作者簡(jiǎn)介：王彬彬，大學(xué)本科，主治醫(yī)師，研究方向：臨床醫(yī)學(xué)。

【摘要】目的 探討扶正化瘀膠囊聯(lián)合恩替卡韋治療乙型肝炎病毒（HBV）感染失代償期肝硬化的效果，為提升該疾病的治療效果提供參考。方法 以隨機(jī)數(shù)字表法將2018年1月至2023年3月丹江口市第一醫(yī)院收治的70例HBV感染失代償期肝硬化患者分為對(duì)照組（35例，以恩替卡韋治療）、觀察組（35例，在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用扶正化瘀膠囊治療），兩組患者均治療24周。比較兩組患者治療24周后治療效果，治療6、12、24周后乙肝病毒基因（HBV-DNA）轉(zhuǎn)陰率，治療前及治療24周后肝功能、肝纖維化指標(biāo)，以及治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 觀察組治療總有效率較對(duì)照組更高；觀察組治療24周后的HBV-DNA轉(zhuǎn)移率高于對(duì)照組；與治療前比，治療24周后兩組患者血清總膽紅素（TBiL）、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）及透明質(zhì)酸（HA）、層粘連蛋白（LN）、Ⅲ型前膠原（PC- Ⅲ）水平均降低，觀察組均較對(duì)照組更低；白蛋白（ALB）水平升高，觀察組較對(duì)照組更高（均Plt;0.05）；兩組疲勞、惡心嘔吐、腹部不適、眩暈等不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）。結(jié)論 扶正化瘀膠囊聯(lián)合恩替卡韋可提升HBV感染失代償期肝硬化治療效果，改善患者肝功能及肝纖維化，且不會(huì)明顯增加不良反應(yīng)的發(fā)生，安全性良好。

【關(guān)鍵詞】乙型肝炎病毒 ; 失代償期 ; 肝硬化 ; 恩替卡韋 ; 扶正化瘀膠囊 ; 肝功能 ; 肝纖維化

【中圖分類號(hào)】R512.6+2 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2096-3718.2024.04.0107.04

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.04.036

乙型肝炎病毒（HBV）感染是導(dǎo)致肝硬化的主要原因。肝硬化早期階段，不會(huì)有明顯特異性癥狀出現(xiàn)，發(fā)展為失代償期肝硬化后，就會(huì)導(dǎo)致多種明顯癥狀出現(xiàn)，如腹水、食欲不振、皮膚黃染等，同時(shí)可能會(huì)導(dǎo)致多種并發(fā)癥，如門靜脈血栓、上消化道出血等。目前治療HBV感染失代償期肝硬化時(shí)，臨床主要方法為抗病毒治療。恩替卡韋屬于鳥嘌呤核苷類似物，能夠有效抑制HBV復(fù)制，延緩病情發(fā)展，但長(zhǎng)期用藥會(huì)影響機(jī)體正常代謝，增加腎小球損傷風(fēng)險(xiǎn)，且無法降低或消除肝硬化發(fā)展至肝癌的風(fēng)險(xiǎn)。有研究報(bào)道稱，在HBV感染失代償期肝硬化的抗病毒治療的基礎(chǔ)上，為患者加用中成藥物治療，可進(jìn)一步提升HBV感染失代償期肝硬化的治療效果[1]。HBV感染肝硬化的發(fā)生是受到濕熱之邪內(nèi)蘊(yùn)，導(dǎo)致肝絡(luò)氣滯血瘀、瘀血久積成結(jié)，因此應(yīng)用軟堅(jiān)散結(jié)、活血化瘀的藥物，可促使氣血暢通，減輕患者的肝纖維化程度[2]；扶正化瘀膠囊作為中成藥，具有活血祛瘀，益精養(yǎng)肝功效[3]。因此，本研究旨在分析扶正化瘀膠囊聯(lián)合恩替卡韋治療的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 以隨機(jī)數(shù)字表法將2018年1月至2023年3月丹江口市第一醫(yī)院收治的70例HBV感染失代償期肝硬化患者分為兩組，各35例。對(duì)照組患者中男性20例，女性15例；年齡38～73歲，平均（51.78±

