【摘要】" 目的" 觀察分析硫酸氫氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林治療急性腦梗死的臨床效果。方法" 選取2023年6月- 2024年6月醫(yī)院收治的76例急性腦梗死患者作為研究對(duì)象，在組間基線資料均衡可比的原則下，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組38例（行阿司匹林治療），觀察組38例（行阿司匹林聯(lián)合硫酸氫氯吡格雷治療），比較兩組患者臨床療效。結(jié)果" 治療前，兩組患者日常生活活動(dòng)（ADL）量表、國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評(píng)分、血液流變學(xué)指標(biāo)[纖維蛋白原、血沉、血細(xì)胞比容、舒張期血流速度（DV）和收縮期血流速度（SV）]、炎性因子[腫瘤壞死因子（TNF-α）、C反應(yīng)蛋白（CRP）、白介素6（IL-6）]水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）。治療后，兩組患者ADL評(píng)分、DV、SV升高，NIHSS評(píng)分、纖維蛋白原、血沉、血細(xì)胞比容、TNF-α、CRP、IL-6水平降低，但觀察組患者的ADL評(píng)分、DV、SV高于對(duì)照組，NIHSS評(píng)分、纖維蛋白原、血沉、血細(xì)胞比容、TNF-α、CRP、IL-6水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）。結(jié)論" 對(duì)急性腦梗死患者采用硫酸氫氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林治療可改善神經(jīng)、生活功能，調(diào)節(jié)血流狀態(tài)，抑制炎性反應(yīng)。

【關(guān)鍵詞】" 硫酸氫氯吡格雷；阿司匹林；急性腦梗死；神經(jīng)功能

中圖分類號(hào)" R743.32" "文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼" A" " 文章編號(hào)" 1671-0223（2024）16--03

急性腦梗死屬于多發(fā)腦血管病，由于局部腦組織受到影響，導(dǎo)致供血中斷，容易致殘，威脅患者生命安全。急性腦梗死患者的血管受堵影響因素較多，包括頸動(dòng)脈粥樣硬化、血液黏稠、高血壓等，腦供血突然減少，干擾局部腦組織，導(dǎo)致其壞死，侵犯神經(jīng)功能[1]。急性腦梗死早期癥狀不特定，影響運(yùn)動(dòng)功能及感覺功能等。急性腦梗死多行溶栓治療，同時(shí)可聯(lián)合抗血小板、抗凝等療法，阻礙血栓形成，調(diào)節(jié)腦循環(huán)。阿司匹林為常用藥物，能影響環(huán)氧化酶，降低血小板凝聚，防范繼發(fā)性血栓。但單獨(dú)采取阿司匹林治療，會(huì)刺激消化道，并且療效有限[2]。采用硫酸氫氯吡格雷，既能阻礙血小板活化，又可抑制其聚集，減少血栓形成。本研究針對(duì)急性腦梗死患者，實(shí)施硫酸氫氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林治療，通過對(duì)比觀察，分析聯(lián)合用藥的臨床治療效果。

1" 對(duì)象與方法

1.1nbsp; 研究對(duì)象

選取2023年6月- 2024年6月醫(yī)院收治的76例急性腦梗死患者作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合急性腦梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)；精神狀態(tài)良好；能口服用藥。排除標(biāo)準(zhǔn)：明顯吞咽功能障礙者；活動(dòng)性出血者；痛風(fēng)患者；消化道潰瘍患者；用藥過敏者；心肝腎功能異常者。在組間性別、年齡等基線資料均衡可比的原則下，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，各38例。對(duì)照組男19例，女19例；年齡41～80歲，平均58.23±4.74歲。觀察組男20例，女18例；年齡42～81歲，平均58.34±4.62歲。兩組患者一般基線資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），具有可比性。所有患者知情同意本次研究。

1.2" 治療方法

在基礎(chǔ)治療基礎(chǔ)上，對(duì)照組行阿司匹林（拜耳醫(yī)藥保健有限公司，國藥準(zhǔn)字HJ20160685）治療，每次100mg，口服，每天1次。觀察組聯(lián)合硫酸氫氯吡格雷（浙江駿德生物科技有限公司，國藥準(zhǔn)字H20203616）治療，每次75mg，口服，每天1次。上述藥物治療周期均為4周。

