王晶晶 張明 牛琛 齊玉梅

作者單位：1天津市第三中心醫(yī)院營養(yǎng)科（郵編300170）；2天津市重癥疾病體外生命支持重點實驗室；3天津市人工細(xì)胞工程技術(shù)研究中心；4天津市肝膽疾病研究所；5國家臨床營養(yǎng)質(zhì)控中心

作者簡介：王晶晶（1988），女，主治醫(yī)師，主要從事神經(jīng)系統(tǒng)、婦產(chǎn)兒科和腫瘤營養(yǎng)診療方面研究。E-mail：wangjingjing0204@163.com

△通信作者 E-mail：qym0305@163.com

摘要：目的 探討妊娠劇吐（HG）患者的營養(yǎng)狀況及其對妊娠結(jié)局的影響。方法 以153例妊娠劇吐患者及其新生兒為觀察組，350例健康產(chǎn)婦及其新生兒為對照組，比較2組孕婦特征和妊娠結(jié)局特點。妊娠劇吐患者新生兒中低出生體質(zhì)量組7例、正常體質(zhì)量組146例，分析2組孕婦快速反應(yīng)蛋白、維生素和微量元素水平。結(jié)果 與對照組比較，觀察組新生兒平均出生體質(zhì)量低，早產(chǎn)率、低出生體質(zhì)量比例、女嬰比例高（P＜0.05）。觀察組普遍存在微量營養(yǎng)素缺乏，其中維生素D、血清錳、鋅缺乏尤為常見。與正常體質(zhì)量組比較，低出生體質(zhì)量組孕婦體質(zhì)量減輕較多，孕期鋅、鐵、維生素C水平低（P＜0.05）。結(jié)論 HG患者應(yīng)關(guān)注維生素D、錳和鋅的補充，新生兒低出生體質(zhì)量與孕婦孕期體質(zhì)量下降水平偏高以及孕期鋅、鐵、維生素C水平偏低有關(guān)。

關(guān)鍵詞：妊娠劇吐；營養(yǎng)不良；妊娠結(jié)局；嬰兒，早產(chǎn)；低出生體質(zhì)量

中圖分類號：R714.25文獻(xiàn)標(biāo)志碼：ADOI：10.11958/20231046

Analysis of nutritional status and pregnancy outcome in patients with hyperemesis gravidarum

WANG Jingjing1， 2， 3， 4， ZHANG Ming1， NIU Chen5， QI Yumei5△

1 Department of Nutriology， the Third Central Hospital of Tianjin， Tianjin 300170， China; 2 Tianjin Key Laboratory of Extracorporeal Life Support for Critical Diseases Artificial Cell Engineering; 3 Artificial Cell Engineering Technology Research Center， Tianjin， China; 4 Tianjin Institute of Hepatobiliary Disease; 5 National Clinical Nutrition Quality Control Center

△Corresponding Author E-mail： qym0305@163.com

Abstract： Objective To investigate the nutritional status of hyperemesis gravidarum （HG） patients and its influence on pregnancy outcome. Methods A total of 153 cases of HG and their newborns were taken as the observation group， and 350 cases of healthy women and their newborns were used as the control group. The characteristics of pregnant women and pregnancy outcomes were compared between the two groups. In patients with HG， 7 newborns were in the low birth weight group and 146 cases in the normal birth weight group. The levels of fast reaction protein， vitamin and trace element were analyzed in the two groups. Results Compared with the control group， the mean birth weight of newborns was lower， the preterm birth rate was higher， the proportion of low birth weight was higher and the probability of female birth was higher in the observation group （P＜0.05）. Micronutrient deficiency was common in the observation group， especially vitamin D， serum manganese and zinc deficiency. Compared with the normal body weight group， more weight loss and lower levels of zinc， iron and vitamin C during pregnancy in the low birth weight group （P＜0.05）. Conclusion HG patients should pay attention to the supplementation of vitamin D， manganese， and zinc. Low birth weight of newborns is associated with a higher level of decline in pregnancy body weight and lower levels of zinc， iron，and vitamin C during pregnancy.

