摘" " " 要：為獲得高活性殺蟲劑，以氰氟蟲腙為先導(dǎo)化合物，通過(guò)中間體衍生化法合成了8個(gè)未見(jiàn)文獻(xiàn)報(bào)道的?；s氨基脲類化合物，對(duì)其結(jié)構(gòu)進(jìn)行1H NMR、13C NMR、HRMS表征，并對(duì)化合物進(jìn)行殺蟲活性測(cè)試。結(jié)果表明：在質(zhì)量濃度為50 mg·L-1時(shí)候，多數(shù)化合物對(duì)棉蚜都有一定的殺蟲活性，其中Ⅰ-5a、Ⅰ-5d、Ⅰ-5e生物活性最高，高達(dá)100%。降低生測(cè)質(zhì)量濃度后，在10 mg·L-1時(shí)，活性最好的Ⅰ-5e能夠達(dá)到76%。由于本系列化合物結(jié)構(gòu)新穎、殺蟲效果較好，作為殺蟲劑具有研究?jī)r(jià)值。

關(guān)" 鍵" 詞：氰氟蟲腙；?；s氨基脲；有機(jī)合成；殺蟲活性

中圖分類號(hào)：S482.3+7" " " "文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼： A" " "文章編號(hào)： 1004-0935（2024）04-0514-04

席夫堿[1-2]（Schiff base）是指含有亞胺或甲亞胺特性基團(tuán)（—RC=N—）的一類有機(jī)化合物，代表化合物氰氟蟲腙[3]，而且其中的縮氨基脲結(jié)構(gòu)同樣也是一個(gè)良好的殺蟲基團(tuán)。?；孱惢衔锞哂辛己玫臍⑾x活性，如已商品化殺蟲劑虱螨脲[4]、氟蟲脲[5]、嗪蟲脲[6]等。酰基脲類化合物是幾丁質(zhì)抑制劑，除了具有殺蟲活性，在殺螨方面也有廣闊的前景[7]。氰氟蟲腙與?；孱惢衔锝Y(jié)構(gòu)式如圖1所示。

本文以氰氟蟲腙[8]為研究對(duì)象，利用氰氟蟲腙的席夫堿結(jié)構(gòu)，即4-（2-亞氨基-2-（3-三氟甲基苯基）乙基）苯甲腈基團(tuán)與虱螨脲中的活性基團(tuán)2，6-二氟苯甲酸，通過(guò)活性亞結(jié)構(gòu)拼接法，直接合成出?；s氨基脲類化合物，另外將一些含鹵素或甲基的苯甲酸與4-（2-亞氨基-2-（3-三氟甲基苯基）乙基）苯甲腈基團(tuán)拼接，得到的?；s氨基脲類化合物用來(lái)作對(duì)照，對(duì)所合成的10個(gè)新型化合物進(jìn)行殺蟲效果的測(cè)定與評(píng)價(jià)，從而獲得綠色高效的殺蟲劑。?；s氨基脲類化合物結(jié)構(gòu)通式如圖2所示。

根據(jù)酰基縮氨基脲化合物的設(shè)計(jì)路線，將最后一步的苯胺替換成高活性異氰酸酯中間體，生成獨(dú)特的?；s氨基脲結(jié)構(gòu)化合物，該類型化合物探究較少，若出現(xiàn)高活性農(nóng)藥，則不會(huì)出現(xiàn)抗藥性，具有研究?jī)r(jià)值。

1" 實(shí)驗(yàn)部分

1.1" 儀器與試劑

所有實(shí)驗(yàn)藥品均來(lái)自上海畢得醫(yī)藥科技股份有限公司，所用溶劑均來(lái)自煙臺(tái)雙雙化工有限公司，且均為分析純。實(shí)驗(yàn)儀器如表1所示。

