摘要：缺血性中風(fēng)是常見的腦系疾病之一，中醫(yī)藥采用整體觀念和辨證論治來治療有著獨(dú)到的優(yōu)勢(shì)。痰、瘀二毒是缺血性中風(fēng)急性期之關(guān)鍵所在，而逐瘀安腦方是治療缺血性中風(fēng)急性期的經(jīng)驗(yàn)方，能夠逐瘀解毒利水。通過從歷代醫(yī)家及導(dǎo)師對(duì)缺血性中風(fēng)的病因病機(jī)的認(rèn)識(shí)、逐瘀安腦方的組方原理及組方中藥物的現(xiàn)代藥理學(xué)研究探索其機(jī)理，為逐瘀安腦方治療缺血性中風(fēng)急性期在臨床上應(yīng)用及推廣提供理論依據(jù)。

關(guān)鍵詞：逐瘀安腦方；缺血性中風(fēng)；理論探討

中圖分類號(hào)：R743.3文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A文章編號(hào)：1007-2349（2024）03-0011-05

Discussion on the Theory of Zhuyu Annao Decoction in the Treatment

of Acute Stage of Ischemic Stroke

LIAO Shi-feng1，CHEN Wei2，3，LIAO Nai-bin1，LIANG Yi1，LI Qian-qian1，MAI Fang-yu1

（1. Guangxi University of Traditional Chinese Medicine，Nanning 530001，China;

2. The First Affiliated Hospital of Guangxi University of Traditional Chinese Medicine，Nanning 530023，China;

3. Guangxi Key Laboratory of Basic Research of Traditional Chinese Medicine，Nanning 530001，China）

【Abstract】Ischemic stroke is one of common brain diseases. TCM has its unique advantages in the treatment of the diseases with holistic concept and syndrome differentiation. The two poisons of phlegm and stasis are the key to the acute stage of ischemic stroke. Zhuyu Anao Decoction is an empirical prescription to treat the acute stage of ischemic stroke. Through the understanding of the etiology and pathogenesis of ischemic stroke of doctors of all dynasties，the principle of Zhuyu Anao Decoction and the modern pharmacological research of the herbs in the prescription，the mechanism of Zhuyu Anao Decoction is explored to provide a theoretical basis for the clinical application and promotion of Zhuyu Anao Decoction in the treatment of acute stage of ischemic stroke.

【Key words】Zhuyu Anao Decoction; Ischemic Stroke; Theoretical Discussion

中風(fēng)是位居古代“風(fēng)癆臌膈”四大難證之首的病癥，以猝然昏仆，不省人事，半身不遂，口舌斜，言語不利為主癥的一類疾?。?］，分為缺血性和出血性兩種，其中缺血性最為多見。缺血性中風(fēng)類似于現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的腦梗死（又稱缺血性腦卒中），是指各種腦部血管發(fā)生病變導(dǎo)致腦部血液供應(yīng)出現(xiàn)問題，以致局部腦組織缺血、缺氧性壞死，進(jìn)而產(chǎn)生臨床上對(duì)應(yīng)的神經(jīng)功能缺失表現(xiàn)［2］，具有四高的特點(diǎn)，即高發(fā)病率、高致殘率、高病死率、高復(fù)發(fā)率，是當(dāng)前我國(guó)主要的致死、致殘的疾病之一［3-4］。在減緩癥狀、改善中風(fēng)后遺癥癥狀、臨床療效、提升患者生活質(zhì)量等方面，中醫(yī)藥采用整體觀念和辨證論治來治病有著獨(dú)到的優(yōu)勢(shì)［5-6］。逐瘀安腦方最早是廣西名老中醫(yī)吳子輝教授治療出血性中風(fēng)的經(jīng)驗(yàn)方，其認(rèn)為瘀、水二毒是出血性中風(fēng)急性期的關(guān)鍵之所在，并證實(shí)逐瘀安腦方治療出血性中風(fēng)療效突出［7-8］。而導(dǎo)師陳煒教授參閱歷代文獻(xiàn)并結(jié)合自己多年的臨床經(jīng)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)逐瘀安腦方亦可用于治療缺血性中風(fēng)。文章從缺血性中風(fēng)病因病機(jī)、逐瘀安腦方的組方方義及藥物有效成分的藥理學(xué)研究等方面進(jìn)行詳細(xì)討論研究，以明確本方治療缺血性中風(fēng)的理論基礎(chǔ)。

