向婷,余彧,楊利學(xué)

1.陜西中醫(yī)藥大學(xué)第一臨床醫(yī)學(xué)院,陜西 咸陽(yáng) 712000; 2.陜西中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院脊柱科,陜西 咸陽(yáng) 712000

腰椎間盤退行性變(intervertebral disc degeneration,IDD)是脊柱疾病退化的常見病理基礎(chǔ)和過程[1]。與腰椎間盤突出癥、椎管狹窄、腰痛病及根性痛等脊柱退行性疾病有重大關(guān)聯(lián)。這些疾病將導(dǎo)致患者腰痛、根性痛甚至是致殘,同時(shí)也帶來(lái)巨大的社會(huì)和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。其中IDD是導(dǎo)致腰椎間盤突出的主要原因之一,其發(fā)生的病理機(jī)制大多是細(xì)胞外基質(zhì)(extra cellular matrix,ECM)穩(wěn)態(tài)失衡,表現(xiàn)為基質(zhì)合成代謝小于分解代謝。其主要病理學(xué)表現(xiàn)為髓核細(xì)胞凋亡、炎癥反應(yīng)、纖維環(huán)斷裂及細(xì)胞外基質(zhì)合成減少[2]。近年來(lái),研究發(fā)現(xiàn)在IDD發(fā)病機(jī)制中,核因子-κB(nuclear factor-kappa B,NF-κB)信號(hào)通路扮演著重要的角色。各種刺激下NF-κB信號(hào)通路被激活,炎性細(xì)胞因子和細(xì)胞凋亡基因上調(diào),終板軟骨細(xì)胞、椎間盤髓核(nucleus pulposus,NP)細(xì)胞出現(xiàn)大量凋亡,最終導(dǎo)致IDD[3]。大量炎性因子在退變性椎間盤內(nèi)高表達(dá),如白細(xì)胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)。目前,臨床上手術(shù)治療和保守治療為IDD患者主要治療方式[4]。研究發(fā)現(xiàn)益氣補(bǔ)腎活血方干預(yù)退變性髓核細(xì)胞,不僅能夠下調(diào)炎性因子的表達(dá),而且能夠減緩細(xì)胞外基質(zhì)降解速度,從而延緩髓核細(xì)胞凋亡[5]。故筆者重點(diǎn)闡述補(bǔ)腎活血法基于NF-κB信號(hào)通路干預(yù)IDD的機(jī)制及療效。

中醫(yī)并無(wú)IDD相對(duì)應(yīng)的名稱,可將其歸屬于“腰腿痛”“腰痹”“痹證”范疇。“腰為腎之府”“腎藏精,主骨,生髓”?！饵S帝內(nèi)經(jīng)》記載:“腰者,腎之府,轉(zhuǎn)搖不能,腎將憊矣?！笨梢娧床∥辉谘?基本病機(jī)在于腎氣虧虛?！夺t(yī)學(xué)入門》記載:“閃挫跌撲墜墮,以致血癖腰痛,日輕夜重。”《丹溪心法》云:“腰痛主濕熱、腎虛、癖血、挫閃、有痰積?！焙笫泪t(yī)家認(rèn)為腰痛病因在于瘀血、痰積等。因此,腰痹病機(jī)有二:一為“痹者閉也”,氣血運(yùn)行受阻、筋脈閉阻,出現(xiàn)氣滯血阻,導(dǎo)致腰痛、腿痛等癥狀;二是由于營(yíng)衛(wèi)不通、臟腑不和,繼而損傷經(jīng)絡(luò),筋脈不通。因此,本病的病機(jī)總結(jié)為“氣滯血瘀,筋脈閉阻”?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)將IDD發(fā)病原因歸結(jié)為腎氣虧虛為本的內(nèi)在因素與急性外傷、長(zhǎng)期勞損及風(fēng)寒濕邪侵襲等外在因素。因此,腰痛基本病機(jī)以腎虛為本,不榮則痛;血瘀為標(biāo),經(jīng)脈閉阻,不通則痛;本虛標(biāo)實(shí)、腎虛血瘀是IDD的病理本質(zhì)。治療上應(yīng)以補(bǔ)腎壯骨為主,重視活血化瘀,舒筋通絡(luò),二者相輔相成。現(xiàn)代研究顯示補(bǔ)腎活血法通過調(diào)控炎性因子、氧化應(yīng)激反應(yīng),抑制 NF-κB信號(hào)通路激活,減慢髓核細(xì)胞凋亡、細(xì)胞外基質(zhì)降解速度,進(jìn)而延緩IDD進(jìn)程,達(dá)到緩解疼痛的效果[6]。

