【摘要】目的 探討芪參益氣滴丸聯(lián)合沙庫巴曲纈沙坦治療老年射血分數(shù)降低心力衰竭患者的臨床療效及對患者心臟功能和結(jié)構(gòu)的影響，為臨床治療提供參考。方法 按照亂數(shù)表法將泰安市中醫(yī)醫(yī)院2021年8月至2023年8月接診的120例老年射血分數(shù)降低心力衰竭患者分為對照組和觀察組，各60例。對照組患者采用沙庫巴曲纈沙坦治療，觀察組患者采用芪參益氣滴丸聯(lián)合沙庫巴曲纈沙坦治療。比較兩組患者血清炎癥因子[超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、白細胞介素-6（IL-6）]水平、心功能與結(jié)構(gòu)指標[左心室射血分數(shù)（LVEF）、左心室收縮末期直徑（LVESD）、左心室舒張末期直徑（LVEDD）、左心室后壁厚度、室間隔厚度、左心室質(zhì)量指數(shù)（LVMI）、N末端B型利鈉肽前體（NT-proBNP）]、不良反應(yīng)發(fā)生情況及隨訪情況。結(jié)果 治療后，兩組患者hs-CRP、IL-6、

NT-proBNP水平及LVMI均降低，且觀察組均低于對照組；兩組患者LVEF均升高，且觀察組高于對照組；兩組患者LVESD、LVEDD均減小，且觀察組均小于對照組（均P＜0.05）。治療后兩組患者左心室后壁、室間隔厚度及隨訪后心源性猝死發(fā)生率比較，差異均無統(tǒng)計學意義（均P＞0.05）。觀察組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率、心力衰竭再入院發(fā)生率均低于對照組（均P＜0.05）。結(jié)論 芪參益氣滴丸聯(lián)合沙庫巴曲纈沙坦治療老年射血分數(shù)降低型心力衰竭患者效果較好，可改善血清因子水平、心臟功能及結(jié)構(gòu)指標，降低心力衰竭再發(fā)生的風險，且安全性較高，值得臨床應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】芪參益氣滴丸；沙庫巴曲纈沙坦；射血分數(shù)；心力衰竭

【中圖分類號】R256.2 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-2665.2024.12.0069.04

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2024.12.023

心力衰竭是一種常見的心血管疾病，臨床表現(xiàn)為心室填充或泵血能力的減弱，當心臟無法泵送足夠的血液滿足身體的代謝需求時，會引起多種心臟結(jié)構(gòu)或功能異常，進而形成這種病理狀態(tài)[1]。射血分數(shù)降低型心力衰竭（heart failure with reduced ejection fraction， HFrEF）是心力衰竭的一種類型，其特征是左心室射血分數(shù)（LVEF）降低、心臟泵血能力減弱[2]。沙庫巴曲纈沙坦作為一種血管緊張素受體拮抗劑，已被廣泛用于心力衰竭的治療，其能有效改善患者的預(yù)后，提高生活質(zhì)量[3]。芪參益氣滴丸作為一種典型的中藥復(fù)方制劑，其成分包括黃芪、丹參、三七、降香等，具有益氣補中、活血化瘀、促進氣血運行之功效[4]?；诖耍狙芯刻接戃螀⒁鏆獾瓮杪?lián)合沙庫巴曲纈沙坦對老年射血分數(shù)降低型心力衰竭患者的臨床療效及其對心臟功能和結(jié)構(gòu)的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 按照亂數(shù)c45a1ccc426f4d0e487a59983e1e23bc表法將泰安市中醫(yī)醫(yī)院2021年8月至2023年8月接診的120例老年射血分數(shù)降低心力衰竭患者分為對照組和觀察組，各60例。對照組患者中男性34例，女性26例；年齡60～82歲，平均年齡（72.64±4.25）歲；美國紐約心臟病學會（NYHA）分級[5]：Ⅱ級18例，Ⅲ例29例，Ⅳ級13例；

病程：8個月～5年，平均病程（3.01±0.48）年。觀察組患者中男性37例，女性23例；年齡60～82歲，平均年齡（72.64±4.25）歲；NYHA心功能分級：Ⅱ級20例，Ⅲ例31例，Ⅳ級9例；病程：6個月～5年，平均病程（2.97±0.52）年。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），組間具有可比性。本研究經(jīng)泰安市中醫(yī)醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準，患者及家屬均對本研究知情并簽署知情同意書。納入標準：⑴符合《中國心力衰竭診斷和治療指南2018》[6]中心力衰竭的診斷標準，且伴有射血分數(shù)降低（LVEF＜40%）；⑵年齡≥60歲。排除標準：

