張春婷 謝 凱 徐文波 葉 丹 毛星星 馮 磊

相比傳統(tǒng)的血糖指標,糖化血紅蛋白(glycosylated hemoglobin A1c,HbA1c)具有檢測前影響因素小、操作簡便等優(yōu)點,且更能鑒別出患糖尿病的高危人群,對糖尿病的診斷和監(jiān)測起到重要作用[1,2]。目前,我國絕大部分的實驗室使用HbA1c的參考區(qū)間來源于糖尿病控制與合并癥試驗/英國前瞻性糖尿病研究(DCCT/UKPDS)的4%～6%[3]。《中國2型糖尿病防治指南(2020版)》推薦在有嚴格質量控制的實驗室可以將HbA1c≥6.5%作為糖尿病的補充診斷標準[4]。同時,國內一些橫截面研究結果顯示,中國成人中HbA1c診斷糖尿病的最佳切點為6.2%～6.5%,參考區(qū)間及診斷切點的設置對于糖尿病的早期診治有重要意義[4～6]。

既往研究顯示,HbA1c在不同民族以及不同海拔地區(qū)存在差異,同時年齡和性別間也存在差異[7～10]。所以,以上的參考區(qū)間及診斷切點是否適用于不同民族人群有待于進一步的驗證。本研究將探討云南省玉溪市人數(shù)排名前4位的民族(漢族、彝族、哈尼族、傣族)HbA1c的分布情況及在不同性別和年齡上進行分層比較,為玉溪市不同民族人群HbA1c參考區(qū)間的建立提供依據(jù)。

對象與方法

1.研究對象:選取2016～2021年在玉溪市及其下轄2個少數(shù)民族自治縣體檢的16363例表觀健康者作為研究對象。納入對象均為普通人群,各民族均為3代內無外族通婚成員,排除血液系統(tǒng)疾病(溶血性貧血、再生障礙性貧血)、慢性消耗性疾病(惡性腫瘤、自身免疫性疾病)、孕婦及哺乳期女性、消化系統(tǒng)及泌尿系統(tǒng)嚴重功能障礙、近2周內有出血量大的外傷史或手術史、需長期應用抗生素或激素者。本項目通過昆明醫(yī)科大學第六附屬醫(yī)院醫(yī)學倫理學委員會審批[倫理學審批號:2023kmykdx6f20],研究對象本人或授權人均簽署知情同意書。其中漢族人群16363例,為在玉溪市人民醫(yī)院體檢中心進行體檢的人群,年齡25～97歲,其中男性10411例,女性5952例。彝族人群950例,為玉溪市新平彝族傣族自治縣參與體檢的人群,年齡25～91歲,其中男性516例,女性434例。哈尼族人群830例,為元江哈尼族彝族傣族自治縣參與體檢的人群,年齡25～92歲,其中男性482例,女性348例。傣族人群1044例,為玉溪市新平彝族傣族自治縣參與體檢的人群,年齡25～89歲,其中男性477例,女性567例。按年齡分成25～39歲、40～49歲、50～59歲、60～69歲、≥70歲5個年齡組。

2.樣本采集:采集受檢者靜脈血2ml于含有EDTA-K2抗凝劑的采血管內,采集后立即顛倒混勻8次,于2h內完成HbA1c的檢測。

3.實驗方法:使用瑞士羅氏公司cobas c501全自動生化分析儀及其原裝配套試劑盒(免疫比濁法)進行HbA1c的檢測。為了保證檢驗結果的準確性和可比性,要求室內變異系數(shù)<2%,室間質量評價成績100分。

