魏占超 王佳 劉程 鄭薇 李光輝

基金項(xiàng)目：國(guó)家自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目（82301916，82171671）；北京市衛(wèi)生健康委員會(huì)高層次公共衛(wèi)生技術(shù)人才建設(shè)項(xiàng)目培養(yǎng)計(jì)劃（領(lǐng)軍人才-02-02）；國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃（2016YFC1000304）

引用本文：魏占超，王佳，劉程，等. 妊娠早期單純低甲狀腺素血癥增加巨大兒及大于胎齡兒風(fēng)險(xiǎn)：回顧性隊(duì)列研究［J］. 中國(guó)全科醫(yī)學(xué)，2024，27（29）：3595-3601. DOI：10.12114/j.issn.1007-9572.2024.0024. ［www.chinagp.net］

WEI Z C，WANG J，LIU C，et al. Isolated maternal hypothyroxinemia in the first trimester increases the risks of macrosomia and large for gestational age during pregnancy：a retrospective cohort study［J］. Chinese General Practice，2024，27（29）：3595-3601.

? Editorial Office of Chinese General Practice. This is an open access article under the CC BY-NC-ND 4.0 license.

【摘要】 背景 甲狀腺激素對(duì)胎兒的生長(zhǎng)發(fā)育至關(guān)重要。妊娠期臨床甲狀腺功能減退癥和妊娠合并Graves病甲亢是眾所周知的小于胎齡兒（SGA）的危險(xiǎn)因素。但妊娠早期單純低甲狀腺素血癥（IMH）是否影響新生兒出生體質(zhì)量，目前研究較少且結(jié)果不一致。目的 探討妊娠早期IMH與新生兒出生體質(zhì)量的關(guān)系。方法 本研究為回顧性隊(duì)列研究，選擇2016年1月—2020年10月在首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京婦產(chǎn)醫(yī)院產(chǎn)科建檔、產(chǎn)檢并分娩或終止妊娠的單胎孕婦，根據(jù)本研究制定的妊娠早期血清游離甲狀腺素（FT4）及促甲狀腺激素（TSH）的2.5th和97.5th分成IMH組（344例）和對(duì)照組（19 426）例，采用二分類Logistic回歸分析妊娠早期IMH與新生兒出生體質(zhì)量的相關(guān)性，再依據(jù)孕前BMI（PPBMI）將研究對(duì)象分為超重/肥胖（PPBMI≥24.0 kg/m2，IMH組69例/對(duì)照組3 376例）和非超重/肥胖（PPBMI<24.0 kg/m2，IMH組275例/對(duì)照組16 050例）。比較不同分組及亞組孕婦的妊娠結(jié)局以及IMH與妊娠結(jié)局之間的關(guān)系。結(jié)果 多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示，IMH組巨大兒及大于胎齡兒（LGA）發(fā)生率分別為對(duì)照組的1.627倍（OR=1.627，95%CI=1.103～2.399，P=0.014）和1.681倍（OR=1.681，95%CI=1.288～2.196，P<0.001）；兩組低出生體質(zhì)量?jī)海↙BW）及SGA發(fā)生率間差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。在PPBMI<24.0 kg/m2中，IMH組巨大兒及LGA發(fā)生率分別為對(duì)照組的2.021倍（OR=2.021，95%CI=1.320～3.093，P=0.001）和1.788倍（OR=1.788，95%CI=1.322～2.418，P<0.001）。而在PPBMI≥24.0 kg/m2中，兩組巨大兒、LBW、LGA及SGA發(fā)生率間差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 孕婦在妊娠早期患IMH會(huì)增加分娩巨大兒或LGA的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，尤其在孕前非超重/肥胖孕婦中。在孕前超重/肥胖孕婦中，妊娠早期患IMH并不會(huì)增加巨大兒或LGA的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。而LBW及SGA發(fā)生率在整體及孕前超重/肥胖、孕前非超重/肥胖孕婦中均無(wú)明顯差異。

