【摘要】 目的：探討絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥（PMOP）患者應用二仙補骨活血湯聯(lián)合芪骨膠囊治療的效果。方法：采用隨機數(shù)字表法將2021年1月—2023年2月于南昌市洪都中醫(yī)院就診的80例PMOP患者分為兩組，各40例。對照組口服碳酸鈣D3+芪骨膠囊治療，觀察組加用二仙補骨活血湯治療，兩組均連續(xù)治療6個月。比較兩組臨床療效、骨代謝指標[β膠聯(lián)降解產(chǎn)物（β-CTx）、Ⅰ型膠原氨基端延長肽（PⅠNP）]、骨密度（BMD）和血清性激素雌二醇（E2）、骨折率及安全性。結果：相比于對照組，觀察組治療總有效率更高，治療后PⅠNP、β-CTx水平均更低，BMD和E2水平均更高，差異均有統(tǒng)計學意義（Plt;0.05）；兩組骨折率比較，差異無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05）；兩組均無明顯不良反應發(fā)生。結論：PMOP患者應用二仙補骨活血湯聯(lián)合芪骨膠囊治療效果較佳，可改善骨代謝指標、BMD，提高E2水平，且安全性好，利于預后。

【關鍵詞】 絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥 二仙補骨活血湯 芪骨膠囊 骨代謝 骨折率 安全性

Effects of Erxian Bugu Huoxue Decoction Combined with Qigu Capsules on Bone Metabolism and Prognosis in Patients with Postmenopausal Osteoporosis/ZHANG Lili， LIU Liqun， HU Jun. //Medical Innovation of China， 2024， 21（17）： 0-083

[Abstract] Objective： To investigate the the effect of Erxian Bugu Huoxue Decoction combined with Qigu Capsules in the treatment of patients with postmenopausal osteoporosis （PMOP）. Method： A total of 80 patients with PMOP treated in Nanchang Hongdu Hospital of Traditional Chinese Medicine from January 2021 to February 2023 were divided into two groups by random number table method， with 40 cases in each group. The control group was treated with Calcium Carbonate and Vitamin D3 + Qigu Capsules， and the observation group was additionally treated with Erxian Bugu Huoxue Decoction. Both groups were treated continuously for 6 months. The clinical efficacy， bone metabolism indexes [β-collagen degradation product （β-CTx）， procollagen type Ⅰ nterminal propeptide （PⅠNP）]， bone mineral density （BMD）， serum sex hormone estradiol （E2）， fracture rate and safety of the two groups were compared. Result： Compared with the control group， the total effective rate of observation group was higher， after treatment of PⅠNP and β-CTx levels were lower， BMD and E2 levels were higher， the differences were statistically significant （Plt;0.05）. There was no significant difference in fracture rate between the two groups （Pgt;0.05）. No obvious adverse reactions occurred in both groups. Conclusion： Erxian Bugu Huoxue Decoction combined with Qigu Capsules has a good therapeutic effect in patients with PMOP， which can improve bone metabolic indexes， BMD and E2 level， it is safe and beneficial to prognosis.

[Key words] Postmenopausal osteoporosis Erxian Bugu Huoxue Decoction Qigu Capsules Bone metabolism Fracture rate Safety

First-author's address： Department of Acupuncture and Moxibustion， Nanchang Hongdu Hospital of Traditional Chinese Medicine， Nanchang 330000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.17.019

絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥（PMOP）在中老年女性中具有較高的發(fā)病率，表現(xiàn)為骨吸收大于骨形成，由雌激素撤退所致，進而導致骨流失加快，最終導致骨質(zhì)疏松[1]。本病主要特征為骨量減少、骨強度降低、骨脆性增加等，發(fā)病后會出現(xiàn)四肢疼痛、腰背疼痛等癥狀，若不及時治療，可出現(xiàn)脊椎畸形或骨折，對患者生活質(zhì)量造成極大的影響[2-3]。藥物療法在本病治療中廣泛應用，主要以鈣劑、維生素D、激素類、雙磷酸鹽類等藥物為主，多數(shù)患者經(jīng)治療后癥狀可得到有效緩解，但仍然存在部分患者難以取得理想的效果[4]。祖國醫(yī)學認為，腎氣虛衰在骨疾中起到關鍵性作用，治療上應以補腎為主要治則[5]。芪骨膠囊來源于石印玉教授治療骨質(zhì)疏松癥的經(jīng)驗方，具有滋養(yǎng)肝腎、強筋健骨之效。二仙補骨活血湯是在二仙湯的基礎上加入補骨活血藥材制成的中藥湯劑，具有補腎活血、健脾益氣、強筋健骨之功效。為此，本研究探討PMOP患者應用二仙補骨活血湯聯(lián)合芪骨膠囊治療對骨代謝及預后的影響。現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇南昌市洪都中醫(yī)院2021年1月—2023年2月收治的PMOP患者80例。納入標準：符合骨質(zhì)疏松癥的診斷標準[6]；中醫(yī)辨證為腎虛血瘀，證見周身骨痛，腰背部疼痛，刺痛，抽筋，氣短乏力，下肢痿軟，畏寒肢冷，舌暗紅，有瘀點瘀斑[7]；絕經(jīng)1年以上。排除標準：近期使用過影響骨代謝的藥物；合并腰椎間盤突出癥、強直性脊柱炎等骨科疾??；合并有肝、腎、內(nèi)分泌等疾病；精神疾??；對本研究所使用藥物過敏。采用隨機數(shù)字表法將患者分為兩組，各40例。本研究經(jīng)本院醫(yī)學倫理委員會批準?；颊咧椴⒑炇鹜鈺?。

1.2 方法

兩組患者均給予補鈣、增加運動量等干預。對照組口服碳酸鈣D3片[生產(chǎn)廠家：安士制藥（中山）有限公司，批準文號：國藥準字H20183461，規(guī)格：每片含碳酸鈣1.5 g]，1片/次，1次/d；同時口服芪骨膠囊（生產(chǎn)廠家：廈門中藥廠有限公司，批準文號：國藥準字Z20090656，規(guī)格：每粒裝0.55 g），3粒/次，3次/d。觀察組加服二仙補骨活血湯，組方：菟絲子、仙茅、淫羊藿、杜仲、川牛膝、山茱萸、川芎、赤芍各15 g，當歸、巴戟天、黃柏、五加皮、澤瀉、知母、青皮各10 g，熟地、黃芪、續(xù)斷、肉蓯蓉各20 g，骨碎補30 g，炙甘草6 g。加水800 mL煎至150 mL，早晚溫服，1劑/d。兩組均連續(xù)治療6個月。

1.3 觀察指標及判定標準

（1）臨床療效：骨密度（BMD）較治療前明顯增加，四肢、腰背疼痛基本消失，視覺模擬評分法（VAS）評分lt;3分為顯效；BMD較治療前有所增加，四肢、腰背疼痛有所減輕為有效；四肢、腰背疼痛未減輕，疾病甚至出現(xiàn)惡化為無效。顯效+有效=總有效。（2）骨代謝指標：采集患者治療前、治療6個月后5 mL空腹靜脈血，檢測Ⅰ型膠原氨基端延長肽（PⅠNP）、β膠聯(lián)降解產(chǎn)物（β-CTx）水平，方法為電化學發(fā)光法。（3）BMD和血清性激素雌二醇（E2）：于治療前、治療6個月后采用雙光能X線骨密度儀測定患者前臂BMD；同時采用酶聯(lián)免疫吸附試驗測定E2。（4）骨折率：統(tǒng)計兩組治療期間發(fā)生骨折例數(shù)，并計算骨折率。（5）安全性：觀察并記錄兩組不良反應發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學處理

采用SPSS 22.0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析。骨代謝指標、BMD和血清E2等計量資料用（x±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內(nèi)比較采用配對t檢驗；臨床療效、骨折率等計數(shù)資料用率（%）表示，組間比較采用字2檢驗。以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 基線資料

對照組年齡52～62歲，平均（57.38±2.75）歲；體重指數(shù)18.7～29.5 kg/m2，平均（23.71±1.32）kg/m2；絕經(jīng)2～12年，平均（7.12±1.06）年；病程7～15周，平均（11.13±1.25）周。觀察組年齡51～63歲，平均（57.45±2.80）歲；體重指數(shù)18.9～29.7 kg/m2，平均（23.62±1.29）kg/m2；絕經(jīng)3～13年，平均（7.20±1.11）年；病程5～13周，平均（11.20±1.27）周。兩組基線資料比較，差異均無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05），具有可比性。