1.2" 目標(biāo)化合物合成路線

目標(biāo)化合物的合成路線如圖3所示，活性拼接基團(tuán)如圖4所示。在強(qiáng)堿環(huán)境下間三氟甲基苯甲酸甲酯和對(duì)甲苯腈方式合成中間體Ⅰ-3間三氟甲基苯對(duì)氰基苯乙 酮[9]后，中間體Ⅰ-3的羰基再與水合肼加成生成肼腙類化合物Ⅰ-4[10]，之后再與芳基?；惽杷狨ミM(jìn)行親核加成生成一系列?；s氨基脲類化合物。

1.3" 中間體的合成

1.3.1" 中間體間三氟甲基苯甲酸乙酯（Ⅰ-1）的合成取19.00 g（0.1 mol）間三氟甲基苯甲酸于" "250 mL三口燒瓶中，加入60 mL乙醇，再加入2 g濃硫酸作催化劑，升溫至回流，8 h后TLC監(jiān)測(cè)反應(yīng)完全，真空濃縮溶劑回收乙醇以獲得殘留物，將殘留物溶解在二氯甲烷中并用鹽水洗滌，用二氯甲烷進(jìn)一步萃取水層3次。用無(wú)水硫酸鈉干燥合并有機(jī)層，真空蒸餾得到淡黃色液體，該液體即為中間體間三氟甲基苯甲酸乙酯，收率95%。

1.3.2" 中間體芳基甲酰異氰酸酯（Ⅰ-2）的合成

向100 mL三口燒瓶中加入3.18 g（0.025 mol）草酰氯，加入20 g二氯乙烷作溶劑，室溫分3批加入0.01 mol芳基苯甲酰胺，每次間隔10 min，加完后，升溫至回流，反應(yīng)5 h后TLC監(jiān)測(cè)原料消失，且僅生成一種產(chǎn)物，減壓蒸餾，除去溶劑與未反應(yīng)的草酰氯，得到液體芳基甲?；惽杷狨?。

1.3.3" 中間體間三氟甲基苯對(duì)氰基苯乙酮（Ⅰ-3）的合成

在裝有攪拌器、溫度計(jì)和冷凝管的250 mL 三口燒瓶中加入11.7 g（0.1 mol）對(duì)甲基苯腈、150 g DMF、18.75 g（0.25 mol）甲醇鉀。室溫下攪拌" " "30 min，溶液由澄清逐漸變?yōu)榧t棕色。用滴液漏斗緩慢滴加21.8 g（0.1 mol）間三氟甲基苯甲酸乙酯，1～2 h滴完，滴加過(guò)程中放熱，控制溫度不得高于45 ℃，反應(yīng)2 h后，TLC監(jiān)測(cè)原料消失，加入500 mL水，用200 mL乙酸乙酯萃取水相2次，合并有機(jī)相，分液，有機(jī)相進(jìn)行減壓蒸餾，產(chǎn)物為深黃色液體，降溫凝固成深黃色固體，該固體即為中間體Ⅰ-2間三氟甲基苯對(duì)氰基苯乙酮，收率98%。

1.3.4" 中間體（E）-4-（2-肼亞基-2-（3-三氟甲基）苯基）乙基）苯腈（Ⅰ-4）的合成

在250 mL三口燒瓶中，加入 26.3 g（0.091 mol）間三氟甲基苯對(duì)氰基苯乙酮、90 mL甲醇和 6 g（0.0956 mol）80%水合肼，回流溶液逐漸由橙黃色變?yōu)槌燃t色，6 h后，TLC監(jiān)測(cè)原料消失，常壓蒸出 50 mL甲醇，加入 120 mL水，降溫抽濾，濾餅用水洗滌2次，得到中間體Ⅰ-4，收率89%。

