作者簡(jiǎn)介：徐云歡，碩士研究生，主治醫(yī)師，研究方向：呼吸道感染及間質(zhì)性肺病。

【摘要】目的 探討老年社區(qū)獲得性肺炎患者應(yīng)用哌拉西林鈉他唑巴坦鈉聯(lián)合左氧氟沙星治療對(duì)其炎癥因子及肺功能的影響，為提升該疾病的臨床治療效果提供依據(jù)。方法 選取欽州市第二人民醫(yī)院2021年8月至2023年5月收治的94例老年社區(qū)獲得性肺炎患者，以隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，各47例。給予對(duì)照組患者左氧氟沙星注射液靜脈滴注治療，給予觀察組患者哌拉西林鈉他唑巴坦鈉聯(lián)合左氧氟沙星注射液靜脈滴注治療，兩組均持續(xù)治療1周。比較兩組臨床療效，治療前后血清炎癥因子水平和肺功能相關(guān)指標(biāo)，以及治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 觀察組患者總有效率較對(duì)照組高；治療后兩組患者血清C-反應(yīng)蛋白、降鈣素原水平較治療前均降低，且觀察組更低；治療后兩組患者用力肺活量、第1秒用力呼氣容積、第1秒用力呼氣容積占用力肺活量比值較治療前均升高，且與對(duì)照組比，觀察組均更高（均Plt;0.05）；兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率經(jīng)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）。結(jié)論 老年社區(qū)獲得性肺炎患者應(yīng)用哌拉西林鈉他唑巴坦鈉與左氧氟沙星聯(lián)合治療提高患者肺功能，減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)，療效確切，且不會(huì)明顯增加藥物不良反應(yīng)，安全性良好。

【關(guān)鍵詞】哌拉西林鈉他唑巴坦鈉 ; 社區(qū)獲得性肺炎 ; 左氧氟沙星 ; 肺功能 ; 炎癥因子

【中圖分類號(hào)】R563.1 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2096-3718.2024.04.0068.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.04.023

社區(qū)獲得性肺炎是呼吸內(nèi)科常見(jiàn)的疾病之一，其起病隱匿但發(fā)展較快。老年患者隨著年齡的增長(zhǎng)，機(jī)體免疫力下降，成為當(dāng)前社區(qū)獲得性肺炎的高危人群，臨床癥狀包括胸痛、咳嗽、咯血等，若不加以干預(yù)任其發(fā)展，則可能會(huì)導(dǎo)致感染性休克、多器官功能衰竭等并發(fā)癥，嚴(yán)重降低患者的生活質(zhì)量[1]。臨床對(duì)于社區(qū)獲得性肺炎的治療主要采取廣譜抗菌藥物，左氧氟沙星屬于一種高效的廣譜抗生素，廣泛應(yīng)用于呼吸道感染疾病中，具有抗菌作用強(qiáng)、吸收速度快、作用時(shí)間長(zhǎng)及生物利用度高等優(yōu)勢(shì)，可在短時(shí)間內(nèi)有效殺死多種革蘭氏陽(yáng)性和陰性菌[2]。但單一用藥療效欠佳，且抗生素使用不規(guī)范可能導(dǎo)致胃腸道菌群失調(diào)，加重感染。哌拉西林鈉舒巴坦鈉是哌拉西林鈉和舒巴坦鈉的復(fù)合制劑，主要應(yīng)用于細(xì)菌感染的治療，臨床中該藥具有較好的殺菌作用，且不良反應(yīng)少，不易產(chǎn)生耐藥性，經(jīng)臨床實(shí)踐發(fā)現(xiàn)其在治療多重耐藥細(xì)菌感染中療效確切[3]。鑒于此，本研究旨在探討老年社區(qū)獲得性肺炎患者應(yīng)用哌拉西林鈉他唑巴坦鈉聯(lián)合左氧氟沙星治療的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取欽州市第二人民醫(yī)院2021年8月至2023年5月收治的94例老年社區(qū)獲得性肺炎患者，以隨機(jī)數(shù)字表法分組。對(duì)照組（47例）患者感染部位：雙肺感染18例，左肺感染14例，右肺感染15例；年齡66～82歲，平均（74.05±4.12）歲；男、女性患者分別為23、24例；病程3～11 d，平均（7.04±1.28） d。觀察組（47例）患者感染部位：雙肺感染17例，左肺感染