1 IDD病因

正常椎間盤由髓核組織和包繞其周圍的纖維環(huán)以及上下軟骨終板所構(gòu)成,髓核組織以Ⅱ型膠原纖維(collagen type Ⅱ,colⅡ)和聚集蛋白聚糖(Aggrecan)為主要成分[7],正常生理狀態(tài)下髓核細(xì)胞處于代謝平衡狀態(tài)。IDD以髓核細(xì)胞減少及細(xì)胞外基質(zhì)的降解為主要特征。近年來(lái),越來(lái)越多的研究發(fā)現(xiàn)IDD病理機(jī)制主要體現(xiàn)在髓核細(xì)胞凋亡、基質(zhì)穩(wěn)態(tài)失衡以及終板軟骨細(xì)胞鈣化和死亡等方面[8]。IDD是一個(gè)復(fù)雜的綜合過程。引發(fā)上述變化的原因與炎性因子介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)、氧化應(yīng)激反應(yīng)等有關(guān)。炎性因子介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)不僅可以激活信號(hào)通路使髓核細(xì)胞凋亡,還能上調(diào)基質(zhì)金屬蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMPs)的表達(dá),下調(diào)colⅡ和Aggrecan表達(dá),加速椎間盤的退變。氧化應(yīng)激反應(yīng)促使大量活性氧自由基簇積,直接損傷髓核細(xì)胞和軟骨終板細(xì)胞,擴(kuò)大局部炎性反應(yīng),修飾MMPs導(dǎo)致細(xì)胞外基質(zhì)代謝失常,最終導(dǎo)致IDD。

2 NF-κB信號(hào)通路

NF-κB是一個(gè)轉(zhuǎn)錄因子家族,在脊椎動(dòng)物和果蠅中,NF-κB 家族由NF-κB蛋白和Rel蛋白兩個(gè)亞家族組成異二聚體。在外界環(huán)境非刺激下,主要以p65和p50二聚體非活性形式與IKB 結(jié)合隔離于細(xì)胞質(zhì)內(nèi)[9]。NF-κB二聚體的活化是在衰老、炎性因子、缺氧及氧化應(yīng)激等的刺激下形成的,這一過程被稱為IKK介導(dǎo)的磷酸化誘導(dǎo)的IkB抑制劑降解的結(jié)果[10]。NF-κB進(jìn)入細(xì)胞核并發(fā)生轉(zhuǎn)錄,最具代表性的是使相關(guān)促炎細(xì)胞因子基因表達(dá)。這個(gè)調(diào)控轉(zhuǎn)錄過程常被分為經(jīng)典和非經(jīng)典途徑。TNF-α和IL-1信號(hào)傳導(dǎo)的響應(yīng)是NF-κB信號(hào)通路經(jīng)典途徑。TNF-α是典型的促炎細(xì)胞因子,其信號(hào)傳導(dǎo)在慢性炎癥疾病發(fā)病機(jī)制中發(fā)揮舉足輕重的作用,比如類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、炎癥性腸病、哮喘和慢性阻塞性肺疾病[11]。IL-1β也是參與調(diào)節(jié)機(jī)體免疫應(yīng)答和炎癥反應(yīng)的促炎性細(xì)胞因子,能夠誘導(dǎo)慢性炎性疾病和急性組織損傷,包括炎癥性腸病、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、各種自身免疫和自身炎癥疾病等,椎間盤軟骨終板細(xì)胞內(nèi)炎性因子表達(dá)與IL-1β表達(dá)上調(diào)有直接關(guān)系,進(jìn)而加速IDD進(jìn)程[12]。