【關(guān)鍵詞】 單純低甲狀腺素血癥；巨大兒；大于胎齡兒；孕前BMI；妊娠結(jié)局

【中圖分類號(hào)】 R 581 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】 A DOI：10.12114/j.issn.1007-9572.2024.0024

Isolated Maternal Hypothyroxinemia in the First Trimester Increases the Risks of Macrosomia and Large for Gestational Age During Pregnancy：a Retrospective Cohort Study

WEI Zhanchao1，WANG Jia2，LIU Cheng3，ZHENG Wei1，LI Guanghui1*

1.Division of Endocrinology and Metabolism，Department of Obstetrics，Beijing Obstetrics and Gynecology Hospital，Capital Medical University，Beijing 100026，China

2.Department of Gynecology and Obstetrics，the Second Hospital of Jilin University，Changchun 130062，China

3.Department of Obstetrics，Beijing Obstetrics and Gynecology Hospital，Capital Medical University，Beijing 100026，China

*Corresponding author：LI Guanghui，Chief physician/Professor；E-mail：liguanghui@ccmu.edu.cn

【Abstract】 Background Thyroid hormones are very important for normal growth and development of fetus. Hypothyroidism during pregnancy and Graves' hyperthyroidism in pregnancy are well-known risk factors for small for gestational age（SGA）. However，the influence of isolated maternal hypothyroxinemia（IMH）in the first trimester during pregnancy on birthweight is less analyzed and controversial. Objective To examine the correlation of IMH in the first trimester during pregnancy with birthweight. Methods This was a retrospective cohort study involving singleton pregnant women with medical files and receiving prenatal examination，delivery or termination of pregnancy in the Beijing Obstetrics and Gynecology Hospital，Capital Medical University from January 2016 to October 2020. According to the 2.5th and 97.5th percentiles of free thyroxine

（FT4）and thyroid stimulating hormone（TSH），participants were assigned into IMH group（n=344）and control group（n=19 426）. Binary Logistic regression was used to analyze the correlation of IMH in the first trimester during pregnancy with birthweight. Then according to the pre-pregnancy body mass index（PPBMI），participants were assigned into the overweight/obesity group（PPBMI≥24.0 kg/m2，69 cases in IMH group and 3 376 cases in control group）and non-overweight/obesity group（PPBMI<24.0 kg/m2，275 cases in IMH group and 16 050 cases in control group）. The pregnancy outcomes of different groups were compared and the relationship between IMH and pregnancy outcomes was compared. Results The results of multivariate Logistic regression analysis showed that，the incidence of macrosomia and large for gestational age（LGA）in the IMH group was 1.627 times（OR=1.627，95%CI=1.103-2.399，P=0.014）and 1.681 times higher than the control group（OR=

1.681，95%CI=1.288-2.196，P<0.001），respectively. However，there were no significant differences in the incidences of low birth weight（LBW）and SGA between the two groups（P>0.05）. Among participants with PPBMI<24.0 kg/m2（non-overweight/obesity group），the incidence of macrosomia and LGA in the IMH group was 2.021 times（OR=2.021，95%CI=1.320-3.093，P=0.001）and 1.788 times（OR=1.788，95%CI=1.322-2.418，P<0.001）higher than the control group，respectively. Among participants with PPBMI≥24.0 kg/m2（overweight/obesity group），there were no significant differences in the incidences of macrosomia，LBW，LGA and SGA between the two groups（P>0.05）. Conclusion IMH in the first trimester increases the risks of macrosomia and LGA during pregnancy，especially in pre-pregnancy non-overweight/obese women. Among pre-pregnancy overweight /obese women，IMH in the first trimester does not increase the risks of macrosomia and LGA. However，the incidences of LBW and SGA are comparable in the total cohort，women with pre-pregnancy overweight/obese or those without pre-pregnancy overweight/obese.

