【摘要】目的 探討尼妥珠單抗聯(lián)合同步放化療應(yīng)用于中晚期鼻咽癌患者的臨床效果，為臨床治療提供參考。方法 選取2021年6月至2023年6月黔東南苗族侗族自治州人民醫(yī)院收治的70例中晚期鼻咽癌患者為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，各35例。對(duì)照組患者行同步放化療，觀察組患者行尼妥珠單抗聯(lián)合同步放化療。比較兩組患者臨床療效、腫瘤標(biāo)志物[細(xì)胞角蛋白19片段（CYFRA21-1）、糖類抗原125（CA125）]水平、氧化應(yīng)激指標(biāo)[丙二醛（MDA）、超氧化物岐化酶（SOD）]水平、世界衛(wèi)生組織生活簡易量表（WHOQOL-BREF）評(píng)分及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 觀察組患者臨床療效優(yōu)于對(duì)照組，疾病控制率高于對(duì)照組

（均P＜0.05）。治療后，兩組患者CYFRA21-1、CA125水平均降低，且觀察組均低于對(duì)照組；兩組患者M(jìn)DA水平均升高，但觀察組升高幅度小于對(duì)照組；兩組患者SOD水平均下降，但觀察組下降幅度小于對(duì)照組；兩組患者生理、心理、社會(huì)、環(huán)境的WHOQOL-BREF評(píng)分均升高，且觀察組均高于對(duì)照組（均P＜0.05）。結(jié)論 尼妥珠單抗聯(lián)合同步放化療可提高中晚期鼻咽癌療效，降低腫瘤標(biāo)志物水平，減輕氧化應(yīng)激反應(yīng)，改善患者生存質(zhì)量，且安全性較高，值得臨床應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】尼妥珠單抗；同步放化療；鼻咽癌；氧化應(yīng)激；腫瘤標(biāo)志物

【中圖分類號(hào)】 R739.6 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2096-2665.2024.12.0141.04

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2024.12.045

鼻咽癌作為頭頸部的惡性疾病，是危害人類生命健康的重要疾病之一[1]。該病早期癥狀無特異性，多伴有耳鳴、涕中帶血、聽力下降等癥狀，且由于其易與其他疾病相混淆，導(dǎo)致多數(shù)患者確診時(shí)病情已進(jìn)展至中晚期，這不僅增加治療難度，還導(dǎo)致病死率升高[2]。同步放化療為中晚期鼻咽癌患者的首選治療方案，放療照射可促使患者腫瘤細(xì)胞凋亡，配合化療藥物可抑制腫瘤細(xì)胞的增殖，進(jìn)而達(dá)到控制疾病發(fā)展的效果，以延長患者生存時(shí)間[3]。但常規(guī)同步放化療后仍有部分患者病情進(jìn)展，導(dǎo)致預(yù)后欠佳[4]。尼妥珠單抗是靶向藥物，可通過結(jié)合腫瘤表面表皮生長因子受體，阻斷細(xì)胞內(nèi)信號(hào)傳導(dǎo)，抑制腫瘤細(xì)胞的增殖和轉(zhuǎn)移[5]。此外，尼妥珠單抗還可提高腫瘤細(xì)胞對(duì)放療的敏感性[6]?；诖?，本研究探討尼妥珠單抗聯(lián)合同步放化療應(yīng)用于中晚期鼻咽癌患者的臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2021年6月至2023年6月黔東南苗族侗族自治州人民醫(yī)院收治的70例中晚期鼻咽癌患者為研究對(duì)象，按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，各35例。對(duì)照組患者中男性、女性分別為28例和7例；年齡46～75歲，平均年齡（62.41±4.87）歲； BMI 18～27 kg/m2，平均BMI（22.37±1.43）kg/m2；腫瘤TNM分期[7]：Ⅲ期16例，Ⅳ期19例；腫瘤類型：鱗狀細(xì)胞癌7例，未分化癌28例。觀察組患者中男性、女性分別為29例和6例；年齡47～75歲，平均年齡（62.43±4.89）歲； BMI 18～27 kg/m2，平均BMI（22.39±1.45）kg/m2；腫瘤TNM分期：Ⅲ期17例，Ⅳ期18例；腫瘤類型：鱗狀細(xì)胞癌8例，未分化癌27例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），組間具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴符合鼻咽癌的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)病理檢查確診[8]；⑵腫瘤TNM分期Ⅲ～Ⅳ期；⑶預(yù)計(jì)存活期＞3個(gè)月。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴合并肝、腎功能障礙者；⑵合并其他癌癥者；⑶合并重癥感染者；⑷合并消化道出血者；⑸對(duì)本研究所用藥物過敏者。

