李娟　賀芬

【摘要】目的 探討桂枝茯苓膠囊治療子宮內(nèi)膜異位癥對(duì)患者血清糖類抗原125（CA125）、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）、前列腺素E2（PGE2）水平的影響。方法 選取2020年12月至2023年9月洪湖市婦幼保健院收治的91例子宮內(nèi)膜異位癥患者，以隨機(jī)數(shù)字表法將其分為單藥組（45例）與聯(lián)合組（46例）。單藥組患者單獨(dú)采用米非司酮治療，聯(lián)合組患者在單藥組的基礎(chǔ)上聯(lián)合桂枝茯苓膠囊治療，兩組患者均持續(xù)治療3個(gè)月經(jīng)周期。比較兩組患者治療3個(gè)月經(jīng)周期后臨床療效，治療前及治療3個(gè)月經(jīng)周期后疼痛數(shù)字分級(jí)（NRS）、30項(xiàng)子宮內(nèi)膜異位癥健康量表（EHP-30）、中醫(yī)證候評(píng)分，以及異位病灶面積、子宮內(nèi)膜厚度及血清CA125、VEGF、PGE2水平。結(jié)果 治療3個(gè)月經(jīng)周期后，聯(lián)合組患者臨床總有效率高于單藥組；與治療前比，治療3個(gè)月經(jīng)周期后兩組患者NRS、EHP-30、中醫(yī)證候評(píng)分及血清CA125、VEGF、PGE2水平均降低，且聯(lián)合組均低于單藥組；病灶面積均縮小，且聯(lián)合組小于單藥組；子宮內(nèi)膜厚度增厚，且聯(lián)合組厚于單藥組（均P<0.05）。結(jié)論 子宮內(nèi)膜異位癥臨床治療加用桂枝茯苓膠囊可有效減輕患者疼痛，縮小病灶面積，促進(jìn)子宮內(nèi)膜恢復(fù)，并能夠降低血清CA125、VEGF、PGE2水平，抑制異位病灶的生長(zhǎng)，進(jìn)而提高患者生活質(zhì)量。

【關(guān)鍵詞】子宮內(nèi)膜異位癥 ; 米非司酮 ; 桂枝茯苓膠囊 ; 糖類抗原125 ; 血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子 ; 前列腺素E2

【中圖分類號(hào)】R711.74【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A【文章編號(hào)】2096-3718.2024.10.0093.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.10.030

子宮內(nèi)膜異位癥是指子宮內(nèi)膜由于某種因素在子宮體以外的部位生長(zhǎng)，這種異位內(nèi)膜在組織學(xué)上不僅有內(nèi)膜腺體，且有內(nèi)膜間質(zhì)圍繞。目前，國(guó)內(nèi)對(duì)于子宮內(nèi)膜異位癥的治療目標(biāo)為縮小病灶，控制疼痛，促進(jìn)生育并預(yù)防復(fù)發(fā)。米非司酮是一種新型抗孕激素，臨床常用于抗早孕、催經(jīng)止孕、胎死宮內(nèi)引產(chǎn)等方向，且其作為孕激素抑制劑，可用于子宮內(nèi)膜異位癥的治療，主要通過降低雌孕激素水平，以抑制子宮內(nèi)膜生長(zhǎng)，使病灶逐漸萎縮，但長(zhǎng)期應(yīng)用患者不良反應(yīng)明顯，且復(fù)發(fā)可能性較高[1]。對(duì)于子宮內(nèi)膜異位癥，目前中醫(yī)并無針對(duì)的明確診斷和病名，通常歸于“月經(jīng)不調(diào)”“痛經(jīng)”“崩漏”等范疇，多是由于心情抑郁、勞傷氣血、房事不節(jié)等因素導(dǎo)致沖任受損，胞宮藏瀉功能異常，導(dǎo)致經(jīng)血雖在經(jīng)期有所泄，但部分經(jīng)血不循常而逆行，以致離經(jīng)之血蓄積于體內(nèi)，瘀血阻滯不去，新血無以歸經(jīng)所致；桂枝茯苓膠囊是中藥理血?jiǎng)?，主治婦人瘀血阻絡(luò)所致癥塊、經(jīng)閉、痛經(jīng)、產(chǎn)后惡露不盡等證，具有活血化瘀消癥之效[2]?；诖?，本研究旨在探討桂枝茯苓膠囊治療子宮內(nèi)膜異位癥的臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年12月至2023年9月洪湖市婦幼保健院收治的91例子宮內(nèi)膜異位癥患者，以隨機(jī)數(shù)字表法將其分為單藥組（45例）與聯(lián)合組（46例）。單藥組患者年齡23～37歲，平均（31.49±4.37）歲；病程2～8年，平均（5.02±1.43）年；月經(jīng)周期26～34 d，平均（31.07±1.38） d。聯(lián)合組患者年齡24～38歲，平均（31.40±4.16）歲；病程2～7年，平均（4.89±1.37）年；月經(jīng)周期27～35 d，平均（31.26±1.41） d。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），有可比性。診斷標(biāo)準(zhǔn)：西醫(yī)參照《子宮內(nèi)膜異位癥長(zhǎng)期管理中國(guó)專家共識(shí)》 [3]中診斷標(biāo)準(zhǔn)；中醫(yī)參照《子宮內(nèi)膜異位癥中西醫(yī)結(jié)合診治指南》 [4]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，并辨證為寒凝血瘀證，主癥：經(jīng)期小腹冷痛，質(zhì)稠有塊，得熱痛減；次癥：畏寒肢冷，面色晦暗；舌脈：舌苔白，脈沉緊。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴與上述中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)相符；⑵患者有典型的癥狀，如痛經(jīng)，月經(jīng)紊亂、性交疼痛；⑶對(duì)本研究藥物無過敏反應(yīng)。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴具有開腹手術(shù)史；⑵合并其他婦科疾病；⑶深部浸潤(rùn)性子宮內(nèi)膜異位癥。本研究經(jīng)洪湖市婦幼保健院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核并批準(zhǔn)后實(shí)施，患者均簽署知情同意書。

