【摘要】目的 探討子宮肌瘤患者采用戈舍瑞林聯(lián)合米非司酮治療的臨床效果。方法 以菏澤醫(yī)學(xué)?？茖W(xué)校附屬醫(yī)院收治的80例子宮肌瘤患者為研究對(duì)象，選例時(shí)間為2020年6月至2023年10月，按照抽簽法分為參照組和研究組，每組40例。參照組患者接受米非司酮治療，研究組患者在參照組基礎(chǔ)上接受戈舍瑞林治療。比較兩組患者臨床療效、子宮和子宮肌瘤體積、性激素[卵泡刺激素（FSH）、黃體生成素（LH）、雌二醇（E2）、孕酮（P）]水平、腫瘤標(biāo)志物[糖類抗原（CA）125、CA199]水平、不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 研究組患者臨床療效優(yōu)于參照組，治療總有效率為92.5%，高于參照組的70%（均P＜0.05）。治療后，兩組患者子宮、子宮肌瘤體積均小于治療前，且研究組均小于參照組；兩組患者FSH、LH、E2、P、CA125、CA199水平均低于治療前，且研究組均低于參照組（均

P＜0.05）。兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論 子宮肌瘤患者采用戈舍瑞林聯(lián)合米非司酮治療的效果較好，可縮小病灶大小，調(diào)節(jié)性激素，促進(jìn)病情恢復(fù)，且安全性較高，值得臨床應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】戈舍瑞林；米非司酮；子宮肌瘤

【中圖分類號(hào)】R737.3 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2096-2665.2024.12.0138.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2024.12.044

子宮肌瘤是子宮平滑肌組織增生而形成的良性腫瘤，通常無特異性癥狀，部分患者會(huì)出現(xiàn)不同程度的盆腔疼痛，并伴有陰道分泌物增多、月經(jīng)紊亂、下腹墜脹等癥狀，嚴(yán)重影響正常生活[1]。目前，藥物或手術(shù)治療是子宮肌瘤患者的主要治療方案，但手術(shù)治療需切除病灶，可能會(huì)損傷生殖器官結(jié)構(gòu)，不利于疾病轉(zhuǎn)歸，故多采用藥物治療[2]。米非司酮作為孕激素拮抗劑，能通過抑制雌激素受體，減緩子宮肌瘤生長(zhǎng)速度，促使子宮肌瘤萎縮，但單獨(dú)使用療效欠佳，需聯(lián)合其他藥物治療[3]。有研究表明，戈舍瑞林能減少促性腺激素的分泌，使子宮表皮生長(zhǎng)因子的受體減小，從而縮小病灶體積，在治療子宮肌瘤方面具有較好的應(yīng)用前景[4]?；诖耍狙芯刻接懜晟崛鹆峙c米非司酮相結(jié)合治療子宮肌瘤的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 以菏澤醫(yī)學(xué)?？茖W(xué)校附屬醫(yī)院收治

的80例子宮肌瘤患者為研究對(duì)象，選例時(shí)間為2020年6月至2023年10月，按照抽簽法分為參照組和研究組，各40例。參照組患者年齡29～46歲，平均年齡（37.46±4.44）歲；病程3～14個(gè)月，平均病程（7.51±2.44）個(gè)月。研究組患者年齡28～47歲，平均年齡（37.51±4.36）歲；病程3～15個(gè)月，平均病程（7.59±2.42）個(gè)月。兩組患者基線資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），組間具有可比性。本研究已上報(bào)菏澤醫(yī)學(xué)?？茖W(xué)校附屬醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)，且獲得批準(zhǔn)，患者及家屬均知情并簽署《知情同意書》。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴符合子宮肌瘤的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；⑵年齡20～50歲，子宮肌瘤最大直徑≤5 cm；⑶近期未進(jìn)行子宮肌瘤相關(guān)治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴合并肝、腎等重要臟器功能障礙者；⑵具有手術(shù)指征者；⑶合并子宮、附件其他腫瘤或病變者；⑷近期服用過激素類藥物者；⑸合并精神疾病或認(rèn)知障礙者；⑹對(duì)本次研究藥物存在過敏史。