1.2 治療方法 對(duì)照組患者采用放化療：⑴輔助患者仰臥于檢查床上，保持頭、頸部固定，使用16層螺旋CT儀（上海西門子醫(yī)療器械有限公司，型號(hào)： Emotion 16）掃描并明確腫瘤靶區(qū)（GTV）、鼻咽大體腫瘤體積（GTVnx）、頸部大體腫瘤體積（GTVnd），并勾勒臨床靶體積（CTV）；在放射治療系統(tǒng)內(nèi)設(shè)定劑量為GTVnx 70～72戈瑞（Gy）， GTVnd 68～70 Gy， CTV1 54～56 Gy， CTV2 50～52 Gy，分31～32次完成。⑵靜脈滴注順鉑（德州德藥制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20023236，規(guī)格：20 mg）100 mg/m2、 1次/周。

觀察組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上靜脈滴注尼妥珠單抗（百泰生物藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字S20080001，規(guī)格：50 mg）200 mg/次、1次/周。

兩組患者均以3周為1個(gè)療程，連續(xù)治療2個(gè)療程。治療結(jié)束后隨訪3個(gè)月，觀察并評(píng)估患者的恢復(fù)情況。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴臨床療效。完全緩解（腫瘤病灶消失）、部分緩解（腫瘤病灶減少≥30%但未完全消失）、穩(wěn)定（處于部分緩解及進(jìn)展之間，即：減少＜30%或增大＜20%）、進(jìn)展（腫瘤病灶增大≥20%或出現(xiàn)新的病灶）[9]。疾病控制率=（完全緩解、部分緩解、穩(wěn)定例數(shù)之和/總例數(shù)）×100%。⑵腫瘤標(biāo)志物水平。采集治療前及治療后3 mL患者空腹?fàn)顟B(tài)下的外周靜脈血，使用離心機(jī)將轉(zhuǎn)速調(diào)整為3 500 r/min，半徑設(shè)置為8 cm，離心時(shí)間10 min，取血清，采用放射免疫法測定細(xì)胞角蛋白19片段（CYFRA21-1）及糖類抗原125（CA125）水平。⑶氧化應(yīng)激指標(biāo)水平。與⑵同樣方法獲取血清，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA）測定丙二醛（MDA）、超氧化物岐化酶（SOD）水平。⑷生存質(zhì)量。采用世界衛(wèi)生組織生活簡易量表（WHOQOL-BREF）[10]評(píng)估患者治療前及治療后的生活質(zhì)量，共涉及生理、心理、社會(huì)及環(huán)境4個(gè)領(lǐng)域，各領(lǐng)域100分，分?jǐn)?shù)越高提示患者生活質(zhì)量越好。⑸不良反應(yīng)發(fā)生情況。不良反應(yīng)包括惡心嘔吐、骨髓抑制、放射性皮炎。不良反應(yīng)總發(fā)生率=各不良反應(yīng)總發(fā)生例數(shù)之和/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料以[例（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)，等級(jí)資料比較采用秩和檢驗(yàn)；計(jì)量資料以（x）表示，采用t檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較

觀察組患者臨床療效優(yōu)于對(duì)照組，疾病控制率高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表1。

2.2 兩組患者腫瘤標(biāo)志物水平比較

治療前，兩組患者CYFRA21-1、CA125水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）。治療后，兩組患者CYFRA21-1、 CA125水平均降低，且觀察組均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表2。

2.3 兩組患者氧化應(yīng)激指標(biāo)水平比較

治療前，兩組患者M(jìn)DA、 SOD水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）。治療后，兩組患者M(jìn)DA水平均升高，但觀察組升高幅度小于對(duì)照組；兩組患者SOD水平均下降，但觀察組下降幅度小于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表3。

2.4 兩組患者WHOQOL-BREF評(píng)分比較

治療前，兩組患者生理、心理、社會(huì)、環(huán)境的WHOQOL-BREF評(píng)分比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）。治療后，兩組患者生理、心理、社會(huì)、環(huán)境的WHOQOL-BREF評(píng)分均升高，且觀察組均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義

（均P＜0.05），見表4。

2.5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表5。

3 討論

鼻咽癌的發(fā)病與人類皰疹病毒（EB）感染密切相關(guān)，該病毒若定植于口腔上皮細(xì)胞，則可經(jīng)多種作用整合至宿主細(xì)胞的DNA內(nèi)，產(chǎn)生抑制感染細(xì)胞凋亡作用，促進(jìn)受感染細(xì)胞的生長[11]。在長期刺激下感染細(xì)胞易出現(xiàn)細(xì)胞周期紊亂現(xiàn)象，表現(xiàn)為增殖信號(hào)過強(qiáng)、凋亡信號(hào)下降等，可形成不可控的增殖現(xiàn)象，導(dǎo)致腫瘤的發(fā)生[12]。同時(shí)，鼻咽癌發(fā)病涉及飲食、遺傳、吸煙等因素，在多因素的相互作用下，可進(jìn)一步提高鼻咽癌的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)[13]。

