[摘要]"神經(jīng)生長因子是神經(jīng)營養(yǎng)因子家族成員之一，其在調(diào)節(jié)外周神經(jīng)元和中樞神經(jīng)元的活動中發(fā)揮重要作用。研究發(fā)現(xiàn)，神經(jīng)生長因子在調(diào)節(jié)腫瘤的發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮重要作用，其主要通過原肌球蛋白受體激酶A（tropomyosin"receptor"kinase"A，TrkA）和p75兩個經(jīng)典的神經(jīng)生長因子受體發(fā)揮作用。TrkA、p75的表達與腫瘤的生物學特性及臨床病理相關因素密切相關。在調(diào)節(jié)腫瘤生物學特性方面，神經(jīng)生長因子所發(fā)揮的作用也因上述兩種受體作用的不同而發(fā)揮不同甚至截然相反的作用。本文綜述TrkA、p75在不同類型腫瘤組織中的表達情況，闡述其在神經(jīng)生長因子中的作用差異，并就造成此種差異的原因及可能存在的機制進行進一步探討。

[關鍵詞]"神經(jīng)生長因子；p75；原肌球蛋白受體激酶A；腫瘤；作用機制

[中圖分類號]"R73""""[文獻標識碼]"A""""[DOI]"10.3969/j.issn.1673-9701.2024.09.024

1""神經(jīng)生長因子及其受體

神經(jīng)生長因子（nerve"growth"factor，NGF）是神經(jīng)營養(yǎng)因子家族成員之一[1]。神經(jīng)生長因子受體（nerve"growth"factor"receptor，NGFR）介導NGF產(chǎn)生生物學效應。NGFR包括高親和力受體和低親和力受體。其中，原肌球蛋白受體激酶A（tropomyosin"receptor"kinase"A，TrkA）是高親和力受體，具有酪氨酸蛋白激酶活性，是原癌基因的編碼產(chǎn)物。TrkA對NGF的親和力最高，NGF的大部分功能通過TrkA實現(xiàn)[2]。p75屬于腫瘤壞死因子受體超家族，其受多種神經(jīng)營養(yǎng)因子調(diào)控。p75和TrkA可相互調(diào)節(jié)彼此的活性。p75可調(diào)節(jié)TrkA對較低水平NGF的反應，TrkA以配體依賴方式促進p75細胞外結(jié)構(gòu)域的脫落；但在TrkA缺乏時，p75通過NGF或前體NGF誘導細胞凋亡，從而提供p75和TrkA可直接相互作用的結(jié)構(gòu)證據(jù)[3-4]。

2""TrkA、p75對腫瘤生物學特性的影響

2.1""神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤

p75在神經(jīng)膠質(zhì)瘤組織中高表達，且高表達p75的神經(jīng)膠質(zhì)瘤細胞具有更強的侵襲性。p75通過下調(diào)Ras同源基因家族成員A的活性，引起腫瘤細胞骨架肌動蛋白重構(gòu)，從而增強腫瘤細胞的轉(zhuǎn)移和侵襲能力[5]。相反，TrkA可介導NGF降低腫瘤細胞的侵襲性；且TrkA可介導神經(jīng)膠質(zhì)瘤細胞凋亡，促進腫瘤細胞的程序性死亡，抑制神經(jīng)膠質(zhì)瘤細胞的成瘤[6-7]。

2.2""消化系統(tǒng)腫瘤

在口腔鱗狀細胞癌中，TrkA高表達，且與腫瘤的良好預后相關，推測這可能與人乳頭瘤病毒感染有關[8]。涎腺導管癌是一種預后不良的侵襲性腫瘤，組織學上類似于乳腺導管原位癌，常伴有人表皮生長因子受體2（human"epidermal"growth"factor"receptor"2，HER2）陽性，抗HER2治療是涎腺導管癌的潛在治療方法[9]。研究發(fā)現(xiàn)，涎腺導管癌組織中TrkA高表達，且患者預后不良，TrkA可能是涎腺導管癌的潛在治療靶點，尤其是HER2陰性涎腺導管癌[10]。