16例，右肺感染14例；年齡65～84歲，平均（74.43±

4.25）歲；男、女性患者分別為24、23例；病程2～12 d，平均（6.93±1.31） d。比較兩組患者一般資料，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），可比。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴符合《中國(guó)成人社區(qū)獲得性肺炎診斷和治療指南（2016年版）》 [4]中社區(qū)獲得性肺炎的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；⑵近期未使用抗生素或激素類藥物治療；⑶年齡≥65歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴伴有其他肺部感染性疾?。虎瓢橛兄匾K器功能不全、心力衰竭等系統(tǒng)性疾病；⑶對(duì)本次研究所用哌拉西林鈉舒巴坦鈉、左氧氟沙星存在過(guò)敏反應(yīng)。本研究經(jīng)欽州市第二人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，且患者或其家屬均已簽署知情同

意書(shū)。

1.2 治療方法 予以兩組患者吸氧、鎮(zhèn)咳、祛痰及維持水、電解質(zhì)與酸堿平衡治療。在此基礎(chǔ)上，對(duì)照組患者以1次/d的頻率靜脈滴注100 mL左氧氟沙星氯化鈉注射液[浙江醫(yī)藥股份有限公司新昌制藥廠，國(guó)藥準(zhǔn)字H20213510，規(guī)格：100 mL∶左氧氟沙星（按C18H20FN3O4計(jì)）0.5 g與氯化鈉0.9 g]。觀察組患者在以上治療的基礎(chǔ)上以2次/d的頻率靜脈滴注4.5 g注射用哌拉西林鈉他唑巴坦鈉[江蘇海宏制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20073790，規(guī)格：4.5 g（C23H27N5O7S 4.0 g和C10H12N4O5S 0.5 g）]與100 mL 0.9%氯化鈉溶液的混合溶液。兩組患者均持續(xù)治療1周。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴臨床療效。于治療1周后評(píng)價(jià)兩組臨床療效，顯效：體溫恢復(fù)到正常水平，經(jīng)X線檢查患者肺部陰影面積及臨床癥狀、體征基本消失；有效：體溫接近正常水平，經(jīng)X線檢查肺部陰影面積明顯縮小，臨床癥狀及體征顯著改善；無(wú)效：體溫仍處于較高水平，經(jīng)X線檢查肺部陰影面積無(wú)變化甚至擴(kuò)大，臨床癥狀及體征均未改善甚至惡化[4]。總有效率=顯效率+有效率。⑵炎癥因子。抽取兩組患者治療前后空腹靜脈血5 mL，離心（3 000 r/min，10 min）后取上層血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定血清C-反應(yīng)蛋白和降鈣素原水平。⑶肺功能。分別于治療前后使用肺測(cè)試儀（COSMED S.R.L.，型號(hào)：Quark PFT3）測(cè)定兩組患者用力肺活量、第1秒用力呼氣容積和第1秒用力呼氣容積占用力肺活量比值。⑷不良反應(yīng)。記錄兩組患者腹瀉、惡心嘔吐、上腹不適、頭暈頭痛等發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以[例（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料經(jīng)S-W檢驗(yàn)符合正態(tài)分布，以（ x ±s）表示，組間比較采用獨(dú)立t檢驗(yàn)，治療前后比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)。 Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床總有效率比較 觀察組患者總有效率較對(duì)照組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），見(jiàn)表1。

2.2 兩組患者炎癥因子比較 與治療前比，治療后兩組患者血清C-反應(yīng)蛋白、降鈣素原水平均降低，與對(duì)照組比，觀察組更低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見(jiàn)表2。

2.3 兩組患者肺功能比較 與治療前比，治療后兩組患者用力肺活量、第1秒用力呼氣容積、第1秒用力呼氣容積占用力肺活量比值均升高，且與對(duì)照組比，觀察組更高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均 Plt;0.05），見(jiàn)表3。

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率經(jīng)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），見(jiàn)表4。

3 討論

老年人群是社區(qū)獲得性肺炎的高發(fā)人群，其因身體機(jī)能下降、免疫力減弱等因素，使其更易受到細(xì)菌、病毒等侵襲，從而導(dǎo)致呼吸系統(tǒng)防御功能降低，癥狀加重，可嚴(yán)重威脅患者的生命安全，因此采取有效治療措施對(duì)于老年社區(qū)獲得性肺炎患者病情緩解具有重要意義。