⑴存在重要器官功能不全者，如嚴重的肝、腎功能衰竭（肌酐清除率＜30 mL/min）；⑵存在嚴重感染或活動期惡性腫瘤者；⑶近3個月內(nèi)，存在急性心肌梗死、心臟手術(shù)或介入治療史；⑷對本研究所用藥物存在過敏者；⑸存在嚴重認知障礙或精神疾病者。

1.2 治療方法 兩組患者均接受血管擴張、利尿、抗凝血藥物等常規(guī)基礎(chǔ)治療。對照組患者在常規(guī)治療基礎(chǔ)上口服沙庫巴曲纈沙坦鈉片[齊魯制藥（海南）有限公司，國藥準字H20234426，規(guī)格：50 mg]治療， 50 mg/次、2次/d。

觀觀察組患者采用芪參益氣滴丸聯(lián)合沙庫巴曲纈沙坦治療：沙庫巴曲纈沙坦鈉片服用方法及頻率同對照組，在此基礎(chǔ)上口服芪參益氣滴丸（天士力醫(yī)藥集團股份有限公司，國藥準字Z20030139，規(guī)格：0.5 g/袋）治療，0.5 g/次、3次/d，飯后30 min以溫水送服。

兩組患者均持續(xù)治療10周，隨訪3個月后觀察并記錄患者的情況。

1.3 觀察指標 ⑴血清因子指標水平。于治療前及治療后，采集患者空腹靜脈血3 mL，以 3 000 r/min轉(zhuǎn)速（8 cm半徑）離心10 min，取血清，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗（ELISA）檢測超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）及白細胞介素-6（IL-6）水平。⑵心功能與結(jié)構(gòu)指標。使用超聲心動圖測量左心室射血分數(shù)（LVEF）、左心室收縮末期直徑（LVESD）、左心室舒張末期直徑（LVEDD）、左心室后壁厚度和室間隔厚度；使用心臟磁共振成像檢測左心室質(zhì)量指數(shù)（LVMI）；采用化學發(fā)光免疫分析法檢測N末端B型利鈉肽前體（NT-proBNP）水平。⑶不良反應(yīng)發(fā)生情況。觀察并記錄兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括高血鉀、咳嗽、腎功能異常。不良反應(yīng)總發(fā)生率=不良反應(yīng)總發(fā)生例數(shù)/總例數(shù)×100%。⑷隨訪情況。隨訪3個月，觀察并記錄兩組患者心源性猝死及心力衰竭再入院發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學分析 采用SPSS 22.0 統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析。計量資料以（x）表示，采用t檢驗；計數(shù)資料以[例（%）]表示，采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者血清因子指標水平比較 治療后，兩組患者hs-CRP、 IL-6、 NT-proBNP水平均降低，且觀察組均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05），見表1。

2.2 兩組患者心功能與結(jié)構(gòu)指標比較 治療后，兩組患者LVEF均升高，且觀察組高于對照組；兩組患者LVESD、 LVEDD均減小，且觀察組均小于對照組；兩組患者LVMI均降低，且觀察組低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05）。治療后，兩組患者左心室后壁、室間隔厚度比較，差異均無統(tǒng)計學意義（均P＞0.05），見表2。

2.3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀察組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表3。

2.4 兩組患者隨訪情況比較 隨訪3個月后，兩組患者心源性猝死發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。觀察組患者心力衰竭再入院發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表4。

