【摘要】目的 探究他克莫司與皮質(zhì)類固醇外用治療中重度特應(yīng)性皮炎患兒的效果對(duì)比，為臨床治療提供參考。方法 選取2021年1月至2023年9月溧陽市人民醫(yī)院收治的80例中重度特應(yīng)性皮炎患兒為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組與觀察組，各40例。對(duì)照組患兒采用皮質(zhì)類固醇外用治療，觀察組患兒采用他克莫司外用治療。比較兩組患兒臨床療效、癥狀改善時(shí)間、實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 兩組患兒臨床療效、治療總有效率、不良反應(yīng)總發(fā)生率及皮膚干燥、皮膚瘙癢、濕疹樣皮疹等癥狀改善時(shí)間比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）。治療后，兩組患兒外周血輔助型T細(xì)胞（Th）1/Th2細(xì)胞比例均高于治療前，血清免疫球蛋白E、嗜酸性粒細(xì)胞直接計(jì)數(shù)均低于治療前（均P＜0.05），但兩組間比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）。結(jié)論 他克莫司與皮質(zhì)類固醇外用治療中重度特應(yīng)性皮炎患兒的效果相當(dāng)，均能夠減輕臨床癥狀，緩解皮膚炎癥，可根據(jù)患兒實(shí)際情況選擇性使用。

【關(guān)鍵詞】他克莫司；皮質(zhì)類固醇；中重度特應(yīng)性皮炎

【中圖分類號(hào)】R751 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2096-2665.2024.12.0135.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2024.12.043

特應(yīng)性皮炎又稱為遺傳過敏性濕疹，其發(fā)病原因與遺傳過敏直接相關(guān)，臨床癥狀以皮膚干燥、瘙癢、多形性皮損為主。該病癥可發(fā)生在任何年齡段，多數(shù)患兒伴有哮喘和過敏性鼻炎，使其病情更為復(fù)雜[1]。中重度特應(yīng)性皮炎具有復(fù)發(fā)率高、治療難度大的特點(diǎn)，且因患兒年齡較小，對(duì)于口服用藥治療的依從性差，所以取得的療效普遍不佳[2]。藥物外用治療是臨床治療中重度特應(yīng)性皮炎患兒的主要手段，與口服藥物或靜脈用藥相比，具有操作更便捷、舒適度更高的優(yōu)勢(shì)。他克莫司與皮質(zhì)類固醇為中重度特應(yīng)性皮炎患兒的常用外用藥物，有研究表明，二者的療效相近且安全性相當(dāng)，均可有效治療兒童特應(yīng)性皮炎[3]。但相關(guān)研究均非病例對(duì)照試驗(yàn)，基于此，本研究探討他克莫司與皮質(zhì)類固醇外用治療中重度特應(yīng)性皮炎患兒的效果對(duì)比，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2021年1月至2023年9月溧陽市人民醫(yī)院收治的80例中重度特應(yīng)性皮炎患兒為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組與觀察組， 40例。對(duì)照組患兒中男性20例，女性20例；年齡2～12歲，平均年齡（6.11±1.09）歲；病程3.2個(gè)月～3.6年，平均病程（1.74±0.54）年；病情嚴(yán)重程度：中度31例，重度9例。

觀察組患兒中男性22例，女性18例；年齡2～12歲，平均年齡（5.93±1.18）歲；病程3.7個(gè)月～3.2年，平均病程（1.80±0.57）年；病情嚴(yán)重程度[4]：中度25例，重度15例。兩組患兒一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），組間具有可比性。本研究經(jīng)溧陽市人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患兒家屬均對(duì)本研究知情并簽署知情同意書。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴符合特應(yīng)性皮炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，且經(jīng)臨床檢查確診；⑵特應(yīng)性皮炎積分指數(shù)（SCORAD）評(píng)分[5]≥25分。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴研究開始前3個(gè)月接受過度普利尤單抗治療者；⑵存在肝、腎功能障礙者；⑶存在自身免疫性疾病者；⑷存在嚴(yán)重感染者。