Key words： hyperemesis gravidarum; malnutrition; pregnancy outcome; infant， premature; low birth weight

早孕反應(yīng)（nausea and vomiting of pregnancy，NVP）是指孕婦在妊娠早期出現(xiàn)食欲差、厭油膩、晨起惡心、嘔吐、頭暈、乏力、精神萎靡等一系列反應(yīng)。NVP通常開始于孕4～6周，孕9周時癥狀最為明顯，一般無需特殊處理，大部分孕婦在孕12周以后癥狀緩解、消失［1-2］。但仍有一部分孕婦NVP不能緩解，進(jìn)展為妊娠劇吐（hyperemesis gravidarum，HG），進(jìn)而造成韋尼克腦病以及孕早期流產(chǎn)等不良妊娠結(jié)局的發(fā)生［3-4］。HG全球范圍平均發(fā)病率為0.3%～3%，亞洲和中東民族較歐美等白種人發(fā)病率高，我國HG發(fā)病率約10%［5-6］。孕早期出現(xiàn)HG會影響胎兒的正常發(fā)育，嚴(yán)重者甚至?xí)斐扇焉锝K止等不良結(jié)局［7］。目前，HG的發(fā)病原因尚不清楚，多認(rèn)為與遺傳、心理、孕期激素水平變化、消化系統(tǒng)疾病、肝功能異常、甲狀腺功能紊亂、幽門螺旋桿菌感染和營養(yǎng)不良等諸多因素有關(guān)［8-9］?，F(xiàn)就HG患者的臨床資料進(jìn)行分析，以期為HG患者的臨床診治提供參考。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選取2013年9月—2021年7月于天津市第三中心醫(yī)院婦產(chǎn)科以HG收入院的165例患者，其中153例新生兒順利出生，12例因胎兒宮內(nèi)發(fā)育異常流產(chǎn)或終止妊娠。以153例HG患者及其生產(chǎn)新生兒為觀察組。隨機抽取本院同期健康產(chǎn)婦及其新生兒350例為對照組。觀察組和對照組孕婦均為單胎產(chǎn)婦。HG診斷標(biāo)準(zhǔn)［10］：停經(jīng)，尿妊娠試驗陽性；頻繁惡心嘔吐，不能進(jìn)食、進(jìn)水，倦怠嗜睡；電解質(zhì)失衡，新陳代謝紊亂；尿酮體試驗陽性。排除因胃腸道感染、膽囊炎、胰腺炎和神經(jīng)系統(tǒng)疾病等引起的惡心嘔吐患者。

1.2 指標(biāo)檢測 取研究對象入院后空腹靜脈血，超高速離心機分離血清進(jìn)行后續(xù)檢測。采用超高效液相色譜串聯(lián)質(zhì)譜儀（Waters ACQUITY）檢測血清維生素，試劑盒購自山東英盛生物技術(shù)有限公司；電感耦合等離子體質(zhì)譜儀（賽默飛-單四極桿）檢測血清微量元素，試劑盒購自山東英盛生物技術(shù)有限公司；使用全自動生化分析儀（頤蘭貝BIOELAB：AS-160）和免疫比濁法檢測血清快速反應(yīng)蛋白，其中前白蛋白（PA）檢測試劑盒購自伊利康生物技術(shù)有限公司，轉(zhuǎn)鐵蛋白（TRF）和視黃醇結(jié)合蛋白（RBP）檢測試劑盒購自上海北加生化試劑有限公司，纖維連接蛋白（FN）檢測試劑盒購自美康生物科技股份有限公司。