3 NF-κB信號(hào)通路與IDD的關(guān)系

NF-κB通路是某些肌肉骨骼疾病中炎癥和分解代謝的主要調(diào)節(jié)通路[13]。在IDD發(fā)病過程中,可觀察到NF-κB的高表達(dá),各種刺激下激活NF-κB,調(diào)節(jié)椎間盤內(nèi)多種細(xì)胞因子、趨化因子、黏附分子、炎性介質(zhì)和基質(zhì)降解酶的表達(dá),從而誘發(fā)IDD[14]。近年來(lái),許多研究證實(shí)該信號(hào)通路在IDD發(fā)病過程中的重要性,NF-κB信號(hào)通路的激活與炎性因子和氧化應(yīng)激水平的升高有關(guān)。眾所周知,IL-1β、TNF-α等炎性因子大量表達(dá)是IDD發(fā)生的關(guān)鍵,也是NF-κB信號(hào)通路激活的重要炎性因子。目前,通過誘導(dǎo)NF-κB信號(hào)通路加速IDD進(jìn)展的機(jī)制有:(1)炎性因子激活;(2)氧化應(yīng)激;(3)高糖、衰老、缺氧等。

3.1 NF-κB誘導(dǎo)下炎性因子對(duì)IDD的影響

3.1.1 IL-1β對(duì)IDD的影響眾所周知,IL-1β是促炎性細(xì)胞因子IL-1家族中最重要的成員之一,僅存在于人體內(nèi),參與先天性炎癥和免疫反應(yīng)。通過刺激細(xì)胞因子、趨化因子和基質(zhì)金屬蛋白酶等多種促炎介質(zhì)的產(chǎn)生而具有較強(qiáng)的促炎活性[15]。退行性椎間盤組織和細(xì)胞中IL-1β高度表達(dá)[16],并已被證明IL-1β參與炎癥反應(yīng)、基質(zhì)破壞、血管生成和神經(jīng)支配、細(xì)胞凋亡、氧化應(yīng)激和細(xì)胞衰老等IDD過程中的多種病理過程[17]。研究發(fā)現(xiàn),IL-1β抑制NF-κB活化直接促進(jìn)椎間盤內(nèi)環(huán)境失穩(wěn)而加速IDD[18]。因此,直接抑制IL-1β可以延緩IDD。李瑤等[19]使用NF-κB通路抑制劑 BAY11-7082 處理退變髓核細(xì)胞與正常人髓核細(xì)胞比較,發(fā)現(xiàn)在退變的髓核細(xì)胞中,隨著IL-1β濃度的升高,ADAMTS-4和IL-1β的表達(dá)顯著上調(diào),而Aggrecan和colⅡ的表達(dá)顯著降低。抑制劑BAY11-7082可以逆轉(zhuǎn)這種情況。張宇等[20]通過IL-1β誘導(dǎo)小鼠椎間盤軟骨終板細(xì)胞炎性退變,發(fā)現(xiàn)誘導(dǎo)組細(xì)胞colⅡ、Aggrecan 表達(dá)下降,col X、MMP-1、MMP-3、MMP-13、TIMP-1 表達(dá)增加,證實(shí)IL-1β誘導(dǎo)終板退變。

