謝芋濤,王想福,石瑞芳,李晨旭,陳偉國(guó),楊煥瑩,張萬(wàn)乾,楊建霞,陶瑜晶,任毅

1.甘肅中醫(yī)藥大學(xué),甘肅 蘭州 730000; 2.甘肅省中醫(yī)院,甘肅 蘭州 730050

根據(jù)流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果顯示,在50歲以下人群中,椎間盤退行性變(intervertebral disc degeneration,IDD)的發(fā)病率男性為71%,女性為77%,在50歲以上人群中,兩性均>90%。IDD是引起下腰痛的主要原因之一[1]?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)治療IDD引起的疾病,主要有保守與手術(shù)治療兩種方式,保守治療給予鎮(zhèn)痛藥、物理治療和消炎藥等以減輕疼痛。對(duì)癥狀藥物無(wú)反應(yīng)的患者可采用手術(shù)治療來(lái)幫助緩解癥狀[2]。近年來(lái),隨著對(duì)中藥治療IDD研究的深入,核因子-κB(nuclear factor-kappa B,NF-κB)信號(hào)通路已被證實(shí)是介導(dǎo)椎間盤炎癥的重要通路之一。研究發(fā)現(xiàn),部分中藥能夠通過(guò)阻斷NF-κB信號(hào)通路,在退變發(fā)生的早期控制炎癥因子的表達(dá),減輕炎癥;減少基質(zhì)降解酶的表達(dá);促進(jìn)膠原和蛋白聚糖的合成;促進(jìn)椎間盤細(xì)胞增殖,抑制椎間盤細(xì)胞凋亡[3-4]。這與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)通過(guò)西醫(yī)藥物保守治療的目的相同。因此,本文就NF-κB信號(hào)通路及中醫(yī)藥干預(yù)NF-κB信號(hào)通路的研究進(jìn)展進(jìn)行綜述,為中醫(yī)藥干預(yù)IDD提供理論依據(jù)。

1 NF-κB信號(hào)通路與IDD

NF-κB是Rel蛋白家族的成員。目前,在哺乳動(dòng)物中發(fā)現(xiàn)的Rel蛋白家族成員有5種:p65(RelA)、RelB、c-Rel、p50和p52(它們的前體分別為p105和p100,稱為NF-κB1和NF-κB2)[5]。這5種不同的蛋白平時(shí)組成各種同源二聚體或異源二聚體,有著各自的DNA靶位點(diǎn),調(diào)控不同基因的轉(zhuǎn)錄與表達(dá),也決定了NF-κB功能的多樣性[6]。雖然并非所有的二聚體復(fù)合物的生理存在和相關(guān)性都得到證實(shí),但已有研究證明,真核細(xì)胞中存在兩種最典型的二聚體(p50/p65和p52/RelB),可上調(diào) NF-κB基因的表達(dá)[7]。目前,公認(rèn)的NF-κB信號(hào)通路激活途徑有兩種:規(guī)范途徑和非規(guī)范途徑。其中規(guī)范途徑被視為NF-κB的主要激活途徑,也是介導(dǎo)椎間盤慢性炎癥反應(yīng)發(fā)生的主要通路,由kappa B抑制因子激酶(inhibitor of kappa B kinase,IKK)介導(dǎo)實(shí)現(xiàn)的。IKK是由兩個(gè)催化亞基(IKKα、IKKβ)和一個(gè)調(diào)節(jié)亞基(IKKγ)組成。NF-κB的抑制蛋白IκB(inhibitor of NF-κB,IκB)在哺乳動(dòng)物細(xì)胞中主要包括3種:IκBα、IκBβ和IκBε。在細(xì)胞靜息狀態(tài)下,NF-κB與細(xì)胞內(nèi)的IκB結(jié)合形成三聚體,阻止p50/65二聚體化并且使NF-κB失去活性,使之被隔離在細(xì)胞質(zhì)中。當(dāng)細(xì)胞受壓力、氧化、遺傳、機(jī)械和化學(xué)應(yīng)力等刺激時(shí),IKK被激活,而IκBα被IKK磷酸化,IκBα即從三聚體中解離出來(lái),暴露出p50亞基上的易位信號(hào)和p65亞基上的DNA結(jié)合位點(diǎn),從而激活NF-κB,迅速轉(zhuǎn)移進(jìn)入細(xì)胞核,與核內(nèi)DNA上的特異序列相結(jié)合,促進(jìn)相關(guān)基因的轉(zhuǎn)錄[8]。