在食管鱗狀細胞癌中，p75在低分化、中分化、高分化腫瘤組織中呈依次遞減的分布趨勢[11]。p75的表達增加與腫瘤分級相關，腫瘤分級越高，p75的表達水平越高，表明p75高表達與食管鱗狀細胞癌的侵襲性有一定的相關性[12]。高表達p75的食管鱗狀細胞癌具有細胞自我更新、抵抗化療的干細胞特性[13]。此外，TrkA可與NGF形成自分泌環(huán)，為食管鱗狀細胞癌的細胞生長創(chuàng)造條件[14]。體外研究發(fā)現(xiàn)，促進p75的表達可抑制細胞周期蛋白A、D1、E等的表達，進而通過誘導細胞周期停滯促進腫瘤細胞的死亡[15]。膽堿能可通過刺激胃上皮誘導NGF的表達，NGF在胃上皮內(nèi)的過表達可促進癌變。臨床前研究表明，Trk抑制劑和抗NGF抗體可通過靶向乙酰膽堿-NGF軸治療胃癌[16]。一項p75與肝癌臨床病理相關因素研究發(fā)現(xiàn)，肝癌組織中p75的表達量低于癌旁組織[17]。p75同樣具有介導NGF誘導腫瘤細胞周期停滯的作用[18]。研究表明，p75可通過激活c-Jun氨基末端激酶（c-Jun"N-terminal"kinase，JNK）和p38絲裂原活化蛋白激酶（mitogen-activated"protein"kinase，MAPK）信號通路促進肝癌細胞凋亡，抑制腫瘤的發(fā)生發(fā)展[19]。TrkA在肝癌的形成過程中可介導NGF促進腫瘤血管的形成，為腫瘤的生長創(chuàng)造條件[20]。在胰腺癌中，TrkA和NGF的表達上調(diào)，阻斷TrkA的表達可增強胰腺癌細胞對吉西他濱的敏感度，抑制磷脂酰肌醇3激酶（phosphoinositide"3-kinase，PI3K）/蛋白激酶B（protein"kinase"B，PKB，又稱Akt）信號通路可促進細胞凋亡[21]。p75可提高胰腺癌細胞侵犯外周神經(jīng)的能力[22]。在小鼠模型中，NGF的過表達可導致神經(jīng)擴張，有助于通過軸突增加神經(jīng)-腫瘤相互作用，加速胰腺癌發(fā)展，降低生存率[23]。NGF對胰腺癌既有刺激作用，也有抑制作用，其由TrkA與p75的表達水平比值決定[24]。

2.3""乳腺系統(tǒng)腫瘤

研究表明，TrkA過表達可驅(qū)動正常乳腺上皮細胞的致癌轉(zhuǎn)化過程，且對泛Trk抑制劑高度敏感，其是正常乳腺上皮細胞增殖失調(diào)的驅(qū)動因素，推測其可能在乳腺癌的發(fā)生中起重要作用[25]。在乳腺癌中，TrkA的過表達可提高乳腺癌細胞的增殖和轉(zhuǎn)移能力[26]；且p53可通過抑制含SH2結(jié)構(gòu)域的蛋白質(zhì)酪氨酸磷酸酶1引起TrkA酪氨酸磷酸化，從而抑制細胞增殖[27]。研究發(fā)現(xiàn)，TrkA受體經(jīng)MAPK途徑發(fā)揮促有絲分裂作用，而p75可經(jīng)核因子κB（nuclear"factor-κB，NF-κB）途徑發(fā)揮抗凋亡作用[28]。研究發(fā)現(xiàn)，在HER2陽性乳腺癌中，TrkA的表達增加，TrkA信號的藥理學靶向性導致HER2陽性乳腺癌細胞的存活率降低；50%的HER2陽性乳腺癌對抗HER2靶向治療具有耐藥性，或許TrkA可作為HER2陽性乳腺癌的替代治療靶點[29]。Regua等[30]首次報道信號轉(zhuǎn)導及轉(zhuǎn)錄活化因子3（signal"transducer"and"activator"of"transcription"3，STAT3）和TrkA在三陰性乳腺癌和HER2陽性乳腺癌中顯著共過表達和共激活，TrkA和STAT3在細胞質(zhì)中共定位，且通過磷酸化作用促進致癌基因的轉(zhuǎn)錄，從而揭示在TrkA過表達腫瘤中激活STAT3介導的乳腺癌轉(zhuǎn)移的新機制。

