吳鳳麗 王世民

（河南省新鄉(xiāng)市中心醫(yī)院 新鄉(xiāng) 453000）

肝炎疾病即肝臟炎癥的統(tǒng)稱(chēng)，為常見(jiàn)傳染疾病，其發(fā)病周期較長(zhǎng)且不能夠完全治愈，通常是由于病毒、自身免疫、寄生蟲(chóng)、細(xì)菌等因素，進(jìn)而損傷患者肝功能，使得患者得肝功能指標(biāo)出現(xiàn)異常，進(jìn)而會(huì)引發(fā)一系列身體不適癥狀。隨著病情的加重，疾病的發(fā)展過(guò)程中極易導(dǎo)致肝纖維化現(xiàn)象的發(fā)生，而肝纖維化若未得到及時(shí)、有效的救治，最終會(huì)發(fā)展為肝硬化。肝硬化具有癥狀隱匿、起病較慢的特點(diǎn)，且可出現(xiàn)肝掌、蜘蛛痣，臨床表現(xiàn)可有乏力、納差、腹脹、消瘦、低熱、食欲不振等一系列癥狀，甚至?xí)霈F(xiàn)上消化道出血、腹水、肝性腦病等嚴(yán)重并發(fā)癥。若不能夠得到有效的治療，隨著病情發(fā)展，會(huì)嚴(yán)重威脅到患者的生命安全[1]。目前，臨床治療以核苷類(lèi)抗病毒藥物治療為主，恩替卡韋、替諾福韋等均是臨床治療常用的核苷類(lèi)抗病毒藥物，可有效抑制乙肝病毒的轉(zhuǎn)錄復(fù)制，改善患者肝功能，但西藥長(zhǎng)期使用極易出現(xiàn)耐藥性，導(dǎo)致整體治療效果下降[2]。鱉甲煎丸是一種中成藥，具有活血祛瘀、清熱解毒的作用，從而有效地減輕患者機(jī)體炎性反應(yīng)，抗肝纖維化[3]。西藥核苷類(lèi)抗病毒和中成藥鱉甲煎丸均對(duì)早期乙型肝炎后肝硬化患者的肝功能具有良好的改善作用。本研究旨在探討鱉甲煎丸聯(lián)合核苷類(lèi)抗病毒治療在早期乙型肝炎后肝硬化的治療效果?，F(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析新鄉(xiāng)市中心醫(yī)院消化內(nèi)科2020 年5 月至2022 年2 月收治的早期乙型肝炎后肝硬化86 例患者的臨床資料，按照不同治療方案分為對(duì)照組與觀察組，各43 例。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表1。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)（編號(hào)：2023-699）。

表1 兩組一般資料比較（）

表1 兩組一般資料比較（）

1.2 入組標(biāo)準(zhǔn) 中醫(yī)疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，主癥：腹顯青筋、肋下硬塊、腹腫堅(jiān)滿(mǎn)；次證：皮膚粗糙、大便色黑、面色黧黑；舌脈象：舌暗紅、苔白糙、脈細(xì)澀。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《慢性乙型肝炎防治指南（2019 年版）》[5]及上述中醫(yī)疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)；肝功能分級(jí)為A 或B 級(jí)；無(wú)精神異常；均確診為乙肝肝硬化，且符合《乙肝肝硬化診療規(guī)范專(zhuān)家共識(shí)》診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]。排除標(biāo)準(zhǔn)：對(duì)本研究所用核苷類(lèi)抗病毒藥物或鱉甲煎丸過(guò)敏者；入院前6 個(gè)月內(nèi)接受過(guò)核苷類(lèi)抗病毒藥物治療者；具有腦出血史或近期有出血傾向者；合并感染性疾病，需要隔離治療者。

1.3 治療方法 兩組均進(jìn)行營(yíng)養(yǎng)支持、抗病毒及其他對(duì)癥治療。對(duì)照組采用恩替卡韋片（國(guó)藥準(zhǔn)字H20052237）口服，0.5 mg/次，1 次/d。觀察組加用鱉甲煎丸（國(guó)藥準(zhǔn)字Z42020772）口服治療，3 g/ 次，2次/d。兩組均治療2 個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)（1）臨床療效：基本痊愈，肝功能恢復(fù)正常，糞便發(fā)黑、腹脹等癥狀消失；顯效，肝功能明顯好轉(zhuǎn)，糞便發(fā)黑、腹脹等癥狀明顯得到改善；有效，糞便發(fā)黑、腹脹等癥狀有所改善；無(wú)效，肝功能與糞便發(fā)黑、腹脹等臨床癥狀均未出現(xiàn)明顯好轉(zhuǎn)。總有效率=（基本痊愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。（2）肝纖維化指標(biāo)：包括層黏蛋白（LN）、Ⅲ型前膠原（PCⅢ）、透明質(zhì)酸（HA）3 個(gè)指標(biāo)，分別于治療前后采用放射免疫法檢測(cè)。（3）炎癥介質(zhì)：包括白介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α），于治療前及治療后抽取患者晨時(shí)空腹靜脈血4 ml，3 000 r/min 離心10 min 進(jìn)行血清分離，并將血清進(jìn)行低溫保存?zhèn)溆茫褂妹嘎?lián)免疫吸附法，利用全自動(dòng)生化分析儀[國(guó)食藥監(jiān)械（進(jìn)）字2011 第2402817 號(hào)]檢測(cè)IL-6、TNF-α 水平。（4）肝功能：包括總膽紅素（TB）、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶（AST），于治療前后采用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 將數(shù)據(jù)輸入SPSS22.0 軟件中進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料用%表示，行χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料用（）表示，行t檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組治療總有效率高于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組肝纖維化指標(biāo)比較 治療前，兩組肝纖維化指標(biāo)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組LN、HA、PCⅢ水平均降低，且觀察組低于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組肝纖維化指標(biāo)比較（μg/L，）