8.26）歲。觀察組患者中男性18例，女性17例；年齡37～73歲，平均（52.12±9.67）歲。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），可比。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴符合《實(shí)用內(nèi)科學(xué)》 [4]中HBV感染失代償期肝硬化的診斷標(biāo)準(zhǔn)及《肝硬化中西醫(yī)結(jié)合診療共識(shí)》 [5]中“瘀血阻絡(luò)證”的診斷標(biāo)準(zhǔn)：脅肋刺痛，痛處固定而拒按，入夜更甚，或面色晦暗，舌質(zhì)紫暗，脈沉弦或澀；⑵處于失代償期；⑶治療前6個(gè)月內(nèi)未應(yīng)用其他抗病毒或免疫調(diào)節(jié)藥物。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴其他類型肝炎所致肝硬化；⑵對(duì)本研究藥物過敏；⑶合并嚴(yán)重心、肺、腎等重要臟器疾病。本研究經(jīng)丹江口市第一醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)通過（審批號(hào)：20170035），患者或家屬均簽署知情同意書。

1.2 治療方法 對(duì)照組患者以恩替卡韋分散片（湖南千金協(xié)力藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20140093，規(guī)格：0.5 mg/片）治療，0.5 mg/次，1次/d?；谏鲜龌A(chǔ)上，觀察組加用扶正化瘀膠囊（上海黃海制藥有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z20020074，規(guī)格：0.5 g/粒）治療，1.5 g/次，

3次/d。兩組均用藥24周。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴治療效果：癥狀消失或改善，肝功能均恢復(fù)正常，中醫(yī)證候積分較治療前降低≥95%則為顯效；治療24周后癥狀減輕，肝功能處于恢復(fù)中，30%≤中醫(yī)證候積分較治療前降低lt;95%則為有效；治療24周后癥狀無減輕或加重，肝功能指標(biāo)未見改善，中醫(yī)證候積分較治療前降低lt;30%則為無效[5]。治療總有效率=顯效率+有效率。⑵乙肝病毒脫氧核糖核酸（HBV-DNA）轉(zhuǎn)陰率：采集患者治療6、12、24周后空腹靜脈血5 mL，以3 000 r/min離心10 min，離心半徑4 cm，離心完成后取上層血清，采用乙型肝炎病毒核酸擴(kuò)增熒光定量法檢測(cè)HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率，試劑盒由上海克隆生物高技術(shù)有限公司提供，lt;1 000 copies/mL為轉(zhuǎn)陰[6]。⑶肝功能指標(biāo)：采血及制備血清方法同⑵，以全自動(dòng)生化分析儀[貝克曼庫爾特商貿(mào)（中國(guó)）有限公司，型號(hào)：AU5800]檢測(cè)患者治療前及治療24周后總膽紅素（TBiL）、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、白蛋白（ALB）、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）。⑷肝纖維化指標(biāo)：采血及制備血清方法同⑵，以酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)患者治療前及治療24周后血清透明質(zhì)酸（HA）、層粘連蛋白（LN）、Ⅲ型前膠原（PC- Ⅲ）。⑸不良反應(yīng)：統(tǒng)計(jì)兩組疲勞、惡心嘔吐、腹部不適、眩暈等發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 25.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以[例（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料經(jīng)S-W法檢驗(yàn)證實(shí)均符合正態(tài)分布，以（ x ±s）表示，兩組間比較采用獨(dú)立t檢驗(yàn)，治療前及治療24周后比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)。以Plt;0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療效果比較 對(duì)照組對(duì)比觀察組治療總有效率（61.43%對(duì)比94.29%），觀察組更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者血清HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率比較 觀察組治療24周后的HBV-DNA轉(zhuǎn)移率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患者肝功能指標(biāo)比較 與治療前比，治療24周后兩組血清TBiL、ALT、AST均降低，觀察組均更低于對(duì)照組；ALB升高，觀察組更高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見表3。

2.4 兩組患者肝纖維化指標(biāo)比較 與治療前比，治療

24周后兩組肝纖維化指標(biāo)均降低，觀察組更低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見表4。