臨床研究表明，老年社區(qū)獲得性肺炎的主要病因?yàn)樯虾粑栏腥靖锾m氏陰性菌、肺炎鏈球菌、銅綠假單胞菌、金黃色葡萄桿菌等致病菌等，因此，臨床對(duì)于老年社區(qū)獲得性肺炎以抗菌藥物為主要治療措施[5]。左氧氟沙星屬于喹諾酮類藥物，是治療社區(qū)獲得性肺炎的常用藥，具有廣譜抗菌作用，對(duì)多數(shù)腸桿菌科細(xì)菌具有強(qiáng)效抑制效應(yīng)，對(duì)肺炎支原體和衣原體也有一定抗菌作用[6]。左氧氟沙星主要通過(guò)抑制細(xì)菌DNA回旋酶活性，阻止其DNA合成和自我復(fù)制，達(dá)到抑制細(xì)菌生長(zhǎng)和繁殖的作用[7]。然而，由于老年患者病情復(fù)雜，病程較長(zhǎng)，單一用藥療效欠佳，且左氧氟沙星對(duì)厭氧菌和腸球菌的作用較局限。哌拉西林鈉舒巴坦鈉具有廣譜且較強(qiáng)的抗菌作用，其中哌拉西林主要通過(guò)對(duì)細(xì)菌細(xì)胞壁產(chǎn)生干擾發(fā)揮抗菌作用，但其易產(chǎn)生耐藥性，單獨(dú)使用藥效不佳；舒巴坦是β-內(nèi)酰胺酶抑制劑，其與哌拉西林協(xié)同作用，可防止哌拉西林被β-內(nèi)酰胺酶水解，降低致病菌對(duì)青霉素類抗生素的

耐藥性[8]。

本研究中，觀察組患者總有效率較對(duì)照組高，治療后觀察組患者用力肺活量、第1秒用力呼氣容積、第1秒用力呼氣容積占用力肺活量比值均較對(duì)照組更高，這提示老年社區(qū)獲得性肺炎患者應(yīng)用哌拉西林鈉他唑巴坦鈉與左氧氟沙星聯(lián)合治療療效確切，可提高患者肺功能。左氧氟沙星具有廣譜抗菌作用，特別對(duì)需氧革蘭氏陰性桿菌效果較好，但對(duì)厭氧菌和腸球菌效果不佳，且易產(chǎn)生耐藥性。哌拉西林鈉對(duì)細(xì)菌細(xì)胞壁有較強(qiáng)的干擾作用，對(duì)包含需氧菌和厭氧菌在內(nèi)的多種革蘭氏陽(yáng)性及陰性菌可發(fā)揮出較強(qiáng)的抗菌活性，他唑巴坦鈉對(duì)β-內(nèi)酰胺酶有一定的抑制作用，通過(guò)與細(xì)菌胞外膜的蛋白結(jié)合，使細(xì)菌膜的通透性發(fā)生改變，導(dǎo)致其死亡，兩種藥物復(fù)合使抗菌譜得到擴(kuò)展，抗菌作用增強(qiáng)[9]。因此，老年社區(qū)獲得性肺炎患者應(yīng)用哌拉西林鈉他唑巴坦鈉與左氧氟沙星聯(lián)合治療可有效清除其肺內(nèi)病灶，殺滅細(xì)菌，使肺功能得到改善[10]。

老年社區(qū)獲得性肺炎患者由于感染多種病原菌，機(jī)體處于炎癥因子過(guò)度表達(dá)的狀態(tài)，加之老年患者往往會(huì)伴有較多的慢性基礎(chǔ)性疾病，自身免疫功能減退，體內(nèi)C-反應(yīng)蛋白、降鈣素原等炎癥標(biāo)志物水平較高[11]。本研究中，治療后兩組患者血清C-反應(yīng)蛋白、降鈣素原水平均降低，與對(duì)照組比，觀察組更低，提示老年社區(qū)獲得性肺炎患者應(yīng)用哌拉西林鈉他唑巴坦鈉與左氧氟沙星聯(lián)合治療可減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)。左氧氟沙星可作用于DNA螺旋酶A亞單位，抑制其活性，從而阻礙細(xì)菌DNA的合成和復(fù)制，加速細(xì)菌死亡，達(dá)到控制肺部感染的目的。哌拉西林鈉他唑巴坦鈉與細(xì)菌表面青霉素結(jié)合蛋白結(jié)合，干擾細(xì)菌細(xì)胞壁形成，從而殺滅細(xì)菌，控制肺部感染，減少炎癥因子的合成和釋放，減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)[12]。另外，本研究中，兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率經(jīng)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，這提示老年社區(qū)獲得性肺炎患者應(yīng)用哌拉西林鈉他唑巴坦鈉與左氧氟沙星聯(lián)合治療，安全性良好。哌拉西林鈉他唑巴坦鈉作為復(fù)合制劑，兩種藥物分別在不同的靶點(diǎn)發(fā)揮作用，因此不會(huì)明顯增加藥物不良反應(yīng)。