【Key words】 Isolated maternal hypothyroxinemia；Macrosomia；Large for gestational age；Pre-pregnancy body mass index；Pregnancy outcomes

出生體質(zhì)量是衡量胎兒生長(zhǎng)發(fā)育、營(yíng)養(yǎng)和其他宮內(nèi)暴露的重要指標(biāo)。低出生體質(zhì)量?jī)海╨ow birth weight，LBW）或小于胎齡兒（small for gestational age，SGA）是新生兒死亡和患病的主要風(fēng)險(xiǎn)因素，并與成年后患非傳染性慢性疾病的風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān)。而巨大兒或大于胎齡兒（large for gestational age，LGA）則是剖宮產(chǎn)、肩難產(chǎn)、產(chǎn)道裂傷、產(chǎn)后出血、新生兒低血糖和遠(yuǎn)期發(fā)生代謝性疾病的危險(xiǎn)因素［1-2］。甲狀腺激素在整個(gè)妊娠期調(diào)節(jié)胎兒的生長(zhǎng)和發(fā)育。胎兒甲狀腺激素的可用性在很大程度上取決于母體甲狀腺激素的胎盤轉(zhuǎn)移，特別是在妊娠前半期［3］。妊娠期臨床甲狀腺功能減退癥和妊娠合并Graves病甲亢是眾所周知的SGA的危險(xiǎn)因素［3］。而近年來(lái)臨床越來(lái)越關(guān)注妊娠期單純低甲狀腺素血癥（isolated maternal hypothyroxinemia，IMH）是否影響新生兒出生體質(zhì)量，目前研究較少且結(jié)果不一致［1-2，4-8］。妊娠期IMH，又稱低T4血癥，是指妊娠婦女甲狀腺自身抗體陰性，血清游離甲狀腺素（free thyroixne，F(xiàn)T4）水平低于妊娠期特異性參考范圍下限，而血清促甲狀腺激素（thyroid stimulating hormone，TSH）正常［9］。眾所周知，較高的孕前BMI（pre-pregnancy body mass index，PPBMI）是巨大兒的危險(xiǎn)因素［10-13］。但孕婦患IMH是否會(huì)影響新生兒出生體質(zhì)量，以及在不同PPBMI分層中，這種影響是否相似，目前無(wú)統(tǒng)一結(jié)論［1-2，4-7］。另外，妊娠前半期胎兒甲狀腺完全依靠母體甲狀腺功能，妊娠早期又是防治各種不良妊娠結(jié)局的關(guān)鍵時(shí)期，因此，本研究針對(duì)妊娠早期患IMH孕婦對(duì)新生兒出生體質(zhì)量的影響進(jìn)行回顧性分析，并依據(jù)PPBMI進(jìn)行亞組分析。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象

本研究為回顧性隊(duì)列研究。

研究對(duì)象為2016年1月—2020年10月在首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京婦產(chǎn)醫(yī)院產(chǎn)科建檔、產(chǎn)檢并分娩或終止妊娠的孕婦，納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）年齡18～44歲；（2）建檔時(shí)間在妊娠早期（<14周）；（3）單胎妊娠；（4）甲狀腺自身抗體陰性；（5）病歷資料完整，均在本院建檔、產(chǎn)檢并分娩或終止妊娠。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）既往有甲狀腺疾病史或影響甲狀腺功能藥物服用史；（2）既往有妊娠期高血壓疾病史、妊娠期高血糖史、多囊卵巢綜合征疾病史；（3）此次妊娠為輔助生殖。本研究通過(guò)首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京婦產(chǎn)醫(yī)院倫理委員會(huì)審批（2018-KY-009-01），研究對(duì)象均簽署知情同意書。

