王驍騰 陳苗苗 孫敬雯 洪軍

摘要 目的： 運(yùn)用Apriori關(guān)聯(lián)規(guī)則探究沈?qū)毞淌谥委煿谛牟〉挠盟幰?guī)律，為冠心病的防治提供客觀依據(jù)。 方法： 收集2021年2月—8月新疆醫(yī)科大學(xué)附屬中醫(yī)醫(yī)院沈?qū)毞淌陂T(mén)診以冠心病作為第一診斷病人的病例資料，運(yùn)用Apriori關(guān)聯(lián)規(guī)則算法對(duì)沈?qū)毞淌谔幏接盟幰?guī)律進(jìn)行分析。 結(jié)果： 篩選沈?qū)毞淌谥委煿谛牟》絼?29首，共涉及中藥110味，使用頻次排名前5位中藥依次為川芎、丹參、當(dāng)歸、陳皮、紅花。藥性以溫、平、微寒為主。藥味以甘味、辛味、苦味為主。藥物歸經(jīng)以心、肺、肝、胃經(jīng)為主。高頻藥物關(guān)聯(lián)規(guī)則顯示，支持度較高的前5位藥對(duì)為：丹參.川芎，紅花.川芎，當(dāng)歸.丹參，紅花.丹參，當(dāng)歸.川芎。核心藥物為川芎、丹參、陳皮、當(dāng)歸、紅花、太子參、葛根、郁金、炙甘草。 結(jié)論： 運(yùn)用Apriori關(guān)聯(lián)規(guī)則算法，較好地反映了沈?qū)毞淌谥委煿谛牟〉挠盟幰?guī)律，即活血化瘀、化痰通絡(luò)與益氣、養(yǎng)陰結(jié)合辨證施治，為臨床治療冠心病提供了有效組方。

關(guān)鍵詞 ?冠心??；Apriori關(guān)聯(lián)規(guī)則；用藥規(guī)律；沈?qū)毞?/p>

doi： ?10.12102/j.issn.1672.1349.2024.09.005

冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病，簡(jiǎn)稱冠心病，是由于冠狀動(dòng)脈粥樣硬化使血管腔狹窄或阻塞導(dǎo)致心肌缺血、缺氧而引起的心臟病。近年來(lái)，我國(guó)冠心病死亡率不斷上升 ?［1.2］ ，不但對(duì)人民的生命健康造成嚴(yán)重威脅，同時(shí)也增加了社會(huì)的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。冠心病歸屬于中醫(yī)“胸痹”范疇，臨床運(yùn)用中醫(yī)藥方法治療冠心病療效確切，并且獲得社會(huì)的廣泛認(rèn)可。但由于臨床用藥規(guī)律與經(jīng)驗(yàn)總結(jié)存有主觀性，且相關(guān)指標(biāo)不能量化，造成了名老中醫(yī)經(jīng)驗(yàn)傳承的不利局面。本研究運(yùn)用Apriori關(guān)聯(lián)規(guī)則算法，將沈?qū)毞淌诘挠盟幰?guī)律進(jìn)行量化分析，總結(jié)治療經(jīng)驗(yàn)，為中醫(yī)藥防治冠心病提供思路。

1 資料與方法

1.1 處方來(lái)源

收集2021年2月—8月新疆醫(yī)科大學(xué)附屬中醫(yī)醫(yī)院沈?qū)毞淌陂T(mén)診以冠心病作為第一診斷病人的病例資料。符合《臨床診療指南.心血管分冊(cè)》 ?［3］ 中冠心病診斷標(biāo)準(zhǔn)的中藥處方。

1.2 處方篩選

納入標(biāo)準(zhǔn)：以冠心病作為第一診斷的病例，病案資料真實(shí)、詳細(xì)、完整，包括了基本信息、臨床癥狀、處方用藥等。排除標(biāo)準(zhǔn)：不符合納入標(biāo)準(zhǔn)者；無(wú)西醫(yī)診斷者；合并其他系統(tǒng)嚴(yán)重疾病；妊娠或哺乳期婦女。

1.3 處方錄入與核對(duì)

由2名國(guó)醫(yī)大師學(xué)術(shù)繼承人（副主任醫(yī)師以上）審核符合納入與排除標(biāo)準(zhǔn)的病例，以保證數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性。最終篩選出329份病歷。將相關(guān)數(shù)據(jù)錄入R.4.1.2軟件后，對(duì)處方中藥物、四氣五味、用藥歸經(jīng)等進(jìn)行頻次分析，獲得藥物之間的關(guān)聯(lián)規(guī)則。

2 結(jié) 果

2.1 用藥統(tǒng)計(jì)

2.1.1 用藥頻次統(tǒng)計(jì)

329首處方中，共使用中藥110味，使用頻次≥40次的中藥33味，使用頻率從高到低依次是川芎、丹參、當(dāng)歸、陳皮、紅花、葛根、太子參、郁金、生地黃、炙甘草等。詳見(jiàn)表1。