綜上，老年社區(qū)獲得性肺炎患者應(yīng)用哌拉西林鈉他唑巴坦鈉與左氧氟沙星聯(lián)合治療療效確切，可提高患者肺功能，減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)，且安全性良好。但是本研究納入的樣本量較少，且未考察患者遠(yuǎn)期的治療效果及復(fù)發(fā)情況，因此需要在今后的研究工作中進(jìn)一步考察確切效果。

參考文獻(xiàn)

李駒波， 趙紅亮， 李俊麗， 等. 探討老年社區(qū)獲得性肺炎患者營(yíng)養(yǎng)狀況與嚴(yán)重程度的相關(guān)性及其對(duì)預(yù)后的影響[J]. 華南國(guó)防醫(yī)學(xué)雜志， 2022， 36（10）： 785-788.

翁衛(wèi)東， 饒先林， 陸峰彬， 等. 頭孢噻肟聯(lián)合左氧氟沙星治療對(duì)社區(qū)獲得性肺炎患者腸道菌群的影響[J]. 中國(guó)醫(yī)師雜志， 2020， 22（11）： 1690-1694.

孫玲， 是若春， 楊欣穎. 哌拉西林鈉舒巴坦鈉聯(lián)合左氧氟沙星對(duì)老年社區(qū)獲得性肺炎治療效果及炎癥標(biāo)志物的影響[J]. 中國(guó)藥物與臨床， 2021， 21（5）： 822-824.

中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì). 中國(guó)成人社區(qū)獲得性肺炎診斷和治療指南（2016年版）[J]. 中華結(jié)核和呼吸雜志， 2016， 39（4）： 253-279.

王靜， 王麗香， 魏麗娟. 應(yīng)用臨床路徑精細(xì)化管理老年社區(qū)獲得性肺炎住院患者抗菌藥物合理應(yīng)用的效果[J]. 中華老年醫(yī)學(xué)雜志， 2020， 39（6）： 622-626.

邊亞禮， 楊艷雙， 何新霞. 清咳平喘顆粒聯(lián)合左氧氟沙星對(duì)社區(qū)獲得性肺炎的療效分析[J/CD]. 中華肺部疾病雜志（ 電子版 ）， 2023， 16（2）： 254-256.

任佳榮， 任登華. 大劑量氨溴索聯(lián)合左氧氟沙星治療老年慢性阻塞性肺疾病伴重癥肺炎患者的臨床效果[J]. 臨床與病理雜志， 2020， 40（10）： 2565-2568.

鐘巧， 符英， 蔡曉玉， 等. 哌拉西林鈉舒巴坦鈉聯(lián)合左氧氟沙星治療老年社區(qū)獲得性肺炎及對(duì)可溶性髓樣細(xì)胞觸發(fā)受體1和高遷移率族蛋白B1水平的影響[J]. 老年醫(yī)學(xué)與保健， 2020， 26（4）： 594-596， 617.

楊濤， 張彤彤， 粟玲， 等. 傾向性評(píng)分匹配法比較哌拉西林他唑巴坦和哌拉西林舒巴坦治療社區(qū)獲得性肺炎的療效與安全性[J]. 中國(guó)臨床藥學(xué)雜志， 2021， 30（1）： 9-13.

吳萌. 哌拉西林鈉舒巴坦鈉聯(lián)合左氧氟沙星治療老年社區(qū)獲得性肺炎的效果評(píng)價(jià)[J]. 中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥， 2023， 18（18）： 104-106.

劉如安， 許霞輝， 歐陽(yáng)文武. 頭孢美唑聯(lián)合左氧氟沙星對(duì)社區(qū)獲得性肺炎患者血清PCT、CRP水平的影響及其與臨床療效相關(guān)性分析[J]. 藥物評(píng)價(jià)研究， 2023， 46（5）： 1087-1091.

張獻(xiàn)敏.霧化吸入阿米卡星聯(lián)合靜滴哌拉西林他唑巴坦鈉治療老年重癥社區(qū)獲得性肺炎的臨床效果與安全性評(píng)價(jià)[J].齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)， 2021， 42（18）： 1582-1586.