摘 要 目的：對玉液湯加減聯(lián)合二甲雙胍和德谷門冬雙胰島素對2型糖尿病（T2DM）氣陰兩虛證患者的臨床療效進(jìn)行探討。方法：將60例T2DM患者隨機(jī)分為對照組（n=30）和觀察組（n=30），對照組采用二甲雙胍聯(lián)合德谷門冬雙胰島素治療，觀察組在此基礎(chǔ)上應(yīng)用玉液湯加減治療，比較2組治療后的中醫(yī)證候積分、糖化血紅蛋白（HbAlc）、空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2hPG）、日內(nèi)平均血糖波動(dòng)幅度（MAGE）、胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）和胰島素分泌指數(shù)（HOMA-IS）。結(jié)果：治療后，觀察組總有效率顯著高于對照組（93.33 % vs 86.67 %）；觀察組中醫(yī)證候積分、HbAlc、FPG、2hPG、MAGE和HOMA-IR等指標(biāo)均低于對照組，HOMA-IS高于對照組（均P<0.05）。結(jié)論：玉液湯加減聯(lián)合二甲雙胍和德谷門冬雙胰島素對2型糖尿病氣陰兩虛證患者療效顯著，可有效控制患者的血糖并改善胰島功能。

關(guān)鍵詞 2型糖尿病 血糖 玉液湯加減 氣陰兩虛證 胰島功能

中圖分類號：R289.5； R255.4 文獻(xiàn)標(biāo)志碼：B 文章編號：1006-1533（2024）09-0053-04

引用本文 曹燕， 梁楓. 玉液湯加減聯(lián)合二甲雙胍和德谷門冬雙胰島素對2型糖尿病氣陰兩虛證患者臨床療效觀察[J]. 上海醫(yī)藥， 2024， 45（9）： 53-56； 97.

Clinical efficacy of reformed Yuye decoction combined with metformin and insulin degludec and insulin aspart injection in patients with type 2 diabetes mellitus with deficiency of both Qi and Yin

CAO Yan， LIANG Feng

（Department of Endocrinology， the Traditional Chinese Medicine Hospital of Qidong， Qidong 226200， China）

ABSTRACT Objective： To investigate the clinical efficacy of reformed Yuye decoction combined with metformin and insulin degludec and insulin aspart injection in patients with type 2 diabetes mellitus （T2DM） with deficiency of both Qi and Yin. Methods： Sixty patients with T2DM were randomly divided into a control group （n=30） and an observation group （n=30）. Both groups were treated with metformin combined with insulin degludec and insulin aspart injection and the observation group was additionally treated with reformed Yuye decoction. The Chinese medicine symptom scores， glycated hemoglobin （HbAlc）， fasting plasma glucose（FPG）， and 2-hour postprandial blood glucose （2hPG）， mean intraday glucose fluctuation （MAGE）， insulin resistance index （HOMAIR） and insulin secretion index （HOMA-IS） were compared between the two groups after treatment. Results： After treatment， the total effective rate of the observation group was significantly higher than that of the control group （93.33 % vs 86.67 %）. The indexes of Chinese medicine symptom score， HbAlc， FPG， 2hPG， MAGE and HOMA-IR of the observation group were lower than those of the control group， and HOMA-IS was higher than that of the control group （all P<0.05）. Conclusion： Reformed Yuye decoction combined with metformin and insulin degludec and insulin aspart injection has significant efficacy in patients with T2DM with deficiency of Qi and Yin， which can effectively control the patients’ blood glucose and improve the pancreatic islet function.

KEY WORDS type 2 diabetes mellitus； plasma glucose； reformed Yuye decoction； deficiency of both Qi and Yin； pancreatic islet function

