0.05），見表5。

2.6兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較" 研究組不良反應(yīng)發(fā)生率與常規(guī)組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=0.085，P=0.773），見表 6。

3討論

隨著年齡的增長，女性會經(jīng)歷絕經(jīng)期，這是一個正常的生理過程[13]。但是在該階段女性會表現(xiàn)一系列的生理和心理變化，臨床將其成為圍絕經(jīng)期綜合征[14]。相關(guān)研究顯示[15]，可能是由于女性隨著年齡增長，圍絕經(jīng)期的到來，卵巢功能衰退，各項激素水平下降，導(dǎo)致神經(jīng)遞質(zhì)、細(xì)胞因子等異常表達(dá)，出現(xiàn)一種功能紊亂機(jī)制，進(jìn)而誘發(fā)多種癥狀的同時，對患者的健康安全、生活質(zhì)量造成嚴(yán)重威脅。臨床對于圍絕經(jīng)期綜合征癥狀較輕患者給予健康宣教、自我調(diào)節(jié)干預(yù)，而對于癥狀較重患者則需要給予藥物治療，以減輕臨床癥狀，控制患者病情進(jìn)展[16]。當(dāng)前主要給予激素替代治療，通過外源性補充性激素，以促進(jìn)機(jī)體功能趨于正常健康狀態(tài)。但是目前關(guān)于激素替代治療方法無統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)，不同治療方案臨床療效可能存在差異，如何科學(xué)合理選擇替代治療方案是當(dāng)前探究的重點問題之一。

本研究結(jié)果顯示，兩組子宮體積比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05），研究組子宮內(nèi)膜厚度低于常規(guī)組（Plt;0.05）。提示雌孕激素周期序貫治療對子宮內(nèi)膜厚度和子宮體積影響較小。同時，研究組治療后TC、TG和LDL-C水平低于常規(guī)組，HDL-C水平高于常規(guī)組（Plt;0.05）。提示使用雌孕激素周期序貫治療可改善圍絕經(jīng)期綜合征女性血脂水平，其原因可能是通過雌孕激素周期序貫治療，可緩解患者下丘腦-垂體-性腺軸功能失調(diào)狀況，改善患者機(jī)體內(nèi)分泌狀態(tài)，從而改善其血脂水平。圍絕經(jīng)期女性由于卵巢功能退化，機(jī)體內(nèi)LH、E2和FSH等雌激素會出現(xiàn)分泌紊亂。LH具有促進(jìn)女性黃體生成、調(diào)節(jié)月經(jīng)、排卵等作用。E2對維持性功能和促進(jìn)生殖器發(fā)育具有重要作用。FSH是一種糖蛋白，和生殖生理過程密切相關(guān)，對機(jī)體生長發(fā)育具有調(diào)節(jié)作用[17]。本研究顯示，研究組治療后LH和FSH水平低于常規(guī)組，E2水平高于常規(guī)組（Plt;0.05），提示通過雌孕激素周期序貫治療，圍絕經(jīng)期綜合征女性激素水平可得到改善。另外，研究組治療后5-HT和β-EP水平高于常規(guī)組，NE水平低于常規(guī)組（Plt;0.05），提示雌孕激素周期序貫治療可改善圍絕經(jīng)期綜合征女性神經(jīng)遞質(zhì)水平，其原因可能是由于雌孕激素周期序貫治療可補充雌激素，保護(hù)中樞神經(jīng)系統(tǒng)，調(diào)節(jié)女性腦部血液循環(huán)，提高其對糖的利用率，避免因腦貧血所導(dǎo)致的腦損傷，從而改善其神經(jīng)遞質(zhì)水平[18]。研究組治療后Kupperman評分低于常規(guī)組（Plt;0.05），提示雌孕激素周期序貫治療可改善圍絕經(jīng)期綜合征患者更年期癥狀。同時，研究組不良反應(yīng)發(fā)生率與常規(guī)組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05），提示雌孕激素周期序貫治療并未增加圍絕經(jīng)期綜合征女性的不良反應(yīng)，用藥安全性高。

綜上所述，圍絕經(jīng)期綜合征開展雌孕激素周期序貫治療可改善TC、TG、LDL-C、LH、FSH、E2、5-HT、β-EP水平，減小子宮內(nèi)膜厚度，且無顯著不良反應(yīng)，是一種安全性、有效的治療方案，值得臨床加以應(yīng)用。

參考文獻(xiàn)：

[1]陳禮梅，林曉潔，徐嘉輝，等.激素替代療法對改善宮頸鱗狀細(xì)胞癌術(shù)后患者圍絕經(jīng)期綜合征的臨床觀察研究[J].腫瘤預(yù)防與治療，2021，34（6）：502-508.