1.4" 目標(biāo)化合物Ⅰ-5的合成、結(jié)構(gòu)及數(shù)據(jù)表征

1.4.1" 目標(biāo)化合物Ⅰ-5的合成

向100 mL三口燒瓶中加入1.52 g（0.005 mol）中間體Ⅰ-4，加入10 g乙酸乙酯作溶劑，室溫下加入相應(yīng)的芳基異氰酸酯0.005 mol，保持室溫反應(yīng)" 2 h，后升溫至40 ℃反應(yīng)2 h，TLC監(jiān)測(cè)Ⅰ-4原料點(diǎn)消失，降溫至-10 ℃，析出固體，抽濾，濾餅用10 mL乙酸乙酯洗滌2次，烘干，得到純化后的最終目標(biāo)化合物Ⅰ-5。

1.4.2" 目標(biāo)化合物Ⅰ-5的結(jié)構(gòu)及數(shù)據(jù)表征

Ⅰ-5a：（E）-2-（2-（4-氰基苯基）-1-（3-三氟甲基苯基）亞乙基）-N-（2，6-二氟苯甲?；╇?1-甲酰胺，白色固體，收率73%；熔點(diǎn)186.3～187.5 ℃；1H NMR" " （500 MHz， DMSO-d6） δ 11.34 （s， 2H）， 8.22 （s， 1H）， 8.10 （d， J = 7.9 Hz， 1H）， 7.79 （d， J = 8.1 Hz， 3H）， 7.63 （m， J = 15.1， 8.0， 7.5 Hz， 2H）， 7.40 （d， J = 7.9 Hz， 2H）， 7.24 （t， J=8.1 Hz，2H），4.43（s，2H）。13C NMR（101 MHz， DMSO-d6） δ 160.35， 160.27， 157.86， 157.79， 138.06， 133.22， 131.22， 130.28， 129.74， 129.66， 126.47， 119.10， 112.63， 112.41， 110.19， 32.81。HRMS（ESI）：理論值C24H15F5N4O2[M+H]+為 487.119 3，實(shí)測(cè)值為487.120 2。

Ⅰ-5b：（E）-2-（2-（4-氰基苯基）-1-（3-三氟甲基苯基）亞乙基）-N-（2-甲基苯甲酰基）肼-1-甲酰胺，白色固體，收率79%；熔點(diǎn)190.2～191.1 ℃；1H NMR" （400 MHz， DMSO-d6） δ 11.91 （s， 1H）， 11.17 （s， 1H）， 8.20 （s， 1H）， 8.11 （d， J = 7.9 Hz， 1H）， 7.83 – 7.76 （m， 3H）， 7.68 （t， J = 7.8 Hz， 1H）， 7.48 （d， J = 7.6 Hz， 1H）， 7.42 （t， J = 7.5 Hz， 3H）， 7.33 – 7.26 （m， 2H）， 4.42 （s， 2H）， 2.34 （s， 3H）。13C NMR （101 MHz， DMSO-d6） δ 138.27， 136.41， 133.22， 132.51， 131.68， 131.33， 131.23， 131.14， 130.79， 130.38， 130.08， 129.90， 129.76， 129.73， 128.58， 128.19， 126.45， 126.07， 125.88， 123.27， 119.09， 110.22， 33.03， 19.83。 HRMS（ESI）：理論值C25H19F3N4O2[M+H]+為 465.153 8，實(shí)測(cè)值為465.153 2。

Ⅰ-5c：（E）-2-氯-N-（2-（4-氰基苯基）-1-（3-三氟甲基苯基）亞乙基）肼-1-羰基煙酰胺，白色固體，收率76%；熔點(diǎn)166.7～168.5 ℃；1H NMR （400 MHz， DMSO-d6） δ 11.45 （s， 2H）， 8.54 （dd， J = 4.8， 1.9 Hz， 1H）， 8.22 （s， 1H）， 8.12 （d， J = 8.0 Hz， 1H）， 8.06 （dd， J = 7.6， 1.9 Hz， 1H）， 7.79 （t， J = 8.3 Hz， 3H）， 7.67 （t， J = 7.9 Hz， 1H）， 7.55 （dd， J = 7.6， 4.9 Hz， 1H）， 7.42 （d， J = 7.9 Hz， 2H）， 4.43 （s， 2H）。13C NMR （101 MHz， DMSO-d6） δ 146.35， 138.60， 138.08， 133.24， 131.23， 130.30， 130.07， 129.75， 129.67， 126.49， 125.87， 123.45， 123.16， 119.09， 110.23， 32.87。HRMS（ESI）：理論值C23H15ClF3N5O2[M+H]+為486.094 5，實(shí)測(cè)值為486.094 2。