1缺血性中風(fēng)的病因病機(jī)

歷代醫(yī)家對(duì)缺血性中風(fēng)的認(rèn)識(shí)各有不同，但歸納起來對(duì)缺血性中風(fēng)病因病機(jī)認(rèn)識(shí)有虛、火、風(fēng)、痰、瘀、氣、血、毒，其中痰、瘀常常相互兼雜而致?。?-10］。

1.1古代醫(yī)家認(rèn)識(shí)中風(fēng)最早出現(xiàn)于《黃帝內(nèi)經(jīng)》中，但沒有中風(fēng)這一具體病名。在唐宋以前，眾多醫(yī)家們都提倡“外風(fēng)”，認(rèn)為中風(fēng)的發(fā)生以外感風(fēng)邪為主，故以“內(nèi)需邪中”立論［1］。金元時(shí)期的醫(yī)家多推崇“內(nèi)風(fēng)”立論，中風(fēng)的發(fā)病并非外感而為內(nèi)傷所致，如劉完素認(rèn)為“風(fēng)本生于熱，以熱為本，以風(fēng)為標(biāo)”［1］?！白涞苟嘤苫钁|，本皆內(nèi)傷積損頹敗而然”是明代張景岳所說，提倡“非風(fēng)”之說，認(rèn)為中風(fēng)并非外感風(fēng)邪所致而是內(nèi)傷積損的結(jié)果，提倡將中風(fēng)改名為非風(fēng)［11］。金元醫(yī)家李東垣認(rèn)為中風(fēng)發(fā)病在于“正氣自虛”，清代葉天士創(chuàng)立了“陽化內(nèi)風(fēng)”說，其認(rèn)為中風(fēng)的主要病機(jī)是陽化內(nèi)風(fēng)。腎虛常常也被認(rèn)為是導(dǎo)致缺血性中風(fēng)發(fā)病的病因病機(jī)，如《素問·脈解篇》指出：“內(nèi)奪而厥，則為瘖靡，此腎虛也”［12］。王清任又專以氣虛血瘀立論，其《醫(yī)林改錯(cuò)》所謂：“元?dú)饧忍?，必不能達(dá)于血管，血管無氣，必停留而瘀?！惫蕜?chuàng)立了補(bǔ)陽還五湯治療氣虛血瘀型缺血性中風(fēng)，當(dāng)今仍被臨床上用于治療缺血性中風(fēng)［13］。朱丹溪提出“半身不遂，大率多痰，在左屬死血，在右屬痰有熱，并氣虛”，說明缺血性中風(fēng)的發(fā)生和痰、瘀有關(guān)［14］。

1.2現(xiàn)代醫(yī)家認(rèn)識(shí)現(xiàn)代醫(yī)家對(duì)缺血性中風(fēng)的病因病機(jī)也有自己的一些看法，賈孟輝教授認(rèn)為缺血性中風(fēng)的發(fā)生與四體液發(fā)生病變后產(chǎn)生的四液體質(zhì)態(tài)、四性與四液的平衡打破及稟性體質(zhì)差異產(chǎn)生不同的病理產(chǎn)物有關(guān)，并認(rèn)為通利腦經(jīng)是缺血性中風(fēng)的治療原則［15］。鄒憶懷教授認(rèn)為缺血性中風(fēng)的發(fā)病以正虛為本，因病人體質(zhì)不同，急性期表現(xiàn)出“風(fēng)、火、痰、瘀”等不同的特點(diǎn)，恢復(fù)期、后遺癥期以腦髓經(jīng)絡(luò)受傷為主［16］。王健等［17］認(rèn)為血脈病是缺血性中風(fēng)的前提，痰瘀閉阻腦竅最終導(dǎo)致缺血性中風(fēng)，并提出以和利血脈作為治療缺血性中風(fēng)的治療原則。王永炎院士等［18-19］的“毒損腦絡(luò)”學(xué)說，強(qiáng)調(diào)腦絡(luò)、氣血、腦神與機(jī)體機(jī)能活動(dòng)的關(guān)系，認(rèn)為缺血性中風(fēng)發(fā)病是由于臟腑虛損，瘀、痰、火化毒，毒邪內(nèi)生，毒邪損傷腦絡(luò)所致，治療應(yīng)以解毒通絡(luò)為法。

