【摘要】目的 觀察天王補(bǔ)心丹聯(lián)合阿普唑侖治療老年失眠癥患者的療效，為臨床治療提供參考。方法 選取2021年1月至2022年1月寧縣人民醫(yī)院收治的70例老年失眠癥患者為研究對象，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和觀察組，各35例。對照組患者采用阿普唑侖治療，觀察組患者采用天王補(bǔ)心丹聯(lián)合阿普唑侖治療。比較兩組患者臨床療效、中醫(yī)證候積分、匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)量表（PSQI）評(píng)分、簡明健康狀況調(diào)查量表（SF-36）評(píng)分及炎癥因子[腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）]水平。結(jié)果 觀察組患者臨床療效優(yōu)于對照組，治療總有效率高于對照組（均P＜0.05）。治療后，兩組患者心煩不安積分、手足心熱積分、多夢易醒積分、心悸胸悶積分及PSQI評(píng)分、TNF-α水平、IL-6水平均降低，且觀察組均低于對照組（均P＜0.05）。隨訪1年后，兩組患者SF-36評(píng)分均升高，且觀察組高于對照組（均P＜0.05）。結(jié)論 天王補(bǔ)心丹聯(lián)合阿普唑侖治療老年失眠癥患者效果較好，能有效緩解臨床癥狀，改善睡眠質(zhì)量，減輕炎癥反應(yīng)，提高生活質(zhì)量，值得臨床應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】天王補(bǔ)心丹；阿普唑侖；老年；失眠癥

【中圖分類號(hào)】R256.23 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2096-2665.2024.12.0084.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2024.12.028

失眠癥作為臨床常見的睡眠障礙疾病，好發(fā)于老年人群，通常表現(xiàn)為入睡困難、睡眠不深、早醒等，長期失眠會(huì)導(dǎo)致患者出現(xiàn)記憶力減退、注意力不集中、情緒不穩(wěn)定等問題，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量和身心健康[1]。該病發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，壓力過大、焦慮、抑郁等因素均可誘發(fā)失眠癥[2]。目前，西醫(yī)治療失眠癥主要以藥物治療為主，其中阿普唑侖具有催眠、鎮(zhèn)靜的作用，雖能有效緩解患者失眠的癥狀，但長時(shí)間服用患者易產(chǎn)生耐藥性，進(jìn)而影響整體治療效果[3]。中醫(yī)理論認(rèn)為失眠癥的病位在于心、肝、腎，屬“不寐”范疇，陰虛火旺型不寐主要表現(xiàn)為腎陰虛、肝血虛虧、心神失養(yǎng)，而具有補(bǔ)氣養(yǎng)血、安神定志、滋陰清熱等作用的天王補(bǔ)心丹在治療陰虛火旺型不寐方面具有較好的應(yīng)用前景[4]?；诖?，本研究觀察天王補(bǔ)心丹聯(lián)合阿普唑侖治療老年失眠癥的療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2021年1月至2022年1月寧縣人民醫(yī)院收治的70例老年失眠癥患者為研究對象，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和觀察組，各35例。對照組患者中男性19例，女性16例；年齡62～84歲，平均年齡（73.68±9.09）歲； BMI 21～26 kg/m2，平均BMI（23.69±2.21）kg/m2；病程8～16個(gè)月，平均病程（12.15±3.29）個(gè)月。觀察組患者中男性20例，女性

15例；年齡63～84歲，平均年齡（73.76±9.11）歲； BMI 20～26 kg/m2，平均BMI（23.47±2.15）kg/m2；病程8～15個(gè)月，平均病程（11.83±3.07）個(gè)月。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），組間具有可比性。本研究經(jīng)寧縣人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及家屬均對本研究知情并簽署知情同意書。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴西醫(yī)符合《中國精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)》（第3版）[5]中失眠癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)臨床檢查確診；⑵中醫(yī)符合陰虛火旺型不寐的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]（主證：心煩不安，手足心熱，多夢易醒，心悸胸悶；次證：健忘，頭暈耳鳴，口燥咽干，氣短流涎，潮熱盜汗，脈細(xì)弱。主證具備任何1項(xiàng)、次證具≥2項(xiàng)即可確診，由主任中醫(yī)師結(jié)合舌脈驗(yàn)證）；

