甘孝芹

常見(jiàn)不良反應(yīng)要清楚

抗菌類藥物，顧名思義，是一類能夠抑制或殺滅細(xì)菌的藥物。它們通過(guò)干擾細(xì)菌的細(xì)胞壁合成、蛋白質(zhì)合成、核酸合成等生命活動(dòng)，從而達(dá)到消滅細(xì)菌、治療感染的目的。需要注意的是，抗菌類藥物對(duì)病毒、真菌等其他微生物可能并無(wú)作用，因此在使用時(shí)應(yīng)明確感染源。

抗菌藥物在醫(yī)療領(lǐng)域扮演著重要角色，但它們也可能引起一系列不良反應(yīng)。以下是抗菌藥物常見(jiàn)不良反應(yīng)的詳細(xì)介紹：

過(guò)敏反應(yīng) 這是抗菌藥物常見(jiàn)的不良反應(yīng)之一。當(dāng)抗菌藥物作為半抗原進(jìn)入人體后，可能會(huì)與抗體形成抗原—抗體復(fù)合物，從而激活補(bǔ)體，引起過(guò)敏反應(yīng)。常見(jiàn)的過(guò)敏反應(yīng)包括蕁麻疹、哮喘、血清病樣反應(yīng)等，嚴(yán)重時(shí)還可能出現(xiàn)過(guò)敏性休克。特別是頭孢菌素類藥物和青霉素類藥物，其過(guò)敏反應(yīng)可能尤為嚴(yán)重。

胃腸道反應(yīng) 部分抗菌藥物，如大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，可能會(huì)對(duì)胃腸道黏膜造成損傷，導(dǎo)致惡心、嘔吐、食欲不振、腹瀉等胃腸道不良反應(yīng)。

肝臟毒性 部分抗菌藥物在肝臟代謝過(guò)程中，可能會(huì)引起肝細(xì)胞炎癥、水腫，導(dǎo)致肝臟損害。大劑量使用抗菌藥物時(shí)，可能會(huì)引起谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶、堿性磷酸酶以及膽紅素等指標(biāo)升高。

造血系統(tǒng)毒性 某些抗菌藥物，如氯霉素，可能會(huì)抑制骨髓造血功能，導(dǎo)致骨髓粒細(xì)胞和血小板合成、釋放障礙，進(jìn)而出現(xiàn)白細(xì)胞減少、血小板減少等情況。

腎臟損害 抗菌藥物多在腎臟代謝，因此可能會(huì)引起腎小球、腎小管損傷，導(dǎo)致腎間質(zhì)水腫，血清尿素氮、肌酐升高，甚至出現(xiàn)蛋白尿，嚴(yán)重時(shí)可能導(dǎo)致腎功能衰竭。

除了上述常見(jiàn)的不良反應(yīng)，有些抗菌藥物還可能引起一些特殊的不良反應(yīng)。例如，青霉素類抗生素可能引起赫氏反應(yīng)（由于藥物對(duì)梅毒螺旋體的殺滅作用過(guò)強(qiáng)，導(dǎo)致大量有害物質(zhì)從死亡的梅毒螺旋體內(nèi)溢出以及機(jī)體內(nèi)部的變態(tài)反應(yīng)引起的不適反應(yīng)）和二重感染（治療期間出現(xiàn)的耐青霉素金黃色葡萄球菌、革蘭陰性桿菌或白念珠菌感染等）；頭孢曲松可能引起皮疹、瘙癢、發(fā)熱、支氣管痙攣等過(guò)敏反應(yīng)，以及頭痛、頭暈、腹瀉、惡心等消化道反應(yīng)；氨基糖苷類抗生素（如慶大霉素）可能引起聽(tīng)力減退、耳鳴等耳毒性反應(yīng)，以及血尿、排尿次數(shù)減少等腎毒性反；喹諾酮類抗菌藥物可能引起胃腸道反應(yīng)、中樞反應(yīng)、光敏反應(yīng)等，大劑量或長(zhǎng)期應(yīng)用可能導(dǎo)致肝損害和心臟毒性；大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥物可能引起腹痛、腹脹、惡心、嘔吐等胃腸道反應(yīng)，以及肝損害、耳毒性等。

用藥誤區(qū)不可忽略

以常用藥物阿奇霉素與克拉霉素為例，兩者均屬于大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥物且具有廣譜抗菌性，是臨床治療細(xì)菌感染性疾病的常用藥物。不過(guò)，兩種抗菌藥物雖為統(tǒng)一類別，但分子結(jié)構(gòu)式與主抗菌性不同，抗菌譜和抗菌強(qiáng)度各有側(cè)重，不良反應(yīng)也存在差異，因此臨床應(yīng)用時(shí)有著不同的適用范圍。根據(jù)患者細(xì)菌感染病情與身體實(shí)際狀況，個(gè)體化選擇合適的抗菌藥物，一方面可以確保抗菌藥物的療效，提高治愈率，另一方面可以預(yù)防不合理用藥相關(guān)不良反應(yīng)，是安全有效治療的前提和關(guān)鍵。另外，細(xì)菌自身存在基因變異，可以通過(guò)水平基因轉(zhuǎn)移獲得抗藥基因，細(xì)菌在接受抗菌藥物治療后會(huì)產(chǎn)生交叉耐藥性，抗生素的過(guò)度使用與濫用也會(huì)讓具有耐藥性的細(xì)菌逐漸成為優(yōu)勢(shì)菌。