2.4""生殖泌尿系統(tǒng)腫瘤

與宮頸腺癌和正常宮頸組織相比，宮頸鱗狀細胞癌中的NGF和TrkA過表達，NGF和TrkA可參與驅(qū)動宮頸癌腫瘤微環(huán)境中的神經(jīng)浸潤，這可能與胃癌和胰腺癌類似[16，23]。體外研究表明，酪氨酸激酶抑制劑GNF-5837靶向TrkA可降低宮頸癌細胞的生存能力，表明靶向NGF和TrkA可能是該亞型宮頸癌的靶向治療策略[31]。

TrkA在前列腺癌的發(fā)展過程中異位表達，介導NGF，從而促進腫瘤細胞的增殖，但p75表達量卻隨著腫瘤惡性程度的增加而減少[32]。NGF通過p75發(fā)揮抑制前列腺癌細胞侵襲的重要作用[33]。隨著前列腺癌惡性程度的提高，p75的表達在腫瘤組織中逐漸下降，而在前列腺癌病灶周圍的平滑肌細胞中p75卻會重新表達[34]。

在惡性程度較高的卵巢癌中，磷酸化的TrkA高表達[35]；但TrkA、p75兩種受體在漿液性卵巢癌中的表達差別不大，這難以作為評估其臨床預后的指標之一[36]。研究表明，在卵巢癌進展期間，NGF和TrkA的信使RNA和蛋白表達水平升高，尤其是在該疾病的晚期階段，其表達水平更高[37]。研究表明，在上皮性卵巢癌進展過程中，NGF和TrkA的表達增加，二者相互作用激活PI3K/Akt等信號通路，并通過多種致癌基因促進腫瘤細胞的增殖、存活及血管生成；另有研究發(fā)現(xiàn)，NGF/TrkA的腫瘤效應取決于上皮性卵巢癌細胞中miR-145-5p水平的調(diào)節(jié)，其上調(diào)可作為上皮性卵巢癌的治療策略[38-40]。

與正常組織相比，在睪丸精原細胞瘤組織中可檢測到p75高表達，而未檢測到NGF及其高親和力TrkA，屬于p75信號通路及其促凋亡靶基因的磷酸JNK的核染色增加，p75和磷酸化-JNK的表達頻率降低與腫瘤分期進展有關，推測p75可能是睪丸精原細胞瘤等腫瘤分期的特異性標志物[41]。

2.5""頭頸部腫瘤

在頭頸部鱗狀細胞癌中，NGF和TrkA的表達水平升高。NGF在腫瘤細胞和神經(jīng)周中高度表達，而TrkA在存在神經(jīng)周侵襲的腫瘤細胞中表達更高。通過STAT3激活促進頭頸部鱗狀細胞癌中上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化和表皮生長因子受體抑制劑厄洛替尼抵抗，阻斷TrkA信號可顯著逆轉(zhuǎn)上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化并增強頭頸部鱗狀細胞癌細胞對厄洛替尼的敏感度[42]。研究表明，甲狀腺癌中TrkA與神經(jīng)浸潤有關，p75在大多數(shù)未分化甲狀腺癌中過度表達，表明甲狀腺癌中TrkA、p75等神經(jīng)營養(yǎng)因子受體具有作為新的治療靶點的潛在價值[43]。

2.6""呼吸系統(tǒng)腫瘤

在不同亞型的肺癌組織中，TrkA、NGF、p75的表達水平不同，其中TrkA和NGF在鱗狀細胞癌中的表達最高，p75在所有亞型肺癌中的表達均升高。但在肺癌腫瘤微環(huán)境中并未發(fā)現(xiàn)NGF、TrkA、p75表達。從臨床角度看，抗TrkA療法在肺鱗狀細胞癌的治療中可能更有效，并可能最終與NGF靶向治療相關[44]。

2.7""黑色素瘤

NGF通過激活TrkA和p75增強黑色素瘤細胞的增殖和遷移[45]。研究發(fā)現(xiàn)，p75在大多數(shù)原發(fā)黑色素瘤和轉(zhuǎn)移瘤中表達，而TrkA在大多數(shù)原發(fā)性黑色素瘤中表達水平降低，且在轉(zhuǎn)移瘤中幾乎檢測不到，表明TrkA并未刺激黑色素瘤進展[46]。在黑色素瘤細胞中，TrkA過表達可誘導抗增殖反應[47]。研究顯示，黑色素瘤的進展與神經(jīng)侵犯性和TrkA、p75相關[48-49]。酪氨酸激酶抑制劑恩特雷替尼治療黑色素瘤具有有效性，但其指向其他途徑，而非TrkA途徑，這有待于進一步研究[50]。