結 果

1.4個民族人群及各年齡段HbA1c總體水平分布及比較:4個民族人群中,HbA1c總體水平彝族最高,其次哈尼族、漢族,傣族最低,4個民族人群HbA1c總體水平比較,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05),其中組間兩兩比較除彝族與哈尼族差異無統(tǒng)計學意義外,其余組間比較差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。漢族人群HbA1c總體水平隨年齡增長逐漸升高,彝族和哈尼族在50～59歲及之前隨年齡增長逐漸升高,60歲以后隨年齡增長逐漸降低;傣族在40～49歲及之前隨年齡增長逐漸升高,50歲以后隨年齡增長逐漸降低。年齡段分層中,除25～39歲年齡段外,其余年齡段4個民族間HbA1c總體水平比較,差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05),詳見表1。

表1 4個民族人群及各年齡段HbA1c總體水平分布及比較

2.漢族人群不同性別及各年齡段HbA1c總體水平比較:漢族人群男性和女性HbA1c總體水平均隨年齡增長逐漸升高,25～59歲HbA1c水平男性高于女性且差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01),但60歲以上年齡段女性高于男性,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),詳見表2。

表2 漢族男性與女性各年齡段HbA1c水平比較

3. 彝族人群不同性別及各年齡段HbA1c總體水平比較:彝族人群男性和女性在50～59歲及之前HbA1c總體水平均隨年齡增長而升高,而50～59歲之后是隨年齡增長而降低。在25～39歲年齡段中,男性HbA1c總體水平高于女性,在40～59歲年齡段中基本相同,而在60～69歲中女性高于男性。男性與女性HbA1c總體水平及各年齡段差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05),詳見表3。

表3 彝族男性與女性各年齡段HbA1c水平比較

4. 哈尼族人群不同性別及各年齡段HbA1c總體水平比較:哈尼族男性HbA1c水平在50～59歲及之前隨年齡增長逐漸升高,60～69歲下降,>70歲時又升高。女性在60～69歲及之前隨年齡增長逐漸升高,>70歲時又下降。男性HbA1c總體水平高于女性且差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05),25～49歲年齡段男性HbA1c水平高于女性,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05),60～69歲年齡段女性高于男性,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05),詳見表4。

表4 哈尼族男性與女性各年齡段HbA1c水平比較

5. 傣族人群不同性別及各年齡段HbA1c總體水平比較:傣族男性和女性在40～49歲及之前HbA1c水平隨著年齡增長逐漸升高,40～49歲之后,隨著年齡增長逐漸降低。傣族女性HbA1c總體水平高于男性,且差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05),男性和女性在40～49歲,50～59歲年齡段中HbA1c水平基本相同,除外這兩個年齡段女性均高于男性,詳見表5。

表5 傣族男性與女性各年齡段HbA1c水平比較

討 論

我國糖尿病患病率呈逐年上升的趨勢,糖尿病及其嚴重的并發(fā)癥給患者身心帶來了巨大的損害,同時給患者家庭及社會帶來了沉重的經濟負擔[11]。HbA1c的參考區(qū)間及糖尿病診斷切點的設置對糖尿病的診斷、治療與預防具有十分重要的意義。

本研究中漢族、彝族、哈尼族和傣族是云南省玉溪市人數(shù)排名前4位的民族,研究結果顯示,4個民族間HbA1c總體水平存在差異。造成不同民族間HbA1c水平差異的原因可能與基因背景存在差異有關。Wang等[12]研究發(fā)現(xiàn),漢族與包括傣族在內的少數(shù)民族存在基因背景的差異?；虮尘暗牟町惪赡軐е?個民族間激素代謝水平有所不同,有研究指出,不同地域和種群性激素水平存在差異[13]。Rajandram等[14]研究也表明,馬來裔馬來西亞男性的睪酮濃度水平低于印度和中國男性。

