【摘要】目的 觀察茵陳郁姜湯加減聯(lián)合熊去氧膽酸治療原發(fā)性膽汁性膽管炎（PBC）的效果，為臨床治療提供參考。方法 選取2020年1月至2023年1月天水市第一人民醫(yī)院收治的86例PBC患者，按照隨機數(shù)字表法分為對照組（采用熊去氧膽酸治療）和觀察組（采用熊去氧膽酸聯(lián)合茵陳郁姜湯加減治療），各43例。比較兩組患者臨床療效、中醫(yī)證候積分、肝功能指標水平及不良反應發(fā)生情況。結果 觀察組患者臨床療效優(yōu)于對照組（Plt;0.05）。治療后，兩組患者黃疸、皮膚瘙癢、脅痛、乏力及惡心嘔吐等中醫(yī)證候積分均低于治療前，且觀察組均低于對照組（均Plt;0.05）。治療后，兩組患者谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶（GGT）、谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）及堿性磷酸酶（ALP） 水平均低于治療前，且觀察組均低于對照組（均Plt;0.05）。兩組患者不良反應總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05）。結論 茵陳郁姜湯加減聯(lián)合熊去氧膽酸治療PBC的效果較好，可明顯減輕臨床癥狀、改善患者的肝功能，安全性良好。

【關鍵詞】原發(fā)性膽汁性膽管炎；茵陳郁姜湯；中醫(yī)證候積分

【中圖分類號】R575.7 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-2665.2024.04.0094.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2024.04.031

原發(fā)性膽汁性膽管炎（primary biliary cholangitis，PBC）又稱原發(fā)性膽汁性肝硬化，是一種自身免疫性肝病，其主要特點是肝內(nèi)膽管的炎癥反應和肝內(nèi)小膽管漸進性破壞造成的膽汁流動障礙，隨著病情進展可發(fā)展為肝纖維化、肝硬化[1]。目前治療PBC的首選藥物為熊去氧膽酸膠囊，但該藥單獨應用的治療效果具有個體差異性，且對于病情嚴重者療效有限，其應用存在一定局限性[2]。中醫(yī)學將PBC納入“黃疸”“脅痛”等范疇，辨證多為濕熱瘀滯證，近年有報道指出中藥治療該病可取得良好效果[3]。其中茵陳郁姜湯具有涼血散瘀、利膽退黃、清熱燥濕等功效，有利于改緩解黃疸等癥狀，改善患者的肝功能[4]?；诖?，本研究探討茵陳郁姜湯加減聯(lián)合熊去氧膽酸治療PBC的效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年1月至2023年1月天水市第一人民醫(yī)院收治的86例PBC患者，按照隨機數(shù)字表法分為對照組（采用熊去氧膽酸治療）和觀察組（采用熊去氧膽酸聯(lián)合茵陳郁姜湯加減治療），各43例。對照組患者中男性12例，女性31例；年齡35～69歲，平均年齡（48.22±6.71）歲；病程2～10年，平均病程（5.27±1.19）年。觀察組患者中男性15例，女性28例；年齡39～68歲，平均年齡（49.86±6.33）歲；病程2～9年，平均病程（5.09±1.37）年。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05），可比。本研究經(jīng)天水市第一人民醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準，患者及其家屬均知情并簽署知情同意書。納入標準：⑴西醫(yī)符合PBC的診斷標準[5]；⑵中醫(yī)辨證分型為濕熱瘀滯證[6]，主證包括黃疸、皮膚瘙癢，次證包括兩脅疼痛、神疲乏力、惡心嘔吐，舌質(zhì)暗紫或暗紅、有瘀斑，舌苔黃膩，脈細弦；⑶入組前1個月內(nèi)未使用其他藥物治療。排除標準：⑴對本研究使用藥物過敏者；⑵肝外膽汁淤積者；⑶合并肝、腎、心血管等原發(fā)性疾病者；⑷伴有大量頑固腹水者。

1.2 治療方法 對照組患者給予口服熊去氧膽酸膠囊（Losan Pharma GmbH，注冊證號H20181059，規(guī)格：250 mg/粒）治療，250 mg/次，2次/d。觀察組患者在對照組基礎上聯(lián)合茵陳郁姜湯加減治療，其基本組方如下：茵陳、赤芍各30 g，姜黃、山梔、郁金各10 g。隨證加減：肝郁明顯者加陳皮、香附各10 g，柴胡6 g；肝脾不足者加麥冬20 g，女貞子15 g，枸杞子12 g，白術10 g；疸色暗黑、肝郁血滯者加金錢草30 g，丹參15 g；濕邪較重者加車前草30 g，澤瀉15 g；熱毒傷肝者加垂盆草45 g，雞骨草20 g，夏枯草15 g；畏寒舌淡者加白術10 g，干姜8 g，制附片6 g。加水800 mL經(jīng)大火煮沸后改文火煎煮，取汁400 mL，200 mL/次，分別于早、晚飯后服用。兩組患者均治療3個月。