1.2 治療方法 參照組患者睡前口服米索前列醇片（浙江仙琚制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20084598，規(guī)格：0.2 mg）， 0.2 mg/次。

研究組患者在參照組基礎(chǔ)上采用戈舍瑞林治療：米索前列醇片服用方法同參照組。腹部皮下注射醋酸戈舍瑞林緩釋植入劑（AstraZeneca UK Limited，國(guó)藥準(zhǔn)字HJ20160259，規(guī)格：3.6 mg/支），3.6 mg/次，每4周1次。

以4周為1個(gè)療程，兩組患者均從月經(jīng)來潮后第1天開始服藥，持續(xù)治療3個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴臨床療效。顯效：治療后患者下腹墜脹等表現(xiàn)消失，超聲檢測(cè)顯示子宮肌瘤體積縮小程度

＞50%；有效：治療后患者下腹墜脹等表現(xiàn)得到一定程度改善，超聲檢測(cè)顯示子宮肌瘤體積縮小程度20%～50%；無效：治療后患者下腹墜脹等表現(xiàn)未緩解，超聲檢測(cè)顯示子宮肌瘤體積縮小程度＜20%[6]。治療總有效率=[（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)]×100%。⑵子宮和肌瘤體積。采用超聲診斷儀（奧地利通用電氣醫(yī)療兩合公司，國(guó)械注進(jìn)20152061495，型號(hào)： Voluson E10）測(cè)量子宮

和子宮肌瘤的長(zhǎng)、寬、高，體積=0.532×長(zhǎng)×寬×高。

⑶性激素水平。采集患者治療前后空腹靜脈血5 mL，采用離心機(jī)以3 000 r/min轉(zhuǎn)速離心20 min，離心半徑為15 cm，取上清液，采用電化學(xué)發(fā)光儀（深圳邁瑞生物醫(yī)療電子股份有限公司，粵械注準(zhǔn)20172401898，型號(hào)：

CL-6000i）檢測(cè)卵泡刺激素（FSH）、黃體生成素（LH）、雌二醇（E2）、孕酮（P）水平。⑷腫瘤標(biāo)記物水平。于治療前及治療后，與⑶同樣的方法獲取血清，采用全自動(dòng)生化分析儀[貝克曼庫爾特（美國(guó)）股份有限公司，國(guó)械注進(jìn)20152401623，型號(hào)： AU5800]測(cè)定糖類抗原（CA）125、 CA199水平。⑸不良反應(yīng)發(fā)生情況。對(duì)兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況進(jìn)行記錄，包括皮疹、腹痛、惡心嘔吐、頭暈。不良反應(yīng)總發(fā)生率=各不良反應(yīng)發(fā)生例數(shù)之和/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 數(shù)據(jù)分析選用IBM SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。計(jì)數(shù)資料以[例（%）]表示，組間采用χ2檢驗(yàn)，等級(jí)資料采用秩和檢驗(yàn)；計(jì)量資料以（x）表示，采用t檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 研究組患者臨床療效優(yōu)于參照組，治療總有效率高于參照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表1。

2.2 兩組患者子宮、子宮肌瘤體積比較 兩組患者治療后子宮、子宮肌瘤體積均小于治療前，且研究組均小于參照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表2。

2.3 兩組患者性激素水平比較 治療后，兩組患者FSH、 LH、 E2、 P水平均低于治療前，且研究組均低于參照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表3。

2.4 兩組患者腫瘤標(biāo)記物水平比較 治療后，兩組患者CA125、 CA199水平均低于治療前，且研究組均低于參照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表4。

