【摘要】目的 研究重復(fù)經(jīng)顱磁刺激（rTMS）聯(lián)合利培酮用于精神分裂癥治療的效果，并觀察其對(duì)患者認(rèn)知功能及情感功能的影響，為臨床提供參考。方法 選取2022年11月至2023年8月在徐州市銅山區(qū)濟(jì)復(fù)醫(yī)院就診的100例精神分裂患者進(jìn)行回顧性分析，根據(jù)治療方案不同分為對(duì)照組和觀察組，各50例。給予對(duì)照組患者利培酮治療，給予觀察組患者rTMS聯(lián)合利培酮治療。比較兩組患者情感功能[陽性和陰性癥狀量表（PANSS）評(píng)分]和認(rèn)知功能[威斯康辛卡片分類方法（WCST）評(píng)價(jià)結(jié)果]。采用臨床總體印象量表-療效總評(píng)（CGI-GI）評(píng)估兩組患者整體療效，記錄治療期間兩組患者并發(fā)癥發(fā)生情況。結(jié)果 治療后，兩組患者陽性癥狀評(píng)分、陰性癥狀評(píng)分、一般精神病理學(xué)評(píng)分和PANSS總評(píng)分均較治療前降低，且觀察組均低于對(duì)照組（均Plt;0.05）。治療后，兩組患者非連續(xù)錯(cuò)誤數(shù)和連續(xù)錯(cuò)誤數(shù)均較治療前減少，正確應(yīng)答數(shù)和完成分類數(shù)均較治療前增加，且觀察組非連續(xù)錯(cuò)誤數(shù)和連續(xù)錯(cuò)誤數(shù)均少于對(duì)照組，正確應(yīng)答數(shù)和完成分類數(shù)均多于對(duì)照組（均Plt;0.05）。觀察組患者整體療效優(yōu)于對(duì)照組（Plt;0.05）。治療期間，兩組患者并發(fā)癥總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）。結(jié)論 rTMS聯(lián)合利培酮用于精神分裂癥的治療效果較好，能夠改善患者認(rèn)知功能和情感功能，有效緩解患者臨床癥狀，且未增加并發(fā)癥發(fā)生率，安全性良好，值得臨床應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】重復(fù)經(jīng)顱磁刺激；利培酮；精神分裂癥；認(rèn)知功能；情感功能

【中圖分類號(hào)】R749.3 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2096-2665.2024.07.0087.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2024.07.029

精神分裂癥病情復(fù)雜，患者多表現(xiàn)為個(gè)人意識(shí)、感知覺、情緒及行為等方面出現(xiàn)扭曲，部分患者還有反應(yīng)遲鈍、行為退縮等表現(xiàn)，嚴(yán)重影響患者正常社交、生活和工作能力[1]。該病病情反復(fù)，多伴有情感和認(rèn)知障礙，治療存在一定難度[2]。目前臨床主要采用藥物治療，其中利培酮屬于新型抗精神病藥，能夠與腎上腺素受體相結(jié)合，能有效改善患者癥狀，利于患者病情恢復(fù)[3]。但單純藥物治療后仍有部分患者存在認(rèn)知功能損傷、情感功能障礙等殘留癥狀，療效有待提高。有研究顯示，重復(fù)經(jīng)顱磁刺激（rTMS）應(yīng)用于精神分裂癥中，可在特定皮質(zhì)部位進(jìn)行重復(fù)刺激，其生物學(xué)效應(yīng)可影響患者神經(jīng)遞質(zhì)傳導(dǎo)活動(dòng)，并誘導(dǎo)功能區(qū)域重建[4]?；诖耍狙芯刻接憆TMS聯(lián)合利培酮用于精神分裂癥的療效，將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2022年11月至2023年8月在徐州市銅山區(qū)濟(jì)復(fù)醫(yī)院就診的100例精神分裂患者進(jìn)行回顧性分析，根據(jù)治療方案不同將患者分為對(duì)照組和觀察組，各50例。對(duì)照組患者中男性、女性分別為23例、27例；年齡32～68歲，平均年齡（45.74±8.68）歲；病程2個(gè)月～4年，平均病程（2.43±0.34）年。觀察組患者中男性、女性分別為21例、29例；年齡30～70歲，平均年齡（54.45±9.21）歲；病程4個(gè)月～5年，平均病程（2.66±0.52）年。兩組患者一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Pgt;0.05），組間具有可比性。本研究經(jīng)徐州市銅山區(qū)濟(jì)復(fù)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴符合精神分裂癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；⑵年齡≥18歲，且病歷資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴患有嚴(yán)重心、肝、腎等臟器疾病者；⑵合并惡性腫瘤者；⑶對(duì)本研究藥物存在過敏情況者；⑷妊娠期或哺乳期女性。