1.3導(dǎo)師的認(rèn)識(shí)廣西名老中醫(yī)吳子輝教授認(rèn)為中風(fēng)是一個(gè)三因互連，級(jí)級(jí)相關(guān)的疾病，并且中風(fēng)是級(jí)聯(lián)演變所致的慢性潛進(jìn)性疾病［20］。導(dǎo)師陳煒教授在繼承了廣西名老中醫(yī)吳子輝教授對(duì)中風(fēng)的認(rèn)識(shí)上，參閱歷代眾多的文獻(xiàn)并結(jié)合自己多年的臨床經(jīng)驗(yàn)，認(rèn)為缺血性中風(fēng)也是三因互連，級(jí)級(jí)相關(guān)的一種潛進(jìn)性疾病。齡增正虛、積因致?lián)p是一級(jí)病因，邪盛毒成、毒盛驟發(fā)是二級(jí)病因，瘀毒內(nèi)結(jié)、痰毒形成、痰瘀二毒互結(jié)是三級(jí)病因。痰、瘀二毒對(duì)腦髓的損傷是缺血性中風(fēng)急性期的關(guān)鍵之所在，故治療應(yīng)以破瘀解毒為主，痰瘀二毒貫徹于缺血性中風(fēng)的始終，尤其是急性期，更應(yīng)重視破瘀解毒，力化痰毒，使瘀祛痰化毒解，則神機(jī)復(fù)明。對(duì)于缺血性中風(fēng)急性期，人體血行不暢，則留而為瘀，脈內(nèi)的瘀血積聚，瘀毒內(nèi)發(fā)。瘀血在缺血性中風(fēng)病理過程中是一個(gè)關(guān)鍵點(diǎn)，原因在于瘀血既是血液運(yùn)行不暢停滯而產(chǎn)生的病理產(chǎn)物，又因其致病特點(diǎn)的緣故是導(dǎo)致疾病的原因?！把焕麆t為水”，一方面血積既久化而為水，水液聚而為痰，另一方面瘀血阻滯，可致水飲內(nèi)停，聚而為痰。水是血之侶，氣是血之帥，故氣機(jī)正常則血液運(yùn)行無阻、水得以正常輸布，血瘀氣滯，津液不能正常的輸布，停于脈內(nèi)為水，此水與脈內(nèi)瘀積既久所化之水聚集而為痰，進(jìn)而產(chǎn)生痰毒，水毒成了瘀毒的衍生因素，痰毒成了水毒的衍生因素，故痰毒成了瘀毒的衍生因素。痰、瘀二毒可以相互轉(zhuǎn)化，相兼為病，進(jìn)一步加大對(duì)腦髓的損傷。水毒祛則痰毒無以產(chǎn)生，治療上應(yīng)以逐瘀解毒利水為法，作為治療中風(fēng)經(jīng)驗(yàn)方的逐瘀安腦方，導(dǎo)師在臨床上發(fā)現(xiàn)運(yùn)用逐瘀安腦方治療缺血性中風(fēng)能夠較好的改善患者的癥狀、提高生存質(zhì)量等。