2.2 臨床療效

觀察組治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（字2=5.165，P=0.023），見表1。

2.3 骨代謝指標

兩組治療前PⅠNP、β-CTx水平比較，差異均無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05）；兩組治療后PⅠNP、β-CTx水平均低于治療前，且觀察組均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（Plt;0.05）。見表2。

2.4 BMD和血清E2

兩組治療前BMD和E2水平比較，差異均無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05）；兩組治療后BMD和E2水平均高于治療前，且觀察組均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（Plt;0.05）。見表3。

2.5 骨折率和安全性

對照組出現(xiàn)2例骨折，骨折率為5.00%（2/40），觀察組未出現(xiàn)骨折，兩組骨折率比較，差異無統(tǒng)計學意義（字2=0.513，P=0.152）。兩組均無明顯不良反應發(fā)生。

3 討論

中醫(yī)歷代古籍中并無PMOP的記載，但根據(jù)其表現(xiàn)可將其歸為“骨痿”的范疇[8]?！饵S帝內(nèi)經(jīng)》中記載：“女子七七，任脈虛，太沖脈衰少，天癸竭，地道不通，故形壞而無子也”，指出女性絕經(jīng)前后天癸逐漸衰竭，沖任失調(diào)，腎精虧虛[9-11]。而腎主骨生髓，腎精虧虛，無以充養(yǎng)骨髓，骨髓生化乏源，增加骨質(zhì)脆性，而誘發(fā)本病[12]。同時腎精虧虛，腎氣漸衰，無力推動氣機，導致血液內(nèi)積于脈絡之中，不通則痛，發(fā)為本病[13-14]。由此可見，本病根本原因為腎虛，血瘀是其發(fā)展過程中病理產(chǎn)物，主要病機為腎虛血瘀，治療關鍵在于補腎活血化瘀。

骨代謝指標能動態(tài)監(jiān)測患者骨變化，及時反映骨吸收與骨形成的關系[15]。PⅠNP存在于吞噬細胞、巨噬細胞中，是破骨細胞活性標志物；β-CTx是破骨細胞分解膠原后產(chǎn)生的物質(zhì)，可直接反映基質(zhì)膠原降解情況及骨吸收情況[16-17]。本研究中，相比于對照組，觀察組治療總有效率較高，治療后PⅠNP、β-CTx水平均較低，BMD和E2水平均較高，說明PMOP患者應用二仙補骨活血湯聯(lián)合芪骨膠囊治療效果較佳，可抑制骨吸收，促進骨代謝，改善骨密度，提高E2水平。芪骨膠囊由骨碎補、黃芪、何首烏、菊花等多種中藥材制成，具有強筋健骨、滋養(yǎng)肝腎的作用，可維持PMOP患者骨密度，改善腰背疼痛、腰膝酸軟無力等腎虛癥狀[18-19]。二仙補骨活血湯中巴戟天、仙茅補腎陽、強筋骨；淫羊藿、肉蓯蓉、骨碎補溫陽補腎、益精壯骨；川牛膝、杜仲、續(xù)斷、山茱萸、澤瀉調(diào)理血脈、補腎益精、強筋壯骨；黃柏、知母清瀉相火、滋補肝腎以柔筋潤骨；熟地益精填髓、柔肝補血；黃芪益氣固表；當歸、川芎補血活血、調(diào)經(jīng)止痛；五加皮祛風除濕；青皮行氣疏肝；赤芍活血散瘀；菟絲子溫而不燥平補陰陽；炙甘草調(diào)和諸藥，共奏補腎活血、強筋健骨、散瘀止痛之功效，契合本病病機[20-21]。本研究結果還顯示，僅對照組出現(xiàn)2例骨折，觀察組未發(fā)生骨折，說明本方案治療可有效改善骨質(zhì)疏松癥癥狀，防止骨折的發(fā)生。本研究創(chuàng)新性應用二仙補骨活血湯聯(lián)合芪骨膠囊治療PMOP，將藥物膠囊劑與湯劑同服用，二者協(xié)同增效，充分發(fā)揮中醫(yī)治療優(yōu)勢，為臨床治療PMOP提供重要的借鑒價值。

綜上所述，PMOP患者應用二仙補骨活血湯聯(lián)合芪骨膠囊治療可改善骨代謝指標、骨密度，提高E2水平，效果顯著，安全可靠，利于預防骨折的發(fā)生。

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（收稿日期：2023-12-26） （本文編輯：陳韻）