1.2 治療方法 單藥組患者采用米非司酮片（北京法莫斯達(dá)制藥科技有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20143063，規(guī)格：25 mg/片）口服治療，患者于月經(jīng)來潮第5天起使用，12.5 mg/次，1次/d，持續(xù)服用至下次月經(jīng)來潮。聯(lián)合組患者采用米非司酮+桂枝茯苓膠囊（江蘇康緣藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z10950005，規(guī)格：0.31 g/粒）治療，兩種藥物均于月經(jīng)來潮后第5天起使用，米非司酮用量及用法同單藥組，桂枝茯苓膠囊0.93 g/次，3次/d，持續(xù)服用至下次月經(jīng)來潮。所有患者均持續(xù)治療3個(gè)月經(jīng)周期。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴臨床療效。參照《子宮內(nèi)膜異位癥長(zhǎng)期管理中國(guó)專家共識(shí)》 [3]對(duì)兩組患者治療3個(gè)月經(jīng)周期后效果進(jìn)行評(píng)估，分為臨床控制：疼痛數(shù)字分級(jí)（NRS） [5]評(píng)分為0分，非經(jīng)期盆腔痛、痛經(jīng)等子宮內(nèi)膜異位癥相關(guān)性疼痛消失；顯效：NRS得分降低幅度≥50%，相關(guān)性疼痛改善明顯；有效：25%≤NRS得分降低幅度<50%，相關(guān)性疼痛有改善；無效：NRS得分降低幅度<25%，相關(guān)性疼痛未見緩解?？傆行?臨床控制率+顯效率+有效率。⑵癥狀評(píng)分。分別于治療前和治療3個(gè)月經(jīng)周期后采用NRS評(píng)估患者疼痛程度，總分為10分，分值越高代表疼痛越嚴(yán)重；采用30項(xiàng)子宮內(nèi)膜異位癥健康量表（EHP-30） [6]評(píng)估患者生活質(zhì)量，總分120分，分值越高則代表生活質(zhì)量越差；采用《子宮內(nèi)膜異位癥中西醫(yī)結(jié)合診治指南》 [4]中的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)患者中醫(yī)證候積分進(jìn)行評(píng)估，主癥4個(gè)，每個(gè)癥狀根據(jù)嚴(yán)重程度分為0～6分，次癥5個(gè)，每個(gè)癥狀根據(jù)其嚴(yán)重程度分為0～3分，總分39分，分值越高則相關(guān)證候越嚴(yán)重。⑶病灶面積、子宮內(nèi)膜厚度。分別于治療前和治療3個(gè)月經(jīng)周期后以彩色多普勒超聲診斷系統(tǒng)（深圳開立生物醫(yī)療科技股份有限公司，型號(hào)：P22S）測(cè)量?jī)山M患者病灶面積、子宮內(nèi)膜厚度。⑷血清學(xué)指標(biāo)。分別于治療前和治療3個(gè)月經(jīng)周期后取患者空腹靜脈血5 mL，離心（轉(zhuǎn)速為3 000 r/min，時(shí)間為10 min）后取上層血清，以酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清糖類抗原125（CA125）、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）、前列腺素E2（PGE2）水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 26.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以[例（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，等級(jí)資料比較采用秩和檢驗(yàn)；計(jì)量資料經(jīng)S-W法檢驗(yàn)證實(shí)符合正態(tài)分布，用（ x ±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，治療前后比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 治療3個(gè)月經(jīng)周期后，聯(lián)合組患者臨床療效高于單藥組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組患者NRS、EHP-30、中醫(yī)證候評(píng)分比較 與治療前比，治療3個(gè)月經(jīng)周期后兩組患者NRS、EHP-30及中醫(yī)證候評(píng)分均降低，且聯(lián)合組均低于單藥組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見表2。

