作者簡介：郭玉平，大學(xué)本科，主治醫(yī)師，研究方向：心血管疾病的診療。

【摘要】目的 探討鹽酸伊伐布雷定聯(lián)合托伐普坦治療急性心肌梗死（AMI）伴心力衰竭（HF）的臨床價值，為臨床治療提供參考。方法 選取2021年5月至2023年5月菏澤醫(yī)學(xué)?？茖W(xué)校附屬醫(yī)院收治的86例AMI伴HF患者的臨床資料，進(jìn)行回顧性分析。依據(jù)治療方法不同分為用藥組（采用托伐普坦治療，43例）和聯(lián)合用藥組（采用托伐普坦聯(lián)合鹽酸伊伐布雷定治療，43例）。比較兩組患者臨床療效、心肌損傷指標(biāo)、心功能指標(biāo)、炎癥因子水平及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 聯(lián)合用藥組患者臨床療效優(yōu)于用藥組，治療總有效率高于用藥組（均P<0.05）。治療后，聯(lián)合用藥組患者左心室收縮末期內(nèi)徑（LVESD）小于用藥組，心肌肌鈣蛋白Ⅰ（cTnⅠ）水平、N末端前腦鈉肽（NT-proBNP）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）水平、超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）水平均低于用藥組，左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）高于用藥組（均P<0.05）。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 鹽酸伊伐布雷定聯(lián)合托伐普坦治療AMI伴HF患者效果較好，可減輕心肌損傷及機(jī)體炎癥，改善患者心功能，且安全性較好，值得臨床應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】鹽酸伊伐布雷定；托伐普坦；急性心肌梗死；心力衰竭

【中圖分類號】R542.22 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A 【文章編號】2096-2665.2024.05.0074.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2024.05.025

急性心肌梗死（acute myocardial infarction，AMI）是指冠狀動脈閉塞后心肌血氧供應(yīng)異常所導(dǎo)致的急性心肌壞死現(xiàn)象，心力衰竭（heart failure，HF）是其常見合并癥之一，患者同時發(fā)生AMI和HF時，心源性猝死的發(fā)生風(fēng)險較高[1]。據(jù)統(tǒng)計，近年來盡管醫(yī)療水平不斷提高，但HF仍然是AMI患者院內(nèi)死亡的首要原因，其病死率高達(dá)50%，需積極處理[2]。托伐普坦是一種血管加壓素V2受體拮抗藥物，能夠減輕心臟負(fù)荷，輔助患者心臟及腎臟功能恢復(fù)，常用于臨床治療AMI伴HF，但單一用藥治療效果有限[3]。鹽酸伊伐布雷定是一種起搏電流If抑制劑，可通過調(diào)節(jié)心率、減少心肌耗氧，改善心功能[4]。基于此，本研究回顧性分析鹽酸伊伐布雷定聯(lián)合托伐普坦治療AMI伴HF患者的臨床價值，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2021年5月至2023年5月菏澤醫(yī)學(xué)專科學(xué)校附屬醫(yī)院收治的86例AMI伴HF患者的臨床資料，進(jìn)行回顧性分析，依據(jù)治療方法不同分為用藥組和聯(lián)合用藥組，各43例。用藥組患者中男性25例，女性18例；年齡43～75歲，平均年齡（62.38±7.24）歲。聯(lián)合用藥組患者中男性23例，女性20例；年齡41～76歲，平均年齡（61.89±7.33）歲。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），組間具有可比性。本研究經(jīng)菏澤醫(yī)學(xué)?？茖W(xué)校附屬醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴符合AMI與HF的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5-6]；⑵美國紐約心臟病學(xué)會心功能分級Ⅱ～Ⅳ級[7]；⑶發(fā)病至入院時間<12 h。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴合并嚴(yán)重肝、腎功能不全者；