3.1.2 TNF-α對(duì)IDD的影響TNF-α是一種最有效的促炎細(xì)胞因子,大部分由單核細(xì)胞和巨噬細(xì)胞等免疫細(xì)胞分泌合成[21],也可由椎間盤細(xì)胞自身產(chǎn)生,通過其受體TNFR1和TNFR2發(fā)出信號(hào)。TNF-α在IDD退變過程中是重要的調(diào)節(jié)因子[22]。正常椎間盤存在少量TNF-α,可以修復(fù)和重塑正常椎間盤組織[23],但TNF-α在退行性椎間盤組織中高度表達(dá),可加速IDD的進(jìn)展。目前研究證明ECM破壞、炎癥反應(yīng)、細(xì)胞凋亡、自噬和細(xì)胞增殖在促進(jìn)IDD的發(fā)展中起關(guān)鍵作用[24]。NF-κB是由TNF-α激活的關(guān)鍵途徑,并調(diào)節(jié)許多下游炎癥基因的表達(dá)。Xie等[25]用TNF-α(100 μg·L-1)處理大鼠NP細(xì)胞48 h,證實(shí)炎性細(xì)胞因子TNF-α促進(jìn)NP細(xì)胞凋亡,并發(fā)現(xiàn)TGF-β1可能有助于通過調(diào)節(jié)Fas/FasL途徑,減弱TNF-β介導(dǎo)的NP細(xì)胞凋亡。TNF-α抑制劑(依那西普)可減少機(jī)械性痛覺異常并下調(diào)神經(jīng)炎癥因子[26]。但是,硬膜外注射依那西普僅是減緩神經(jīng)性疼痛,對(duì)延緩IDD還存在很大爭(zhēng)議,仍需要大量研究及隨訪驗(yàn)證。

3.2 氧化應(yīng)激對(duì)IDD的影響正常椎間盤是一個(gè)缺氧、低營(yíng)養(yǎng)且呈酸性的微環(huán)境。細(xì)胞內(nèi)活性氧(reactive oxygen species,ROS)的產(chǎn)生和清除在正常情況下處于動(dòng)態(tài)平衡。當(dāng)以酸性pH、低營(yíng)養(yǎng)、高滲透壓和炎癥為特征的退變性椎間盤[27],終板軟骨的鈣化供給營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)不足以供給椎間盤內(nèi),大量微血管新生,而盤內(nèi)代謝產(chǎn)物的清除下降[28]。機(jī)體ROS的產(chǎn)生與清除動(dòng)態(tài)平衡失調(diào),氧化應(yīng)激反應(yīng)產(chǎn)生。大量細(xì)胞實(shí)驗(yàn)及動(dòng)物實(shí)驗(yàn)也證實(shí)ROS和氧化應(yīng)激與多個(gè)骨骼肌肉疾病相關(guān),退變性椎間盤內(nèi)亦會(huì)產(chǎn)生大量ROS。因此,退變性椎間盤微環(huán)境致使盤內(nèi)組織中簇集大量ROS。ROS在激活NF-κB信號(hào)通路中扮演重要的角色。目前認(rèn)為ROS引起的氧化應(yīng)激是造成細(xì)胞凋亡的觸發(fā)因素也是重要原因,而當(dāng)前主要的解釋是ROS通過活化并誘導(dǎo) NF-κB 信號(hào)表達(dá),導(dǎo)致細(xì)胞凋亡。在椎間盤中,氧化應(yīng)激的產(chǎn)物羧甲基賴氨酸可能會(huì)與晚期糖基化終產(chǎn)物受體結(jié)合,從而激活細(xì)胞中的NF-κB信號(hào)通路[29]。梁鶴等[30]收集正常及退變的人椎間盤組織,經(jīng)生化、凝膠遷移實(shí)驗(yàn)及WB實(shí)驗(yàn)檢測(cè),結(jié)果發(fā)現(xiàn)氧化應(yīng)激下髓核細(xì)胞通過誘導(dǎo)或激活NF-κB信號(hào)通路導(dǎo)致細(xì)胞凋亡,進(jìn)而誘發(fā)IDD。楊聯(lián)軍等[31]采用不同濃度的過氧化氫干預(yù)氧化應(yīng)激的髓核細(xì)胞模型,發(fā)現(xiàn)隨著濃度的升高,細(xì)胞凋亡越高,ROS產(chǎn)生也越多,線粒體膜電位下降。李洪濤等[32]通過體外實(shí)驗(yàn)觀察過氧化氫對(duì)大鼠髓核細(xì)胞氧化應(yīng)激損傷的影響,發(fā)現(xiàn)過氧化氫發(fā)生氧化應(yīng)激反應(yīng)機(jī)制時(shí)激活髓核細(xì)胞內(nèi) p38 和 JNK 的活性,從而導(dǎo)致髓核細(xì)胞凋亡。