2.1.2 藥性、藥味分布

藥物藥性根據(jù)出現(xiàn)的頻次排名依次為溫、平、微寒、寒、涼、微溫、熱，其中，涼、微溫、熱藥物使用很少，說(shuō)明沈?qū)毞淌谠诠谛牟〉闹委熤卸噙x用藥性相對(duì)平緩的藥物，避免用藥偏激。詳見(jiàn)表2。 ?所用藥物藥味出現(xiàn)頻次排名靠前的依次為甘、辛、苦、酸、微苦等。淡、澀、涼、微甘等藥物使用較少，說(shuō)明沈?qū)毞淌谥委煿谛牟∽⒅卣龤獾恼{(diào)攝，少用澀、涼之類藥物，以防閉門(mén)留寇。詳見(jiàn)表3。

2.1.3 藥物歸經(jīng)統(tǒng)計(jì)

統(tǒng)計(jì)110味藥物的歸經(jīng)分布，結(jié)果顯示藥物歸經(jīng)以心、肺、肝、胃經(jīng)為主。詳見(jiàn)表4。

2.2 中藥關(guān)聯(lián)情況

2.2.1 中藥核心配伍

對(duì)329首處方運(yùn)用Apriori關(guān)聯(lián)規(guī)則，獲得沈?qū)毞淌谥委煿谛牟√幏饺旱暮诵乃幬锝M成網(wǎng)絡(luò)圖（見(jiàn)圖1），根據(jù)處方中藥物使用的頻次和藥物配伍的頻次，分析出沈?qū)毞淌谥委煿谛牟〉暮诵乃幬镉写ㄜ?、丹參、陳皮、?dāng)歸、紅花、太子參、葛根、郁金、炙甘草。除核心藥物之外，白芍、赤芍、首烏藤、酸棗仁、柏子仁等中藥有較高的提升度，作為搭配用藥。詳見(jiàn)圖2、圖3?？梢钥闯龊诵乃幬锒酁榛钛?、化痰、益氣、養(yǎng)陰藥物。沈?qū)毞淌谥委煿谛牟r(shí)強(qiáng)調(diào)痰瘀同治，同時(shí)注重正氣的調(diào)攝，此方諸藥加減配合使用，可使氣機(jī)疏通、氣血流暢、消其瘀滯、化痰通絡(luò)，體現(xiàn)了沈?qū)毞淌诘奶叼鐾础⑻叼鐾?、痰瘀同治的學(xué)術(shù)思想。

2.2.2 核心藥物組合

對(duì)核心藥物進(jìn)行藥物之間的關(guān)聯(lián)規(guī)則分析。選擇支持度＞0.3及置信度＞0.8的用藥規(guī)則，其中兩種中藥搭配較頻繁的規(guī)則詳見(jiàn)表5。

選擇支持度≥0.3及置信度＞0.8的用藥規(guī)則，其中多種中藥搭配較多的規(guī)則詳見(jiàn)表6。

3 討 論

冠心病屬中醫(yī)“胸痹”“心痛”“心悸”范疇。沈?qū)毞淌诟鶕?jù)數(shù)10年臨床經(jīng)驗(yàn)，結(jié)合新疆地區(qū)人群體質(zhì)條件、氣候因素及生活飲食習(xí)慣等，通過(guò)長(zhǎng)期觀察冠心病病人的舌象、脈象，認(rèn)為冠心病與血瘀和痰濁關(guān)系密切 ?［4］ ，提出“痰瘀同病”為冠心病病人常見(jiàn)的證候，應(yīng)采用“痰瘀同治”法。

本研究基于沈?qū)毞淌谥委煿谛牟〉牟“高M(jìn)行數(shù)據(jù)挖掘，運(yùn)用Apriori關(guān)聯(lián)規(guī)則算法探究其治療冠心病用藥經(jīng)驗(yàn)。本研究中藥頻次及類別統(tǒng)計(jì)結(jié)果顯示，在329首臨床治療冠心病的處方中，共使用了110味藥物。沈?qū)毞淌谥委煿谛牟∽畛Ｓ玫闹兴帪榇ㄜ海?69次），其次為丹參（260次）、當(dāng)歸（241次）、陳皮（239次）、紅花（234次）等。藥物特點(diǎn)上，四氣以溫、平、微寒為主，以“治寒以熱，治熱以寒”為法辨證用藥。五味以甘、辛、苦為主，甘能補(bǔ)、能緩、能和，補(bǔ)益氣血、緩急和中，起到扶正固本之效；辛能散、能行，行氣活血，化瘀通絡(luò)；苦能泄、能燥，燥濕化痰，苦辛并用，痰瘀同治，以達(dá)祛邪之功。使用較多的補(bǔ)益藥如太子參、黃芪、炙甘草等，活血化瘀藥如川芎、丹參、當(dāng)歸、紅花等，化痰藥如郁金、瓜蔞皮等，理氣藥如陳皮、枳殼等，歸經(jīng)以心、肺、肝、胃經(jīng)為主。