⑶年齡＞60歲；⑷匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)量表（PSQI）[7]評(píng)分＞7分。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴存在嚴(yán)重的臟器功能病變者；

⑵存在軀體疾病引發(fā)的失眠者；⑶近期服用安眠藥物者；⑷存在認(rèn)知障礙者。

1.2 治療方法 對照組患者口服阿普唑侖[山西振東安欣生物制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H14020233，規(guī)格：0.4 mg ]， 0.4 mg/次、 1次/d。觀察組患者在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合天王補(bǔ)心丹治療，其組方：生地黃 20 g，酸棗仁、柏子仁、玄參、丹參、茯苓各15 g，麥冬12 g，天冬、遠(yuǎn)志、桔梗各10 g，當(dāng)歸9 g，五味子8 g。以上諸藥加水800 mL大火煮開后小火30 min熬至400 mL， 1劑/d、200 mL/次，早、晚餐后0.5 h內(nèi)服用。

兩組患者均以20 d為1個(gè)療程，共治療4個(gè)療程，并隨訪1年，觀察并評(píng)估患者恢復(fù)情況。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴臨床療效。顯效：患者睡眠時(shí)間基本正常，且醒后精力充沛，中醫(yī)證候積分[6]減少＞70%；有效：患者睡眠時(shí)間較前有明顯改善，中醫(yī)證候積分減少30%～70%；無效：患者睡眠時(shí)間未發(fā)生變化，甚至失眠癥狀加重，中醫(yī)證候積分減少＜30% [8]。治療總有效率=[（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)]×100%。⑵中醫(yī)證候積分。于治療前及治療后，對患者心煩不安、手足心熱、多夢易醒、心悸胸悶4項(xiàng)癥狀進(jìn)行評(píng)分，根據(jù)癥狀嚴(yán)重程度，分為無、輕度、中度、重度4個(gè)等級(jí)，分別計(jì)0、 2、 4、 6分，分值越高提示患者失眠癥狀越嚴(yán)重。⑶睡眠質(zhì)量及生活質(zhì)量。于治療前及治療后，采用PSQI評(píng)分評(píng)估患者睡眠質(zhì)量，包括18個(gè)條目，共組成7個(gè)維度，各維度均0～3分，滿分21分，分值越高提示患者睡眠質(zhì)量越差；于治療前及隨訪1年后，采用簡明健康狀況調(diào)查量表

（SF-36）[9]評(píng)估患者生活質(zhì)量，總分0～100分，分值越高提示患者生活質(zhì)量越好。⑷炎癥因子水平。于治療前及治療后，采集患者晨起空腹靜脈血6 mL，以3 000 r/min轉(zhuǎn)速（15 cm半徑），離心20 min，取血清，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA）檢測腫瘤壞死因子-α（TNF-α）及白細(xì)胞介素-6（IL-6）水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 使用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)數(shù)資料采用[例（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)，等級(jí)資料采用秩和檢驗(yàn)；計(jì)量資料采用（x）表示，采用t檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 觀察組患者臨床療效優(yōu)于對照組，治療總有效率高于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表1。

2.2 兩組患者中醫(yī)證候積分比較 治療前，兩組患者各中醫(yī)證候積分比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）。治療后，兩組患者心煩不安、手足心熱、多夢易醒、心悸胸悶積分均降低，且觀察組均低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表2。

2.3 兩組患者PSQI、SF-36評(píng)分比較 治療前，兩組患者PSQI、 SF-36評(píng)分比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義

（均P＞0.05）。治療后，兩組患者PSQI評(píng)分均降低，且觀察組低于對照組；隨訪1年后，兩組患者SF-36評(píng)分均升高，且觀察組高于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表3。

2.4 兩組患者炎癥因子水平比較 治療前，兩組患者

TNF-α、 IL-6水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）。治療后，兩組患者TNF-α、 IL-6水平均降低，且觀察組均低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表4。