近年來，糖尿?。╠iabetes mellitus， DM）的發(fā)病率呈逐年上升的趨勢，目前DM的發(fā)病率高達(dá)11.5%，且90%以上的DM患者為2型糖尿?。╰ype 2 diabetes mellitus， T2DM）[1]。T2DM患者主要是由胰島素分泌不足或胰島素抵抗引起，患者往往表現(xiàn)為血糖升高。該病是一種常見的終身慢性疾病，目前無特效藥根治，只能通過藥物治療、控制飲食等方式控制血糖[2]。德谷門冬雙胰島素是一種完全可溶的胰島素類似物復(fù)方制劑，能顯著改善T2DM患者糖代謝指標(biāo)和胰島素功能[3-4]。二甲雙胍是目前臨床上常用的治療T2DM 的一線藥物，特別是針對超重的糖尿病患者療效顯著。雖然二甲雙胍和德谷門冬雙胰島素等藥物能有效控制血糖水平，但這些藥物使用過程仍存在一定不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)，如二甲雙胍可容易出現(xiàn)消化道反應(yīng)，如惡心、腹瀉；德谷門冬雙胰島素可能會導(dǎo)致患者體重增加，患者的臨床癥狀不一定能完全改善，且療效仍有待進(jìn)一步提升[5]。中醫(yī)藥在治療糖尿病方面療效顯著，玉液湯等中藥聯(lián)合西藥一起應(yīng)用可以增強(qiáng)療效，降低西藥的不良反應(yīng)。玉液湯是我院臨床上常用的糖尿病治療方劑，臨床實(shí)踐中發(fā)現(xiàn)，在二甲雙胍聯(lián)合德谷門冬雙胰島素治療的基礎(chǔ)上，以玉液湯為基礎(chǔ)方隨證加減治療T2DM療效顯著，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將2021年9月—2023年3月我院收治的60例T2DM患者納入研究，采用隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為對照組（n=30）和觀察組（n=30）。對照組：男18例，女12例；年齡35～64歲，平均（52.79±3.65）歲；體質(zhì)量指數(shù)（bady mass index， BMI）17.96～25.31 kg/m2，平均（22.97±3.03）kg/m2。觀察組：男17例，女13例；年齡36～65歲，平均（53.11±3.94）歲；BMI 18.06～25.17 kg/m2，平均（23.09±2.95）kg/m2。2組一般資料對比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)我院倫理委員會批準(zhǔn)，所有患者簽署知情同意書。

1.2 診斷、納入和排除標(biāo)準(zhǔn)

診斷標(biāo)準(zhǔn)：西醫(yī)診斷參照中華醫(yī)學(xué)會糖尿病學(xué)分會《中國2型糖尿病防治指南（2020版）》[6-7]以及《2型糖尿病病證結(jié)合診療指南》[8]，患者有口渴、三多，體重下降等典型糖尿病癥狀，空腹血糖（fasting plasma glucose， FPG）≥7.0 mmol/L和（或）餐后2 h血糖（2 hour postprandial blood glucose， 2hPG）≥11.1 mmol/L，部分患者糖化血紅蛋白（hemoglobin A1c， HbAlc）≥6.5%，排除1型糖尿病、特殊類型糖尿病、妊娠糖尿病，即可診斷為T2DM。中醫(yī)診斷參照《國家糖尿病基層中醫(yī)防治管理指南（2022）》[9]，主要為氣陰兩虛證，患者臨床表現(xiàn)為口渴多飲，神疲乏力，舌紅少津，苔薄白或少苔，脈細(xì)數(shù)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合西醫(yī)和中醫(yī)的診斷標(biāo)準(zhǔn)；符合醫(yī)學(xué)倫理的要求；患者知情同意參與本研究，能接受本研究的治療方案，并在知情同意書上簽字確認(rèn)；患者未接受可能影響本研究結(jié)果準(zhǔn)確的其他治療；患者臨床資料完整，能準(zhǔn)確判斷安全性評價(jià)及治療效果。

排除標(biāo)準(zhǔn)：中醫(yī)診斷不符合氣陰兩虛證；治療過程中出現(xiàn)各類并發(fā)癥、各類不良反應(yīng)等嚴(yán)重不良事件須終止本研究或改變治療方案者；未按照、不配合本治療方案進(jìn)行治療、無法判斷安全性評價(jià)及治療效果者；合并有糖尿病腎病、糖尿病視網(wǎng)膜病變等嚴(yán)重并發(fā)癥者；1型糖尿病患者。