4 補(bǔ)腎活血法對(duì)NF-κB誘導(dǎo)下IDD的影響

髓核細(xì)胞數(shù)量減少和細(xì)胞外基質(zhì)代謝失衡,炎性反應(yīng),細(xì)胞因子氧化應(yīng)激反應(yīng)是IDD的主要表現(xiàn),其主要病理機(jī)制是各種刺激下激活NF-κB信號(hào)通路加速IDD。研究顯示,補(bǔ)腎活血類中藥延緩IDD的可能作用機(jī)制是減少由NF-κB信號(hào)通路活化后出現(xiàn)的炎性反應(yīng)和氧化應(yīng)激反應(yīng),從而保護(hù)髓核細(xì)胞及細(xì)胞外基質(zhì)[33]。NF-κB信號(hào)通路的激活可能會(huì)加速IDD。因此,補(bǔ)腎活血類方能使 NF-κB 信號(hào)通路失活,通過降低炎性因子的過量表達(dá),減緩IDD進(jìn)程。

4.1 補(bǔ)腎活血法對(duì)髓核細(xì)胞及細(xì)胞外基質(zhì)的影響椎間盤是由髓核細(xì)胞和細(xì)胞外基質(zhì)組成的一個(gè)復(fù)雜整體。髓核細(xì)胞位于椎間盤內(nèi)中心,是整體的主角。外界環(huán)境刺激下分泌基質(zhì)成分和蛋白酶的效率不一,調(diào)節(jié)基質(zhì)代謝的平衡。細(xì)胞外基質(zhì)主要由Ⅱ型膠原纖維和蛋白聚糖組成,功能是使髓核維持水分,從而承受椎間盤內(nèi)大量負(fù)荷。髓核細(xì)胞為盤內(nèi)提供營(yíng)養(yǎng)物質(zhì),基質(zhì)維持胞內(nèi)環(huán)境的相對(duì)穩(wěn)定。IDD發(fā)病首先出現(xiàn)在髓核細(xì)胞,表現(xiàn)為細(xì)胞凋亡,無(wú)法發(fā)揮提供營(yíng)養(yǎng)的作用?；|(zhì)金屬蛋白酶在IDD中起核心作用,主要通過分解膠原蛋白和聚集蛋白聚糖,MMPs與ECM分解和IDD進(jìn)展密切相關(guān)。炎性細(xì)胞因子如IL-1β在退行性IVD中高表達(dá),可增加MMPs的表達(dá)和相關(guān)的ECM降解。劉志超等[34]通過身痛逐瘀湯干預(yù)髓核細(xì)胞實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn),髓核細(xì)胞形態(tài)及超微結(jié)構(gòu)、生長(zhǎng)狀況、增殖活性優(yōu)于對(duì)照組。因此,減緩IDD的作用機(jī)制可能是有效上調(diào)PI3K/AKT信號(hào)通路的表達(dá),延緩髓核細(xì)胞的凋亡。葉辛等[35]采用補(bǔ)陽(yáng)還五湯干預(yù)髓核細(xì)胞退變大鼠,發(fā)現(xiàn)補(bǔ)陽(yáng)還五湯能夠減輕細(xì)胞炎癥反應(yīng),延緩細(xì)胞基質(zhì)結(jié)構(gòu)降解等抑制NLRP3/caspase-1信號(hào)通路激活,從而防治髓核細(xì)胞退變。王健等[36]采用補(bǔ)腎活血中藥干預(yù)IDD大鼠,測(cè)定椎間盤組織PG和NO的含量,結(jié)果發(fā)現(xiàn)補(bǔ)腎活血法延緩IDD的機(jī)制可能是減緩細(xì)胞外基質(zhì)中的Aggrecan降解、減輕炎癥程度和改善局部微循環(huán)、防止自由基過量產(chǎn)生。