1.2 治療方法 對(duì)照組：口服利培酮口崩片（齊魯制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20070320，規(guī)格：2 mg/片）進(jìn)行治療，初始劑量：1 mg/次，1次/d；患者能夠耐受且無明顯不良反應(yīng)時(shí)，每隔3 d加量0.5 mg，最多可增至3～5 mg/d維持治療，治療時(shí)間為3個(gè)月。觀察組：行rTMS聯(lián)合利培酮治療，其中利培酮治療方式與對(duì)照組一致，rTMS治療方法如下：采用磁場刺激儀（武漢依瑞德醫(yī)療設(shè)備新技術(shù)有限公司，型號(hào)：YRD CCY-Ⅰ）配8字形線圈進(jìn)行治療。以左側(cè)前額葉背外側(cè)區(qū)位治療部位，以10/20國際腦電圖標(biāo)準(zhǔn)電極放置法留置并連接電極，參數(shù)設(shè)置：頻率10 Hz，刺激強(qiáng)度80%～110%，運(yùn)動(dòng)閾值（MT）20個(gè)序列，每個(gè)序列5～10 s，間隔5 s，20 min/次，5次/周，共治療3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴比較兩組患者陽性和陰性癥狀量表（PANSS）評(píng)分。采用PANSS評(píng)估患者臨床癥狀，PANSS評(píng)分包括陽性癥狀和陰性癥狀各7個(gè)條目，一般精神病理學(xué)評(píng)分16個(gè)條目，每項(xiàng)按1～7分計(jì)分，陽性癥狀和陰性癥狀評(píng)分范圍均為7～49分，一般精神病理學(xué)評(píng)分16～112分，得分越高則表示臨床癥狀越嚴(yán)重[6]。⑵比較兩組患者威斯康辛卡片分類方法（WCST）評(píng)價(jià)結(jié)果。采用WCST[7]評(píng)估治療前后患者認(rèn)知功能，WCST共設(shè)置128張卡片，按顏色、形狀不同繪制，要求患者根據(jù)不同顏色、形狀分類，記錄患者非連續(xù)錯(cuò)誤數(shù)、連續(xù)錯(cuò)誤數(shù)、正確應(yīng)答數(shù)、完成分類數(shù)和總測(cè)驗(yàn)次數(shù)。⑶比較兩組患者整體療效。采用臨床總體印象量表-療效總評(píng)（CGI-GI）評(píng)估其療效，CGI-GI評(píng)分范圍0～7分，得分越高則代表療效越差。以CGI-GI評(píng)分≤1分為顯效，CGI-GI評(píng)分2～3分為有效，CGI-GI評(píng)分≥4分為無效[7]。⑷比較兩組患者治療期間并發(fā)癥發(fā)生情況。并發(fā)癥包括失眠、嗜睡、頭痛、頭暈及惡心等。并發(fā)癥總發(fā)生率=各項(xiàng)并發(fā)癥發(fā)生例數(shù)之和/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以（x）表示，行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[例（%）]表示，行χ2或校正χ2檢驗(yàn)，等級(jí)資料比較行秩和檢驗(yàn)。以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者PANSS評(píng)分比較 治療前，兩組患者PANSS評(píng)分比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Pgt;0.05）；治療后，兩組患者陽性癥狀、陰性癥狀、一般精神病理學(xué)評(píng)分和PANSS總評(píng)分均低于治療前，且觀察組均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者WCST評(píng)價(jià)結(jié)果比較 治療前，兩組患者各項(xiàng)WCST評(píng)價(jià)結(jié)果比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Pgt;0.05）。治療后，兩組患者非連續(xù)錯(cuò)誤數(shù)、連續(xù)錯(cuò)誤數(shù)均少于治療前，正確應(yīng)答數(shù)、完成分類數(shù)均多于治療前，且觀察組非連續(xù)錯(cuò)誤數(shù)、連續(xù)錯(cuò)誤數(shù)均少于對(duì)照組，正確應(yīng)答數(shù)、完成分類數(shù)均多于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05）；兩組患者治療前后及組間總測(cè)驗(yàn)次數(shù)比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Pgt;0.05），見表2。

2.3 兩組患者整體療效比較 觀察組患者整體療效優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），見表3。

2.4 兩組患者治療期間并發(fā)癥發(fā)生情況比較 治療期間，兩組患者并發(fā)癥總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），見表4。