1.2 研究方法

1.2.1 分組：依據(jù)美國(guó)臨床生化研究院（NACB）的標(biāo)準(zhǔn)：（1）妊娠婦女樣本量至少120例；（2）排除甲狀腺過(guò)氧化物酶抗體（TPOAb）、甲狀腺球蛋白抗體（TgAb）陽(yáng)性者；（3）排除有甲狀腺疾病個(gè)人史和家族史者；（4）排除可見或可以觸及的甲狀腺腫者；（5）排除服用藥物者（雌激素類除外）［14］，確立本研究妊娠早期TSH和FT4的2.5th、50th及97.5th（表1），排除TSH<2.5th及>97.5th、FT4>97.5th者。將研究人群分為IMH組（344例）和對(duì)照組（19 426例），再依據(jù)中國(guó)肥胖問(wèn)題工作組制定的中國(guó)成年人BMI分類標(biāo)準(zhǔn)將PPBMI分為2組進(jìn)行亞組分析：超重/肥胖（PPBMI≥24.0 kg/m2，IMH組69例/對(duì)照組3 376例）和非超重/肥胖（PPBMI<24.0 kg/m2，IMH組275例/對(duì)照組16 050例）［15］。

表1 妊娠早期FT4和TSH的2.5th、50th及97.5th

Table 1 2.5th，50th and 97.5th percentiles of FT4 and TSH in the first trimester during pregnancy

項(xiàng)目 2.5th 50th 97.5th

FT4（ng/dL） 12.09 15.42 21.57

TSH（U/L） 0.04 1.19 3.40

注：FT4=游離甲狀腺素，TSH=促甲狀腺激素。

1.2.2 相關(guān)定義如下，（1）妊娠早期IMH：妊娠早期（<14周）血清TSH水平正常（2.5th～97.5th），且FT4<2.5th，TPOAb<60 U/mL。（2）巨大兒：任何孕周胎兒體質(zhì)量>4 000 g。（3）LBW：出生時(shí)孕周≥37周且出生體質(zhì)量<2 500 g。（4）LGA：出生體質(zhì)量>同胎齡體質(zhì)量第90百分位體質(zhì)量的新生兒。（5）SGA：出生體質(zhì)量<同胎齡體質(zhì)量第10百分位體質(zhì)量的新生兒。（6）依據(jù)我國(guó)《妊娠期婦女體重增長(zhǎng)推薦值標(biāo)準(zhǔn)：WS/T 801-2022》［16］，PPBMI<18.5、18.5～24.0、>24.0～28.0 kg/m2及>28.0 kg/m2的孕婦妊娠期增重分別為11.0～16.0、8.0～14.0、7.0～11.0、5.0～9.0 kg，分別將妊娠期增重低于下限、處于適宜范圍、高于上限的孕婦劃分為增重不足、增重適宜和增重過(guò)多。

1.2.3 資料收集：通過(guò)院內(nèi)電子病歷系統(tǒng)收集研究對(duì)象的臨床資料，包括：年齡、學(xué)歷、收入、既往疾病史、家族史、生育史、身高、孕前體質(zhì)量、妊娠期增重、妊娠期并發(fā)癥及合并癥、分娩孕周、分娩方式、妊娠結(jié)局等。

1.2.4 分析內(nèi)容：比較不同分組及亞組孕婦的妊娠結(jié)局（巨大兒、LBW、LGA及SGA）以及IMH與妊娠結(jié)局之間的關(guān)系。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 22.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。采用Kolmogorov-Smirnov檢驗(yàn)正態(tài)分布，非正態(tài)分布的計(jì)量資料采用M（P25，P75）表示，兩組間比較采用秩和檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料組間比較采用χ2檢驗(yàn)。采用二元Logistic回歸分析探討IMH對(duì)妊娠結(jié)局的影響。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般情況比較

IMH組孕婦的年齡、PPBMI、妊娠期增重、增重過(guò)多、經(jīng)產(chǎn)婦所占比例、抽血孕周、TSH大于對(duì)照組，增重適宜、大專及以上所占比例及FT4小于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組增重不足、孕次、家庭月收入、分娩孕周、不良孕史、高血壓及糖尿病家族史比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表2。