3 討論

失眠癥是現(xiàn)代社會(huì)常見疾病，長期失眠會(huì)造成記憶力下降、注意力不集中、情緒不穩(wěn)定等情況。老年人由于年齡較大、中樞神經(jīng)系統(tǒng)出現(xiàn)退化，導(dǎo)致睡眠覺醒節(jié)律失調(diào)，更易出現(xiàn)失眠癥狀，嚴(yán)重影響身心健康[10]。中醫(yī)將失眠歸為“不寐”范疇，認(rèn)為老年人群更易患病的原因?yàn)槔夏耆岁庩柼撍?、血虛且少，?dǎo)致心血不足，無法獲得正常的滋養(yǎng)，易造成心神不寧、體內(nèi)陰陽失衡，表現(xiàn)為陰虛火旺，治療的關(guān)鍵在于養(yǎng)血安神、滋陰清熱 [11]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組患者臨床療效優(yōu)于對照組，治療總有效率高于對照組；治療后，兩組患者心煩不安、手足心熱、多夢易醒、心悸胸悶積分均降低，且觀察組均低于對照組，提示天王補(bǔ)心丹聯(lián)合阿普唑侖治療能有效緩解老年失眠癥患者臨床癥狀，提高治療效果。分析原因?yàn)椋⑵者騺鍪潜蕉?類藥物，通過增強(qiáng)中樞神經(jīng)系統(tǒng)中的γ-氨基丁酸受體活性，發(fā)揮鎮(zhèn)靜、催眠及抗焦慮的效果，長時(shí)間服用易產(chǎn)生耐藥性[12]。天王補(bǔ)心丹方中生地黃為君藥，發(fā)揮滋陰養(yǎng)血、抑制虛火的作用；酸棗仁、柏子仁具有養(yǎng)心安神之效，當(dāng)歸能活血養(yǎng)血，天冬、麥冬可滋陰、潤燥、清熱，共為臣藥；玄參、丹參可補(bǔ)氣養(yǎng)血，茯苓、遠(yuǎn)志能寧心安神，五味子具有滋陰、補(bǔ)腎、益氣、養(yǎng)血之效，共為佐藥；桔梗為使藥，能促使君臣佐藥作用于病灶，諸藥合用，能在最大程度上發(fā)揮養(yǎng)血安神、滋陰清熱的藥效作用，且與阿普唑侖聯(lián)用，能更好地改善患者臨床癥狀[13]。

本研究結(jié)果顯示，治療后，兩組患者PSQI評(píng)分均降低，且觀察組低于對照組；隨訪1年后，兩組患者SF-36評(píng)分均升高，且觀察組高于對照組，提示天王補(bǔ)心丹聯(lián)合阿普唑侖能有效提高患者睡眠質(zhì)量和生活質(zhì)量。分析原因?yàn)?，天王補(bǔ)心丹中的酸棗仁含有多種生物堿、豐富的黃酮類化合物及皂苷類化合物，均具有鎮(zhèn)靜、催眠、抗驚厥作用；五味子中的醇甲可調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)，修復(fù)受損神經(jīng)細(xì)胞，達(dá)到鎮(zhèn)靜、催眠效果，進(jìn)而延長睡眠時(shí)間、改善睡眠質(zhì)量，從而提高患者生活質(zhì)量[14]。有研究表明，失眠可能導(dǎo)致下丘腦-垂體-腎上腺軸的調(diào)節(jié)失衡，表現(xiàn)出免疫功能下降，導(dǎo)致炎癥因子的生成及釋放失控，形成過度的炎癥反應(yīng)，而炎癥因子的增加會(huì)干擾神經(jīng)遞質(zhì)的平衡，導(dǎo)致神經(jīng)元的興奮性增強(qiáng)，從而影響睡眠的質(zhì)量和穩(wěn)定性[15]。本研究結(jié)果顯示，治療后，兩組患者TNF-α、IL-6水平均降低，且觀察組均低于對照組，提示天王補(bǔ)心丹聯(lián)合阿普唑侖能減輕老年失眠癥患者機(jī)體炎癥反應(yīng)。分析原因?yàn)椋焱跹a(bǔ)心丹中的當(dāng)歸、地黃、丹參等中藥成分具有抗炎、調(diào)節(jié)免疫作用，可降低TNF-α和IL-6的表達(dá)水平，從而減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)，改善睡眠質(zhì)量[16]。