1.2 治療方法 對(duì)照組患兒采用皮質(zhì)類固醇外用治療：取適量0.05%糠酸莫米松乳膏（湖北恒安芙林藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20074173，規(guī)格：15 g）均勻涂抹于患處，后輕輕揉擦該部位以促進(jìn)藥物透皮吸收， 1次/d。

觀察組患兒采用他克莫司外用治療：取適量0.1%他克莫司軟膏（四川明欣藥業(yè)有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字H20123430，規(guī)格：10 g）均勻涂抹在皮膚患處，后輕輕揉擦該部位以促進(jìn)藥物透皮吸收，2次/d。

兩組患兒均持續(xù)涂抹2周后，觀察并記錄患兒恢復(fù)情況。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴臨床療效。包括顯效：SCORAD評(píng)分減分率＞85%～100%；有效：SCORAD評(píng)分減分率60%～85%；無效： SCORAD評(píng)分減分率＜60%[6]。

治療總有效率=[（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)]×100%；SCORAD評(píng)分減分率=（治療前SCORAD評(píng)分－治療后SCORAD評(píng)分）/治療前SCORAD評(píng)分×100%。⑵癥狀改善時(shí)間。觀察并記錄兩組患兒皮膚干燥、瘙癢、濕疹樣皮疹的改善時(shí)間。⑶實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)。于治療前及治療后，采集患兒空腹靜脈血5 mL，取部分血液以3 000 r/min轉(zhuǎn)速（10 cm半徑）離心10 min，取血清，使用流式細(xì)胞儀（桂林優(yōu)利特醫(yī)療電子有限公司，桂械注準(zhǔn)20242220070，型號(hào)： BF-730 B4）檢測外周血輔助型T細(xì)胞（Th）1/Th2細(xì)胞比例，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA）檢測血清免疫球蛋白E；取剩余部分血液檢測嗜酸性粒細(xì)胞直接計(jì)數(shù)。⑷不良反應(yīng)發(fā)生情況。觀察記錄兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括皮膚燒灼感、皮膚萎縮。不良反應(yīng)總發(fā)生率=不良反應(yīng)總發(fā)生例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 25.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料以（x）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[例（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)，等級(jí)資料采用秩和檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒臨床療效比較 兩組患兒臨床療效及治療總有效率比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05），見表1。

2.2 兩組患兒癥狀改善時(shí)間比較 兩組患兒皮膚干燥、皮膚瘙癢、濕疹樣皮疹等癥狀改善時(shí)間比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05），見表2。

2.3 兩組患兒實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)比較 治療前，兩組患兒外周血Th1/Th2細(xì)胞比例、血清免疫球蛋白E、嗜酸性粒細(xì)胞直接計(jì)數(shù)比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）。治療后，兩組患兒外周血Th1/Th2細(xì)胞比例高于治療前，血清免疫球蛋白E、嗜酸性粒細(xì)胞直接計(jì)數(shù)均低于治療前，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）；但兩組間比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05），見表3。

2.4 兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組患兒不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表4。

3 討論

特應(yīng)性皮炎具有發(fā)病率與復(fù)發(fā)率高的特點(diǎn)，可發(fā)生在任何年齡段，50%以上的患兒在1歲之內(nèi)就會(huì)發(fā)病，且疾病進(jìn)展緩慢，可遷延到成年[7-8]。特應(yīng)性皮炎的致病原因與遺傳因素有關(guān)，但隨著研究的深入，發(fā)現(xiàn)環(huán)境因素、患兒自身因素（皮膚屏障功能異常）也可導(dǎo)致特應(yīng)性皮炎。中重度特應(yīng)性皮炎患兒飽受瘙癢、大面積皮損的折磨，但缺乏快速、持續(xù)有效且安全的治療方案[9]。