1.3 觀察指標(biāo) （1）一般資料。HG患者年齡、產(chǎn)次（初產(chǎn)/經(jīng)產(chǎn)）、入院時孕周、體質(zhì)量下降水平。孕早期指孕周≤12周；孕中期指孕周13～27周；孕晚期指孕周≥28周。體質(zhì)量下降水平：①孕早期HG患者體質(zhì)量下降水平=HG患者入院時體質(zhì)量-懷孕前體質(zhì)量；②孕中晚期HG患者體質(zhì)量下降水平=HG患者入院時體質(zhì)量-入院前3個月平均體質(zhì)量。（2）觀察組營養(yǎng)狀況。HG患者入院時，微量元素（鋅、銅、鐵、鉻、錳、硒、鉛、鎘），維生素（Vit-A、Vit-E、Vit-C、Vit-D），快速反應(yīng)蛋白（PA、FN、TRF、RBP）水平，以低于參考標(biāo)準(zhǔn)下限者視為缺乏［11］，并計算缺乏率。（3）妊娠結(jié)局。記錄2組分娩孕周和新生兒出生體質(zhì)量，分析早產(chǎn)兒（孕周28～37周）、低出生體質(zhì)量兒（出生體質(zhì)量＜2 500 g）和女嬰比例。

1.4 HG患者低出生體質(zhì)量兒影響因素分析 觀察組新生兒分為低出生體質(zhì)量組和正常體質(zhì)量組（出生體質(zhì)量≥2 500 g）。分析2組孕婦的年齡、體質(zhì)量下降水平、孕吐時間以及孕期微量元素、維生素和快速反應(yīng)蛋白水平。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 22.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。符合正態(tài)分布的計量資料以[x] ±s表示，2組間均數(shù)比較采用獨立樣本t檢驗；非正態(tài)分布數(shù)據(jù)以M（P25，P75）表示，組間比較采用Mann-Whitney U檢驗。計數(shù)資料用例（%）表示，間比較采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 對照組和觀察組一般資料比較 與對照組比較，觀察組患者入院年齡偏小，＜30歲和初產(chǎn)婦比例高（P＜0.01），見表1。此外，觀察組孕早、中、晚期分別為135例（88.2%）、17例（11.1%）及1例（0.7%）；觀察組中有100例（65.4%）患者出現(xiàn)不同程度的體質(zhì)量下降，其中下降1～5 kg 82例，≥5 kg 18例。

2.2 對照組和觀察組妊娠結(jié)局比較 與對照組比較，觀察組新生兒平均出生體質(zhì)量較低，早產(chǎn)兒、低出生體質(zhì)量兒及女嬰比例較高（P＜0.05），見表2。

2.3 觀察組營養(yǎng)狀況分析 觀察組常見微量元素缺乏以錳（59%）和鋅（52%）為主，維生素以Vit-D缺乏（96.8%）為最，快速反應(yīng)蛋白水平多有下降，其中PA偏低（73.6%）尤為明顯，見圖1。

2.4 觀察組新生兒低出生體質(zhì)量的影響因素 與正常體質(zhì)量組比較，低出生體質(zhì)量組孕婦體質(zhì)量下降水平較高，孕期鋅、鐵、維生素C水平偏低（P＜0.05），2組其他指標(biāo)差異無統(tǒng)計學(xué)意義，見表3。

3 討論

妊娠劇吐是孕期嘔吐最為嚴(yán)重的階段，表現(xiàn)為持續(xù)性惡心嘔吐，進(jìn)食量明顯減少，出現(xiàn)脫水、少尿、電解質(zhì)紊亂、酸堿失衡。本研究結(jié)果顯示，與對照組相比，觀察組年齡小且初產(chǎn)婦比例高，這可能與孕婦年齡小，社會認(rèn)知能力和心理承受能力相對較弱，初次懷孕身體和心理較為緊張有一定關(guān)系。另外，HG大多發(fā)生于孕早期，考慮與孕早期體內(nèi)激素水平升高有關(guān)。觀察組中有65.4%的患者出現(xiàn)不同程度體質(zhì)量下降，考慮與HG患者惡心嘔吐，進(jìn)食量少有關(guān)。