在IDD過(guò)程中,許多因素(如炎癥、氧化應(yīng)激、線粒體功能障礙、機(jī)械負(fù)荷和營(yíng)養(yǎng)缺乏)通過(guò)激活NF-κB會(huì)誘導(dǎo)基質(zhì)降解酶[如基質(zhì)金屬蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMPs)、去整合素和金屬蛋白酶(a disintegrin and metalloproteinase with thrombospondin motifs,ADAMTSs)],加速髓核細(xì)胞外基質(zhì)的分解[9]。此外,NF-κB異常激活會(huì)上調(diào)細(xì)胞內(nèi)多種炎癥介質(zhì)和趨化因子的表達(dá),許多下游炎癥因子如白細(xì)胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、白細(xì)胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)等可以作為介導(dǎo)椎間盤炎癥反應(yīng)的關(guān)鍵介質(zhì),加重炎癥反應(yīng)。這些炎癥因子會(huì)同時(shí)促進(jìn)基質(zhì)降解酶的表達(dá)上調(diào),細(xì)胞外基質(zhì)降解速率增加,而合成速率降低,以及隨之而來(lái)的蛋白聚糖和Ⅱ型膠原表達(dá)減少,隨著損傷累積,導(dǎo)致椎間盤形態(tài)與結(jié)構(gòu)改變,椎間盤高度降低、剛度增加,最終導(dǎo)致纖維環(huán)撕裂,退變隨之發(fā)生[10-15]。因此,NF-κB信號(hào)通路有望成為IDD的理想治療靶點(diǎn),干預(yù)阻斷NF-κB信號(hào)通路對(duì)椎間盤維持正常結(jié)構(gòu)、功能以及預(yù)防和治療IDD具有重要意義。

2 中醫(yī)與IDD

中醫(yī)藥是治療腰椎間盤突出癥的重要手段之一。中醫(yī)并沒有將腰椎間盤突出癥作為單一疾病,而是將其歸屬為“腰痛”等范疇。經(jīng)脈痹阻、腰腹失養(yǎng)是腰痛的基本病機(jī),可分虛實(shí)兩種類型。臨床多以虛證為主,而虛證多由腎虛導(dǎo)致?！把?腎之府”,腎五行屬水,腎藏精,主生長(zhǎng)、發(fā)育、生殖?！端氖バ脑础酚涊d:“腰痛者,水寒而木郁也……腎居脊骨七節(jié)之中,正在腰間,水寒不能生木,木陷于水,結(jié)塞盤郁,是以痛作。”中醫(yī)治療腰痛治則一般為補(bǔ)腎益精、祛風(fēng)除濕、行氣活血止痛。

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究證明,炎癥是腰痛形成和發(fā)展的主要原因之一。部分中藥含有數(shù)種抗炎鎮(zhèn)痛化學(xué)成分,包括多糖、脂類、揮發(fā)油等,這些成分可通過(guò)多種途徑及靶點(diǎn)抑制炎癥,從而發(fā)揮抗炎鎮(zhèn)痛作用,達(dá)到治療腰痛的效果[16]。而這與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)通過(guò)非甾體抗炎藥治療IDD的作用不謀而合。綜上,中醫(yī)藥可減輕椎間盤的炎癥反應(yīng),從而改善其微環(huán)境,達(dá)到減輕患者痛苦的目的。

3 基于NF-κB信號(hào)通路防治IDD的中藥分析

目前,治療IDD的西藥主要作用是緩解腰痛,常用抗炎、止痛的非甾體抗炎藥物,雖然能在短期內(nèi)改善患者癥狀,減輕疼痛,但是隨之而來(lái)的不良反應(yīng)也比較明顯,例如刺激消化道,嚴(yán)重者并發(fā)消化道出血、穿孔、誘發(fā)心臟病及呼吸系統(tǒng)疾病等。因此,基于NF-κB通路防治IDD的中藥研究已經(jīng)成為中醫(yī)藥領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)。

