程凱 李鵬程 江春珍

【摘要】 目的 探討氯吡格雷抗血小板聚集聯(lián)合阿托伐他汀在進(jìn)展性缺血性腦卒中（cerebral ischemic stroke，CIS）老年患者中的應(yīng)用價值。方法 回顧性分析2019年2月—2022年2月婺源縣人民醫(yī)院收治的78例進(jìn)展性CIS老年患者的臨床資料，按治療方式的不同分為2組，行氯吡格雷抗血小板聚集治療的39例患者為保守治療組，行氯吡格雷抗血小板聚集聯(lián)合阿托伐他汀治療的39例患者為阿托伐他汀組，2組均治療3個月。對比分析2組神經(jīng)功能、日常生活活動能力、血脂指標(biāo)、凝血功能指標(biāo)、不良反應(yīng)。結(jié)果 治療后，阿托伐他汀組美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（National Institute of Health stroke scale，NIHSS）評分，三酰甘油（triglycerides，TG）、血膽固醇（total cholesterol，TC）、低密度脂蛋白膽固醇（low density lipoprotein cholesterol，LDL-C）、D-二聚體（D-dimer，D-D）、纖維蛋白原（fibrinogen，F(xiàn)IB）水平均低于保守治療組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；治療后，阿托伐他汀組Barther指數(shù)（Barther index，BI）評分、高密度脂蛋白膽固醇（high density lipoprotein cholesterol，HDL-C）水平高于保守治療組，阿托伐他汀組活化部分凝血活酶時間（activeated partial thromboplasting time，APTT）、血漿凝血酶原時間（prothrombin time，PT）長于保守治療組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論 氯吡格雷抗血小板聚集聯(lián)合阿托伐他汀能夠有效改善進(jìn)展性CIS老年患者神經(jīng)功能，改善凝血功能，降低血脂水平，增強(qiáng)患者日常生活活動能力，且安全可靠。

【關(guān)鍵詞】 進(jìn)展性缺血性腦卒中；氯吡格雷；阿司匹林；阿托伐他??；血脂；凝血功能；神經(jīng)功能

文章編號：1672-1721（2024）10-0025-03? ? ?文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A? ? ?中國圖書分類號：R743.33

近年隨著人們生活方式改變及人口老齡化，腦血管疾病發(fā)生人數(shù)明顯增加，腦血管疾病已成為引起老年患者死亡及殘疾的重要疾病。進(jìn)展性缺血性腦卒中（CIS）又稱惡化性卒中或漸重性卒中，雖然其定義仍未有統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)，但目前國內(nèi)外普遍認(rèn)為CIS是指由同一血管支配區(qū)域的責(zé)任病灶，在發(fā)病后48 h至1周內(nèi)神經(jīng)功能缺損逐步進(jìn)展。氯吡格雷、阿司匹林均為臨床常用抗血小板聚集藥物，二者聯(lián)合對血小板聚集有不可逆的抑制性，可穩(wěn)定硬化斑塊[1]，但這2種藥物在降脂、降膽固醇方面存在局限性，難以有效避免動脈粥樣硬化進(jìn)展。阿托伐他汀屬于降脂藥物，具有調(diào)節(jié)血脂、抗血小板、影響斑塊的結(jié)構(gòu)及穩(wěn)定性的作用[2]。本研究回顧性分析78例進(jìn)展性CIS老年患者的臨床資料，旨在分析氯吡格雷抗血小板聚集聯(lián)合阿托伐他汀的應(yīng)用效果，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2019年2月—2022年2月婺源縣人民醫(yī)院收治的78例進(jìn)展性CIS老年患者的臨床資料，按治療方式的不同分為2組，行氯吡格雷抗血小板聚集治療的39例患者為保守治療組，行氯吡格雷抗血小板聚集聯(lián)合阿托伐他汀治療的39例患者為阿托伐他汀組。保守治療組中男性24例，女性15例；年齡61～79歲，平均年齡（70.54±3.28）歲；合并基礎(chǔ)疾病，高血壓18例，糖尿病10例，高脂血癥7例；病程5～61 h，平均病程（42.38±5.17）h。阿托伐他汀組中男性23例，女性16例；年齡62～79歲，平均年齡（70.81±3.15）歲；合并基礎(chǔ)疾病，高血壓16例，糖尿病12例，高脂血癥8例；病程5～63 h，平均病程（42.79±5.10）h。2組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《中國腦血管疾病分類2015》[3]中關(guān)于進(jìn)展性CIS的診斷標(biāo)準(zhǔn)，且均經(jīng)頭顱CT確診；年齡＞60歲；對本研究所用藥物無過敏反應(yīng)；精神狀況良好，依從性佳。

排除標(biāo)準(zhǔn)：入院前服用他汀類藥物者；伴有腦部器質(zhì)性疾病者；患有嚴(yán)重感染性疾病者；有出血傾向者。

1.2 方法

2組患者均給予神經(jīng)營養(yǎng)藥物、自由基清除劑和改善循環(huán)類藥物治療。保守治療組采用氯吡格雷抗血小板聚集治療，指導(dǎo)患者口服阿司匹林腸溶片（河北瑞森藥業(yè)有限公司國藥準(zhǔn)字H20173209，100 mg）100 mg/次+硫酸氫氯吡格雷片（樂普藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20123116，75 mg）75 mg/次，1次/d，共治療3個月。阿托伐他汀組在保守治療組基礎(chǔ)上加用阿托伐他汀治療，指導(dǎo)患者口服阿托伐他汀鈣片（樂普制藥科技有限公司，國藥準(zhǔn)字H20163270，20 mg）20 mg/次，1次/d，于睡前服用，共治療3個月。

1.3 觀察指標(biāo)