1.3 方法

2組均予基礎(chǔ)治療，以及控制飲食如合理攝入蛋白質(zhì)、脂肪、碳水化合物和心理護(hù)理，幫助患者緩解負(fù)性情緒。

對照組采用二甲雙胍聯(lián)合德谷門冬雙胰島素治療。鹽酸二甲雙胍片（華北制藥股份有效公司），每次1片（0.5 g），每日3次，口服，餐中或者餐后服用，連續(xù)服藥3個(gè)月為1個(gè)療程。德谷門冬雙胰島素注射液（商品名：諾和佳，丹麥諾和諾德公司），每日2次，早、晚餐前皮下注射，起始劑量為0.6 U/（kg·d）（可根據(jù)患者情況調(diào)整劑量），持續(xù)治療3個(gè)月為1個(gè)療程。

觀察組在對照組的基礎(chǔ)上給以玉液加味湯加減治療?；A(chǔ)方：生黃芪20 g，五味子6 g，淮山藥12 g，葛根12 g，天花粉12 g，知母12 g，太子參20 g，生地黃12 g，川芎12 g，丹參15 g，赤芍12 g，山茱萸肉12 g，甘草3 g?？筛鶕?jù)臨床具體情況進(jìn)行加減，如血脂偏高者加用決明子10 g、山楂10 g、丹參12 g；脾虛濕盛者加陳皮6 g、茯苓15 g；肝郁者加柴胡6 g，川芎6 g，香附6 g。上述藥物水煎服，每日2次，每次200 mL，早晚各1次，飯后30 min趁熱服用。持續(xù)治療3個(gè)月為1個(gè)療程。

1.4 觀察指標(biāo)

1）中醫(yī)證候積分 采用糖尿病證候分級量表進(jìn)行評分[10]，主癥：口干咽燥和倦怠乏力2項(xiàng)，每項(xiàng)按照嚴(yán)重程度給以0～6分；次癥：多食易饑、口渴喜飲、氣短懶言、五心煩熱和心悸失眠5項(xiàng)，按照嚴(yán)重程度給以0～3分。主證和次證的5項(xiàng)總分相加為中醫(yī)證候積分得分，總分27分，分?jǐn)?shù)越高表示患者的癥狀越嚴(yán)重。

2）FPG、2hPG和HbAlc測定 取晨起空腹靜脈血5 mL，采用葡萄糖氧化酶法檢測FPG水平，采用免疫比濁法測定HbAlc水平。早餐2 h后取靜脈血5 mL，采用葡萄糖氧化酶法檢測2hPG水平。

3）胰島功能測定[11] 采用化學(xué)發(fā)光法測空腹胰島素（fasting insulin， FINS），按照公式計(jì)算胰島素抵抗指數(shù)（homeostasis model assessment for insulin resistance， HOMA-IR）和胰島素分泌指數(shù)（homeostasis model assessment for insulin sensitivity， HOMA-IS）。HOMA-IR=FPG×FINS/22.5；HOMA-IS=20×FINS/（FPG-3.5）。

4）血糖波動(dòng)水平 通過測定日內(nèi)平均血糖波動(dòng)幅度（mean amplitude of glycemic excursions， MAGE）反應(yīng)患者的血糖波動(dòng)水平。試驗(yàn)前3 d及治療結(jié)束前3 d，監(jiān)測七段指尖血糖（早餐前后、中餐前后、晚餐前后及睡前），保持進(jìn)餐時(shí)間相對統(tǒng)一，選擇3 d中血糖波動(dòng)最大一天的血糖數(shù)值進(jìn)行計(jì)算。根據(jù)第1個(gè)連續(xù)兩點(diǎn)血糖差的絕對值大于1個(gè)血糖標(biāo)準(zhǔn)差的有效血糖波動(dòng)方向計(jì)算血糖波動(dòng)幅度，所有血糖波動(dòng)幅度的均值為MAGE[12]。

5）臨床療效[10] 顯效：患者口渴多飲、氣短乏力等臨床癥狀顯著緩解，中醫(yī)證候積分減少70%以上；有效：患者口渴多飲、氣短乏力等臨床癥狀有所緩解，中醫(yī)證候積分減少30%以上；無效：患者口渴、“三多”等臨床癥狀沒有緩解或加重，中醫(yī)證候積分減少不足30%甚至增加。總有效率=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

觀察組總有效率93.33 %，顯著高于對照組的86.67%（表1，P<0.05）。

2.2 FPG、2hPG和HbAlc水平

治療前，2組患者FPG、2hPG和HbAlc水平比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后，2組FPG、2hPG和HbAlc水平均降低，且觀察組低于對照組（表2，P<0.05）。