3.1 單味中藥目前,臨床基于NF-κB通路研究單味中藥有效成分可分為清熱藥(氧化苦參堿、穿心蓮內(nèi)酯、小檗堿、黃芩素、山竹醇、香木葉素、氧化槐果堿)、活血藥(姜黃醇、地龍?zhí)崛∥?、西紅花酸)、補(bǔ)氣藥(人參皂苷Re、薯蕷皂苷、淫羊藿)、溫里藥(胡椒堿)、解表藥(葛根素)、祛風(fēng)濕藥(青藤堿、石蒜堿)等6類。

清熱藥普遍苦寒,具有清熱解毒的功效,均有不同程度的抗病原微生物的作用,并且可抗多種菌類,不易產(chǎn)生耐藥性,部分藥物還具有抗炎、解熱、抗病毒等作用。苦參有效成分氧化苦參堿具有抗炎、抗纖維化和抗腫瘤作用以及防止心肌損傷的能力。研究發(fā)現(xiàn),氧化苦參堿可通過(guò)抑制NF-κB信號(hào)通路降低產(chǎn)生炎癥因子和基質(zhì)降解酶的表達(dá),增加蛋白多糖和Ⅱ型膠原的表達(dá),延緩IDD發(fā)展[17]。穿心蓮有效成分穿心蓮內(nèi)酯具有祛熱解毒、消炎止痛的功效,被譽(yù)為“天然抗生素藥物”。研究發(fā)現(xiàn),穿心蓮內(nèi)酯可以抑制NF-κB信號(hào)通路,減弱細(xì)胞外基質(zhì)變性及基質(zhì)降解酶的表達(dá),還可以緩解IL-1β誘導(dǎo)的人體髓核細(xì)胞凋亡[18]。因此,穿心蓮內(nèi)酯能夠預(yù)防和治療IDD。黃連有效成分小檗堿具有多種藥理作用,包括抗氧化、抗炎和抗細(xì)胞凋亡等作用。研究發(fā)現(xiàn),小檗堿可通過(guò)抑制IL-1β誘導(dǎo)的人體髓核細(xì)胞中NF-κB的活化,發(fā)揮抗細(xì)胞外基質(zhì)分解代謝和抗凋亡作用,表明小檗堿是IDD的有效治療劑[19]。黃芩有“中藥抗生素”之稱,其有效成分黃芩素,具有廣泛的藥理活性,包括抗炎、抗氧化、抗糖尿病和抗高血脂的作用。黃芩素可有效阻斷 NF-κB 信號(hào)通路激活,減輕TNF-α誘導(dǎo)的人體髓核細(xì)胞中蛋白多糖和Ⅱ型膠原的丟失,降低基質(zhì)降解酶的表達(dá)。此外,在針刺IDD模型大鼠的椎間盤內(nèi)注射黃芩素顯示,其可保持椎間盤的信號(hào)和高度,減輕了細(xì)胞外基質(zhì)含量的損失,改善了椎間盤的新陳代謝[20]。山竹有效成分山竹醇被證明有抗炎、抗氧化等作用,可抑制IL-1β誘導(dǎo)的軟骨細(xì)胞炎癥,發(fā)揮治療骨關(guān)節(jié)炎的作用,可通過(guò)抑制NF-κB信號(hào)通路來(lái)降低IL-1β刺激的大鼠髓核細(xì)胞炎癥和細(xì)胞外基質(zhì)降解,達(dá)到保護(hù)椎間盤的作用,證明山竹醇可以預(yù)防IDD[21]。菊花有效成分香葉木素香葉有抗氧化、抗感染、抗休克等功效,可以抑制p65的活性,減弱 IL-1β 誘導(dǎo)的大鼠髓核細(xì)胞凋亡和炎癥反應(yīng),并減輕大鼠神經(jīng)根性疼痛,從而治療IDD[22]?？喽棺佑行С煞盅趸惫麎A具有抗病毒、抗腫瘤、抗炎、清熱、止痛等多種功效,可有效抑制腰椎間盤突出大鼠炎性反應(yīng),緩解IDD,并且這種作用與抑制NF-κB信號(hào)通路有關(guān)[23]。