對比分析2組神經(jīng)功能、日常生活活動能力、血脂指標(biāo)、凝血功能指標(biāo)、不良反應(yīng)。（1）神經(jīng)功能。于治療前、治療3個月后使用美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）[4]進(jìn)行評估。NIHSS量表含有語言、共濟(jì)失調(diào)、肢體活動等11個項目，共42分，評分低則表明神經(jīng)功能佳。（2）日常生活活動能力。于治療前、治療3個月后使用Barther指數(shù)（BI）[5]進(jìn)行評估。BI包括上廁所、行走、梳妝洗漱等10個條目，共100分，評分高則表面日常生活活動能力強(qiáng)。（3）血脂指標(biāo)。于治療前、治療3個月后采集患者空腹靜脈血5 mL，3 000 r/min離心10 min，離心半徑10 cm，獲得血清后，用酶光度比色法測定三酰甘油（TG）、血膽固醇（TC）水平，用雙試劑直接法測定高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平。（4）凝血功能指標(biāo)。于治療前、治療3個月后采集患者空腹肘靜脈血4 mL，用全自動凝血分析儀（SYSMEX公司，CS-2400）測定D-二聚體（D-D）水平、活化部分凝血活酶時間（APTT）、纖維蛋白原（FIB）水平、血漿凝血酶原時間（PT）。（5）不良反應(yīng)。統(tǒng)計不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括消化不良、腹脹、失眠、便秘、腹痛。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析

采用SPSS 20.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計量資料以x±s表示，組間比較用成組t檢驗，組內(nèi)比較用配對t檢驗；計數(shù)資料以百分比表示，用χ2檢驗；P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 神經(jīng)功能及日常生活活動能力

治療前，2組NIHSS、BI評分相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，阿托伐他汀組NIHSS評分低于保守治療組，阿托伐他汀組BI評分高于保守治療組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

2.2 血脂指標(biāo)

治療前，2組TG、TC、HDL-C、LDL-C水平相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，阿托伐他汀組TG、TC、LDL-C水平低于保守治療組，HDL-C水平高于保守治療組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

2.3 凝血功能指標(biāo)

治療前，2組D-D、APTT、FIB、PT相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，阿托伐他汀組D-D、FIB水平低于保守治療組，阿托伐他汀組APTT、PT長于保守治療組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

2.4 不良反應(yīng)

阿托伐他汀組不良反應(yīng)發(fā)生率為15.38%（2例消化不良，1例腹脹，1例腹痛，2例失眠），與對照組的7.69%（1例消化不良，1例便秘，1例腹痛）相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=0.502，P=0.478＞0.05）。

3 討論

進(jìn)展性CIS的發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，通常認(rèn)為與動脈狹窄、粥樣硬化、腦部動脈盜血等因素相關(guān)。針對進(jìn)展性CIS，臨床以抗血小板、降低血脂水平、抗凝、改善動脈粥樣硬化為治療原則。臨床多采用氯吡格雷與阿司匹林雙抗治療的方式抑制血小板活性，抵抗血小板聚集，從而改善患者神經(jīng)功能，起到控制病情進(jìn)展的作用[6]。脂類代謝異常是動脈粥樣硬化的中心發(fā)病機(jī)制，但雙抗治療在調(diào)節(jié)患者血脂水平方面效果有限，神經(jīng)功能改善效果不夠顯著，故臨床考慮聯(lián)合降脂藥物治療。

APTT、PT、D-D、FIB均為臨床常見凝血功能指標(biāo)，能夠反映患者血栓形成及凝血系統(tǒng)是否處于高凝狀態(tài)[7]。本研究結(jié)果顯示，治療后，阿托伐他汀組NIHSS評分，TG、TC、LDL-C、D-D、FIB水平低于保守治療組，阿托伐他汀組BI評分、HDL-C水平高于保守治療組，阿托伐他汀組APTT、PT長于保守治療組（P＜0.05）；2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。由此提示，氯吡格雷抗血小板聚集聯(lián)合阿托伐他汀在老年進(jìn)展性CIS患者中具有較高的應(yīng)用價值。阿托伐他汀具有較強(qiáng)的降脂作用，能夠通過抑制血脂合成的關(guān)鍵酶抑制膽固醇合成，在下調(diào)TG、TC、LDL-C水平及升高HDL-C水平中起到重要作用[8-9]。阿托伐他汀能夠改善血管內(nèi)皮細(xì)胞功能，抵抗血小板在患者腦血管內(nèi)聚集，降低D-D、FIB水平，阻斷血栓形成，促使凝血系統(tǒng)處于平衡狀態(tài)，延緩動脈粥樣硬化，清除機(jī)體自由基，促進(jìn)腦神經(jīng)、突觸及血管再生成，幫助患者恢復(fù)神經(jīng)功能。將阿托伐他汀與氯吡格雷抗血小板聚集聯(lián)合治療，可進(jìn)一步增強(qiáng)抗血小板聚集效果，發(fā)揮較佳抗凝效果，有效穩(wěn)定硬化斑塊，延緩病情進(jìn)展，更好地促進(jìn)患者神經(jīng)功能恢復(fù)，提高患者日常生活活動能力，對患者盡早回歸正常生活意義重大。阿托伐他汀組和保守治療組僅有少數(shù)患者發(fā)生不良反應(yīng)，且癥狀較為輕微，無需用藥即可自行緩解，表明聯(lián)合用藥在臨床安全性高。

綜上所述，氯吡格雷抗血小板聚集聯(lián)合阿托伐他汀應(yīng)用于老年進(jìn)展性CIS患者中效果良好，能夠更好地改善血脂指標(biāo)，促進(jìn)患者機(jī)體凝血功能恢復(fù)正常，增強(qiáng)神經(jīng)功和日常生活活動能力，安全可行。

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（編輯：許 琪）