抗菌藥的使用一定要避免以下幾種情況——

（1）無(wú)適應(yīng)證用藥：處方開(kāi)具的藥物與患者病理不相符，所用藥物超出了本身適用范圍，與診斷或患者病情記錄無(wú)關(guān)，違反醫(yī)藥原理。即患者無(wú)明確的阿奇霉素或克拉霉素用藥指征，但處方為患者開(kāi)具了這兩種藥物。

（2）聯(lián)合用藥不適宜：同時(shí)使用了藥性抵抗的兩種及以上藥物，導(dǎo)致藥效相互抵消或毒副作用增加的情況。即處方中同時(shí)開(kāi)具了與阿奇霉素和克拉霉素聯(lián)合使用具有禁忌的藥物。

（3）用法用量不當(dāng)：處方中藥物的使用方法與藥物一定時(shí)間內(nèi)使用的數(shù)量同相關(guān)規(guī)定不符，或與通常的醫(yī)療實(shí)踐不一致。即處方中阿奇霉素和克拉霉素的給藥療程過(guò)長(zhǎng)或過(guò)短、用藥時(shí)間間隔不合理、給藥劑量過(guò)大或不足。

（4）遴選藥品不當(dāng)：處方開(kāi)具的藥物在適用范圍內(nèi)，與患者病理相符，但具體所用藥品不是最優(yōu)選或者與患者實(shí)際病情不符，存在潛在不良反應(yīng)或者安全隱患的情況。即患者確診細(xì)菌感染性疾病，需接受抗菌藥物治療，但不宜使用阿奇霉素或克拉霉素。

正確用法要掌握

注意適用人群 以阿奇霉素與克拉霉素為例，性別構(gòu)成與年齡分布方面，阿奇霉素與克拉霉素的男性與女性用藥占比差異不明顯，老年人則是用藥的主要群體。感染性疾病種類眾多，部分疾病在不同性別群體中的易感率存在差異，例如女性由于會(huì)陰部生理結(jié)構(gòu)特殊性更易發(fā)生泌尿生殖系感染；而老年人由于免疫系統(tǒng)衰退、呼吸道黏膜退化、合并呼吸系統(tǒng)慢性病等原因，身體免疫功能降低，呼吸道防御能力減弱，因此更易發(fā)生呼吸道感染，且癥狀常比中青年群體嚴(yán)重，因此成為阿奇霉素與克拉霉素主要治療人群。此外，老年人由于生理機(jī)能的特殊性，加之常常多病共存，對(duì)藥物的敏感性增加，相對(duì)更容易發(fā)生不良反應(yīng)，因此臨床為老年人開(kāi)具阿奇霉素與克拉霉素時(shí)，需根據(jù)實(shí)際肝腎功能水平合理減少用藥劑量或者避免用藥，以確保治療安全。

給藥途徑應(yīng)合理 給藥途徑方面，霧化吸入屬于局部用藥，通常用于兒童呼吸道感染。而口服用藥與靜脈用藥屬于全身用藥，前者又有普通片劑、分散片劑、膠囊劑、顆粒劑等多種劑型可以選擇。對(duì)于給藥途徑的選擇，基于世界衛(wèi)生組織主張的用藥原則，建議“能吃藥不打針，能打針不輸液”，不過(guò)具體應(yīng)用時(shí)也要遵循個(gè)體化原則，綜合考慮患者實(shí)際情況具體而定。一般而言，對(duì)于病情并不嚴(yán)重的感染，首選口服用藥；但如果病情較重，已經(jīng)出現(xiàn)持續(xù)高熱、嚴(yán)重四肢乏力等明顯癥狀時(shí)，則可以考慮靜脈給藥。這主要是因?yàn)殪o脈給藥劑量控制更精準(zhǔn)，藥物直接作用于血液循環(huán)，省去了腸道吸收過(guò)程，可以更快達(dá)到血藥濃度，因此起效更快、療效更好，可以快速控制病情，但同時(shí)也要警惕靜脈給藥所帶來(lái)的相對(duì)更多的副作用與風(fēng)險(xiǎn)。

謹(jǐn)慎聯(lián)合用藥 主要的聯(lián)合用藥為兩種抗菌藥物與解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥等緩解臨床癥狀的藥物聯(lián)用，未有與其他同類抗菌藥物聯(lián)用的情況。在確認(rèn)藥物對(duì)癥且沒(méi)有拮抗作用的前提下，藥物聯(lián)合應(yīng)用是安全可行的，在門診處方中也較為常見(jiàn)，可以有效增強(qiáng)療效。不過(guò)，聯(lián)合用藥不當(dāng)也會(huì)增加不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)，臨床用藥同樣需要謹(jǐn)慎。而且醫(yī)生開(kāi)具處方時(shí)，不僅要考慮開(kāi)具的藥物之間是否存在配伍禁忌，同樣也需要了解患者現(xiàn)病史與用藥史，確認(rèn)開(kāi)具的處方與患者正在服用的治療其他類型疾病的藥物沒(méi)有拮抗作用，以確保用藥安全。

使用抗菌類藥物時(shí)，最重要的一點(diǎn)就是遵醫(yī)囑。醫(yī)生會(huì)根據(jù)患者的病情、感染類型、病原體種類等因素，選擇合適的藥物和劑量?；颊邞?yīng)嚴(yán)格按照醫(yī)生的指示服藥，不得自行增減劑量或更改用藥方式。