活血藥多辛散溫通,善走血分,有疏通血脈、促進(jìn)血行的功效?；钛幰话愣加懈纳蒲鲃?dòng)力學(xué)的作用,有些藥有鎮(zhèn)痛抗炎作用,與改善微循環(huán)、減少炎性滲出、加強(qiáng)對(duì)炎性滲出物的吸收及自身的抗菌作用有關(guān)。姜黃有效成分姜黃醇具有降血脂、抗腫瘤、抗炎等作用,可阻斷NF-κB信號(hào)通路激活,減輕TNF-α誘導(dǎo)的大鼠髓核細(xì)胞炎癥。此外,由于姜黃醇的保護(hù)作用,可以在體內(nèi)腰椎不穩(wěn)定模型小鼠中形成防止椎間盤高度損失的骨贅[24]。地龍?zhí)崛∥锖卸喾N活性成分,具有抗炎、鎮(zhèn)痛、降壓等作用,可以減少大鼠髓核細(xì)胞炎癥因子的表達(dá)、重塑髓核細(xì)胞外基質(zhì)、抑制NF-κB信號(hào)通路的作用,延緩椎間盤髓核細(xì)胞的退變[25]。西紅花有效成分西紅花酸具有良好的抗炎、抗氧化等作用,一定濃度的西紅花酸可以抑制IL-1β誘導(dǎo)的人體髓核細(xì)胞凋亡、炎性因子產(chǎn)生及細(xì)胞外基質(zhì)的代謝紊亂,并且是通過(guò)阻斷NF-κB信號(hào)通路實(shí)現(xiàn)的[26]。川芎有效成分川芎內(nèi)酯具有擴(kuò)張血管、抗血栓形成、抗炎解痙等作用,可阻斷髓核細(xì)胞中NF-κB通路,減輕 IL-1β 誘導(dǎo)的大鼠髓核細(xì)胞基質(zhì)分解代謝、氧化應(yīng)激和炎癥反應(yīng),減輕IDD,具有治療IDD的作用[27]。丹參有效成分丹參酮ⅡA具有改善心血管、促進(jìn)組織修復(fù)和再生、抗菌、降血脂等作用。丹參酮ⅡA可阻斷NF-κB信號(hào)通路,顯著抑制IL-1β刺激的人體髓核細(xì)胞中炎癥和疼痛相關(guān)介質(zhì)的表達(dá)。此外,丹參酮ⅡA可能通過(guò)抑制細(xì)胞因子和疼痛相關(guān)炎癥介質(zhì)的表達(dá)來(lái)減少動(dòng)物的疼痛行為[28]。

補(bǔ)益藥多甘溫,具有補(bǔ)益氣血的作用。人參有效成分人參皂苷Re,具有抗炎、抗氧化及抗癌等多種作用,可以抑制NF-κB信號(hào)通路和相關(guān)炎癥因子的表達(dá),改善細(xì)胞外基質(zhì)的合成、分解代謝的失衡,從而延緩IDD的進(jìn)程[29]。山藥成分中薯蕷皂苷具有免疫調(diào)節(jié)、抗腫瘤、抗氧化、降血脂以及調(diào)脾胃等多種功效。研究顯示,NF-κB信號(hào)傳導(dǎo)與薯蕷皂苷抑制IL-1β激活的人體髓核細(xì)胞炎癥反應(yīng)和分解代謝有關(guān),薯蕷皂苷可抑制IL-1β觸發(fā)的炎癥因子的釋放[30]。淫羊藿有效成分淫羊藿苷具有抗炎、抗腫瘤、抗衰老等作用。淫羊藿苷可顯著緩解大鼠椎間盤源性腰痛,促進(jìn)退變髓核細(xì)胞增殖、蛋白聚糖及Ⅱ型膠原蛋白合成,減少促炎因子表達(dá),延緩椎間盤的退變[31]。淫羊藿苷可改善大鼠椎間盤病理?yè)p傷、減輕炎癥反應(yīng)、抑制髓核細(xì)胞凋亡,與調(diào)控NF-κB信號(hào)通路有關(guān)[32]。

溫里藥多辛溫大熱,辛散溫通、大熱除寒,故有溫里散寒、補(bǔ)火助陽(yáng)等功效。胡椒有效成分胡椒堿具有廣譜的抑菌性,其有效成分胡椒堿通過(guò)下調(diào)大鼠髓核細(xì)胞和椎間盤中的NF-κB活化而具有抗炎和抗分解代謝作用,胡椒堿是治療IDD的潛在藥物[33]。