2.3 兩組患者病灶面積、子宮內(nèi)膜厚度比較 與治療前比，治療3個(gè)月經(jīng)周期后兩組患者病灶面積均縮小，且聯(lián)合組小于單藥組；子宮內(nèi)膜厚度均增厚，且聯(lián)合組厚于單藥組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見表3。

2.4 兩組患者血清CA125、VEGF、PGE2水平比較 與治療前比，治療3個(gè)月經(jīng)周期后兩組患者血清CA125、VEGF、PGE2水平均降低，且聯(lián)合組均低于單藥組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見表4。

3 討論

子宮內(nèi)膜異位癥是一種常見的婦科疾病，異位內(nèi)膜除了會(huì)生長(zhǎng)至子宮體以外，還有增生、浸潤(rùn)及轉(zhuǎn)移等一系列惡性腫瘤特點(diǎn)。米非司酮可阻止孕激素發(fā)揮作用，從而使子宮內(nèi)膜呈現(xiàn)萎縮狀態(tài)，因而用于子宮內(nèi)膜異位癥可通過萎縮子宮內(nèi)膜從而抑制異位內(nèi)膜細(xì)胞生長(zhǎng)[7]。

中醫(yī)理論認(rèn)為，子宮內(nèi)膜異位癥主要病機(jī)為氣機(jī)不暢，瘀血留結(jié)于下腹，影響氣血運(yùn)行，不通則痛，治應(yīng)活血化瘀，消癥散結(jié)。桂枝茯苓膠囊以桂枝為主藥，可溫通經(jīng)脈，行瘀導(dǎo)滯；輔以桃仁、丹皮、芍藥，以桃仁活血化瘀，以丹皮散血行瘀，以芍藥養(yǎng)血活血，再佐以茯苓消痰利水、滲濕健脾，以助消瘀之力，全方合用共奏活血化瘀，緩消癥塊之效[8]。本研究結(jié)果顯示，治療3個(gè)月經(jīng)周期后，聯(lián)合組患者臨床療效高于單藥組，NRS、EHP-30及中醫(yī)證候評(píng)分均低于單藥組，這表明子宮內(nèi)膜異位癥臨床治療加用桂枝茯苓膠囊可有效提升其療效，減輕疼痛程度，提高生活質(zhì)量，改善臨床癥狀。

CA125是一種黏蛋白樣糖蛋白，可分布于間皮細(xì)胞組織，由于子宮內(nèi)膜異位癥所具有的惡性特征，因而患病后CA125也會(huì)有所升高；VEGF是一種促血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子，其水平升高會(huì)促進(jìn)盆腔微血管生長(zhǎng)增加，異位內(nèi)膜更易種植生長(zhǎng)；PGE2作為一種作用強(qiáng)烈的擴(kuò)血管物質(zhì)，能夠增強(qiáng)組織胺和緩激肽等的炎癥刺激作用，被認(rèn)為是一種致痛物質(zhì)，其水平升高，可反映子宮內(nèi)膜異位癥患者病情加重[9]。本研究結(jié)果顯示，治療3個(gè)月經(jīng)周期后聯(lián)合組患者病灶面積小于單藥組，血清CA125、VEGF、PGE2水平均低于單藥組；子宮內(nèi)膜厚度均增厚，且聯(lián)合組厚于單藥組，這表明子宮內(nèi)膜異位癥臨床治療加用桂枝茯苓膠囊可縮小患者病灶面積，抑制異位病灶的生長(zhǎng)，并能夠促進(jìn)子宮內(nèi)膜恢復(fù)，與王麗先等[10]學(xué)者的研究結(jié)果近似。分析其原因，可能是由于米非司酮能夠促使病灶處子宮內(nèi)膜組織、腺體逐步萎縮；而聯(lián)用的桂枝茯苓膠囊中桂枝所含揮發(fā)油在促進(jìn)血管擴(kuò)張的同時(shí)還可抑制巨噬細(xì)胞分泌PGE2，從而緩解子宮平滑肌收縮[11]；桃仁中所含苦杏仁苷增能夠促進(jìn)炎癥物質(zhì)吸收，且其水煎醇沉液可增加靜脈血管流量，以舒張血管，抗炎鎮(zhèn)痛[12]。因此在米非司酮的基礎(chǔ)上加用桂枝茯苓膠囊，可有效改善臨床癥狀，抑制異位內(nèi)膜所造成的炎癥反應(yīng)，并可促進(jìn)子宮內(nèi)膜恢復(fù)。

綜上，子宮內(nèi)膜異位癥臨床治療加用桂枝茯苓膠囊可有效減輕患者疼痛，縮小病灶面積，促進(jìn)子宮內(nèi)膜恢復(fù)，并能夠抑制異位病灶的生長(zhǎng)，進(jìn)而提高生活質(zhì)量，具有較高的臨床應(yīng)用價(jià)值。

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作者簡(jiǎn)介：李娟，大學(xué)本科，主治醫(yī)師，研究方向：婦科。