【摘要】目的 探討卡前列素氨丁三醇聯(lián)合宮腔球囊填塞對前置胎盤剖宮產(chǎn)產(chǎn)后出血產(chǎn)婦出血情況、凝血因子、應(yīng)激水平的影響。方法 回顧性分析2019年1月至2022年12月期間徐州市賈汪區(qū)人民醫(yī)院收治的42例前置胎盤剖宮產(chǎn)產(chǎn)后出血產(chǎn)婦的臨床資料，以不同治療方法分為對照組（球囊填塞）與觀察組（球囊填塞聯(lián)合卡前列素氨丁三醇），各21例。對比兩組產(chǎn)婦出血情況，術(shù)前、術(shù)后24 h凝血功能及應(yīng)激指標水平，術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生情況。結(jié)果 與對照組比，觀察組產(chǎn)婦術(shù)中、術(shù)后2 h、術(shù)后24 h出血量均減少；與術(shù)前比，術(shù)后24 h兩組產(chǎn)婦血漿纖維蛋白原（FIB）水平降低，觀察組較對照組更低；而凝血因子Ⅷ、凝血因子Ⅸ水平升高，觀察組均較對照組更高；與術(shù)前比，術(shù)后24 h兩組產(chǎn)婦血清腎上腺素（E）、谷胱甘肽過氧化物酶（GSH-Px）、過氧化氫酶（CAT）均升高，但觀察組血清E水平均較對照組更低，而血清GSH-Px、CAT水平均較對照組更高（均Plt;0.05）；術(shù)后兩組產(chǎn)婦并發(fā)癥總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05）。結(jié)論 卡前列素氨丁三醇聯(lián)合球囊填塞治療前置胎盤剖宮產(chǎn)產(chǎn)后出血產(chǎn)婦，能夠有效降低出血量，提升止血效果，減輕產(chǎn)婦機體應(yīng)激反應(yīng)，調(diào)節(jié)凝血功能，且安全性良好。

【關(guān)鍵詞】前置胎盤 ; 剖宮產(chǎn) ; 產(chǎn)后出血 ; 球囊填塞 ; 卡前列素氨丁三醇 ; 氧化應(yīng)激 ; 凝血功能

【中圖分類號】R714.46+1 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-3718.2024.05.0066.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.05.022

剖宮產(chǎn)為前置胎盤產(chǎn)婦終止妊娠的重要方式，可有效降低產(chǎn)婦分娩風險，保證母嬰安全，但仍有部分產(chǎn)婦易出現(xiàn)產(chǎn)后出血情況，導(dǎo)致休克甚至死亡，因此，如何預(yù)防和治療前置胎盤剖宮產(chǎn)產(chǎn)后出血一直為臨床研究的重點。藥物治療、紗條填塞、手術(shù)縫扎等均為治療剖宮產(chǎn)產(chǎn)后出血的常用方案，其中以產(chǎn)后止血球囊對宮腔進行填塞為當前臨床治療剖宮產(chǎn)產(chǎn)后出血的主要方式，將球囊放置于產(chǎn)婦宮腔，注射無菌溶液使其膨脹，對子宮內(nèi)壁進行壓迫止血，其壓迫面積更廣，操作也較為便捷，但部分產(chǎn)婦放置球囊后仍然存在止血困難情況，需以藥物輔助治療[1]。卡前列素氨丁三醇可發(fā)揮前列腺素作用，有效刺激產(chǎn)婦子宮肌層收縮，抑制血液外流，有效刺激產(chǎn)婦子宮肌層收縮，有助于產(chǎn)后止血，在子宮下段收縮不良的產(chǎn)后出血治療中效果確切[2]?；诖?，本研究旨在探討卡前列素氨丁三醇聯(lián)合球囊填塞對前置胎盤剖宮產(chǎn)產(chǎn)后出血產(chǎn)婦出血情況、凝血因子、應(yīng)激水平的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2019年1月至2022年12月期間徐州市賈汪區(qū)人民醫(yī)院收治的42例前置胎盤剖宮產(chǎn)產(chǎn)后出血產(chǎn)婦的臨床資料，以不同治療方法分為對照組與觀察組，各21例。對照組產(chǎn)婦年齡22～37歲，平均（29.63±2.31）歲；孕周37～40周，平均（38.21±0.17）周；孕次1～3次，平均（1.82±0.31）次。觀察組產(chǎn)婦年齡21～40歲，平均（30.15±2.52）歲；孕周37～41周，平均（38.56±0.21）周；孕次1～4次，平均（1.78±0.36）次。兩組產(chǎn)婦一般資料（年齡、孕周、孕次等）比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05），組間可比。納入標準：⑴符合《前置胎盤的臨床診斷與處理指南》 [3]《產(chǎn)后出血預(yù)防與處理指南（2014）》 [4]中的相關(guān)診斷標準；⑵單胎；⑶足月妊娠；⑷具備剖宮產(chǎn)相關(guān)指征。排除標準：⑴重要臟器存在功能障礙；⑵免疫功能低下；⑶合并惡性腫瘤；⑷近期有手術(shù)史。本研究經(jīng)徐州市賈汪區(qū)人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準。