通過(guò)關(guān)聯(lián)規(guī)則分析，沈?qū)毞淌谑褂玫母哳l藥對(duì)有：丹參.川芎，紅花.川芎，當(dāng)歸.丹參，紅花.丹參，當(dāng)歸.川芎。支持度最高的藥對(duì)為丹參.川芎，在沈?qū)毞淌谥委煿谛牟∨湮殛P(guān)聯(lián)規(guī)則中是強(qiáng)關(guān)聯(lián)規(guī)則。兩種中藥置信度最高的是紅花.川芎，達(dá)到了97%。多種中藥置信度最高的是當(dāng)歸，紅花，陳皮.川芎；當(dāng)歸，丹參，紅花，葛根.川芎；當(dāng)歸，丹參，紅花，陳皮.川芎；當(dāng)歸，紅花，郁金.川芎；當(dāng)歸，丹參，紅花，郁金.川芎等。

在核心藥物中，具有活血化瘀功效的藥物是川芎、丹參、當(dāng)歸、紅花，其中，川芎行氣開(kāi)郁，祛風(fēng)燥濕，活血止痛，其提取物具有良好的抗氧化活性 ?［5］ ；丹參祛瘀止痛、活血通經(jīng)、清心除煩，可抑制炎癥反應(yīng)、抗氧化，調(diào)節(jié)鈣離子代謝，降脂，抗血小板聚集，擴(kuò)張血管 ?［6］ ；當(dāng)歸補(bǔ)血活血，可抗氧化、抗炎鎮(zhèn)痛，改善血液循環(huán) ?［7］ ；紅花活血通經(jīng)、祛瘀止痛，可抑制血小板聚集、抗血栓形成 ?［8］ 。四藥配伍組合，使行氣活血之力大為增強(qiáng)。具有化痰理氣功效的藥物有陳皮、郁金，陳皮理氣健脾、燥濕化痰，可抗氧化、抗炎、抗疲勞、改善心血管功能、抗血栓形成 ?［9.10］ ；郁金化痰通絡(luò)、行氣解郁，其揮發(fā)油對(duì)損傷的血管內(nèi)皮細(xì)胞具有保護(hù)作用 ?［11］ 。這兩類藥物居沈?qū)毞淌谥委煿谛牟∮盟幍那傲?，很好地體現(xiàn)了沈?qū)毞淌谔叼鐾蔚膶W(xué)術(shù)思想和臨床經(jīng)驗(yàn)。

其次，具有益氣養(yǎng)陰功效的藥物亦在沈?qū)毞淌谥委煿谛牟∮盟幍那傲?，如太子參、葛根、炙甘草。冠心病多發(fā)生于中老年人，《內(nèi)經(jīng)》云：“年逾四十，陰氣自半矣”。沈?qū)毞淌谡J(rèn)為冠心病一般病史遷延，纏綿難愈，邪氣久留，耗傷正氣，導(dǎo)致臟腑功能減退，氣血俱虛，心脈無(wú)以濡養(yǎng) ?［12］ 。沈?qū)毞淌诙嘤锰訁?、葛根以益氣養(yǎng)陰生津，炙甘草以益氣復(fù)脈、調(diào)和諸藥。藥理學(xué)研究表明，太子參多糖可有效改善心肌缺血再灌注損傷模型大鼠的心肌組織損傷，還可抑制心肌細(xì)胞凋亡 ?［13］ ；葛根素可以保護(hù)心血管活性，通過(guò)抗炎、抗氧化影響胞內(nèi)信號(hào)等方式，達(dá)到舒張血管的作用，同時(shí)可增加心臟血供，改善心肌缺血缺氧等，改善微循環(huán)、促進(jìn)血管新生 ?［14］ 。

此外，在329首冠心病處方中，體現(xiàn)沈?qū)毞淌谶€常用枳殼、炒麥芽，使用頻次均為124次。體現(xiàn)了沈?qū)毞淌谥委煿谛牟r(shí)少用大寒、大熱之類藥物，但多用陳皮、枳殼、炒麥芽，說(shuō)明其在臨證中注意顧護(hù)脾胃、調(diào)暢氣機(jī)。由于脾胃為后天之本，藥物的吸收直接依賴于脾胃的功能，而核心藥物中以甘、辛、苦味為多，故上述理氣藥物的使用可以起到避免中焦阻滯、苦寒傷胃的作用。

縱觀沈?qū)毞淌谥委煿谛牟〉挠盟幰?guī)律，即活血化瘀、化痰通絡(luò)與益氣、養(yǎng)陰結(jié)合辨證施治，其用藥藥性平和，攻補(bǔ)兼施，補(bǔ)而不滯，去瘀血而不傷正氣，為臨床治療冠心病提供了有效組方。

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（收稿日期：2022.08.24）

（本文編輯 鄒麗）