表3 兩組肝纖維化指標(biāo)比較（μg/L，）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。

2.3 兩組肝功能指標(biāo)比較 治療前，兩組肝功能指標(biāo)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組TB、ALT、AST 水平均明顯降低，且觀察組低于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表4。

表4 兩組肝功能指標(biāo)比較（）

表4 兩組肝功能指標(biāo)比較（）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。

2.4 兩組炎癥介質(zhì)水平比較 觀察組治療后的IL-6、TNF-α 水平低于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表5。

表5 兩組炎癥介質(zhì)水平比較（ng/L，）

表5 兩組炎癥介質(zhì)水平比較（ng/L，）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。

3 討論

乙型肝炎病毒若未進(jìn)行及時(shí)、有效地清除，則會(huì)導(dǎo)致患者體內(nèi)的肝細(xì)胞出現(xiàn)變性、壞死，同時(shí)隨著肝組織內(nèi)細(xì)胞外基質(zhì)（ECM）的日益增多，疾病會(huì)逐漸進(jìn)展，進(jìn)而逐漸形成肝纖維化。一旦肝纖維化進(jìn)一步發(fā)展，則最終會(huì)形成肝硬化，對(duì)患者的生命安全造成嚴(yán)重威脅[7～8]。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，肝藏血，開(kāi)竅于目，而乙肝與虛、郁、濕有關(guān)，由瘀血內(nèi)阻、濕熱疫毒所致，因此，治療原則為活血化瘀、調(diào)理肝脾[9～10]。在恩替卡韋治療基礎(chǔ)上上聯(lián)合中醫(yī)治療，對(duì)早期乙型肝炎肝硬化患者肝纖維化具有顯著抑制作用，可以有效提高患者的機(jī)體免疫能力，延緩患者病情進(jìn)一步發(fā)展[11]。

本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組IL-6、TNF-α水平低于對(duì)照組（P＜0.05）。這表明鱉甲煎丸和核苷類(lèi)抗病毒藥物聯(lián)合使用能夠較好地抑制炎癥介質(zhì)水平。鱉甲煎丸以鱉甲為方中君藥，加以柴胡、阿膠、蜂窼、黃芩、半夏、鼠婦蟲(chóng)、蜣螂、硝石、土鱉蟲(chóng)、黨參、干姜、桂枝、白芍、厚樸、射干、桃仁、大黃、葶藶子、石韋、紫葳、瞿麥等中藥加水煎制而成。鱉甲煎丸中的黃芪、黃連可清熱解毒；鱉甲軟堅(jiān)散結(jié)；柴胡能夠疏肝升陽(yáng)，發(fā)揮平肝熄風(fēng)的功效，從而有效降低患者IL-6、TNF-α 水平[12～13]。本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組LN、HA、PCⅢ水平低于對(duì)照組（P＜0.05）。這表明鱉甲煎丸和核苷類(lèi)抗病毒藥物聯(lián)合使用對(duì)早期乙型肝炎肝硬化患者肝纖維化抑制作用更為明顯。IL-6 可通過(guò)對(duì)肝臟炎癥反應(yīng)的介導(dǎo)，進(jìn)而促進(jìn)肝纖維化的發(fā)生；TNF-α 能夠促進(jìn)膠原形成和細(xì)胞增殖，并且還對(duì)星狀纖維化具有調(diào)節(jié)作用，而鱉甲煎丸聯(lián)合核苷類(lèi)抗病毒藥物治療可以有效降低IL-6、TNF-α 水平，同時(shí)具有顯著抗肝纖維化作用[14～15]。本研究結(jié)果顯示，觀察組臨床治療總有效率高于對(duì)照組，治療后觀察組TB、ALT、AST 水平低于對(duì)照組（P＜0.05）。這表明鱉甲煎丸和核苷類(lèi)抗病毒藥物聯(lián)合使用臨床療效更高，對(duì)患者肝功能改善更加明顯。核苷類(lèi)藥物可以通過(guò)與三磷酸脫氧鳥(niǎo)嘌呤核苷競(jìng)爭(zhēng)，有效抑制乙型肝炎病毒（HBV）的復(fù)制，降低血清TB、ALT、AST 水平，從而可有效提高HBV 脫氧核糖核酸（HBV-DNA）陰轉(zhuǎn)率，進(jìn)而改善患者肝功能[16～17]。中醫(yī)認(rèn)為肝硬化的主要病機(jī)為氣虛血瘀，鱉甲煎丸中的黃芪、鱉甲、黨參等具有益氣養(yǎng)血、活血化瘀功效，紫葳、蜂窠、蜣螂能夠發(fā)揮出破血逐瘀的功效，同時(shí)白芍、人參能夠起到養(yǎng)血補(bǔ)氣的作用，進(jìn)而使整體臨床治療效果得到顯著提高[18～20]。

綜上所述，鱉甲煎丸聯(lián)合核苷類(lèi)抗病毒治療可有效改善早期乙型肝炎后肝硬化患者肝功能，減輕炎性反應(yīng)，抗肝纖維化，提高整體臨床療效。