鼻咽癌早期無明顯癥狀，不易被患者察覺，待癥狀明顯時(shí)多已進(jìn)展至中晚期，導(dǎo)致治療難度增加，且存在侵襲性、轉(zhuǎn)移性風(fēng)險(xiǎn)，若治療不及時(shí)，腫瘤侵犯鄰近器官組織，可引起面神經(jīng)、腦神經(jīng)功能障礙，甚至出現(xiàn)腫瘤轉(zhuǎn)移，增加患者死亡風(fēng)險(xiǎn)[14]。

本研究結(jié)果顯示，進(jìn)行聯(lián)合治療的觀察組患者較僅使用單一治療的對(duì)照組臨床療效更優(yōu)，疾病控制率更高。這提示中晚期鼻咽癌患者采用尼妥珠單抗聯(lián)合同步放化療治療的療效更佳。分析原因?yàn)?，放療可借助放射線的電離照射殺滅腫瘤細(xì)胞，達(dá)到抑制腫瘤生長的目的，且具有定位精準(zhǔn)、腫瘤照射劑量高、周圍組織損傷小的特點(diǎn)，利于保護(hù)機(jī)體功能[15]。尼妥珠單抗是中國第一個(gè)用于治療惡性腫瘤的功能性單抗藥物，其作為一種靶向藥物，能夠精準(zhǔn)5GkfmEEAbeFDKGsGCZJUMdYKynpT0u9fyIoEdQU3nlI=地識(shí)別并攻擊癌細(xì)胞上的特定受體，并通過與EGFR結(jié)合，阻斷其下游信號(hào)通路，從而抑制腫瘤細(xì)胞的增殖、誘導(dǎo)分化，并促進(jìn)凋亡[16]。

同時(shí)，尼妥珠單抗能激活免疫系統(tǒng)的功能，增強(qiáng)機(jī)體對(duì)腫瘤細(xì)胞的清除能力。另外，在放療期間可聯(lián)合順鉑化療，該藥為鉑類抗癌藥，以腫瘤細(xì)胞DNA為靶點(diǎn)，抑制DNA的復(fù)制，從而產(chǎn)生抗癌效果。同步放化療后可協(xié)同增效，充分結(jié)合放療、化療優(yōu)點(diǎn)，更好地控制腫瘤。但中晚期鼻咽癌病情更為復(fù)雜，即使經(jīng)過規(guī)律放化療，仍有部分患者療效欠佳。

CYFRA21-1、CA125是監(jiān)測腫瘤病情的重要標(biāo)志物，其中，CYFRA21-1由細(xì)胞結(jié)構(gòu)內(nèi)主要成分細(xì)胞蛋白19的兩個(gè)單克隆抗體組成，主要存在于上皮起源的腫瘤細(xì)胞的細(xì)胞質(zhì)內(nèi)，當(dāng)發(fā)生癌變后，腫瘤細(xì)胞的壞死溶解可使其大量釋放入血，故其水平可反映腫瘤病情；CA125是廣譜腫瘤標(biāo)志物，在多種惡性腫瘤內(nèi)均存在高表達(dá)，其水平與腫瘤進(jìn)展程度密切相關(guān)，當(dāng)腫瘤處于持續(xù)進(jìn)展?fàn)顟B(tài)時(shí)，上述因子可大量合成及釋放，反映腫瘤活躍程度，且腫瘤病情控制后，該類指標(biāo)的水平會(huì)逐漸下降。

本研究結(jié)果顯示，治療后，兩組患者CYFRA21-1、CA125水平均降低，且觀察組均低于對(duì)照組；兩組患者M(jìn)DA水平均升高，但觀察組升高幅度小于對(duì)照組；兩組患者SOD水平均下降，但觀察組下降幅度小于對(duì)照組；兩組患者生存質(zhì)量評(píng)分均升高，且觀察組均高于對(duì)照組，提示尼妥珠單抗聯(lián)合同步放化療可提高患者腫瘤控制效果，減輕氧化應(yīng)激反應(yīng)，改善患者生存質(zhì)量。分析原因?yàn)?，尼妥珠單抗為抗表皮生長因子受體單克隆抗體，靶向性較強(qiáng)，可與鼻咽癌細(xì)胞表面的EGFR特異性結(jié)合，抑制腫瘤增殖、遷移，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡，具有良好抗癌作用[17-18]。

綜上所述，中晚期鼻咽癌患者采用尼妥珠單抗聯(lián)合同步放化療的效果較好，可有效降低腫瘤標(biāo)志物水平，減輕氧化應(yīng)激反應(yīng)，改善患者生存質(zhì)量，且安全性較高。

但本研究仍存在一定缺陷，如為確保研究的順利實(shí)施，受到時(shí)間限制納入樣本量較少，且未展開長時(shí)間持續(xù)性隨訪等，因此，在后續(xù)的研究中仍需要擴(kuò)大樣本量、開展多中心的研究繼續(xù)探究尼妥珠單抗聯(lián)合同步放化療應(yīng)用于中晚期鼻咽癌患者的臨床效果，為臨床治療提供參考。

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