1.2 治療方法 兩組產(chǎn)婦產(chǎn)后均進行常規(guī)止血處理，包括注射縮宮素、口服米索前列醇片等。對照組產(chǎn)婦于胎兒分娩后，有出血傾向，接受宮腔球囊填塞治療：剖宮產(chǎn)切口處置入產(chǎn)后止血球囊（美國庫克公司，型號：J-SOSR-100500），用卵圓鉗鉗夾球囊頂部，放置于子宮底部，固定，再用鉗夾球囊注水端，將導(dǎo)管放置陰道處，向球囊中輸注200～300 mL生理鹽水，壓迫宮頸內(nèi)口，縫合子宮切口，從陰道處牽拉球囊導(dǎo)管，連接球囊閥門，繼續(xù)注入生理鹽水，記錄出血量情況，當出血明顯減少時，停止注入，陰道處填塞無菌紗布，防止球囊滑落。觀察組在對照組的基礎(chǔ)上給予卡前列素氨丁三醇治療。球囊填塞方法與對照組相同，于胎兒娩出后，向產(chǎn)婦子宮壁肌層注射250 μg卡前列素氨丁三醇（Pharmacia and Upjohn Company LLC，注冊證號HJ20170146，規(guī)格：1 mL∶250 μg），用藥30 min后視止血情況追加劑量，每天用量不可超過2 mg。兩組產(chǎn)婦均于16～24 h后取出球囊，最長留置時間不可超過24 h，術(shù)后均給予二代頭孢類藥物抗感染治療，均于術(shù)后均觀察48 h。

1.3 觀察指標 ⑴出血情況。記錄兩組產(chǎn)婦術(shù)中及術(shù)后2、24 h出血量。⑵凝血功能。術(shù)前、術(shù)后24 h于產(chǎn)婦空腹時采集5 mL靜脈血標本，取其中2 mL血液進行抗凝處理，將離心設(shè)備速率設(shè)置為3 000 r/min，離心10 min，取上層血漿，以全自動凝血分析儀[希森美康株式會社SYSMEX CORPORATION（日本），型號：CN-6500]檢測血漿纖維蛋白原（FIB）水平，以凝固法測定其凝血因子Ⅷ、凝血因子Ⅸ水平。⑶應(yīng)激指標。取剩余3 mL靜脈血標本，將離心設(shè)備速率設(shè)置為2 500 r/min，離心20 min，取上層血清，以酶聯(lián)免疫吸附試驗法檢測血清腎上腺素（E）、谷胱甘肽過氧化物酶（GSH-Px）、過氧化氫酶（CAT）水平。⑷并發(fā)癥。對兩組產(chǎn)婦術(shù)后48 h內(nèi)術(shù)后發(fā)熱、感染、失血性休克、產(chǎn)褥病等并發(fā)癥發(fā)生情況進行統(tǒng)計。并發(fā)癥總發(fā)生率等于各項發(fā)生率之和。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 25.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)分析，計數(shù)資料以[例（%）]表示，采用χ2檢驗；計量資料經(jīng)S-W法檢驗證實符合正態(tài)分布且方差齊，以（ x ±s）表示，兩組間比較行獨立樣本t檢驗，術(shù)前術(shù)后比較行配對t檢驗。 Plt;0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組產(chǎn)婦出血情況比較 與對照組比，觀察組產(chǎn)婦術(shù)中、術(shù)后2 h、術(shù)后24 h出血量均減少，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組產(chǎn)婦凝血功能比較 與術(shù)前比，術(shù)后24 h兩組產(chǎn)婦血漿FIB水平降低，觀察組較對照組更低，凝血因子Ⅷ、凝血因子Ⅸ水平均升高，觀察組均較對照組更高，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組產(chǎn)婦應(yīng)激指標比較 與術(shù)前比，兩組產(chǎn)婦術(shù)后24 h血清E、GSH-Px、CAT水平升高，但與對照組比，觀察組產(chǎn)婦血清E升高幅度小，而血清GSH-Px、CAT升高幅度大，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均Plt;0.05），見表3。

2.4 兩組產(chǎn)婦并發(fā)癥發(fā)生情況比較 術(shù)后48 h內(nèi)，兩組產(chǎn)婦并發(fā)癥總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05），見表4。

