【摘要】目的 探討參芪健兒湯聯(lián)合維生素D治療小兒佝僂病的效果，并分析其對患兒血鈣（Ca）、血磷（P）水平的影響，為臨床治療方案的優(yōu)化提供參考。方法 選取2021年6月至2023年6月在寧縣人民醫(yī)院就診的70例佝僂病患兒納入研究，以隨機數(shù)字表法分為對照組與觀察組，各35例。對照組患兒給予維生素D滴劑與碳酸鈣D3顆粒劑進(jìn)行治療，觀察組患兒在對照組的基礎(chǔ)上給予參芪健兒湯進(jìn)行治療。比較兩組患兒治療效果、中醫(yī)證候積分、骨代謝指標(biāo)[Ca、P及骨堿性磷酸酶（BALP）]水平、25-羥維生素D3[25-（OH）D3]水平及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 觀察組患兒整體療效優(yōu)于對照組（Plt;0.05）。與治療前比較，兩組患兒治療后中醫(yī)證候積分均降低，且觀察組降低幅度均大于對照組（均Plt;0.05）。與治療前比較，兩組患兒治療后血清Ca、P及25-（OH）D3水平均升高，BALP水平均降低，且觀察組血清Ca、P及25-（OH）D3水平升高幅度均大于對照組，BALP水平降低幅度大于對照組（均Plt;0.05）。觀察組患兒不良反應(yīng)總發(fā)生率為14.29%，對照組為8.57%，兩組患兒的不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05）。結(jié)論 參芪健兒湯聯(lián)合維生素D治療小兒佝僂病的效果確切，可改善患兒各項臨床癥狀，調(diào)節(jié)Ca、P水平，提高機體25-（OH）D3水平，安全性理想。

【關(guān)鍵詞】參芪健兒湯；維生素D；小兒佝僂病；骨代謝指標(biāo)；安全性

【中圖分類號】R589.5；R72 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A 【文章編號】2096-2665.2024.04.0069.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2024.04.023

佝僂病是一種兒科常見疾病，是因機體缺乏維生素D引發(fā)骨代謝異常，患兒發(fā)病早期的主要表現(xiàn)為興奮不安、容易暴躁及流汗較多等，隨著機體的骨代謝異常加重，患兒出現(xiàn)頭骨、肋骨等骨骼畸形，部分患兒還會出現(xiàn)肌肉松弛等情況，嚴(yán)重者可能發(fā)生智力發(fā)育遲緩，因此，盡早診斷并給予治療對改善患兒預(yù)后具有重要意義[1]。通過飲食、運動及口服鈣劑等方式補充維生素D是臨床治療小兒佝僂病的主要方案，有研究顯示，盡早補充維生素D可有效控制病情，預(yù)防骨骼持續(xù)變形，但仍有部分患兒恢復(fù)效果較差，伴有O型腿、X型腿等后遺癥，因此，尋找新的治療方法成為國內(nèi)外學(xué)者的研究重點[2]。中醫(yī)學(xué)將佝僂病歸為“雞胸”“五軟”等范疇，脾虛肝旺為該病主要證型。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，嬰幼兒在胎內(nèi)生長時先天稟賦不足，出生后氣血虧虛、體弱，易受風(fēng)、寒刺激而發(fā)攣急背僂；后天調(diào)護(hù)時脾不足則腎常虛，臟腑失調(diào)，則致本病，另脾虛致肝經(jīng)失養(yǎng)，肝體陰而用陽，元陽虧損則引煩躁、夜啼，故調(diào)理脾胃、降肝火、補中益氣為臨床治療重點，代表方劑為參芪湯[3-4]。基于此，本研究在參芪湯的基礎(chǔ)上自擬參芪健兒湯，觀察其與維生素D聯(lián)合治療小兒佝僂病的效果，并分析對患兒血鈣（Ca）、血磷（P）的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2021年6月至2023年6月在寧縣人民醫(yī)院就診的70例佝僂病患兒納入研究，以隨機數(shù)字表法分為對照組與觀察組，各35例。對照組中男性患兒21例，女性患兒14例；年齡6～35個月，平均年齡（20.97±5.83）個月；身高51～95 cm，平均身高（73.33±10.89）cm。觀察組中男性患兒19例，女性患兒16例；年齡5～36個月，平均年齡（21.64±5.49）個月；身高52～93 cm，平均身高（74.13±10.64）cm。兩組患兒一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05），可比。本研究經(jīng)寧縣人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，患兒法定監(jiān)護(hù)人均簽署知情同意書。診斷標(biāo)準(zhǔn)：⑴西醫(yī)參照《臨床兒科學(xué)（第2版）》[5]中佝僂病的診斷標(biāo)準(zhǔn)；⑵中醫(yī)參照《中醫(yī)兒科常見病診療指南》[6]中脾虛肝旺型的辨證標(biāo)準(zhǔn)。主證：鹵門遲閉、骨骼畸形及煩躁易驚；次證：食少納呆、自汗、盜汗、語言遲發(fā)及出牙過緩；舌脈：舌質(zhì)淡白，苔薄，脈細(xì)弦。主證符合2項及以上且次證符合1項及以上，舌脈象均符合則為脾虛肝旺型。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴符合上述中、西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)；⑵年齡≤36個月；⑶非早產(chǎn)的正常體質(zhì)量患兒。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴合并重要臟器功能不全患兒；⑵先天性畸形或原發(fā)性骨科疾病患兒；⑶合并內(nèi)分泌、免疫、血液系統(tǒng)疾病患兒；⑷入組前1個月內(nèi)服用過維生素D制劑的患兒；⑸對本研究所用藥物過敏的患兒。