2.5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表5。

3 討論

子宮肌瘤屬于良性腫瘤，多發(fā)生于子宮肌層，病灶體積過大時(shí)患者會(huì)出現(xiàn)月經(jīng)紊亂等癥狀，嚴(yán)重者還會(huì)出現(xiàn)不孕、流產(chǎn)、貧血等不良后果，嚴(yán)重影響女性生活質(zhì)量和身體健康[7]。該病患者治療方法包括手術(shù)和藥物治療，但手術(shù)治療可能影響患者的生育能力，患者接受度較低，故臨床多采用藥物進(jìn)行保守治療。因此，尋求安全、有效的治療藥物提高臨床治療效果，對(duì)子宮肌瘤患者至關(guān)重要。有研究發(fā)現(xiàn)，單一使用米非司酮治療子宮肌瘤，雖能發(fā)揮抗孕激素作用，抑制肌瘤生長(zhǎng)速度，但長(zhǎng)時(shí)間服用會(huì)引發(fā)不良反應(yīng)，且停藥后病情易復(fù)發(fā)[8]。醋酸戈舍瑞林緩釋植入劑能夠減少機(jī)體雌激素的分泌，抑制其與子宮表皮受體的結(jié)合，進(jìn)而縮小病灶體積，但停藥后可能再次復(fù)發(fā)，需與其他藥物聯(lián)合使用。

本研究結(jié)果顯示，與參照組相比，研究組患者治療效果更佳；兩組患者治療后子宮、子宮肌瘤體積均減小，且研究組均小于參照組。分析原因?yàn)椋追撬就cP結(jié)合，可使孕激素受體結(jié)構(gòu)發(fā)生改變，阻礙其活化，進(jìn)而抑制子宮肌瘤的生長(zhǎng)[9]。戈舍瑞林能夠與垂體中的促性腺激素釋放激素受體結(jié)合，阻礙其釋放，減少卵巢雌激素的分泌，進(jìn)而減緩子宮肌瘤的生長(zhǎng)速度；同時(shí)可抑制子宮肌瘤細(xì)胞的增殖，促進(jìn)其凋亡，縮小子宮肌瘤體積[10]。兩種藥物聯(lián)用可發(fā)揮協(xié)同作用，有效縮小子宮肌瘤體積，提升療效。

有研究指出，子宮肌瘤是一種雌孕激素依賴性腫瘤，患者體內(nèi)性激素水平與病情嚴(yán)重程度密切相關(guān)，因此，調(diào)節(jié)性激素水平是治療子宮肌瘤的關(guān)鍵[11]。本研究結(jié)果顯示，采用聯(lián)合治療的研究組FSH、LH、E2、P水平均低于治療前，且均低于參照組。分析原因?yàn)?，戈舍瑞林具有抗促性腺激素作用，可抑制FSH、LH的釋放，且注入后逐漸分解可持續(xù)釋放藥物，從而實(shí)現(xiàn)對(duì)性激素的長(zhǎng)期調(diào)控，降低患者性激素水平[12]。

腫瘤標(biāo)記物是診斷惡性腫瘤、評(píng)估病情的特異性物質(zhì)，有研究表明，子宮肌瘤患者CA125、CA199水平高于正常女性，其表達(dá)水平檢測(cè)能反映患者轉(zhuǎn)歸情況[13]。本研究結(jié)果顯示，治療后CA125、CA199水平均低于參照組，提示戈舍瑞林聯(lián)合米非司酮可降低子宮肌瘤患者腫瘤標(biāo)記物水平，抑制腫瘤生長(zhǎng)。分析原因?yàn)?，戈舍瑞林通過降低雌激素水平，可抑制子宮肌瘤細(xì)胞的增殖，誘導(dǎo)其凋亡，還可抑制血管生成，減慢腫瘤生長(zhǎng)速度，進(jìn)而降低CA125、CA199水平[14-15]。此外，研究組患者不良反應(yīng)總發(fā)生例數(shù)較參照組少，總發(fā)生率無明顯差異。這提示子宮肌瘤患者采用戈舍瑞林聯(lián)合米非司酮治療，不會(huì)增加不良反應(yīng)，安全性較高。