1.3" 觀察指標(biāo)

（1）神經(jīng)功能缺損程度：采取國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）[3]對(duì)神經(jīng)功能缺損程度進(jìn)行評(píng)估，分值0～42分，評(píng)分越高，提示神經(jīng)功能缺損程度越嚴(yán)重。

（2）日常生活能力：選擇日常生活活動(dòng)（ADL）量表[4]對(duì)日常生活能力進(jìn)行評(píng)估，分值0～100分，分值越高，提示生活能力越強(qiáng)。

（3）血液流變學(xué)指標(biāo)：患者空腹?fàn)顟B(tài)gt;12h，采集靜脈血5ml，用肝素抗凝管儲(chǔ)存，放在室溫環(huán)境中（15～20℃），測(cè)量纖維蛋白原、血沉和血細(xì)胞比容；應(yīng)用頸動(dòng)脈彩超，測(cè)量舒張期血流速度（DV）和收縮期血流速度（SV）[5]。

（4）炎性因子水平：采集血液標(biāo)本，借助酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA），檢驗(yàn)?zāi)[瘤壞死因子（TNF-α）、C反應(yīng)蛋白（CRP）和白介素6（IL-6）水平[6]。

1.4" 數(shù)據(jù)分析方法

運(yùn)用SPSS 28.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料用“均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差”表示，組間均數(shù)比較采用t檢驗(yàn)。以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2" 結(jié)果

2.1" 兩組患者神經(jīng)功能及日常生活能力比較

治療前，兩組患者ADL、NIHSS評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）。治療后，兩組患者ADL評(píng)分升高，NIHSS評(píng)分降低；但觀察組患者的ADL評(píng)分高于對(duì)照組，NIHSS評(píng)分低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）。見表1。

2.2" 兩組患者血液流變學(xué)指標(biāo)比較

治療前，兩組患者纖維蛋白原、血沉、血細(xì)胞比容、DV、SV比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）。治療后，兩組患者纖維蛋白原、血沉、血細(xì)胞比容均降低，而DV、SV均升高；組間比較，觀察組患者的纖維蛋白原、血沉、血細(xì)胞比容低于對(duì)照組，而DV、SV高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）。見表2。

2.3" 兩組患者炎性因子水平比較

治療前，兩組患者的TNF-α、CRP、IL-6等炎性因子水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）。治療后，兩組患者上述指標(biāo)均降低，但觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）。見表3。

3" 討論

初期急性腦梗死患者通常意識(shí)清晰，中期會(huì)出現(xiàn)應(yīng)激性潰瘍、昏迷、意識(shí)障礙等現(xiàn)象；發(fā)展至晚期，一旦出現(xiàn)腦疝，會(huì)威脅生命，若治療不當(dāng)，會(huì)造成腦死亡。急性腦梗死主要有3種病因：大動(dòng)脈粥樣硬化，其誘發(fā)機(jī)制包含低灌注、動(dòng)脈栓塞等；心源性栓塞，病機(jī)涵蓋心臟黏液瘤、心肌病、心房撲動(dòng)等；小動(dòng)脈閉塞，發(fā)病機(jī)制多，例如由糖尿病導(dǎo)致的微血管病變，由高血壓導(dǎo)致的纖維素樣壞死等[7]。臨床治療急性腦梗死時(shí)，重點(diǎn)在于調(diào)節(jié)血液質(zhì)量，阻礙血栓形成，糾正血流動(dòng)力學(xué)，可保護(hù)相關(guān)器官，增加血流灌注量。血栓包含多種成分，例如陷入紅細(xì)胞、聚集白細(xì)胞、不溶性纖維蛋白、沉積血小板等，針對(duì)上述成分，任意抑制，即能防范血栓，改善腦組織，促使血流灌注恢復(fù)。