總之,IDD以細(xì)胞外基質(zhì)降解失衡和髓核細(xì)胞凋亡為特點(diǎn)。補(bǔ)腎活血類方劑減緩IDD是通過降低炎性因子表達(dá),減少基質(zhì)金屬蛋白酶的刺激,維持細(xì)胞外基質(zhì)微環(huán)境平衡,髓核細(xì)胞正常供給等途徑實(shí)現(xiàn)的。

4.2 補(bǔ)腎活血法對(duì)炎性因子的影響大量實(shí)驗(yàn)證實(shí)侵入退行性椎間盤中的單核細(xì)胞和巨噬細(xì)胞在退變過程中會(huì)釋放大量炎性因子,如TNF-α和 IL-1β,亦是IDD啟動(dòng)和發(fā)展的炎性因子。研究也證實(shí)炎性因子與年齡的增長(zhǎng)和IDD的嚴(yán)重程度呈正相關(guān)。因此,延緩IDD的有效方式可能是抑制椎間盤內(nèi)炎性因子的過度表達(dá)。佟德民等[37]通過纖維環(huán)針刺法建立腰椎退變大鼠模型,應(yīng)用身痛逐瘀湯干預(yù),發(fā)現(xiàn)中藥組能降低椎間盤髓核內(nèi)炎性因子 TNF-α 和IL-1β的表達(dá),發(fā)揮抗炎止痛的效果。陳和軍等[38]建立兔腰椎間盤突出模型,活血祛痛湯+中藥貼敷組給藥4周后可以降低椎間盤組織中 IL-1α、IL-1β的含量,發(fā)揮抑制炎性反應(yīng)、調(diào)節(jié)機(jī)體的免疫功能、改善局部微循環(huán)、降低血液微凝狀態(tài)的功能,進(jìn)而減緩IDD退變。仇湘中等[39]制備大鼠IDD模型成功后,檢測(cè)出模型大鼠盤內(nèi)TNF-α及NF-κB均較正常椎間盤增高,經(jīng)補(bǔ)肝健腰方干預(yù)后,TNF-α及NF-κB表達(dá)較模型組、干預(yù)前都顯著降低,證實(shí)補(bǔ)肝健腰方通過減少TNF-α及 NF-κB 過度表達(dá),發(fā)揮延緩IDD的作用。方鵬飛等[40]研究發(fā)現(xiàn),杜仲腰痛丸能夠平衡抗炎因子IL-10和促炎因子 IL-1、TNF-α等水平的表達(dá),抑制NF-κB信號(hào)通路的活化,從而抑制腰椎間盤突出癥患者異常的炎癥免疫反應(yīng)。

綜上所述,補(bǔ)腎活血法延緩IDD的作用機(jī)制可能是通過調(diào)控促炎因子和抗炎因子的平衡,進(jìn)而抑制NF-κB信號(hào)通路的活化,達(dá)到減緩IDD進(jìn)程的目的。

4.3 補(bǔ)腎活血法對(duì)終板軟骨細(xì)胞的影響早期研究發(fā)現(xiàn)椎間盤是人體最大的無(wú)血管組織[41]。椎間盤的營(yíng)養(yǎng)供給來(lái)源于軟骨終板和纖維表面血管彌散滲透。作為椎間盤的組成部分,當(dāng)軟骨終板鈣化或退變時(shí),就意味椎間盤內(nèi)喪失營(yíng)養(yǎng)供給來(lái)源,從而加速IDD的進(jìn)展。呂存賢等[42]通過補(bǔ)陽(yáng)還五湯干預(yù)兔IDD模型,發(fā)現(xiàn)補(bǔ)陽(yáng)還五湯對(duì)血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子受體的表達(dá)有促進(jìn)生長(zhǎng)作用,也能有效增加內(nèi)皮細(xì)胞的增殖及血管的新生,從而恢復(fù)軟骨終板區(qū)的血液再灌注,進(jìn)而逆轉(zhuǎn)軟骨終板退變。李玲慧等[43]實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)IDD與血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子的異常表達(dá)有關(guān),中、高劑量補(bǔ)腎活血方可以下調(diào)血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子的過度表達(dá),進(jìn)而延緩IDD。劉汝專等[44]應(yīng)用血府逐瘀湯干預(yù)IDD模型大鼠,結(jié)果發(fā)現(xiàn)血府逐瘀湯可降低軟骨終板內(nèi)IL-1β高度表達(dá),保護(hù)椎間盤終板軟骨細(xì)胞,延緩椎間盤軟骨終板細(xì)胞的凋亡速度,發(fā)揮保護(hù)椎間盤的作用。蘇培強(qiáng)等[45]采用不同濃度的 IL-1β干預(yù)兔軟骨終板細(xì)胞,結(jié)果發(fā)現(xiàn)軟骨終板細(xì)胞的凋亡與IL-1β抑制細(xì)胞增殖及基質(zhì)合成有一定的關(guān)系。