綜上所述，戈舍瑞林聯(lián)合米非司酮治療子宮肌瘤效果較好，可縮小病灶體積，調(diào)節(jié)性激素，促進(jìn)病情恢復(fù)，且安全性較高，值得臨床應(yīng)用。但本研究仍存在不足之處，如受到時(shí)間限制納入樣本量較少、未進(jìn)行持續(xù)回訪等。后續(xù)研究中將擴(kuò)大樣本量、開展多中心的研究，為臨床用藥方案的選擇提供參考。

參考文獻(xiàn)

郎景和，郭建新，蔣芳，等.子宮肌瘤及子宮腺肌病子宮動(dòng)脈栓塞術(shù)治療專家共識(shí)[J].中華婦產(chǎn)科雜志， 2018， 53（5）： 289-293.

徐書峰.子宮肌瘤的介入治療進(jìn)展[J].實(shí)用放射學(xué)雜志， 2020， 36（6）： 998-1000.

潘翠梅.米非司酮聯(lián)合宮瘤消膠囊治療子宮肌瘤的臨床效果觀察[J].中國(guó)藥物與臨床， 2021， 21（12）： 2085-2087.

袁彩萍，史博.戈舍瑞林聯(lián)合米非司酮預(yù)防子宮肌瘤剔除術(shù)后復(fù)發(fā)的臨床探討[J].貴州醫(yī)藥， 2022， 46（5）： 778-779.

謝幸，孔北華，段濤.婦產(chǎn)科學(xué)[M].9版.北京：人民衛(wèi)生出版社， 2018： 16-29.

子宮肌瘤的診治中國(guó)專家共識(shí)專家組.子宮肌瘤的診治中國(guó)專家共識(shí)[J].中華婦產(chǎn)科雜志， 2017， 52（12）： 793-800.

李林燕.子宮肌瘤患者應(yīng)用經(jīng)陰道彩超檢查的影像學(xué)特征及診斷效能研究[J].重慶醫(yī)學(xué)， 2022， 51（1）： 135-137.

葉嬌燕，王美，程慧芳.丹鱉膠囊聯(lián)合米非司酮治療子宮肌瘤的療效及對(duì)血清NF-κBp65、TSGF、MMP-9的影響[J].中藥材， 2020， 43（3）： 730-733.

周海燕，單莉，何菊仙，等.低劑量米非司酮聯(lián)合戈舍瑞林注射液治療子宮肌瘤患者效果及對(duì)性激素水平的影響[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展， 2023， 23（12）： 2320-2324.

白長(zhǎng)煥，王利蕊，岳瑞芹，等.曲普瑞林聯(lián)合他莫昔芬治療子宮肌瘤的臨床觀察及對(duì)血清TGF-β1、VEGF及HIF-1α水平的影響[J].藥物評(píng)價(jià)研究， 2021， 44（7）： 1463-1467.

華芬芬，嚴(yán)禮平.子宮肌瘤與正常子宮肌層中14-3-3γ蛋白的表達(dá)及與雌、孕激素受體、臨床病理參數(shù)相關(guān)性研究[J].中國(guó)性科學(xué)， 2020， 29（11）： 91-95.

張娜，王書華，張梅娜，等.腹腔鏡下子宮肌瘤剔除術(shù)聯(lián)合戈舍瑞林治療子宮肌瘤對(duì)術(shù)后生長(zhǎng)因子，微血管密度的影響[J].臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志， 2023， 22（6）： 636-639.

金永鋒，徐惠亮.子宮肌瘤剔除術(shù)后患者復(fù)發(fā)與腫瘤標(biāo)志物水平的相關(guān)性[J].中國(guó)婦幼保健， 2021， 36（3）： 545-548.

徐文宣，尤麗芳.戈舍瑞林用于子宮肌瘤術(shù)前治療的臨床療效及對(duì)外周血胰島素樣生長(zhǎng)因子水平的影響[J].中國(guó)藥物與臨床， 2020， 20（3）： 436-439.

董熙萍.醋酸戈舍瑞林緩釋植入劑聯(lián)合米非司酮治療子宮肌瘤的臨床效果及不良反應(yīng)分析[J].中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥， 2024， 19（3）： 100-103.