根據(jù)PPBMI進(jìn)行亞組分析：在PPBMI<24.0 kg/m2中，IMH組孕婦的年齡、妊娠期增重、增重過(guò)多、抽血孕周、TSH大于對(duì)照組，增重適宜、大專及以上所占比例及FT4小于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。在PPBMI≥24.0 kg/m2中，IMH組孕婦的經(jīng)產(chǎn)婦所占比例、抽血孕周、TSH大于對(duì)照組，F(xiàn)T4小于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表3。

2.2 兩組妊娠結(jié)局比較

IMH組孕婦巨大兒及LGA發(fā)生率高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；兩組分娩孕周、妊娠期高血壓疾病、妊娠期高血糖、新生兒性別、新生兒出生體質(zhì)量、LBW及SGA發(fā)生率比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表2。

根據(jù)PPBMI進(jìn)行亞組分析：在PPBMI<24.0 kg/m2中，IMH組孕婦新生兒出生體質(zhì)量、巨大兒及LGA發(fā)生率高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。在PPBMI≥24.0 kg/m2中，IMH組孕婦的分娩孕周早于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表3。

2.3 二元Logistic回歸分析

進(jìn)一步以年齡（賦值：<35歲=0，≥35歲=1）、PPBMI（賦值：<24.0 kg/m2=0，≥24.0 kg/m2=1）、妊娠期增重（賦值：增重適宜=1，增重過(guò)多=2，增重不足=3）、學(xué)歷（賦值：中學(xué)及以下=0，大專及以上=1）、產(chǎn)次（賦值：初產(chǎn)婦=0，經(jīng)產(chǎn)婦=1）、抽血孕周（賦值：<7周=0，≥7周=1）、分娩孕周（賦值：<37周=0，≥37周=1）、新生兒性別（賦值：男=1，女=0）、妊娠期高血壓疾?。ㄙx值：無(wú)=0，有=1）及妊娠期高血糖（賦值：無(wú)=0，有=1）、TSH（賦值：≤2.5 U/L=0，>2.5 U/L=1）為調(diào)整變量，以是否為IMH（賦值：否=0，是=1）為自變量，分別以巨大兒（賦值：無(wú)=0，有=1）、LBW（賦值：無(wú)=0，有=1）、LGA（賦值：無(wú)=0，有=1）及SGA（賦值：無(wú)=0，有=1）為因變量進(jìn)行二元Logistic回歸分析。在調(diào)整相關(guān)混雜因素后，結(jié)果顯示，IMH組巨大兒發(fā)生率為對(duì)照組的1.627倍（OR=1.627，95%CI=1.103～2.399，P=0.014）；IMH組LGA發(fā)生率為對(duì)照組的1.681倍（OR=1.681，95%CI=1.288～2.196，P<0.001）。在PPBMI<24.0 kg/m2中，IMH組巨大兒發(fā)生率為對(duì)照組的2.021倍（OR=2.021，95%CI=1.320～3.093，P=0.001）；IMH組LGA發(fā)生率為對(duì)照組的1.788倍（OR=1.788，95%CI=1.322～2.418，P<0.001）。在PPBMI≥24.0 kg/m2中，兩組巨大兒、LBW、LGA及SGA發(fā)生率間差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表4。

3 討論

本研究發(fā)現(xiàn)，孕婦在妊娠早期患IMH會(huì)增加分娩巨大兒或LGA的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，尤其在孕前非超重/肥胖孕婦中。在孕前超重/肥胖孕婦中，妊娠早期患IMH并不會(huì)增加巨大兒或LGA的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。而LBW及SGA發(fā)生率無(wú)論在整體及亞組比較中均無(wú)明顯增加。