3""討論

上述研究表明，NGF及其受體TrkA、p75與腫瘤細胞的增殖、凋亡和遠處轉(zhuǎn)移等生物學特性都有密切聯(lián)系。TrkA屬于酪氨酸激酶，是NGF的高親和力受體，與NGF結(jié)合后可激活多種信號通路，包括MAPK、PI3K等途徑。p75是NGF的低親和力受體。p75缺乏內(nèi)在的催化活性，但其對下游信號因子的調(diào)控卻不容忽視。綜上，在不同類型的腫瘤中，TrkA、p75兩種受體的表達存在顯著差異，TrkA、p75兩種受體介導NGF對腫瘤的調(diào)節(jié)作用不同，即使是同一種受體在不同腫瘤中介導NGF的作用也不同。且TrkA和p75在對化療藥物的抵抗方面也發(fā)揮不同的作用[51]。NGF及其受體的研究為腫瘤治療開辟新途徑。相信隨著研究的不斷深入，著眼于NGF及其受體TrkA、p75的相關治療措施研究必將獲得突破。

利益沖突：所有作者均聲明不存在利益沖突。

[參考文獻]

[1] BARBACID"M."Neurotrophic"factors"and"their"receptors[J]."Curr"Opin"Cell"Biol，"1995，"7（2）："148–155.

[2] FLIGHT"M"H."Neurotrophic"factors："Ride"back"to"the"nucleus[J]."Nat"Rev"Neurosci，"2011，"12（10）："550–551.

[3] BARKER"P"A."A"p75（NTR）"pivoting"paradigm"propels"perspicacity[J]."Neuron，"2009，"62（1）："3–5.

[4] FRANCO"M"L，"NADEZHDIN"K"D，"LIGHT"T"P，"et"al."Interaction"between"the"transmembrane"domains"of"neurotrophin"receptors"p75"and"TrkA"mediates"their"reciprocal"activation[J]."J"Biol"Chem，"2021，"297（2）："100926.

[5] JOHNSTON"A"L，"LUN"X，"RAHN"J"J，"et"al."The"p75"neurotrophin"receptor"is"a"central"regulator"of"glioma"invasion[J]."PLoS"Biol，"2007，"5（8）："e212.

[6] LACHYANKAR"M"B，"ROSS"A"H，"LITOFSKY"N"S，"et"al."TrkA"expression"decreases"the"in"vivo"aggressiveness"of"C6"glioma"cells[J]."Cancer"Res，"1997，"57（3）："532–536.

[7] HAREL"L，"COSTA"B，"TCHERPAKOV"M，"et"al."CCM2"mediates"death"signaling"by"the"TrkA"receptor"tyrosine"kinase[J]."Neuron，"2009，"63（5）："585–591.

[8] CHO"Y"A，"CHUNG"J"M，"RYU"H，"et"al."Investigating"Trk"protein"expression"between"oropharyngeal"and"non-oropharyngeal"squamous"cell"carcinoma："Clinical"implications"and"possible"roles"of"human"papillomavirus"infection[J]."Cancer"Res"Treat，"2019，"51（3）："1052–1063.

[9] LIMAYE"S"A，"POSNER"M"R，"KRANE"J"F，"et"al."Trastuzumab"for"the"treatment"of"salivary"duct"carcinoma[J]."Oncologist，"2013，"18（3）："294–300.

[10] RYU"H"J，"KOH"Y"W，"YOON"S"O."The"implications"of"TrkA"and"MET"aberrations"in"de"novo"salivary"duct"carcinoma[J]."Hum"Pathol，"2018，"81："18–25.

[11] OKUMURA"T，"TSUNODA"S，"MORI"Y，"et"al."The"biological"role"of"the"low-affinity"p75"neurotrophin"receptor"in"esophageal"squamous"cell"carcinoma[J]."Clin"Cancer"Res，"2006，"12（17）："5096–5103.

[12] GRIFFIN"N，"GAO"F，"JOBLING"P，"et"al."The"neurotrophic"tyrosine"kinase"receptor"1"（TrkA）"is"overexpressed"in"oesophageal"squamous"cell"carcinoma[J]."Pathology，"2021，"53（4）："470–477.