[2]丁桂英，余曉.小劑量雌孕激素替代療法治療圍絕經(jīng)期綜合征的療效及激素變化探析[J].中國性科學(xué)，2019，28（4）：104-107.

[3]張晨虹，林惠英，魏若菡.不同激素替代治療對圍絕經(jīng)期綜合征婦女的效果比較[J].中國婦幼健康研究，2019，30（6）：732-735.

[4]成曉玲，周仲瑜，黃偉，等.電針與激素替代療法比較治療圍絕經(jīng)期綜合征系統(tǒng)評價[J].中國中醫(yī)藥信息雜志，2018，25（3）：107-111.

[5]李祥芬，高文芳，李相宜，等.低劑量激素替代治療糖尿病圍絕經(jīng)期綜合征的療效觀察[J].西南國防醫(yī)藥，2018，28（2）：135-137.

[6]魏若菡，阮嬰丹，張晨虹，等.針灸聯(lián)合激素替代療法治療圍絕經(jīng)期綜合征臨床研究[J].新中醫(yī)，2021，53（6）：97-100.

[7]焦宏偉.激素替代療法對圍絕經(jīng)期綜合征合并肥胖癥患者血脂水平的影響[J].臨床藥物治療雜志，2019，17（3）：74-78.

[8]劉群香，李瑞青，葉海麗.小劑量雌孕激素替代治療對圍絕經(jīng)期綜合征患者性激素水平的影響[J].中國婦幼保健，2020，35（11）：2047-2050.

[9]李益書，馬春季.新加龍牡湯聯(lián)合激素替代療法治療圍絕經(jīng)期綜合征臨床研究[J].四川中醫(yī)，2020，38（12）：179-182.

[10]歐鳳柳，胡艷麗.小劑量雌、孕激素替代療法對圍絕經(jīng)期綜合征患者激素水平、Kupperman評分及子宮內(nèi)膜厚度的影響[J].中國婦幼保健，2018，33（20）：4682-4685.

[11]古衛(wèi)華.激素替代治療圍絕經(jīng)期綜合征的應(yīng)用及意義[J].醫(yī)藥論壇雜志，2018，39（8）：154-156.

[12]丁坤瓊，毛世華，談宗國.坤泰膠囊與雌激素替代療法聯(lián)合治療圍絕經(jīng)期綜合征的療效分析[J].蚌埠醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2018，43（9）：1163-1165.

[13]門曉亮，趙麗萍，楊杰，等.坤泰膠囊治療圍絕經(jīng)期綜合征的系統(tǒng)評價再評價[J].中國中藥雜志，2021，46（19）：5103-5109.

[14]閆學(xué)花，楊玲，劉向嬌，等.穴位電刺激聯(lián)合耳穴貼壓對圍絕經(jīng)期綜合征患者免疫炎性反應(yīng)和氧化應(yīng)激的影響[J].河北醫(yī)藥，2020，42（7）：1044-1046，1050.

[15]左宏玲，鄧燕，王艷芳，等.低劑量與標(biāo)準(zhǔn)劑量結(jié)合雌激素聯(lián)合不同孕激素應(yīng)用對圍絕經(jīng)期綜合征患者骨密度的影響[J].中華婦產(chǎn)科雜志，2018，53（4）：243-247.

[16]李曉燕，王陶然，田喜慧.北京市海淀山后地區(qū)部分圍絕經(jīng)期女性圍絕經(jīng)期綜合征及絕經(jīng)激素治療認(rèn)知度的調(diào)查分析[J].山西醫(yī)藥雜志，2019，48（12）：1404-1406.

[17]張育強(qiáng).小劑量戊酸雌二醇聯(lián)合甲羥孕酮治療圍絕經(jīng)期綜合征患者的臨床療效[J].中國藥物與臨床，2020，20（18）：3107-3108.

[18]左宏玲，林守清，高曉黎，等.兩種結(jié)合雌激素對圍絕經(jīng)期婦女雌激素水平及脂代謝影響多中心臨床研究[J].中國實用婦科與產(chǎn)科雜志，2018，34（1）：84-88.