因此,中藥湯劑可以促進(jìn)軟骨終板血管再生,恢復(fù)血運(yùn)再灌注,有效提供椎間盤內(nèi)營(yíng)養(yǎng)供給,進(jìn)而減緩軟骨終板鈣化進(jìn)程。

5 總結(jié)與展望

IDD是一個(gè)復(fù)雜的過程,腰痛發(fā)病率隨著年齡的增長(zhǎng)而上升,但是目前卻有年輕化趨勢(shì)。NF-κB信號(hào)通路在退行變疾病中有大量的理論研究,炎癥是其治療靶點(diǎn),通過大量病理及臨床試驗(yàn)對(duì) NF-κB 信號(hào)通路的研究,反映了IDD的發(fā)病機(jī)制及補(bǔ)腎活血法干預(yù)NF-κB信號(hào)通路的作用機(jī)制,但目前的實(shí)驗(yàn)研究仍存在一些局限:(1)大量實(shí)驗(yàn)研究采用手術(shù)方式破壞椎間盤內(nèi)結(jié)構(gòu)造模,退變速度快于正常速度;(2)實(shí)驗(yàn)研究干預(yù)方式單純抑制TNF-α、IL-1β某一個(gè)炎性因子,而IDD是綜合因素作用下的結(jié)果,退行性腰椎間盤處于慢性炎癥狀態(tài),許多促炎細(xì)胞因子如TNF-α、IL-1β和 IL-6 共同參與了這一過程,這些炎性因子引起的炎性反應(yīng)最終結(jié)果是引起盤內(nèi)分解和合成代謝失衡,導(dǎo)致椎間盤退化、突出和神經(jīng)根疼痛。假設(shè)僅抑制一種促炎因子很難完全阻止IDD的進(jìn)展;(3)實(shí)驗(yàn)研究大多選用大鼠和兔的髓核細(xì)胞,雖然是研究IDD發(fā)病機(jī)制的公認(rèn)模型,但與人的髓核細(xì)胞對(duì)某些刺激反應(yīng)存在差異;(4)正常椎間盤內(nèi)含有少量炎性因子,對(duì)髓核細(xì)胞有修復(fù)、再生、重建的功效,抑制劑阻斷某一細(xì)胞因子的再生,影響髓核再生功能療效持續(xù)時(shí)間短;(5)運(yùn)用網(wǎng)絡(luò)技術(shù)-網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)等解釋中藥的成分靶點(diǎn)干預(yù)某個(gè)疾病的靶點(diǎn),但中藥成分的復(fù)雜性很難明確闡釋其影響NF-κB信號(hào)通路的具體機(jī)制,補(bǔ)腎活血法影響氧化應(yīng)激反應(yīng)方面的研究還有待深入。為此,在今后IDD的研究中,需要將中藥信號(hào)通路和疾病IDD聯(lián)系起來(lái),深入探究中藥干預(yù)IDD信號(hào)通路的有效成分、作用靶點(diǎn)、療效機(jī)制,也為實(shí)現(xiàn)中醫(yī)藥精準(zhǔn)治療IDD做好充分的準(zhǔn)備。