既往研究表明，甲狀腺激素在整個(gè)妊娠期調(diào)節(jié)胎兒的生長(zhǎng)和發(fā)育，通過(guò)促進(jìn)胎盤和調(diào)節(jié)代謝、胎兒葡萄糖、耗氧量和其他直接影響的輔助因子來(lái)控制胎兒的骨骼生長(zhǎng)、組織分化和增生［17-18］。在妊娠早期，胎兒的甲狀腺激素完全依賴母體，母體缺乏甲狀腺激素會(huì)極大地影響胎兒的生長(zhǎng)。甲狀腺激素還可能直接調(diào)節(jié)胰島素的分泌和敏感性［19］，較低的FT4水平可能與循環(huán)葡萄糖升高有關(guān)，導(dǎo)致胎盤葡萄糖向胎兒轉(zhuǎn)移增強(qiáng)，隨后由于營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的持續(xù)積累導(dǎo)致胎兒體質(zhì)量增加［20-21］。但有關(guān)妊娠早期IMH與新生兒體質(zhì)量關(guān)系的研究較少且研究結(jié)果不一致。孟瑜等［6］的研究認(rèn)為妊娠早期IMH組新生兒出生體質(zhì)量高于對(duì)照組（P=0.001），但未將新生兒體質(zhì)量進(jìn)行分類比較，且IMH是基于FT4第10百分位數(shù)診斷的。一項(xiàng)納入879名孕婦的歐洲研究顯示妊娠早期IMH（基于FT4第5百分位數(shù)診斷）與巨大兒發(fā)生率增加相關(guān)（P=0.026）［7］。2020年發(fā)表的一篇系統(tǒng)回顧和Meta分析納入20個(gè)前瞻性隊(duì)列研究中的48 145對(duì)母子，其中包括929個(gè)IMH孕婦，與甲狀腺功能正常組相比，IMH與較低的SGA風(fēng)險(xiǎn)（7.3%與10.0%；調(diào)整后的風(fēng)險(xiǎn)差異=-2.91%，95%CI=-4.49～-0.88；OR=0.70，95%CI=0.55～0.91；P=0.007 3）和較高的出生體質(zhì)量（估計(jì)平均差異=45 g，95%CI=18～73；P=0.001 2）相關(guān)［1］。LI等［8］的研究納入妊娠早期1 337例IMH婦女和5 714例甲狀腺功能正常婦女，排除相關(guān)混雜因素后認(rèn)為除LGA外（aOR=1.27，95%CI=1.044～1.566），中國(guó)南部婦女妊娠早期的IMH沒有增加任何不良妊娠結(jié)局的風(fēng)險(xiǎn)。LIU等［2］的研究顯示孕前超重/肥胖和妊娠早期IMH與巨大兒風(fēng)險(xiǎn)增加相關(guān)（aOR=2.48，95%CI=2.22～2.78；aOR=1.65，95%CI=1.34～2.01）。孕前超重/肥胖和IMH的共存與巨大兒有關(guān)，與無(wú)這兩種情況的孕婦相比，aOR=5.26，95%CI=3.9～7.0。妊娠早期的超重/肥胖和IMH可能協(xié)同增加了巨大兒的風(fēng)險(xiǎn)。GONG等［5］的研究顯示當(dāng)妊娠早期BMI<25 kg/m2時(shí)，妊娠中期診斷的IMH發(fā)生巨大兒的風(fēng)險(xiǎn)增加（aOR=1.942，95%CI=1.076～3.503，P=0.027），但妊娠早期診斷的IMH并不增加巨大兒發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)（P=0.260）。本研究發(fā)現(xiàn)妊娠早期IMH組巨大兒及LGA發(fā)生率分別為對(duì)照組的1.627倍和1.681倍。而妊娠早期患IMH并不增加LBW及SGA的發(fā)生率。為了更好地調(diào)整PPBMI這一影響巨大兒的重要混雜因素，本研究依據(jù)PPBMI進(jìn)行亞組分析，得出在孕前非超重/肥胖孕婦中，發(fā)生巨大兒及LGA的風(fēng)險(xiǎn)分別增加1.021倍及0.788倍。而在孕前超重/肥胖孕婦中，妊娠早期患IMH均不增加巨大兒、LBW、LGA及SGA發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。本研究與其他研究結(jié)果不一致，原因可能為研究人群、碘營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)和診斷標(biāo)準(zhǔn)的不同；還可能歸因于本研究依托于北京母子健康隊(duì)列，能夠全面收集相關(guān)數(shù)據(jù)，更好地控制混雜因素，全面納入了妊娠期增重、不良孕史、妊娠期高血壓疾病和妊娠期高血糖等進(jìn)行調(diào)整。