目前，有關(guān)HG發(fā)病原因尚不明確。研究顯示，孕前低體質(zhì)量指數(shù)、某些微量元素和維生素缺乏是HG發(fā)病的原因，但是具體哪些微量元素和維生素缺乏以及其致病機制尚不完全明確［12-13］。營養(yǎng)不良通常伴隨相關(guān)指標(biāo)水平的下降和相應(yīng)表征，如碳水化合物不足表現(xiàn)為尿酮體陽性、代謝性酸中毒；蛋白質(zhì)不足表現(xiàn)為血清快速反應(yīng)蛋白水平偏低。大量研究表明，孕婦Vit-D水平與妊娠期糖尿病、妊娠期高血壓、早產(chǎn)兒等有關(guān)，HG人群有必要增加Vit-D的補充［14］。錳元素缺乏與HG發(fā)病的研究較為罕見，且孕期缺錳常常被忽視。本研究結(jié)果顯示，觀察組常見微量元素缺乏以錳（59%）和鋅（52%）為主，維生素以Vit-D缺乏（96.8%）為主，快速反應(yīng)蛋白水平多有下降，其中PA偏低（73.6%）尤為明顯，提示懷孕前補充維生素和微量元素可能會減輕妊娠惡心嘔吐的發(fā)生率和嚴(yán)重程度，改善妊娠結(jié)局。

本研究結(jié)果顯示，HG患者新生兒平均出生體質(zhì)量低，早產(chǎn)兒和低出生體質(zhì)量兒比例高。進(jìn)一步分析表明，HG患者低出生體質(zhì)量兒比例高，與孕婦孕期體質(zhì)量下降較多有關(guān)，可能原因為妊娠劇吐導(dǎo)致母親體質(zhì)量下降，機體營養(yǎng)底物一部分用于彌補母體自身“虧空”，另一部分才用于胎兒生長發(fā)育，進(jìn)而導(dǎo)致新生兒出生體質(zhì)量偏低。低出生體質(zhì)量組鋅、鐵及Vit-C水平也較低，考慮可能原因為：鋅作為人體多種酶的重要組成部分，參與胎兒新陳代謝，促進(jìn)胎兒生長發(fā)育，孕期缺鋅影響胎兒大腦發(fā)育，導(dǎo)致新生兒低出生體質(zhì)量、頭圍小或智力缺陷［15］。鐵參與細(xì)胞代謝和血紅蛋白的合成等，孕期鐵缺乏導(dǎo)致胎兒窘迫、早產(chǎn)等，嚴(yán)重影響胎兒生長發(fā)育［16］。Vit-C主要參與細(xì)胞代謝和生物合成，Vit-C有助于孕婦鈣、鐵吸收，促進(jìn)胎兒骨骼、牙齒發(fā)育，參與胎兒腦部發(fā)育促進(jìn)胎兒智力發(fā)育［17］。孕期Vit-C缺乏不利于胎兒骨骼發(fā)育，可導(dǎo)致新生兒低出生體質(zhì)量。另外，HG患者更容易生產(chǎn)出女性嬰兒。人絨毛膜促性腺激素（hCG）由胎盤的滋養(yǎng)層細(xì)胞分泌，受精后母體hCG水平開始升高，在孕8周時達(dá)到高峰，而后緩慢降低，在孕18—20周后保持穩(wěn)定，與男性胚胎相比，懷有女性胚胎的孕婦體內(nèi)hCG水平較高［18］。hCG水平越高，孕婦惡心嘔吐癥狀越明顯，更易進(jìn)展為HG［8］。

綜上所述，HG患者具有年齡小且多為初產(chǎn)婦的特征。該人群普遍存在微量營養(yǎng)素的缺乏，尤其應(yīng)關(guān)注Vit-D、錳和鋅的補充。HG患者的新生兒出生體質(zhì)量偏低，且早產(chǎn)兒和低出生體質(zhì)量兒比例偏高，新生兒低出生體質(zhì)量與其孕期體質(zhì)量下降水平偏高以及孕期鋅、鐵、Vit-C偏低有關(guān)。因此，為降低妊娠劇吐的發(fā)生發(fā)展，減少早產(chǎn)兒和低出生體質(zhì)量兒的發(fā)生，孕婦應(yīng)關(guān)注微量營養(yǎng)素水平，必要時加以補充。

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（2023-07-16收稿 2023-10-08修回）

（本文編輯 陸榮展）