⑵合并腫瘤疾病者；⑶對本研究所用藥物過敏者；⑷合并嚴(yán)重精神性疾病及意識障礙者；⑸合并繼發(fā)性心臟破裂等其他心臟疾病者。

1.2 治療方法 入院后兩組患者均接受降血脂、降血壓、糾正水電解質(zhì)及酸堿失衡等常規(guī)治療。用藥組患者口服托伐普坦片（浙江大冢制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字 H20110115，規(guī)格：15 mg/片）治療，15 mg/次、

1次/d。聯(lián)合用藥組患者在用藥組基礎(chǔ)上聯(lián)合鹽酸伊伐布雷定片[法國 Les Laboratoires Servier Industrie （施維雅），注冊證號 H20150217，規(guī)格：5 mg/片]治療，溫水送服，

5 mg/次、2次/d。兩組患者均持續(xù)治療10周后，觀察并分析治療效果。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴臨床療效。包括顯效（基本或完全無胸悶、氣促等，KilliP分級[6]增加≥2級）、有效（胸悶、氣促等有所好轉(zhuǎn)，且KilliP分級較前增加<2級）、無效（與上述標(biāo)準(zhǔn)不相符）。治療總有效率=[（顯效＋有效）例數(shù)/總例數(shù)]×100%。 ⑵心肌損傷及心功能指標(biāo)。于治療前后，采集患者空腹靜脈血2 mL，分別使用快速免疫層析法、膠體金免疫層析法測定心肌肌鈣蛋白Ⅰ（cTnⅠ）、N末端前腦鈉肽（NT-proBNP）水平，試劑盒均由珠海華澳生物科技公司提供。使用彩超診斷系統(tǒng)（上海聚慕醫(yī)療，京械注準(zhǔn) 20182060390，型號：TH-5600）測定左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）及左心室收縮末期內(nèi)徑（LVESD）。 ⑶炎癥因子水平。于治療前后，采集患者空腹?fàn)顟B(tài)下靜脈血4 mL，以3 500 r/min轉(zhuǎn)速、10.5 cm半徑，離心10 min后，使用酶聯(lián)免疫吸附（ELISA）法測定兩組患者白細(xì)胞介素-6（IL-6）及超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）水平，試劑盒均購自武漢博士德生物科技有限公司。 ⑷不良反應(yīng)發(fā)生情況。觀察并統(tǒng)計兩組患者方案實(shí)施期間不良反應(yīng)發(fā)生情況，不良反應(yīng)包括惡心嘔吐、發(fā)熱、食欲減退。不良反應(yīng)總發(fā)生率=不良反應(yīng)總發(fā)生例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析 將全部數(shù)據(jù)導(dǎo)入Excel工作表，使用SPSS 22.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計數(shù)資料以[例（%）]表示，行χ2檢驗(yàn)，等級資料行秩和檢驗(yàn)；計量資料以（x）表示，采用t檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 聯(lián)合用藥組患者臨床療效優(yōu)于用藥組，治療總有效率高于用藥組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[例（%）]

組別 例數(shù) 顯效 有效 無效 總有效

聯(lián)合用藥組 43 20（46.51） 21（48.84） ? 2（4.65） 41（95.35）

用藥組 43 11（25.58） 23（53.49） 9（20.93） 34（79.07）

Z/χ2值 2.532 5.107

P值 0.011 0.024

2.2 兩組患者心肌損傷及心功能指標(biāo)比較 治療前，兩組患者心肌損傷及心功能指標(biāo)比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P>0.05）；治療后，聯(lián)合用藥組患者LVEF高于用藥組，LVESD小于用藥組，cTnⅠ及NT-proBNP水平均低于用藥組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P<0.05），見表2。

2.3 兩組患者炎癥因子水平比較 治療前，兩組患者炎癥因子水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P>0.05）；治療后，聯(lián)合用藥組患者IL-6、hs-CRP水平均低于用藥組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P<0.05），見表3。