1.2 治療方法 兩組患兒均在增加戶外活動時間、太陽照射時間及科學(xué)添加輔食等日常干預(yù)基礎(chǔ)上進(jìn)行治療。對照組患兒給予口服維生素D滴劑（山東達(dá)因海洋生物制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20183354，規(guī)格：每粒含維生素D3 400單位）1粒/次，1次/d；沖服碳酸鈣D3顆粒[北京朗迪制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20090334，規(guī)格：每袋含鈣500 mg，維生素D3 5 μg（200國際單位）]，0.5袋/次，2次/d。觀察組患兒在對照組的基礎(chǔ)上給予參芪健兒湯治療。組方：太子參50 g，牡蠣30 g，黃芪、白術(shù)、茯苓、鉤藤及僵蠶各10 g，蟬蛻、甘草各6 g，燈芯草2 g。方中所有藥材由寧縣人民醫(yī)院煎藥室提供并代煎，取汁200 mL后依據(jù)患兒的年齡分量服用：lt;3個月的患兒，5 mL/次；3～18個月的患兒，10 mL/次；gt;18個月的患兒，15 mL/次，均為3次/d。兩組患兒的治療時長均為3個月。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴比較兩組患兒治療效果。參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[7]評估治療效果，顯效：臨床癥狀（鹵門遲閉、骨骼畸形及汗癥）消失，中醫(yī)證候積分下降率≥70%；有效：上述臨床癥狀明顯改善，30%≤中醫(yī)證候積分下降率lt;70%；無效：臨床癥狀無明顯改善甚至加重，中醫(yī)證候積分下降率lt;30%。中醫(yī)證候積分下降率=（治療前證候積分-治療后證候積分）/治療前證候積分×100%。⑵比較兩組患兒中醫(yī)證候積分。按癥狀（頭顱方大、骨骼畸形、食少納呆、毛發(fā)異常及汗癥）輕重程度分為4級（無、輕度、中度和重度），依次計0、1、2及3分，分?jǐn)?shù)越高表示臨床癥狀越嚴(yán)重[7]。⑶比較兩組患兒骨代謝指標(biāo)水平與25-羥維生素D3[25-（OH）D3]水平。于治療前后采集兩組患兒空腹肘靜脈血2 mL，采用離心機（廈門海菲生物技術(shù)股份有限公司，型號：湘智TD5B）以3 000 r/min離心15 min（離心半徑10 cm），取血清，以酶聯(lián)免疫吸附法測定血清Ca、P、骨堿性磷酸酶（BALP）及25-（OH）D3水平，試劑盒購自上海紀(jì)寧實業(yè)有限公司，操作步驟嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行。⑷比較兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生情況。不良反應(yīng)包括皮疹、腹瀉、關(guān)節(jié)腫脹及惡心嘔吐。各項不良反應(yīng)發(fā)生例數(shù)之和/總例數(shù)×100%=不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析 采用SPSS 22.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)。計數(shù)資料以[例（%）]表示，組間比較行χ2檢驗，等級資料比較行秩和檢驗；計量資料以（x）表示，采用t檢驗。以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒治療效果比較 觀察組患兒整體療效較對照組更優(yōu)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患兒中醫(yī)證候積分比較 治療前，兩組患兒各項中醫(yī)證候積分比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均Pgt;0.05）；治療后，兩組患兒各項中醫(yī)證候積分均低于治療前，且觀察組均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患兒骨代謝指標(biāo)水平及25-（OH）D3水平比較 治療前，兩組患兒骨代謝指標(biāo)及25-（OH）D3水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均Pgt;0.05）；治療后，兩組患兒血清Ca、P及25-（OH）D3水平均高于治療前，BALP水平低于治療前，且觀察組Ca、P及25-（OH）D3水平均高于對照組，BALP水平低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均Plt;0.05），見表3。