[13] HUANG"S"D，"YUAN"Y，"LIU"X"H，"et"al."Self-renewal"and"chemotherapy"resistance"of"p75NTR"positive"cells"in"esophageal"squamous"cell"carcinomas[J]."BMC"Cancer，"2009，"9："9.

[14] TSUNODA"S，"OKUMURA"T，"ITO"T，"et"al."Significance"of"nerve"growthnbsp;factor"overexpression"and"its"autocrine"loop"in"oesophageal"squamous"cell"carcinoma[J]."Br"J"Cancer，"2006，"95（3）："322–330.

[15] JIN"H，"PAN"Y，"ZHAO"L，"et"al."P75"neurotrophin"receptor"suppresses"the"proliferation"of"human"gastric"cancer"cells[J]."Neoplasia，"2007，"9（6）："471–478.

[16] HAYAKAWA"Y，"SAKITANI"K，"KONISHI"M，"et"al."Nerve"growth"factor"promotes"gastric"tumorigenesis"through"aberrant"cholinergic"signaling[J]."Cancer"Cell，"2017，"31（1）："21–34.

[17] MOON"W"S，"JANG"K"Y，"CHUNG"M"J，"et"al."The"expressions"of"nerve"growth"factor"and"its"receptor"p75NGFR"in"hepatocellular"carcinoma："Their"relation"with"the"clinicopathologic"factors[J]."Korean"J"Pathol，"2009，"43（2）："145–151.

[18] YUANLONG"H，"HAIFENG"J，"XIAOYIN"Z，"et"al."The"inhibitory"effect"of"p75"neurotrophin"receptor"on"growth"of"human"hepatocellular"carcinoma"cells[J]."Cancer"Lett，"2008，"268（1）："110–119.

[19] YANG"Z，"ZHANG"H，"YIN"M，"et"al."Neurotrophin3"promotes"hepatocellular"carcinoma"apoptosis"through"the"JNK"and"p38"MAPK"pathways[J]."Int"J"Biol"Sci，"2022，"18（15）："5963–5977.

[20] KISHIBE"K，"YAMADA"Y，"OGAWA"K."Production"of"nerve"growth"factor"by"mouse"hepatocellular"carcinoma"cells"and"expression"of"TrkA"in"tumor-associated"arteries"in"mice[J]."Gastroenterology，"2002，"122（7）："1978–1986.

[21] SUN"C，"ROSENDAHL"A"H，"ANDERSSON"R，"et"al."The"role"of"phosphatidylinositol"3-kinase"signaling"pathways"in"pancreatic"cancer[J]."Pancreatology，"2011，"11（2）："252–260.

[22] WANG"W，"ZHAO"H，"ZHANG"S，"et"al."Patterns"of"expression"and"function"of"the"p75（NGFR）"protein"in"pancreatic"cancer"cells"and"tumours[J]."Eur"J"Surg"Oncol，"2009，"35（8）："826–832.

[23] RENZ"B"W，"TAKAHASHI"R，"TANAKA"T，"et"al."β2"adrenergic-neurotrophin"feedforward"loop"promotes"pancreatic"cancer[J]."Cancer"Cell，"2018，"33（1）："75–90.

[24] DANG"C，"ZHANG"Y，"MA"Q，"et"al."Expression"of"nerve"growth"factor"receptors"is"correlated"with"progression"and"prognosis"of"human"pancreatic"cancer[J]."J"Gastroenterol"Hepatol，"2006，"21（5）："850–858.

[25] KYKER-SNOWMAN"K，"HUGHES"R"M，"YANKASKAS"C"L，"et"al."TrkA"overexpression"in"non-tumorigenic"human"breast"cell"lines"confers"oncogenic"and"metastatic"properties[J]."Breast"Cancer"Res"Treat，"2020，"179（3）："631–642.

[26] LAGADEC"C，"MEIGNAN"S，"ADRIAENSSENS"E，"et"al."TrkA"overexpression"enhances"growth"and"metastasis"of"breast"cancer"cells[J]."Oncogene，"2009，"28（18）："1960–1970.

[27] MONTANO"X."Repression"of"SHP-1"expression"by"p53"leads"to"TrkA"tyrosine"phosphorylation"and"suppression"of"breast"cancer"cell"proliferation[J]."Oncogene，"2009，"28（43）："3787–3800.