本研究發(fā)現(xiàn)，在孕前超重/肥胖人群中，妊娠早期IMH組巨大兒發(fā)生率稍低于對(duì)照組（7.2%與10.5%），但未達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。原因可能是相較非超重/肥胖孕婦只在妊娠早期接受群體營(yíng)養(yǎng)干預(yù)，本研究中孕前超重/肥胖孕婦在整個(gè)妊娠期均接受了強(qiáng)化的營(yíng)養(yǎng)及運(yùn)動(dòng)干預(yù)，提示臨床可以將全妊娠期的營(yíng)養(yǎng)教育及干預(yù)擴(kuò)大至全體孕婦群體。

本研究樣本量較大，且將妊娠期增重及不良孕史考慮在內(nèi)。本研究也存在一定的局限性，未能具體測(cè)定孕婦的碘營(yíng)養(yǎng)狀況；對(duì)于多次分娩孕婦僅納入了第一次分娩的數(shù)據(jù)。

4 小結(jié)

本研究發(fā)現(xiàn)妊娠早期IMH孕婦分娩巨大兒或LGA的風(fēng)險(xiǎn)增加，特別是在孕前非超重/肥胖孕婦中，但并不增加LBW及SGA的風(fēng)險(xiǎn)。提示妊娠早期是否發(fā)生IMH以及PPBMI可能為預(yù)示孕婦是否易分娩巨大兒或LGA提供重要信息。妊娠早期盡早識(shí)別IMH，可以為預(yù)防分娩巨大兒及LGA提供早期干預(yù)窗口，但鑒于目前對(duì)于IMH的藥物治療，指南認(rèn)為證據(jù)并不充分，所以發(fā)現(xiàn)后及時(shí)進(jìn)行營(yíng)養(yǎng)指導(dǎo)可以作為預(yù)防巨大兒及LGA發(fā)生的有效手段，同時(shí)相對(duì)于孕前超重/肥胖IMH孕婦，更應(yīng)關(guān)注孕前非超重/肥胖IMH孕婦，加強(qiáng)全體IMH孕婦在整個(gè)妊娠期的營(yíng)養(yǎng)教育及干預(yù)。但是，本研究結(jié)果需要通過(guò)設(shè)計(jì)統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)的多中心、大樣本的前瞻性隊(duì)列試驗(yàn)和隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)進(jìn)行驗(yàn)證，還應(yīng)進(jìn)一步區(qū)分妊娠三期分別的體質(zhì)量增加情況及妊娠期增重速率進(jìn)行分析。另外，還需要干預(yù)試驗(yàn)評(píng)價(jià)是否需要藥物治療以及藥物治療的時(shí)機(jī)和用量。

作者貢獻(xiàn)：魏占超負(fù)責(zé)研究設(shè)計(jì)及實(shí)施、論文撰寫；王佳、劉程負(fù)責(zé)數(shù)據(jù)整理；鄭薇負(fù)責(zé)論文修改；李光輝負(fù)責(zé)研究設(shè)計(jì)指導(dǎo)及論文修改。

本文無(wú)利益沖突。

李光輝：https：//orcid.org/0000-0003-2290-1515

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（收稿日期：2024-01-12；修回日期：2024-04-08）

（本文編輯：賈萌萌）