急性腦梗死主要行抗血小板療法，阻礙血小板聚集，用于血小板，降低其附著位點(diǎn)，提升血液質(zhì)量，防范血栓。針對(duì)血小板聚集，分析常見因素，其受凝血酶、二磷酸腺苷（ADP）、血栓素A2等影響。阿司匹林使用率高，被廣泛用于急性心肌梗死、不穩(wěn)定心絞痛等，在二級(jí)預(yù)防中，其屬于典型藥物。本品可用于心腦疾病治療，屬于環(huán)氧酶抑制劑，能減少前列腺素含量，采取小劑量本品，能阻礙血小板環(huán)氧酶，且靈敏度高。本品能抑制血栓素A2，可用于環(huán)氧化酶，降低其活性，通過口服能被快速吸收，血藥達(dá)峰時(shí)間為1～2h。單一采取本品，患者可能出現(xiàn)抵抗，整體效果不佳。相關(guān)研究提出，針對(duì)阿司匹林抵抗，其誘因較多，包括超敏C反應(yīng)蛋白增加、存在吸煙史、糖尿病史等，分析影響因素，采取阿司匹林時(shí)，能用于環(huán)氧化酶-1（COX-1），令其失活，減少血栓素A2含量，但不會(huì)干擾COX-2[8]。COX-2會(huì)分泌前列腺素2，其能改善血小板功能，進(jìn)而產(chǎn)生血栓素A2，導(dǎo)致血小板凝集。采用阿司匹林時(shí)，患者常采用其他藥，例如降脂藥、降糖藥等，上述藥物聯(lián)用，會(huì)形成相互作用。如患者炎性反應(yīng)較強(qiáng)，伴有吸煙史、糖尿病史等，會(huì)影響血管內(nèi)皮細(xì)胞，造成損傷，致使血小板激活，進(jìn)而干擾阿司匹林療效，由此可見，單一采取本品，存在較大局限。應(yīng)用硫酸氫氯吡格雷，能用于ADP，進(jìn)而妨礙血小板聚集，本品可以選擇性抑制，能防范受體結(jié)合血小板，降低纖維蛋白原水平。當(dāng)ADP處于抑制狀態(tài)時(shí)，能抑制GPⅢb/Ⅲa活化，防范血小板凝聚。采取本品時(shí)，能減輕其他激動(dòng)劑作用。經(jīng)由口服，本品能被迅速吸收，觀察血藥達(dá)峰時(shí)間，即0.7～1.0h，同時(shí)其生物利用度超過50%，飲食不會(huì)干擾藥物吸收，有較高蛋白結(jié)合率，達(dá)到94%～98%。分析肝臟代謝途徑，大部分通過肝臟，經(jīng)由血內(nèi)，觀察代謝產(chǎn)物，多數(shù)為羧酸鹽衍生物，其不會(huì)干擾血小板聚集，觀察血漿半衰期，約為8h，通過口服，經(jīng)由尿液排出者，占比約為50%，經(jīng)由糞便排出者，占比約為46%。對(duì)于藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)，其和性別、年齡等無關(guān)，影響ADP，促進(jìn)血小板凝聚，伴有腎功能損傷者，也能用藥[9]。本品有一定不良反應(yīng)，可能產(chǎn)生胃腸道反應(yīng)，誘發(fā)出血傾向，但發(fā)生率較低，相對(duì)安全。