[28] DESCAMPS"S，"TOILLON"R"A，"ADRIAENSSENS"E，"et"al."Nerve"growth"factor"stimulates"proliferation"and"survival"of"human"breast"cancer"cells"through"two"distinct"signaling"pathways[J]."J"Biol"Chem，"2001，"276（21）："17864–17870.

[29] GRIFFIN"N，"MARSLAND"M，"ROSELLI"S，"et"al."The"receptor"tyrosine"kinase"TrkA"is"increased"and"targetable"in"HER2-positive"breast"cancer[J]."Biomolecules，"2020，"10（9）："1329.

[30] REGUA"A"T，"AGUAYO"N"R，"JALBOUSH"S"A，"et"al."TrkA"interacts"with"and"phosphorylates"STAT3"to"enhance"gene"transcription"and"promote"breast"cancer"stem"cells"in"triple-negative"and"HER2-enriched"breast"cancers[J]."Cancers"（Basel），"2021，"13（10）："2340.

[31] FAULKNER"S，"GRIFFIN"N，"ROWE"C"W，"et"al."Nerve"growth"factor"and"its"receptor"tyrosine"kinase"TrkA"are"overexpressed"in"cervical"squamous"cell"carcinoma[J]."FASEB"Bioadv，"2020，"2（7）："398–408.

[32] MIKNYOCZKI"S"J，"WAN"W，"CHANG"H，"et"al."The"neurotrophin-Trk"receptor"axes"are"critical"for"the"growth"and"progression"of"human"prostatic"carcinoma"and"pancreatic"ductal"adenocarcinoma"xenografts"in"nude"mice[J]."Clin"Cancer"Res，"2002，"8（6）："1924–1931.

[33] PFLUG"B"R，"ONODA"M，"LYNCH"J"H，"et"al."Reduced"expression"of"the"low"affinity"nerve"growth"factor"receptor"in"benign"and"malignant"human"prostate"tissue"and"loss"of"expression"in"four"human"metastatic"prostate"tumor"cell"lines[J]."Cancer"Res，"1992，"52（19）："5403–5406.

[34] RENDE"M，"RAMBOTTI"M"G，"STABILE"A"M，"et"al."Novel"localization"of"low"affinity"NGF"receptor"（p75）"in"the"stroma"of"prostate"cancer"and"possible"implication"in"neoplastic"invasion："An"immunohistochemical"and"ultracytochemical"study[J]."Prostate，"2010，"70（5）："555–561.

[35] ?DEGAARD"E，"STAFF"A"C，"ABELER"V"M，"et"al."The"activated"nerve"growth"factor"receptor"p-TrkA"is"selectively"expressed"in"advanced-stage"ovarian"carcinoma[J]."Hum"Pathol，"2007，"38（1）："140–146.

[36] DAVIDSON"B，"LAZAROVICI"P，"EZERSKY"A，"et"al."Expression"levels"of"the"nerve"growth"factor"receptors"TrkA"and"p75"in"effusions"and"solid"tumors"of"serous"ovarian"carcinoma"patients[J]."Clin"Cancer"Res，"2001，"7（11）："3457–3464.

[37] TAPIA"V，"GABLER"F，"MU?OZ"M，"et"al."Tyrosine"kinase"A"receptor"（TrkA）："A"potential"marker"in"epithelial"ovarian"cancer[J]."Gynecol"Oncol，"2011，"121（1）："13–23.

[38] GARRIDO"M"P，"TORRES"I，"AVILA"A，"et"al."NGF/TRKA"decrease"miR-145-5p"levels"in"epithelial"ovarian"cancer"cells[J]."Int"J"Mol"Sci，"2020，"21（20）："7657.

[39] GARRIDO"M"P，"VERA"C，"VEGA"M，"et"al."Metformin"prevents"nerve"growth"factor-dependent"proliferative"and"proangiogenic"effects"in"epithelial"ovarian"cancer"cells"and"endothelial"cells[J]."Ther"Adv"Med"Oncol，"2018，"10："1758835918770984.

[40] REICHARDT"L"F."Neurotrophin-regulated"signalling"pathways[J]."Philos"Trans"R"Soc"Lond"B"Biol"Sci，"2006，"361（1473）："1545–1564.

[41] PERRI"A，"RAGO"V，"MALIVINDI"R，"et"al."Overexpression"of"p75NTR"in"human"seminoma："A"new"biomarker？[J]."Life"（Basel），"2021，"11（7）："629.