3 討論

精神分裂癥在臨床上較為常見，多表現(xiàn)為注意障礙、情感平淡、言語貧乏等癥狀，部分患者在疾病進(jìn)展中可出現(xiàn)靜態(tài)腦疾病[8]。目前認(rèn)為，分布于基底核、背外側(cè)前額葉、邊緣系統(tǒng)等區(qū)域的神經(jīng)元細(xì)胞退化和多巴胺功能下降在精神分裂癥病理進(jìn)展中發(fā)揮重要作用[9]。利培酮屬新型抗精神病藥，通過調(diào)節(jié)多巴胺水平緩解患者情感障礙癥狀，并改善患者認(rèn)知功能[10]。但單純藥物治療后，仍有部分患者病情反復(fù)，因此，聯(lián)合治療備受關(guān)注。

rTMS能夠增強(qiáng)皮層興奮性，使鄰近神經(jīng)組織產(chǎn)生繼發(fā)電流，進(jìn)而使神經(jīng)細(xì)胞發(fā)生去極化，刺激或阻斷腦組織的電活動(dòng)，達(dá)到治療目的[11]。本研究結(jié)果中顯示，觀察組患者治療后PANSS各項(xiàng)評(píng)分均低于對(duì)照組，WCST中非連續(xù)錯(cuò)誤數(shù)、連續(xù)錯(cuò)誤數(shù)均少于對(duì)照組，正確應(yīng)答數(shù)、完成分類數(shù)均多于對(duì)照組，提示采取rTMS聯(lián)合利培酮的治療效果更好，能夠改善患者陰性及陽性癥狀，并調(diào)節(jié)患者的認(rèn)知及情感功能，利于預(yù)后。這可能是因利培酮藥物治療能夠減輕陽性癥狀的干擾，改善患者的認(rèn)知功能及情感障礙。rTMS則可準(zhǔn)確定位，通過重復(fù)刺激前額葉區(qū)，提高皮質(zhì)興奮性，進(jìn)而促進(jìn)神經(jīng)功能的修復(fù)，改善認(rèn)知功能。利培酮聯(lián)合rTMS可從不同機(jī)制改善神經(jīng)功能，提高療效[12]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組患者整體療效優(yōu)于對(duì)照組，提示rTMS聯(lián)合利培酮的治療效果更好。這可能是因利培酮與rTMS可發(fā)揮協(xié)同作用，一方面利培酮對(duì)5-羥色胺（5-HT）2受體、多巴胺D2受體親和力強(qiáng)，可有效緩解陽性和陰性癥狀[13]；另一方面，rTMS可在絕緣線圈產(chǎn)生電磁場，刺激患者左側(cè)前額葉背后側(cè)的大腦皮層，進(jìn)而使大腦產(chǎn)生感應(yīng)電流，刺激皮質(zhì)細(xì)胞，使細(xì)胞膜去極化，從而改善其腦細(xì)胞的活性，提高療效。左側(cè)前額葉背外側(cè)的皮質(zhì)區(qū)與認(rèn)知功能障礙和異常精神癥狀關(guān)系密切[14]。利培酮作為非選擇性抗精神疾病藥物，其適應(yīng)范圍廣泛，可通過阻斷中腦邊緣通路D2/5HT受體，增強(qiáng)前額皮質(zhì)D1受體功能及紋狀體D2受體功能，進(jìn)而緩解患者陽性、陰性癥狀，改善患者情感障礙狀態(tài)[15]。另外，聯(lián)合rTMS可從不同機(jī)制增強(qiáng)療效，rTMS可選擇性激活邊緣系統(tǒng)，促進(jìn)黑質(zhì)紋狀體、邊緣葉系統(tǒng)多巴胺釋放，而且rTMS還可增加腦部血流量，這對(duì)于認(rèn)知功能及精神癥狀的改善具有積極作用[16]。另外，本研究結(jié)果還顯示，兩組患者治療期間并發(fā)癥總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示聯(lián)合治療未增加并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)，安全性良好，這可能是因rTMS為無創(chuàng)的物理療法，通過微小電流刺激發(fā)揮治療作用，患者耐受性高。

綜上所述，rTMS聯(lián)合利培酮用于精神分裂癥的治療效果明顯，能有效緩解患者臨床癥狀和情緒障礙，改善患者認(rèn)知功能，且具有良好的安全性。

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作者簡介：閆成波，大學(xué)本科，主治醫(yī)師，研究方向：神經(jīng)系統(tǒng)疾病的臨床診療。

通信作者：孫暉，碩士研究生，副主任醫(yī)師，研究方向：神經(jīng)系統(tǒng)疾病的臨床診療。E-mail：496693305@qq.com