皮質(zhì)類固醇激素是臨床治療特應(yīng)性皮炎的常用藥物，包括鹽皮質(zhì)激素、糖皮質(zhì)激素兩大類，前者以醛固酮和去氧皮質(zhì)酮為代表，能夠影響機(jī)體的水鹽代謝維持體內(nèi)的水電解質(zhì)的平衡；后者以可的松或氫化可的松多見，主要影響機(jī)體糖和蛋白質(zhì)的代謝，具有抗炎、抗過敏的作用，且根據(jù)其作用持續(xù)時(shí)間分為短效、中效和長效3類，短效包括可的松、氫化可的松，中效主要是潑尼松龍，長效為地塞米松[10]。他克莫司是一種免疫抑制劑，可通過調(diào)節(jié)人體免疫細(xì)胞發(fā)揮較強(qiáng)的免疫抑制功能，被廣泛運(yùn)用于移植術(shù)后的抗排斥反應(yīng)及自身免疫性疾病的免疫抑制治療[11]。但目前，皮質(zhì)類固醇與他克莫司在重度特應(yīng)性皮炎患兒療效的橫向?qū)Ρ葏s并沒有臨床研究涉及。

本研究結(jié)果顯示，兩組患兒臨床療效、治療總有效率、不良反應(yīng)總發(fā)生率及皮膚干燥、瘙癢、濕疹樣皮疹等癥狀改善時(shí)間比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后，兩組患兒外周血Th1/Th2細(xì)胞比例高于治療前，血清免疫球蛋白E、嗜酸性粒細(xì)胞直接計(jì)數(shù)均低于治療前，但兩組間比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。這提示中重度特應(yīng)性皮炎患兒采用他克莫司與皮質(zhì)類固醇外用治療均效果較好，能減輕臨床癥狀，緩解皮膚炎癥。分析原因如下：⑴皮質(zhì)類固醇為膽固醇衍生物，脂溶性較好，透皮給藥后能夠隨同血液循環(huán)進(jìn)入病灶深部組織，與細(xì)胞內(nèi)受體相結(jié)合而發(fā)揮出預(yù)期治療作用。⑵皮質(zhì)類固醇能夠抑制磷脂酶A2減少前列腺素的合成，實(shí)現(xiàn)抗炎的目的；同時(shí)，進(jìn)入患兒體內(nèi)的類固醇受體被基礎(chǔ)磷酸化，與激素相結(jié)合后可促使類固醇受體解離并二聚化轉(zhuǎn)運(yùn)至細(xì)胞核內(nèi)，后作用于含有激素反應(yīng)元件的靶基因特異性位點(diǎn)上，可募集一系列輔助活化復(fù)合物來調(diào)節(jié)靶基因的轉(zhuǎn)錄，發(fā)揮出調(diào)控mRNA的作用，誘導(dǎo)有益于兒童特應(yīng)性皮炎治療的酶類物質(zhì)合成，抑制導(dǎo)致其復(fù)發(fā)的酶類物質(zhì)形成，從而緩解因遺傳因素所致的中重度特應(yīng)性皮炎。⑶皮質(zhì)類固醇分子量較大，進(jìn)入患兒體內(nèi)后能夠裂解為數(shù)千個(gè)蛋白質(zhì)分子，充分發(fā)揮級(jí)聯(lián)放大作用，進(jìn)一步提升臨床療效。他克莫司是運(yùn)用現(xiàn)代加工方法從發(fā)酵的霉菌之中制備而成的藥物，均勻涂抹于中重度特應(yīng)性皮炎患兒病變表面后能夠被透皮吸收，他克莫司可抑制患兒體內(nèi)的炎癥細(xì)胞因子的表達(dá)與釋放，發(fā)揮更強(qiáng)的細(xì)胞免疫及體液免疫的調(diào)控作用，且與FK506結(jié)合蛋白可形成具有生物學(xué)活性的FK506-FKBP復(fù)合體，從而抑制鈣調(diào)磷酸酶的去磷酸活性進(jìn)程，發(fā)揮出增強(qiáng)機(jī)體免疫能力、對(duì)抗炎癥反應(yīng)的作用[12]。

綜上所述，他克莫司與皮質(zhì)類固醇外用治療中重度特應(yīng)性皮炎患兒的效果相當(dāng)，均能夠減輕臨床癥狀，緩解皮膚炎癥，且安全性較高，臨床可根據(jù)患兒實(shí)際情況選擇性使用。

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