對(duì)于急性腦梗死者，其一般存在動(dòng)脈粥樣硬化，同時(shí)血管條件差，面對(duì)血液質(zhì)量，存在更高要求。聯(lián)用兩種藥物，能阻礙ADP結(jié)合相關(guān)受體，減少血栓素A2含量，血小板功效提升，可持續(xù)發(fā)揮作用，對(duì)腦組織提供保護(hù)，盡快恢復(fù)血流灌注，修復(fù)神經(jīng)功能，盡快構(gòu)建腦神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)，能加強(qiáng)療效。本研究結(jié)果顯示，與對(duì)照組比較，觀察組患者的ADL評(píng)分更高，NIHSS評(píng)分更低，表明聯(lián)合用藥可調(diào)節(jié)神經(jīng)功能，提高生活能力。由于腦水腫會(huì)干擾腦神經(jīng)，產(chǎn)生壓迫性損傷，觀察腦組織，待其血流灌注好轉(zhuǎn)后，會(huì)侵犯腦神經(jīng)，產(chǎn)生再灌注損傷。另外持續(xù)、明顯炎癥反應(yīng)，進(jìn)一步影響凝血功能，促進(jìn)血小板凝集，導(dǎo)致頸動(dòng)脈血流速度下降。本研究中觀察組患者的DV和SV均更高，纖維蛋白原、血沉和血細(xì)胞比容比均更低，代表聯(lián)合用藥可增加頸動(dòng)脈血液流速。單一使用阿司匹林，只能通過一個(gè)環(huán)節(jié)，阻礙血小板聚集，療效受限，加入硫酸氫氯吡格雷，抗血小板作用提升，能阻礙血栓產(chǎn)生，調(diào)節(jié)血液流變學(xué)，腦組織循環(huán)能力加強(qiáng)。本研究觀察到，觀察組患者的TNF-α、CRP和IL-6均更低，提示聯(lián)合用藥可減輕炎癥?；加屑毙阅X梗死后，觀察血管內(nèi)皮細(xì)胞，其呈現(xiàn)出微炎性，機(jī)體缺氧加重，同時(shí)缺血，炎性反應(yīng)越發(fā)明顯，提供溶栓后，難以盡快消除炎性反應(yīng)，聯(lián)合兩種藥物，可快速消除炎性。說明聯(lián)合用藥可以減輕急性腦梗死病情，加強(qiáng)療效，盡快調(diào)節(jié)各種功能。

綜上所述，給予急性腦梗死患者聯(lián)合用藥治療可改善神經(jīng)、生活功能，調(diào)節(jié)血流狀態(tài)，抑制炎性反應(yīng)。

4" 參考文獻(xiàn)

[1] 陳紅霞，高曉紅，張玉秋.銀丹心腦通軟膠囊聯(lián)合雙聯(lián)抗血小板方案治療急性腦梗死的臨床研究[J].現(xiàn)代藥物與臨床，2024，39（4）：915-920.

[2] 羅娜.阿司匹林、氫氯吡格雷聯(lián)合治療早期急性腦梗死神經(jīng)功能及血液流變學(xué)影響[J].吉林醫(yī)學(xué)，2024，45（1）：190-193.

[3] 施金嬋，張豪，宋昌軍.阿司匹林聯(lián)合硫酸氫氯吡格雷治療老年急性腦梗死臨床療效及對(duì)患者血清炎性因子的影響研究[J].貴州醫(yī)藥，2023，47（12）：1873-1874.

[4] 齊金花.銀丹心腦通軟膠囊聯(lián)合硫酸氫氯吡格雷片和阿司匹林腸溶片治療急性腦梗死患者的效果[J].中國民康醫(yī)學(xué)，2023，35（24）：86-88.

[5] 陳亞珠，侯玉琳，聶小萍.硫酸氫氯吡格雷聯(lián)合阿托伐他汀及阿司匹林治療急性腦梗死的療效及安全性[J].臨床合理用藥，2023，16（27）：67-70.

[6] 張瑞萍.硫酸氫氯吡格雷片聯(lián)合瑞舒伐他汀鈣片，阿司匹林腸溶片治療急性腦梗死的臨床療效觀察[J].航空航天醫(yī)學(xué)雜志，2023，34（8）：954-957.

[7] 魏清源，賴巧麗.硫酸氫氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林和阿托伐他汀用于急性腦梗死治療的療效觀察[J].現(xiàn)代診斷與治療，2023，34（15）：2254-2256.

[8] 袁美云.雙聯(lián)抗血小板聚集藥物聯(lián)合丁苯酞對(duì)急性腦梗死患者脂肪因子水平的影響[J].黑龍江醫(yī)學(xué)，2023，47（14）：1721-1723.

[9] 吳江英，吳淑芳，李軍勝.硫酸氫氯吡格雷輔助阿司匹林腸溶片治療急性腦梗死臨床效果分析[J].寧夏醫(yī)學(xué)雜志，2023，45（6）：511-514.

[2024-07-30收稿]