Ⅰ-5d：（E）-2-（2-（4-氰基苯基）-1-（3-三氟甲基苯基）亞乙基）-N-（2-氟苯甲?；╇?1-甲酰胺，白色固體，收率81%；熔點(diǎn)172.8～174.0 ℃；1H NMR" " （400 MHz， DMSO-d6） δ 11.76 （s， 1H）， 11.27 （s， 1H）， 8.23 （d， J = 9.6 Hz， 1H）， 8.09 （d， J = 7.8 Hz， 1H）， 7.81 （s， 1H）， 7.78 （d， J = 8.3 Hz， 2H）， 7.67 （t， J = 8.0 Hz， 3H）， 7.43 （d， J = 7.9 Hz， 2H）， 7.39 – 7.30 （m， 2H）， 4.45（s，2H）。HRMS（ESI）：理論值C24H16F4N4O2 [M+H]+為469.128 8，實(shí)測(cè)值為469.128 2。

Ⅰ-5e：（E）-2-（2-（4-氰基苯基）-1-（3-三氟甲基苯基）亞乙基）-N-（2-三氟甲基苯甲?；╇?1-甲酰胺，白色固體，收率82%；熔點(diǎn)160.3～162.1 ℃；1H NMR" （400 MHz， DMSO-d6） δ 11.47 （s， 2H）， 8.20 （s， 1H）， 8.11 （d， J = 7.9 Hz， 1H）， 7.84 （d， J = 7.5 Hz， 2H）， 7.78 （d， J = 7.9 Hz， 3H）， 7.69 （t， J = 8.4 Hz， 3H）， 7.39 （d，" J = 7.9 Hz， 2H）， 4.40 （s， 2H）。HRMS（ESI）：理論值C25H16F6N4O2[M+H]+為519.125 6，實(shí)測(cè)值為 519.127 3。

Ⅰ-5f：（E）-2-（2-（4-氰基苯基）-1-（3-三氟甲基苯基）亞乙基）-N-（4-叔丁基苯甲?；╇?1-甲酰胺，白色固體，收率89%；熔點(diǎn)198.4～200.1 ℃；1H NMR" " （500 MHz， DMSO-d6） δ 12.21 （s， 1H）， 11.20 （s， 1H）， 8.19 （s， 1H）， 8.09 （d， J=7.9 Hz，1H），7.93 （d， J = 8.0 Hz， 2H）， 7.78 （t， J = 6.8 Hz， 3H）， 7.66 （t， J = 7.5 Hz， 1H）， 7.53 （d， J = 8.0 Hz， 2H）， 7.43 （d， J = 7.8 Hz， 2H）， 4.40 （s， 2H）， 1.29 （s， 9H）。13C NMR （101 MHz， DMSO-d6） δ 156.81， 151.37， 141.15， 138.14， 133.30， 131.14， 130.39， 129.70， 128.81， 126.45， 125.89， 123.27， 119.08， 110.28， 35.31， 32.95， 31.24。HRMS（ESI）：理論值C28H25F3N4O2[M+H]+為507.200 8，實(shí)測(cè)值為507.202 5。