1.3 觀察指標 ⑴比較兩組患者臨床療效。治愈：治療后患者黃疸、皮膚瘙癢、脅痛、乏力及惡心嘔吐等癥狀均消失，中醫(yī)證候積分較治療前降低gt;95%；顯效：治療后患者上述癥狀顯著減輕，中醫(yī)證候積分較治療前降低70%～95%；有效：治療后患者上述癥狀有所改善，30%≤中醫(yī)證候積分較治療前降低lt;70%；無效：治療后患者上述癥狀無明顯改善，中醫(yī)證候積分較治療前降低lt;30%[6]。⑵比較兩組患者中醫(yī)證候積分。對患者主證（黃疸、皮膚瘙癢）及次證（脅痛、乏力、惡心嘔吐）進行評分，無癥狀、輕度、中度、重度癥狀分別計0、1、3、5分[6]。⑶比較兩組患者肝功能指標。于治療前后抽取患者空腹肘靜脈血4～5 mL，采用離心機（貝克曼庫爾特，型號：Allegra X-30）以3 000 r/min轉(zhuǎn)速離心10 min，離心半徑為12 cm，取上層清液，采用全自動生化分析儀（山東博科生物產(chǎn)業(yè)有限公司，魯械注準20192220157，型號：BK-600）檢測血清谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶（GGT）、谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）及堿性磷酸酶（ALP）。⑷比較兩組患者不良反應發(fā)生情況。不良反應主要包括腹瀉、惡心、嘔吐（患者服用藥物后1 h內(nèi)出現(xiàn)的惡心、嘔吐癥狀視作藥物引起的不良反應）及右上腹疼痛。不良反應總發(fā)生率=各項不良反應發(fā)生例數(shù)之和/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計學分析 采用SPSS 29.0統(tǒng)計學軟件分析數(shù)據(jù)。計數(shù)資料以[例（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗，等級資料比較采用秩和檢驗；計量資料以（x）表示，采用t檢驗。以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較 觀察組患者的整體臨床療效優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者中醫(yī)證候積分比較 治療前，兩組患者各項中醫(yī)證候積分比較，差異均無統(tǒng)計學意義（均Pgt;0.05）；治療后，兩組患者各項中醫(yī)證候積分均較治療前降低，且觀察組均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患者肝功能指標比較 治療前，兩組患者各項肝功能指標水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05）；治療后，兩組患者各項肝功能指標水平均較治療前降低，且觀察組均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均Plt;0.05），見表3。

2.4 兩組患者不良反應發(fā)生情況比較 兩組患者不良反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05），見表4。

3 討論

PBC的病程纏綿，病因病機復雜，大部分屬于濕熱瘀滯證，另外還可伴有肝腎虧虛、氣郁等證[7]。中醫(yī)認為PBC發(fā)病根本在于肝脾腎虧虛，因情志所傷、素體陰虛及脾胃濕熱久留等因素，年深日久累及腎陰，導致肝腎陰虛[8]。其標象為濕熱郁滯，由于肝脾腎臟腑功能虛弱，運化無力，氣滯濕阻，郁久化火，致濕熱交阻，郁結于肝膽，膽汁不循常道外溢于肌膚，患者多面目俱黃、氣滯血瘀，基于其病因病機，使用清熱利濕、行氣活血、涼血散瘀類藥物治療或有良效[9]。目前PBC無統(tǒng)一治療方式，主要給予西藥治療，如熊去氧膽酸膠囊，隨著臨床研究的深入，發(fā)現(xiàn)中西醫(yī)結合是治療PBC的有效方式[10-11]，本研究在熊去氧膽酸膠囊基礎上加用茵陳郁姜湯加減治療PBC并觀察其療效。

本研究結果顯示，相較于對照組，觀察組患者臨床療效更優(yōu)，且治療后各項中醫(yī)證候積分更低，提示聯(lián)用茵陳郁姜湯加減治療PBC有利于提高臨床療效，減輕臨床癥狀。茵陳郁姜湯基本組方包括茵陳、赤芍、姜黃、山梔、郁金，其中茵陳具有利濕退黃、解毒療瘡功效，對于黃疸、皮膚瘙癢等癥狀效果良好；赤芍可散瘀止痛、清熱涼血；姜黃可通經(jīng)止痛、活血行氣；山梔清熱利濕、瀉火除煩，有涼血解毒之功效；郁金可清心涼血、行氣解郁、活血止痛、利膽退黃，常用于治療氣滯血瘀痛證、肝膽濕熱黃疸等，諸藥合用，可通泄壅滯、疏利氣機、祛濕熱、退黃疸[12]。另外，針對臨床不同癥狀加減藥物，如白術可燥濕利水、健脾益氣，女貞子、枸杞子可滋補肝腎，可用于肝脾不足者；金錢草解毒消腫、利濕退黃，丹參活血祛瘀，可用于疸色暗黑、肝郁血滯者；香附、柴胡疏肝解郁，陳皮理氣健脾，可用于肝郁明顯者；車前草、澤瀉利水滲濕，可用于濕邪較重者；垂盆草、雞骨草清熱解毒，夏枯草清肝瀉火，可用于熱毒傷肝者；干姜溫中散寒，制附片散寒止痛，可用于畏寒舌淡者[13]。

本研究結果顯示，與治療前比較，兩組患者治療后各項肝功能指標水平均較治療前降低，且觀察組均低于對照組，提示聯(lián)用茵陳郁姜湯加減治療PBC有利于改善患者肝功能。藥理學研究表明，茵陳具有利膽作用，能夠促進膽汁排泄，對于膽汁淤積有改善作用，不僅能增加膽汁分泌，還可促進膽汁中的膽紅素、膽酸等物質(zhì)排出[14]。姜黃具有保肝、抗炎、抗氧化等作用，郁金也具有保肝的作用，可減輕肝臟損傷，促進肝細胞修復[15-16]。另外，本研究兩組患者不良反應總發(fā)生率比較無明顯差異，提示在熊去氧膽酸治療的基礎上聯(lián)合茵陳郁姜湯加減治療PBC未明顯增加不良反應發(fā)生率，安全性良好。其原因可能是茵陳郁姜湯藥材配伍得當，實現(xiàn)藥物的協(xié)同作用，可充分發(fā)揮藥效，避免不良反應的發(fā)生。

綜上所述，茵陳郁姜湯加減治療PBC有利于改善臨床癥狀及肝功能，提高臨床療效，安全性良好。

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