解表藥多輕升浮,辛散輕揚(yáng),具有發(fā)散表邪的作用?！秱摗酚小绊?xiàng)背強(qiáng)幾幾,葛根湯主之”的理論,是現(xiàn)代用于治療強(qiáng)直性脊柱炎的根據(jù)。研究發(fā)現(xiàn),葛根素通過(guò)抑制NF-κB信號(hào)通路,抑制脊髓膠質(zhì)細(xì)胞活化和神經(jīng)炎癥反應(yīng),治療大鼠椎間盤突出癥誘導(dǎo)的神經(jīng)根性疼痛[34]。

祛風(fēng)濕藥多辛溫燥,具有祛風(fēng)除濕、解除痹痛之效。青藤常用于治療風(fēng)濕痹痛、鶴膝風(fēng)、歷節(jié)風(fēng)、腳氣腫痛等疾病。研究顯示,青藤堿可以顯著抑制家兔骨性關(guān)節(jié)炎模型中的滑膜炎癥并延緩軟骨退變[35]。青藤堿可以通過(guò)阻止NF-κB通路激活而抑制椎間盤終板軟骨細(xì)胞炎癥及退變,是一種治療IDD潛在藥物[36]。雷公藤常用于治療風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎,有效成分雷公藤紅素有很強(qiáng)的抗氧化、抗類風(fēng)濕等作用。雷公藤紅素能抑制髓核細(xì)胞中NF-κB通路,減輕IL-1β誘導(dǎo)的人髓核細(xì)胞基質(zhì)分解代謝、氧化應(yīng)激和炎癥反應(yīng),還可以減輕大鼠椎間盤的退變,具有治療IDD的潛力[37]。

3.2 中藥復(fù)方及制劑中藥復(fù)方及制劑對(duì)NF-κB信號(hào)通路影響的研究多以補(bǔ)益肝腎、祛風(fēng)除濕類為主。獨(dú)活寄生湯由獨(dú)活、川芎、甘草、當(dāng)歸等組成。《備急千金要方》載:“夫腰背痛者,皆猶腎氣虛弱……或腰痛攣腳重痹,宜急服此方?！睂?duì)于風(fēng)寒濕三氣著于筋骨的痹證,獨(dú)活寄生湯為臨床常用的有效方劑。本方常用于治療慢性骨關(guān)節(jié)疾病且屬風(fēng)寒濕痹日久、正氣不足者。研究發(fā)現(xiàn),獨(dú)活寄生湯治療基質(zhì)細(xì)胞衍生因子-1誘導(dǎo)的人髓核細(xì)胞,可以明顯降低髓核細(xì)胞中促炎因子的表達(dá)及蛋白聚糖和Ⅱ型膠原的減少,與NF-κB抑制劑(BAY11-7082)的作用效果基本相同,同樣抑制了p65的表達(dá),減少p65核易位[38]。

芍藥甘草湯來(lái)源于《傷寒論》,由芍藥、甘草兩味中藥組成,其主要功效為調(diào)和肝脾,緩急止痛。芍藥、甘草中的成分有鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛、解熱、抗炎、松弛平滑肌的作用。網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn),毛蕊異黃酮是芍藥甘草湯治療骨性關(guān)節(jié)炎的活性藥物成分,毛蕊異黃酮可抑制IL-1β誘導(dǎo)的軟骨基質(zhì)降解,包括基質(zhì)金屬蛋白酶-3、NF-κB的下調(diào),NF-κB也受到軟骨細(xì)胞中毛蕊異黃酮的抑制[39]。何堅(jiān)等[40]將芍藥甘草湯用于寒濕型頸椎病模型兔,發(fā)現(xiàn)兔頸椎間盤組織p65以及血清中的促炎因子(IL-1β、IL-6、TNF-α)隨著芍藥甘草湯劑量的增大而逐漸降低,芍藥甘草湯能夠通過(guò)抑制NF-κB信號(hào)通路,減輕椎間盤炎癥損傷,起到延緩IDD的作用。