Ⅰ-5g：（E）-N-苯甲?；?2-（2-（4-氰基苯基）-1-（3-三氟甲基苯基）亞乙基）肼-1-甲酰胺，白色固體，收率90%；熔點(diǎn)183.5～185.0 ℃；1H NMR （400 MHz， DMSO-d6） δ 12.16 （s， 1H）， 11.27 （s， 1H）， 8.22 （s， 1H）， 8.11 （d， J = 7.9 Hz， 1H）， 8.01 – 7.97 （m， 2H）， 7.80 （t，" J = 7.7 Hz， 3H）， 7.67 （q， J = 7.7 Hz， 2H）， 7.53 （t，nbsp; " J = 7.7 Hz， 2H）， 7.46 （d， J = 8.1 Hz， 2H）， 4.43 （s， 2H）。13C NMR （101 MHz， DMSO-d6） δ 151.28， 141.13， 138.14， 133.64， 133.30， 132.41， 131.13， 130.38， 129.69， 129.04， 128.82， 126.45， 123.29， 123.25， 119.08， 110.29， 32.94。HRMS（ESI）：理論值C24H17F3N4O2[M+H]+為451.138 2，實(shí)測(cè)值為 451.138 9。

Ⅰ-5h：（E）-2-（2-（4-氰基苯基）-1-（3-三氟甲基苯基）亞乙基）-N-（3-三氟甲基苯甲?；╇?1-甲酰胺，白色固體，收率87%；熔點(diǎn)165.3～167.9 ℃；1H NMR （400 MHz， DMSO-d6） δ 12.05 （s， 1H）， 11.53 （s， 1H）， 8.34 （s， 1H）， 8.26 （d， J = 8.0 Hz， 1H）， 8.21 （s， 1H）， 8.12 （d， J = 8.0 Hz， 1H）， 8.02 （d， J = 7.9 Hz， 1H）， 7.79 （q， J = 7.5 Hz， 4H）， 7.68 （t， J = 8.0 Hz， 1H）， 7.46 （d，" J = 7.9 Hz， 2H）， 4.45 （s， 2H）。13C NMR （101 MHz， DMSO-d6） δ 151.07， 141.09， 138.07， 133.29， 132.92， 131.14， 130.35， 130.32， 129.92， 129.68， 129.59， 126.48， 125.61， 125.57， 123.31， 123.26， 119.06， 110.31， 32.90。HRMS（ESI）：理論值C25H16F6N4O2 [M+H]+為519.125 6，實(shí)測(cè)值為519.126 0。

1.5" 生物活性測(cè)試

參照《農(nóng)藥室內(nèi)生物測(cè)定試驗(yàn)準(zhǔn)則 殺蟲劑 第14部分：浸葉法》（NY/T 1154.14—2008）[11]、《農(nóng)藥室內(nèi)生物測(cè)定試驗(yàn)準(zhǔn)則 殺蟲劑 第6部分：殺蟲活性試驗(yàn) 浸蟲法》（NY/T 1154.6—2006）[12]，具體方法如下：取長(zhǎng)勢(shì)一致的兩葉一心棉苗，每株棉苗上接50頭棉蚜若蟲，置于養(yǎng)蟲室培養(yǎng)24 h后，將棉苗倒置入系列濃度藥劑中浸 10 s，水分揮發(fā)后立即檢查原始蟲數(shù)，并放入養(yǎng)蟲室培養(yǎng)。每個(gè)濃度3次重復(fù)，以0.1%吐 溫-80水溶液處理為對(duì)照。置于26±1 ℃、相對(duì)濕度70%～80%、光照16 h∶8 h（L∶D）條件下正常飼養(yǎng)。藥前記錄總蟲數(shù)，藥后24、48、72 h 記錄殘留蚜蟲數(shù)，計(jì)算死亡率和校正死亡率。