3 討論

心力衰竭是由心臟功能長期受損所致，以心室填充或泵血功能障礙為標志，導致患者出現(xiàn)呼吸不暢或體力活動受限情況。依據(jù)左心室射血分數(shù)的不同水平，分為HFrEF、射血分數(shù)保留的心力衰竭（HFpEF）和射血分數(shù)中間值的心力衰竭（HFmrEF）3個類別。HFrEF的情形出現(xiàn)于LVEF＜40%，且伴隨著左心室的擴大及心臟結(jié)構(gòu)的逐步惡化，患者容易出現(xiàn)呼吸困難、體力下降、活動后疲勞、心悸、腿部或腳踝水腫及夜間睡眠時呼吸困難等癥狀，這些癥狀均源于心臟泵血能力不足，致使機體組織缺氧及血液回流障礙[7]。治療策略包括生活方式的調(diào)整、藥物治療、手術(shù)及器官置換等干預(yù)措施，其中常用藥物包括抑制劑類藥物，如血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、血管緊張素受體阻滯劑等，該藥物可通過降低血壓并減輕心臟負擔，以改善患者心力衰竭癥狀；另外，β- 受體阻滯劑也可改善患者心臟功能、降低心率，穩(wěn)定病情；利鈉肽類藥物則可改善心力衰竭等癥狀[8]?！靶乃爆F(xiàn)象在《金匱要略》中就有提及：“若難以安臥，入睡即感喘息，此乃水汽侵擾之征兆”，其特征包括氣血不暢、心悸、四肢腫脹等，這些通常源于血液循環(huán)障礙、脾與腎的陽氣不足，氣血運行受阻。因此，其治療策略著重于調(diào)和氣血、通暢血脈、利尿消腫，滋養(yǎng)陰液與溫補陽氣。沙庫巴曲纈沙坦可通過阻斷血管緊張素Ⅱ的作用，降低血壓和降低心臟負荷，并通過抑制肽酶提高內(nèi)源性利鈉肽等水平，增強心臟保護性肽體系的作用，為心力衰竭的治療提供雙重機制[9]。在心力衰竭狀態(tài)下，鈉尿肽主要經(jīng)過C型鈉尿肽受體和腦啡肽分解酶（NEP）途徑分解，其中NEP途徑在疾病進展中負責分解體內(nèi)利鈉肽，這些肽類通過促進鈉和水的排出，幫助緩解體液過多和防止心肌細胞纖維化。

芪參益氣滴丸屬于益氣活血類方劑，其主要成分為黃芪、丹參、三七、降香等[10]。方中君藥為黃芪，具有補元氣，促血行之功效，且祛瘀而不傷正；丹參和三七均作為臣藥，丹參在藥方中可促進氣血循環(huán)、祛瘀消腫、清熱涼血，三七則可活血化瘀；降香則作為佐使藥，有助于疏經(jīng)活血、調(diào)理氣機、緩急止痛[11]?，F(xiàn)代藥理學表明，芪參益氣滴丸通過促進冠狀動脈的擴張、提高血液動力學性能、緩解心肌缺血狀況，抑制脂質(zhì)過氧化、清除自由基、防止血小板聚集等多重路徑，進而達到保護心臟功能的目的[12]。

本研究結(jié)果顯示，治療后，兩組患者hs-CRP、IL-6、NT-proBNP水平、LVMI均降低，且觀察組均低于對照組；兩組患者LVEF均升高，且觀察組高于對照組；兩組患者LVESD、LVEDD均減小，且觀察組均小于對照組，與陳日錦等[13]研究結(jié)果一致。分析原因為，沙庫巴曲纈沙坦不僅通過抑制血管緊張素Ⅱ的作用降低血壓、減少心臟負擔，還有增強心臟保護性肽體系的作用，如促進鈉和水排泄，降低心臟前負荷和后負荷。芪參益氣滴丸可通過改善微循環(huán)提高心臟效能，同時具有抗炎、抗氧化等作用，進一步增強心臟功能[14]。

本研究結(jié)果顯示，治療后，兩組患者左心室后壁、室間隔厚度比較，差異均無統(tǒng)計學意義。分析原因為，心臟結(jié)構(gòu)的調(diào)整需要較長時間，聯(lián)合治療方案通過改善心臟微循環(huán)、降低心臟代謝負擔、抑制心臟病理性重構(gòu)，為長期改善心臟結(jié)構(gòu)提供可能。本研究結(jié)果顯示，隨訪后兩組患者心源性猝死發(fā)生率比較，差異均無統(tǒng)計學意義；觀察組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率、心力衰竭再入院發(fā)生率均低于對照組。分析原因為，芪參益氣滴丸中黃芪的黃芪多糖、黃酮和皂苷等成分可通過抗氧化、抗炎作用改善心臟功能，保護血管健康，增強心臟泵血效率和血管彈性；丹參所含的丹參酮和多酚酸類成分，具有改善血液微循環(huán)、降低血液黏度、保護心肌細胞的作用，對心肌缺血有較好的防治作用；三七的皂苷成分則有效抑制心律失常，增強心臟的電生理穩(wěn)定性；降香中的揮發(fā)油和黃酮類化合物，有助于增加冠狀動脈血流量，從而改善心臟的供血狀態(tài)[15]。

綜上所述，芪參益氣滴丸聯(lián)合沙庫巴曲纈沙坦治療老年射血分數(shù)降低型心力衰竭患者的效果較好，可改善血清因子水平、心臟功能及結(jié)構(gòu)指標，減少心力衰竭再入院的風險，且安全性較高，值得臨床應(yīng)用。

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