2.5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），見表5。

3 討論

HBV感染后，若未能得到有效治療和控制，則隨著病情的發(fā)展，就會(huì)導(dǎo)致肝組織纖維化，從而引發(fā)肝硬化的發(fā)生。HBV感染失代償期肝硬化通常是指HBV已經(jīng)損害肝臟超過了機(jī)體的承受能力，進(jìn)而造成了肝功能減退，甚至是肝功能衰竭的情況。恩替卡韋作為常用肝硬化抗病毒治療藥物，其屬于脫氧鳥嘧啶核苷類似物，在進(jìn)入機(jī)體后，可代謝為磷酸化三磷酸鹽，藥物半衰期長(zhǎng)，可達(dá)到15 h，與HBV逆轉(zhuǎn)錄的自然底物三磷酸鳥嘌呤脫氧核苷酸相同的位點(diǎn)進(jìn)行競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合，避免病毒發(fā)生逆轉(zhuǎn)錄啟動(dòng)，可防止

HBV-DNA正鏈的合成，將DNA鏈的延伸終止，由此使病毒復(fù)制受到影響，促使HBV感染失代償期肝硬化患者的肝功能得到改善。恩替卡韋屬于慢性乙型肝炎肝硬化治療的一線藥物，但恩替卡韋不能完全治愈HBV感染，一旦停藥后，有可能復(fù)發(fā)，且部分患者在長(zhǎng)期的恩替卡韋治療過程中可能出現(xiàn)耐藥性或藥物不良反應(yīng)。

肝硬化即中醫(yī)臌脹病，病名最早見于《黃帝內(nèi)經(jīng)》，《靈樞·水脹篇》《素問·腹中論》中均有論述。張仲景在《金匱要略·水氣病脈治并治篇》中認(rèn)為，臌脹病機(jī)與肝、脾、腎的功能障礙均有密切關(guān)系，故治療應(yīng)以活血祛瘀、疏肝解郁、益氣健脾等為主要原則[7]。本研究中，觀察組治療總有效率高于對(duì)照組，觀察組治療24周后的HBV-DNA轉(zhuǎn)移率高于對(duì)照組，表明在對(duì)HBV感染失代償期肝硬化進(jìn)行治療時(shí)，在恩替卡韋的基礎(chǔ)上，加用扶正化瘀膠囊，可使患者的治療效果得到提升，促使患者的

HBV-DNA轉(zhuǎn)陰。分析原因，扶正化瘀膠囊中的丹參可活血祛瘀；發(fā)酵蟲草菌粉可補(bǔ)肺腎、益精氣；桃仁可潤(rùn)腸通便、活血祛瘀；松花粉可收斂止血、燥濕斂瘡；絞股藍(lán)可益氣健脾、祛瘀消腫；五味子可收斂固澀、益氣生津、補(bǔ)腎寧心。諸藥合用，共奏活血祛瘀、益精養(yǎng)肝的功效。將扶正化瘀膠囊與恩替卡韋聯(lián)合應(yīng)用，可通過不同的作用機(jī)制，使患者的肝功能得到更為有效的改善，提升HBV感染失代償期肝硬化的治療效果[8]。

TBiL、ALT、ALB、AST是反映肝細(xì)胞損傷程度的活性酶，HA、LN、PC- Ⅲ是反映肝細(xì)胞纖維化程度的指標(biāo)，由于HBV感染失代償期肝硬化患者肝功能受損，且從肝炎到肝硬化的發(fā)展過程即肝纖維化不斷加劇的過程，因此導(dǎo)致患者肝功能及肝纖維化指標(biāo)發(fā)生異常變化[9]。本研究中，與對(duì)照組比，治療24周后觀察組血清TBiL、ALT、AST及HA、LN、PC- Ⅲ水平均更低，ALB水平更高，表明在恩替卡韋的基礎(chǔ)上，加用扶正化瘀膠囊，可使患者肝功能及肝纖維化得到更為有效的改善?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，扶正化瘀膠囊中冬蟲夏草內(nèi)的蟲草多糖和蟲草素，可對(duì)轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β1（TGF-β1）基因的表達(dá)起到抑制作用，減少肝纖維化相關(guān)的血小板源性生長(zhǎng)因子（PDGF）基因的轉(zhuǎn)錄表達(dá)，使肝星狀細(xì)胞的活化予以抑制，可有效減輕多種肝臟疾病導(dǎo)致的肝損傷，加快患者的肝纖維化修復(fù)速度[10]；桃仁可將肝臟代謝廢物與毒素的排出速度加快，進(jìn)而保護(hù)肝臟功能，同時(shí)桃仁還可提升肝臟細(xì)胞具備的抗氧化能力，減輕肝臟細(xì)胞受到自由基的損傷，起到保護(hù)肝功能的效果；松花粉可加快血液循環(huán)速度，且松花粉內(nèi)的氨基酸、酶、維生素及礦物質(zhì)等，可提升肝細(xì)胞的活性，促使肝臟內(nèi)的毒性物質(zhì)排出，增強(qiáng)肝功能[11]。