2" 結(jié)果與討論

系列化合物Ⅰ-5a～Ⅰ-5h對(duì)棉蚜殺蟲活性表明：在質(zhì)量濃度為50 mg·L-1時(shí)候，多數(shù)化合物對(duì)棉蚜都有一定的時(shí)候生物活性，其中Ⅰ-5a、Ⅰ-5d、Ⅰ-5e生物活性最高，高達(dá)100%。構(gòu)效結(jié)果表明，Ⅰ-2芳酰基異氰酸酯結(jié)構(gòu)中，含有氟的基團(tuán)殺蟲性要優(yōu)于其他基團(tuán)，并且僅含有一個(gè)鄰位基團(tuán)的化合物活性要優(yōu)于含有其他位置取代基的化合物。雖然該系列化合物活性相對(duì)于超高活性殺蟲劑氯蟲苯甲酰胺活性有所不及，但為以該酰基縮氨基脲結(jié)構(gòu)為基礎(chǔ)合成殺蟲劑奠定了理論基礎(chǔ)。

3" 結(jié) 論

1）在合成方面，確定最佳合成路線，以對(duì)甲苯肼和間三氟甲基苯甲酸乙酯合成間三氟甲基苯對(duì)氰基苯乙酮，再與水合肼反應(yīng)生成（E）-4-（2-肼亞基-2-（3-三氟甲基）苯基）乙基）苯腈，最后與異氰酸酯反應(yīng)生成最終化合物。其中，間三氟甲基苯對(duì)氰基苯乙酮與水合肼反應(yīng)生成的中間體Ⅰ-4可以直接在乙醇溶液中析出，乙醇溶液直接回用，Ⅰ-4與異氰酸酯在乙酸乙酯反應(yīng)完同樣可以析出純凈產(chǎn)物，乙酸乙酯繼續(xù)回用，合成方法簡(jiǎn)單，收率高。

2）新型?；s氨基脲類化合物是一種文獻(xiàn)幾乎未報(bào)道過(guò)的新型結(jié)構(gòu)，未見(jiàn)到作為殺蟲、殺菌劑的報(bào)道，研究表明，該系列化合物在殺棉蚜方面有著較高的殺蟲活性，如Ⅰ-5a、Ⅰ-5d、Ⅰ-5e在50 mg·L-1質(zhì)量濃度下殺蟲活性高達(dá)100%。即使質(zhì)量濃度在10 mg·L-1時(shí)，殺蟲活性也能達(dá)到50%左右。構(gòu)效結(jié)果表明，Ⅰ-2芳?；惽杷狨ソY(jié)構(gòu)中，含有氟的基團(tuán)殺蟲性要優(yōu)于其他基團(tuán)，并且僅含有一個(gè)鄰位基團(tuán)的化合物活性要優(yōu)于含有其他位置取代基的化 合物。

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［12］NY/T 1154.6—2006.農(nóng)藥室內(nèi)生物測(cè)定試驗(yàn)準(zhǔn)則 殺蟲劑 第6部分：殺蟲活性試驗(yàn) 浸蟲法[S].

Study on Synthesis and Insecticidal Activity of Acylaminourea Compounds

JIANG Shuo ， ZHU Baoyu， ZHANG Rusong， GUANG Mingjia， WANG Minghui， XV Liangzhong

（College of Chemistry and Molecular Engineering， Qingdao University of Science＆Technology，

Qingdao Shandong 266042， China）

Abstract：" To obtain highly active insecticides， with cyanflufenazone as the lead compound， 8 acyl aminourea compounds were synthesized by intermediate derivatization method， and the synthesized target compounds were characterized by 1H NMR， 13C NMR and HRMS， the structure of all target compounds was determined， and the insecticidal activity test was carried out. The test results showed that for cotton aphid larvae， at a mass concentration of 50 mg·L-1， most of the compounds had certain biological activity on gossyroid， among which I-5a， I-5d， I-5e had the highest biological activity， up to 100%. After reducing the bioassay mass concentration， the best activity I.-5e could reach 76% at 10 mg·L-1， having research value as an insecticide.

Key words：" Metaflumizone; Acylaminourea; Organic synthesis; Insecticidal activity