2.3 中醫(yī)證候積分和血糖波動(dòng)水平

治療前，2組中醫(yī)證候積分和MAGE水平比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后，2組中醫(yī)證候積分和MAGE水平均降低，且觀察組低于對照組（表3， P<0.05）。

2.4 胰島功能

治療前，2組HOMA-IR和HOMA- IS比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后，2組HOMA-IR降低和HOMA- IS升高，且觀察組HOMA-IR低于對照組，HOMA- IS高于對照組（表4，P<0.05）。

3 討論

中醫(yī)認(rèn)為，T2DM屬于“消渴”范疇，氣陰兩虛是該病發(fā)生發(fā)展中主要的病機(jī)，患者先天稟賦不足，臟腑衰弱，氣陰不足，后天飲食不節(jié)，情志不遂致氣機(jī)郁結(jié)，陰虛生熱，化熱上灼轉(zhuǎn)為內(nèi)熱消渴，消渴日久又耗氣傷陰，使氣陰兩虛更甚，故該病主要病機(jī)為陰虛為本，燥熱為標(biāo)[13]。故治療往往以益氣養(yǎng)陰、健脾生津?yàn)榛驹瓌t。玉液湯能益氣養(yǎng)陰、補(bǔ)氣健脾生津，由生黃芪、太子參、山茱萸肉、山藥、葛根、丹參、天花粉、生地黃、知母、川芎、赤芍、醋五味子和甘草組成。方中黃芪和太子參能補(bǔ)氣生津，山藥和山萸肉能養(yǎng)陰益氣，為君藥，再以葛根、丹參、天花粉和生地黃為臣藥，葛根能生津止渴，丹參能活血祛瘀、涼血消癰，天花粉能清熱瀉火，生津止渴，常用于治療內(nèi)熱消渴以及熱病煩渴，生地能養(yǎng)陰生津，四藥合用能增強(qiáng)君藥的養(yǎng)陰生津之效，再佐以知母、川芎、赤芍和醋五味子，知母能清熱瀉火，滋陰潤燥，川芎能活血行氣，赤芍能涼血活血，再以甘草調(diào)和藥性，諸藥合用共奏益氣養(yǎng)陰、健脾生津之功。以玉液湯為基礎(chǔ)方，根據(jù)中醫(yī)辨證的結(jié)果隨證加減聯(lián)合西藥治療氣陰兩虛型T2DM，能通過益氣養(yǎng)陰、健脾生津來提高西藥的療效，有效控制患者的血糖水平。

二甲雙胍是常用的口服降糖藥，治療T2DM的安全性及有效性已得到廣泛認(rèn)可。但單一的口服降糖藥僅39.7%患者血糖控制達(dá)標(biāo)，療效局限，不達(dá)標(biāo)的患者需要加用其他口服藥物，若口服3種以上最大劑量藥物血糖仍不達(dá)標(biāo)，此時(shí)患者需要接受胰島素治療[14]。德谷門冬雙胰島素由30%的門冬胰島素和70%的德谷胰島素組成，能發(fā)揮長效平穩(wěn)降糖和快速降糖的組合作用，兼顧空腹血糖與餐后血糖控制，治療口服降糖藥控制不佳T2DM的療效及經(jīng)濟(jì)性均較好，是臨床治療T2DM的常用藥物[15]。本研究結(jié)果顯示，T2DM患者在二甲雙胍聯(lián)合德谷門冬雙胰島素治療的基礎(chǔ)上應(yīng)用中藥玉液湯加減治療，臨床總有效率顯著提高，且患者日內(nèi)平均血糖波動(dòng)幅度顯著低于對照組，胰島功能顯著優(yōu)于對照組。這表明，在西醫(yī)治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合中藥玉液湯隨證加減治療，有利于患者的血糖控制，具有一定的臨床應(yīng)用價(jià)值。

4 結(jié)語

綜上所述，2型糖尿病患者在西醫(yī)二甲雙胍聯(lián)合德谷門冬雙胰島素治療的基礎(chǔ)上采用中藥玉液湯加減治療，可以有效控制患者的血糖水平，改善胰島功能，具有一定的臨床價(jià)值。

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