另外，本研究通過對(duì)比分析兩組安全性發(fā)現(xiàn)，治療期間，兩組疲勞、惡心嘔吐、腹部不適、眩暈等不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，這說明扶正化瘀膠囊聯(lián)合恩替卡韋治療HBV感染失代償期肝硬化，不會(huì)明顯增加不良反應(yīng)的發(fā)生，安全性良好。分析其原因，扶正化瘀膠囊作為中醫(yī)藥物制劑，以自然動(dòng)植物作為原始藥材，經(jīng)提煉而成，對(duì)機(jī)體造成的不良反應(yīng)較少，安全性

良好[12]。

綜上，扶正化瘀膠囊聯(lián)合恩替卡韋可提升HBV感染失代償期肝硬化治療效果，改善患者肝功能及肝纖維化程度，且安全性良好，值得臨床推廣。

參考文獻(xiàn)

董勝肖， 劉惠敏， 劉文格， 等. 扶正化瘀膠囊聯(lián)合恩替卡韋片治療乙型肝炎后肝硬化合并全身炎癥反應(yīng)綜合征療效觀察[J]. 現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志， 2018， 27（33）： 3671-3674.

王軍. 扶正化瘀膠囊輔助西醫(yī)對(duì)乙肝肝硬化患者腸黏膜屏障功能、免疫功能及肝功能狀態(tài)的影響[J]. 現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志， 2017， 26（27）： 3051-3053.

劉明東. 扶正化瘀膠囊聯(lián)合阿德福韋酯治療HBV-DNA陰性代償期肝硬化的臨床療效[J].實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志， 2013， 17（15）： 77-79.

陳灝珠， 林果為. 實(shí)用內(nèi)科學(xué)[M]. 北京： 人民衛(wèi)生出版社， 2009： 43.

中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)消化系統(tǒng)疾病專業(yè)委員會(huì). 肝硬化中西醫(yī)結(jié)合診療共識(shí)[J]. 中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合消化雜志， 2011， 19（4）： 277-279.

張麗娜， 蔣明光， 黃啟功， 等. 水飛薊素膠囊聯(lián)合阿德福韋酯、拉米夫定治療對(duì)失代償期乙肝肝硬化患者肝功能及血清病毒學(xué)指標(biāo)的影響[J]. 廣西醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)， 2019， 36（6）： 952-956.

鄧項(xiàng)俊， 王威， 朱圣濤， 等. 扶正化瘀膠囊聯(lián)合微生態(tài)制劑和恩替卡韋治療乙型肝炎病毒感染失代償期肝硬化的臨床研究[J]. 現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展， 2020， 20（18）： 3553-3557.

詹昌麗， 吳時(shí)勝， 李尚日. 恩替卡韋聯(lián)合扶正化瘀膠囊治療HBeAg陽性失代償期肝硬化患者的療效分析[J]. 中西醫(yī)結(jié)合肝病雜志， 2018， 28（3）： 148-150.

張海玲， 梅冬雪， 王珊， 等. 扶正化瘀膠囊聯(lián)合核苷類抗病毒藥物對(duì)HBV感染失代償期肝硬化患者肝腎功能、血清炎性因子、TLR-4、TGF-β1及谷草轉(zhuǎn)氨酶 - 血小板比值指數(shù)的影響[J]. 海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)， 2020， 26（4）： 290-294.

王林萍， 余意， 馮成強(qiáng). 冬蟲夏草活性成分及藥理作用研究進(jìn)展[J]. 中國(guó)中醫(yī)藥信息雜志， 2014， 21（7）： 132-136.

趙永見， 牛凱， 唐德志， 等. 桃仁藥理作用研究近況[J]. 遼寧中醫(yī)雜志， 2015， 42（4）： 888-890.

田春穎， 黃洋， 孫璇， 等. 扶正化瘀膠囊聯(lián)合常規(guī)護(hù)肝治療肝纖維化有效性與安全性的系統(tǒng)評(píng)價(jià)與Meta分析[J]. 天津中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)， 2023， 42（3）： 308-316.