表3 兩組患者炎癥因子水平比較（x）

組別 例數(shù) IL-6（pg/mL） hs-CRP（mg/L）

治療前 治療后 治療前 治療后

聯(lián)合用藥組 43 35.16±5.46 16.37±3.42* 8.74±1.78 4.12±1.30*

用藥組 43 35.87±5.82 20.35±6.11* 8.69±1.86 5.47±1.59*

t值 -0.583 -3.727 0.127 -4.310

P值 0.561 <0.001 0.899 <0.001

注：與同組治療前比較，*P<0.05。IL-6：白細(xì)胞介素-6；hs-CRP：超敏C反應(yīng)蛋白。

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 聯(lián)合用藥組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率低于用藥組，但組間比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），見表4。

表4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例（%）]

組別 例數(shù) 惡心嘔吐 發(fā)熱 食欲減退 總發(fā)生

聯(lián)合用藥組 43 1（2.33） 1（2.33） 0（0.00） 2（4.65）

用藥組 43 2（4.65） 1（2.33） 1（2.33） 4（9.30）

χ2值 0.179

P值 0.672

3 討論

AMI與HF均為臨床常見心血管疾病，因二者病理生理特點(diǎn)相似，可相互影響，因此常合并發(fā)生；而與單純AMI或HF發(fā)病相比，AMI伴HF患者的心肌缺血、缺氧癥狀更嚴(yán)重，心功能下降更明顯，病死風(fēng)險也更高[8-9]。托伐普坦屬于血管加壓素V2受體拮抗藥物，具有利尿作用，能在不影響腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)的前提下，抑制精氨酸血管加壓素（AVP），并能與腎臟集合管V2受體相結(jié)合，促進(jìn)腎臟對血鈉的重吸收，并減少對自由水的重吸收，從而維持機(jī)體內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定及電解質(zhì)平衡，用于AMI伴HF患者的輔助治療效果確切[10-11]。鹽酸伊伐布雷定為起博電流If抑制劑，對心肌局部供血循環(huán)有較理想的調(diào)節(jié)作用，能夠改善心功能、抗心律失常，在輔助治療AMI伴HF方面也具有較高的適用性[12-13]。李東義等[14]對165例AMI伴HF患者開展隨機(jī)對照試驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)在托伐普坦的基礎(chǔ)上聯(lián)合鹽酸伊伐布雷定治療，患者LVEF、LVESD、cTnⅠ等多項(xiàng)心肌損傷及心功能指標(biāo)均明顯改善，臨床療效優(yōu)于單藥治療，與本研究結(jié)果一致。

本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合用藥組患者治療總有效率高于照組，LVEF、LVESD、cTnⅠ及NT-proBNP水平改善效果均優(yōu)于用藥組；且聯(lián)合用藥組患者治療后IL-6、hs-CRP水平也較用藥組更低。這提示在AMI伴HF患者應(yīng)用鹽酸伊伐布雷定聯(lián)合托伐普坦治療效果更優(yōu)，這與朱小霞及李東義等[13-14]研究結(jié)果一致。分析其原因在于，鹽酸伊伐布雷定對內(nèi)向整流鉀離子通道有選擇性抑制作用，可降低竇房結(jié)電沖動發(fā)射頻率，減輕心臟負(fù)荷，減少心肌耗氧，緩解患者心室重構(gòu)問題，且其對人體微循環(huán)有一定的調(diào)節(jié)作用，能夠增加心肌灌注，減輕患者心肌損傷及機(jī)體炎癥反應(yīng)。同時，鹽酸伊伐布雷定聯(lián)合托伐普坦可起到協(xié)同增效作用，故比單藥治療具有更理想的療效。此外，本研究結(jié)果顯示，兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義，提示該藥物聯(lián)用方案不會造成不良反應(yīng)發(fā)生率的明顯增加，能夠保障治療效果，確保患者用藥安全性。

綜上所述，鹽酸伊伐布雷定聯(lián)合托伐普坦聯(lián)合用藥治療AMI伴HF患者的效果較好，可有效減輕心肌損傷及機(jī)體炎癥，改善患者心功能，且安全性較好，值得臨床應(yīng)用。但本研究仍存在樣本量較少等不足，今后需擴(kuò)大樣本量，以期獲得更為準(zhǔn)確的研究結(jié)果。

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