3 討論

產(chǎn)后出血同時受產(chǎn)婦年齡、流產(chǎn)次數(shù)、剖宮產(chǎn)次數(shù)等多種因素的影響，如何有效控制其術(shù)中及術(shù)后出血情況是前置胎盤產(chǎn)后出血產(chǎn)婦子宮保留的關(guān)鍵，因此，臨床應(yīng)對產(chǎn)后出血時需快速進行出血原因的判斷，迅速止血并補充血容量，糾正其休克狀態(tài)，預(yù)防感染。宮腔球囊填塞對產(chǎn)婦子宮進行填塞，對創(chuàng)面進行壓迫，進而有效實現(xiàn)子宮壁血管關(guān)閉，迅速止血；且注水后的球囊可塑性與彈性均較強，能更好適應(yīng)不同產(chǎn)婦的子宮形態(tài)，保證填塞充分，對產(chǎn)婦胎盤剝面的壓迫效果更好，但該方法單獨使用時對產(chǎn)婦宮縮乏力的改善情況不甚理想，部分產(chǎn)婦出血情況改善不佳，臨床需尋求更為安全且有效的止血方式[5]。

卡前列素氨丁三醇為前列腺衍生物，可作為鈣離子載體，提升機體鈣離子濃度，抑制環(huán)磷酸腺苷生成，加強子宮規(guī)律性收縮。同時，卡前列素氨丁三醇還可與子宮平滑肌內(nèi)的前列腺素受體相結(jié)合，進而促使出血竇閉合，加快機體血小板聚集，降低產(chǎn)后出血量。此外，卡前列素氨丁三醇的藥物半衰期較長，生物活性較強，相較于傳統(tǒng)縮宮素止血效果更好[6]。球囊填塞的止血操作流程較為簡單，若觀察過程中發(fā)現(xiàn)球囊止血效果未達到預(yù)期療效，還可根據(jù)產(chǎn)婦狀況靈活決定注水加壓，聯(lián)合應(yīng)用可加強止血效果。產(chǎn)后出血會導(dǎo)致產(chǎn)婦凝血功能異常，胎盤剝離后，由于血液中的纖溶抑制物質(zhì)含量被稀釋，會導(dǎo)致FIB水平異常升高，凝血功能障礙。凝血因子Ⅷ、凝血因子Ⅸ為血液凝固的相關(guān)蛋白，其水平升高可有效補塞產(chǎn)婦血管漏口，減少出血[7]。產(chǎn)后止血球囊填塞可通過完全填充產(chǎn)婦子宮，刺激子宮平滑肌收縮，發(fā)揮血管緊張素轉(zhuǎn)化酶作用，促使各類凝血因子釋放，改善凝血功能，進一步減少出血，而聯(lián)合卡前列素氨丁三醇，可利用肌細胞膜返流量提升鈣離子濃度，誘導(dǎo)凝血因子地釋放，改善產(chǎn)婦凝血功能，兩者聯(lián)合可對產(chǎn)婦出血量及凝血功能起到進一步改善作用，同時減少出血點血供，降低產(chǎn)婦血液中的血小板流失速度，促使凝血因子濃度上升[8]。本研究中，與對照組比，觀察組產(chǎn)婦術(shù)中、術(shù)后2 h、術(shù)后24 h出血量均減少，血漿FIB降低，凝血因子Ⅷ、凝血因子Ⅸ水平升高，提示前置胎盤剖宮產(chǎn)產(chǎn)后出血以球囊填塞聯(lián)合卡前列素氨丁三醇治療可有效降低產(chǎn)婦出血量，改善凝血功能，提升止血效果。

E為內(nèi)分泌激素，其異常釋放可反映產(chǎn)婦機體創(chuàng)傷程度；GSH-Px為機體內(nèi)廣泛存在的過氧化物分解酶，當其表達水平降低對應(yīng)機體抗氧化能力有所降低，易發(fā)生組織損傷；CAT為抗應(yīng)激反應(yīng)的重要指標，能夠反映機體損傷程度及止血效果[9]?？ㄇ傲兴匕倍∪伎捎行嵘寡Ч偈箲?yīng)激相關(guān)的激素合成減少，降低產(chǎn)婦機體失血損傷，進而緩解機體應(yīng)激水平，減輕患者應(yīng)激損傷[10]。且球囊于術(shù)后24 h后便可取出，不會在宮腔中形成殘留，聯(lián)合卡前列素氨丁三醇止血效果明顯，可降低失血過多所引發(fā)相關(guān)并發(fā)癥發(fā)生率[11]。本研究中，與對照組比，觀察組產(chǎn)婦術(shù)后24 h血清E水平更低，血清GSH-Px、CAT水平更高，而兩組產(chǎn)婦術(shù)后并發(fā)癥比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義，提示前置胎盤剖宮產(chǎn)產(chǎn)后出血以球囊填塞聯(lián)合卡前列素氨丁三醇治療可減輕對產(chǎn)婦應(yīng)激反應(yīng)的影響，且安全性良好。

綜上，前置胎盤剖宮產(chǎn)產(chǎn)后出血產(chǎn)婦以產(chǎn)后止血球囊宮腔填塞聯(lián)合卡前列素氨丁三醇治療，能夠有效降低出血量，提升止血效果，減輕產(chǎn)婦機體應(yīng)激反應(yīng)，調(diào)節(jié)凝血功能，且安全性良好，值得臨床推廣。但本研究樣本量偏小，且為回顧性研究，因此仍有待于臨床進一步開展深入研究。

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