2.4 兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀察組患兒不良反應(yīng)總發(fā)生率為14.29%，對照組為8.57%，兩組患兒的不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05），見表4。

3 討論

近年來，隨著佝僂病防治工作的大力推廣，我國佝僂病發(fā)病率逐年下降，但受母體營養(yǎng)供給、日照時間不足等多因素影響，仍有部分嬰幼兒體內(nèi)儲備的維生素D水平低，無法滿足生長發(fā)育需求而發(fā)生佝僂病[8]。先天不足、后天喂養(yǎng)失宜所致脾虛腎虧為該病病機。肝屬木，脾歸土，木對土有克制之效，但普遍小兒肝旺火足，克制太過則土氣過虛，故脾運失調(diào)，進(jìn)一步加重肝失疏泄，形成惡性循環(huán)引發(fā)脾虛肝旺型佝僂癥，因此，治療應(yīng)以健脾益氣、升陽固腎及平肝熄風(fēng)為主[9]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組患兒整體療效較對照組更優(yōu)，且與治療前比較，兩組患兒治療后中醫(yī)證候積分均降低，且觀察組降低幅度大于對照組，這提示在補充維生素D的基礎(chǔ)上加用參芪健兒湯可顯著提高治療效果，改善患兒臨床癥狀，與楊猛[10]的研究結(jié)果相似。參芪健兒湯是以經(jīng)典藥方——參芪湯為基礎(chǔ)優(yōu)化而成的方劑，其中君藥為太子參、黃芪、白術(shù)與茯苓。太子參與黃芪歸脾、肺經(jīng)，是補虛益氣生津之良藥，其中，太子參與人參功效相似，但人參補益功效過強，太子參更適用于嬰幼兒；而黃芪性溫，在補氣的同時升陽、生血、固表止汗，可有效緩解患兒汗癥。白術(shù)與茯苓善健脾、促水濕、助運化且益中氣，同時茯苓經(jīng)心經(jīng)有安神之效。臣藥為鉤藤、僵蠶、蟬蛻及燈芯，其中，鉤藤、僵蠶與蟬蛻，均有息肝風(fēng)、清肝熱之效，適用于肝火旺盛的患兒；燈芯草可祛心火，通氣血。牡蠣為佐藥，發(fā)揮斂陰潛陽，固澀止汗之效。輔以甘草，調(diào)和諸藥，共奏健脾補氣、降肝火之效[11]。另外，本研究結(jié)果還發(fā)現(xiàn)，與治療前比較，兩組患兒治療后血清Ca、P及25-（OH）D3水平均升高，BALP水平均降低，且觀察組血清Ca、P及25-（OH）D3水平升高幅度均大于對照組，BALP水平降低幅度大于對照組，這提示參芪健兒湯聯(lián)合維生素D可有效改善患兒鈣磷代謝異常，促進(jìn)機體吸收維生素D。參芪健兒湯中的藥材如太子參、黃芪和茯苓等具有健脾益氣的作用，可以增強脾胃的運化功能，提高食欲和消化吸收能力，脾胃功能的改善有助于營養(yǎng)物質(zhì)的攝入和吸收，包括鈣、磷等礦物質(zhì)[12]。最后，本研究結(jié)果顯示，兩組患兒不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義，這提示在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用參芪健兒湯的安全性良好。原因在于參芪健兒湯益氣養(yǎng)血，補氣益力，效果溫和，安全性良好。

綜上所述，采用參芪健兒湯聯(lián)合維生素D治療小兒佝僂病患兒效果理想，可以減輕患兒的癥狀，調(diào)節(jié)Ca、P水平，提高機體25-（OH）D3水平，安全性良好。

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