仇湘中等[41]根據(jù)臨床經(jīng)驗(yàn)提出“IDD引起的腰腿痛從肝論治”的觀點(diǎn),在《醫(yī)宗金鑒》中“補(bǔ)肝湯”的基礎(chǔ)上加減,配伍出由當(dāng)歸、川芎、白芍、熟地黃、炒酸棗仁、杜仲、延胡索、蜈蚣、全蝎、甘草組成的補(bǔ)肝健腰方,有養(yǎng)血柔肝、活血化瘀、通絡(luò)止痛之效,能夠有效改善腰部疼痛及患肢麻木疼痛的癥狀。臨床研究發(fā)現(xiàn),補(bǔ)肝健腰方具有抗炎、鎮(zhèn)痛和調(diào)節(jié)免疫的作用,對(duì)IDD的損傷具有較好的修復(fù)作用[42]。補(bǔ)肝健腰方治療IDD模型大鼠,可能通過(guò)降低TNF-α及NF-κB表達(dá),阻斷NF-κB信號(hào)通路,達(dá)到延緩IDD過(guò)程的作用[43]。

杜仲腰痛丸是甘肅省中醫(yī)院治療腰椎間盤突出癥的常用藥物,具有較好的臨床療效,主要由鹽杜仲、醋延胡索、土鱉蟲等藥物組成。諸藥合用,具有活血消腫、通絡(luò)止痛、壯腰健腎之效。藥理學(xué)研究顯示,該方具有增強(qiáng)機(jī)體免疫調(diào)節(jié)、改善微循環(huán)、抗炎鎮(zhèn)痛、抑制炎癥滲出等作用,對(duì)促炎因子及p65表達(dá)的抑制均優(yōu)于雙氯芬酸鈉組,可明顯抑制NF-κB信號(hào)通路的激活,減緩人髓核細(xì)胞的退變[44]。

4 結(jié)語(yǔ)

綜上所述,NF-κB在免疫、炎癥反應(yīng)、細(xì)胞生長(zhǎng)、存活和發(fā)育過(guò)程中發(fā)揮關(guān)鍵作用。中藥能夠通過(guò)多途徑、多靶點(diǎn)的作用特點(diǎn)在防治疾病中發(fā)揮自己獨(dú)特的優(yōu)勢(shì),在疾病各個(gè)階段做到及時(shí)有效的治療,同時(shí)減輕患者的痛苦。

通過(guò)總結(jié)發(fā)現(xiàn),中藥可以不同程度干預(yù)NF-κB的活化,阻斷細(xì)胞中IκBα磷酸化,減少p65的核轉(zhuǎn)移,下調(diào)促炎因子(IL-1、IL-6和TNF-α等)的大量釋放,減輕炎癥反應(yīng),降低基質(zhì)降解酶(MMPs、ADAMTSs等)的表達(dá),使聚集蛋白多糖和Ⅱ型膠原的表達(dá)基本恢復(fù)到正常水平,改善椎間盤代謝的紊亂,達(dá)到治療IDD的目的。

目前,基于NF-κB信號(hào)通路中藥治療IDD相關(guān)性研究尚存在一些不足:(1)目前研究主要通過(guò)單味藥的有效成分展開,但NF-κB信號(hào)通路較為復(fù)雜,該通路涉及的細(xì)胞因子較多,目前的研究還未完全清楚中藥的具體作用環(huán)節(jié)。此外,由單味中藥帶來(lái)的不良反應(yīng)是否作用于NF-κB信號(hào)通路也未被證實(shí)。(2)雖然臨床上大多運(yùn)用中藥復(fù)方治療IDD,但臨床復(fù)方的藥效與作用機(jī)制研究尚不充足。(3)IDD是由多因素共同作用的結(jié)果,目前IDD動(dòng)物模型大多通過(guò)手術(shù)造模、促炎因子誘導(dǎo)為主,這些都不能完全模擬人體內(nèi)IDD的復(fù)雜過(guò)程,因此藥物的療效和作用機(jī)制可能存在偏差。

IDD的機(jī)制復(fù)雜,仍須進(jìn)一步分析各種細(xì)胞因子在IDD中的作用及相互關(guān)系,為IDD的防治提供理論依據(jù)。中藥單味藥和復(fù)方成分的復(fù)雜,對(duì)準(zhǔn)確評(píng)價(jià)藥物的療效留下了許多研究空間。這都是未來(lái)廣大臨床和科研工作者需要解決的問(wèn)題,從而可為IDD的治療提供更多的選擇方案。