綜上所述，天王補(bǔ)心丹聯(lián)合阿普唑侖治療老年失眠癥患者效果較好，能有效緩解臨床癥狀，改善睡眠質(zhì)量，減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)，提高生活質(zhì)量，值得臨床應(yīng)用。但本研究仍存在受到時(shí)間限制納入樣本量較少等不足，因此，在后續(xù)的研究中仍需要擴(kuò)大樣本量，開展多中心的研究，繼續(xù)深入觀察天王補(bǔ)心丹聯(lián)合阿普唑侖治療老年失眠癥患者的療效。

參考文獻(xiàn)

中國睡眠研究會(huì).中國失眠癥診斷和治療指南[J].中華醫(yī)學(xué)雜志， 2017， 97（24）： 1844-1856.

趙運(yùn)浩，羅嫻.失眠的流行病學(xué)及發(fā)病機(jī)制研究進(jìn)展[J].中國臨床醫(yī)生雜志， 2023， 51（12）： 1397-1401.

張巍獻(xiàn)，路淑淑，何云鵬，等.唑吡坦與阿普唑侖治療失眠癥有效性與安全性的Meta分析[J].精神醫(yī)學(xué)雜志， 2020， 33（5）： 363-366.

白華，董永書.快捻久留針刺法結(jié)合天王補(bǔ)心丹治療陰虛火旺型失眠癥[J].吉林中醫(yī)藥， 2019， 39（6）： 813-816.

中華醫(yī)學(xué)會(huì)精神科分會(huì).中國精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)[M].

3版.濟(jì)南：山東科學(xué)技術(shù)出版社， 2001： 118-119.

國家中醫(yī)藥管理局.中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)[M].北京：中國醫(yī)藥科技出版社， 2012： 1-2.

路桃影，李艷，夏萍，等.匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)的信度和效度研究[J].重慶醫(yī)學(xué)， 2014， 12（3）： 260-263.

國家藥品監(jiān)督管理局.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則[M].北京：中國醫(yī)藥科技出版社， 2002： 356.

李魯，王紅妹，沈毅.SF-36健康調(diào)查量表中文版的研制及其性能測試[J].中華預(yù)防醫(yī)學(xué)雜志， 2002， 36（2）： 109-113.

楊瑞涵，曲淼，孫文軍，等.從腎虛血瘀論治老年失眠癥[J].現(xiàn)代中醫(yī)臨床， 2021， 28（1）： 55-58.

史夢龍，趙敏，王彥華，等.中成藥治療失眠癥有效性與安全性的網(wǎng)狀Meta分析[J].中國中藥雜志， 2021， 46（20）： 5403-5407.

江昆伙，吳東，劉春梅.阿普唑侖聯(lián)合米氮平治療失眠癥的療效及安全性[J]. 中國醫(yī)院用藥評(píng)價(jià)與分析， 2018， 18（10）： 1331-1332， 1335.

趙倩，李勁草，黃婷，等.經(jīng)典名方天王補(bǔ)心丹治療失眠的研究現(xiàn)狀[J].中國藥房， 2022， 33（18）： 2295-2298， 2304.

張?zhí)?，楊楠，康琳，?天王補(bǔ)心丹的臨床和藥理研究進(jìn)展[J]. 中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志， 2019， 17（18）： 2765-2769.

張艷，楊嫚，劉西建，等.痰濕內(nèi)阻慢性失眠大鼠模型建立及半夏秫米湯基于HPA軸、炎癥因子的治療機(jī)制[J].山東醫(yī)藥， 2022， 62（10）： 44-47.

黃曉宇，謝光璟，李浩，等.天王補(bǔ)心丹加減對睡眠剝奪大鼠學(xué)習(xí)記憶及炎癥因子表達(dá)的影響[J].中國實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志， 2020， 26（23）： 56-62.