除此之外,也有報道不同種族人群促紅細胞生成素(erythropoietin,EPO)相關基因的表達存在明顯差異[15]。 EPO是促進紅細胞生成的主要激素,4個民族可能因為EPO相關基因的差異性表達,造成紅細胞數(shù)量的不同,從而造成HbA1c水平存在差異。不同民族基因背景的差異還可能導致血紅蛋白水平及表型存在差異,已有研究報道在云南省存在異常血紅蛋白表型[16]。變異的血紅蛋白與血糖的結合有所改變,從而影響HbA1c的水平,同時變異的血紅蛋白也會對HbA1c的檢測結果造成干擾[17, 18]。傣族中地中海貧血的發(fā)生率較高,血紅蛋白珠蛋白β鏈的突變導致HbA1c水平的降低可能是傣族人群HbA1c總體水平低于其他3個民族的主要原因[19]。同時也提示傣族人群在運用HbA1c來診斷和監(jiān)測糖尿病時應聯(lián)合糖化白蛋白或果糖胺等不受紅細胞及血紅蛋白影響的指標來綜合分析。除此之外,不同民族間衛(wèi)生保健意識及能力和膳食模式有所差異,這些也可能是造成不同民族間HbA1c水平有所差異的原因,但還需進一步研究予以證實。

本研究分別對4個民族HbA1c性別間差異進行了探索,在本研究中漢族、哈尼族男性HbA1c總體水平高于女性且存在差異,而傣族女性HbA1c總體水平高于男性且存在差異,彝族男性和女性在各年齡段HbA1c水平差異均無統(tǒng)計學意義。Hu等[20]對70553例漢族人群研究中發(fā)現(xiàn),20～59歲的男性HbA1c水平高于女性,但在60～79歲男性HbA1c水平低于女性,本研究中漢族和哈尼族人群得出相似結論。4個民族不同性別間表現(xiàn)出不一樣的變化,可能還是與不同民族間激素水平的差異有關,男性HbA1c水平高于女性的原因一方面可能是因為男性體內的雄激素水平較高,雄激素促進EPO生成,使紅細胞生成增多從而使男性高于女性[21]。另一方面還可能與女性月經周期的存在有關,月經周期的失血導致血紅蛋白水平的降低,從而使HbA1c水平低于男性,但需進一步研究。4個民族在60～69歲這個年齡段HbA1c水平女性均高于男性,原因可能是女性在絕經后雌激素水平降低導致其促進胰島素分泌的作用減弱,血糖水平上升,從而使絕經后女性HbA1c水平高于男性。研究提示,雌激素水平降低會增加女性 2 型糖尿病的發(fā)病風險,所以提示在2型糖尿病的防治道路上應加強對絕經后女性的重視[22]。

本研究中漢族HbA1c總體水平隨年齡增長而升高,原因可能與隨著年齡增長胰島β細胞逐漸衰老以及病態(tài)紅細胞清除速率下降等有關[23,24]。與漢族不同,其他3個少數(shù)民族HbA1c總體水平均存在拐點,3個少數(shù)民族HbA1c水平變化存在不同拐點,隨年齡變化出現(xiàn)拐點且各個民族間不盡相同的原因可能與不同民族間胰島β細胞功能以及膳食模式有關,有待于進一步研究。

綜上所述,云南省玉溪市不同民族人群HbA1c總體水平存在差異,各個民族不同性別及不同年齡段間HbA1c的分布同樣存在差異。我國自2010年實行“中國HbA1c教育計劃”以來,HbA1c檢測標準化程度逐步提高,HbA1c參考區(qū)間及診斷切點的設置關乎數(shù)以百萬計人群的切身利益,本研究為玉溪市不同民族人群HbA1c參考區(qū)間及診斷切點的設置提供參考依據(jù)。同時,本研究也存在諸多不足,彝族和傣族25～39歲樣本量較小,可能對結果造成一定的偏差。課題組擬在今后的研究中擴大該年齡段樣本量,對造成不同民族間HbA1c差異的原因進一步進行研究,如不同民族間激素水平的變化情況,以期在不同民族間準確的應用HbA1c,為臨床提供更加精準的診療依據(jù)。

利益沖突聲明：所有作者均聲明不存在利益沖突。