2逐瘀安腦方

逐瘀安腦方由水蛭、土鱉蟲、凌霄花、桃仁、地龍、澤蘭、酒大黃、川芎、豬苓、澤瀉組成，具有逐瘀解毒利水之功。方中水蛭、土鱉蟲均歸肝經(jīng)、味咸，咸走血，且水蛭力峻效宏，土鱉蟲性善走竄，共同發(fā)揮破血逐瘀的功效。桃仁能夠活血祛瘀，為多種血瘀證的要藥，具有“祛瘀生新”的特點(diǎn)。凌霄花歸肝、心包經(jīng)，能夠破瘀通經(jīng)。以上四位共為君藥，共同發(fā)揮破血逐瘀通絡(luò)之功效，破血而正氣未傷，血瘀氣郁而熱難生是其共為君藥的特點(diǎn)。地龍味寒、咸，歸腎、肺、肝經(jīng)，尤善竄通血絡(luò)，川芎為血中氣藥，走而不守，可入血分，可上升頭面巔頂，使腦脈中因血瘀而郁滯的氣機(jī)得以行，使得地龍竄行腦脈的作用得以更好發(fā)揮，并引君藥順達(dá)腦竅，力逐“瘀毒”。地龍、川芎共為臣藥，可增強(qiáng)君藥破瘀之力。而酒大黃味苦寒，歸胃、肝、大腸經(jīng)，一方面可破血行瘀助君臣藥逐瘀，另一方面可蕩滌積滯，使血積郁久化生的瘀熱無以生存。澤蘭味辛，歸肝脾經(jīng)，一方面可以活血通絡(luò)以增強(qiáng)君臣藥逐瘀解毒之功，另一方面具有利水消腫之效，可逐利“水毒”，利水可使方中逐瘀解毒之力更甚。大黃與澤蘭共為佐藥，兩者相互促進(jìn)，既可利血瘀瘀積化水而產(chǎn)生的水邪，又可清水聚為痰，痰郁而化生的痰熱。澤瀉味甘，入腎、膀胱經(jīng)，能夠利水滲濕。豬苓味甘、淡，即可淡滲利濕，又可利尿，使水毒、瘀毒、痰毒從小便而出。兩者共為使藥，既能夠增強(qiáng)利水滲濕之力，又可使毒有路而出，澤蘭、豬苓、澤瀉逐利“水毒”而使“痰毒”無以化生。全方各藥互相配合、互相補(bǔ)充，逐瘀解毒利水，使瘀化、毒解、水消、痰化則神機(jī)復(fù)明。

3藥理學(xué)研究

近年來，隨著現(xiàn)代藥理學(xué)研究技術(shù)的飛速發(fā)展及中藥治療疾病的優(yōu)勢(shì)逐漸顯露出來，吸引了眾多海內(nèi)外研究者對(duì)中藥化學(xué)成分研究、開發(fā)與利用，中藥中有效成分的作用及作用機(jī)理日趨完善，諸多研究數(shù)據(jù)表明，逐瘀安腦方中藥物的有效成分在抗血小板聚集、調(diào)脂、抑制血栓形成、抗凝、腦保護(hù)、抗炎等多方面的藥理作用得到了證實(shí)，下面將分別從逐瘀安腦方的君、臣、佐、使藥逐一證實(shí)。

現(xiàn)代藥理研究證實(shí)，水蛭素是從水蛭中提取的一種含三對(duì)二硫鍵和6個(gè)三維結(jié)構(gòu)的多肽［21］。水蛭素只作用于凝血酶，可通過多種機(jī)制使凝血酶失去作用，從而達(dá)到抗凝、抗血栓等作用［22］。有相關(guān)的研究表明水蛭及其提取物可通過多種機(jī)制來抑制血小板聚集［23］。運(yùn)用線栓法制作大鼠腦缺血再灌注模型，實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)水蛭可緩解中風(fēng)過程的腦水腫并降低缺血梗死面積，證實(shí)了水蛭對(duì)腦缺血再灌注的損傷具有保護(hù)作用［24］。土鱉蟲降低血脂的機(jī)制可能與載脂蛋白、胰脂肪酶、脂蛋白酯酶的相關(guān)作用有關(guān)［25-26］。黃鎮(zhèn)林等［27］給予造模后的小鼠土鱉蟲提取物F2-2后發(fā)現(xiàn)小鼠凝血功能和血小板聚集被抑制。而且發(fā)現(xiàn)土鱉蟲中含有相關(guān)的蛋白質(zhì)，能夠抑制血栓的形成［28］。賀衛(wèi)和等［29］通過實(shí)驗(yàn)結(jié)扎小鼠雙側(cè)頸總動(dòng)脈和迷走神經(jīng)的方法造模后觀察相關(guān)組別的相關(guān)指標(biāo)，發(fā)現(xiàn)土鱉蟲提取液不但能延長(zhǎng)小鼠存活時(shí)間，而且與給藥量劑量呈正相關(guān)，并能夠升高超氧化物歧化酶活性、谷胱甘肽含量，降低丙二醛含量、一氧化氮合成酶活性、一氧化氮含量，從而說明了土鱉蟲具有腦保護(hù)作用。楊潤(rùn)等［30］通過大鼠實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)核桃仁提取物能夠降低TC、TG、LDL-C并通過網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)分析發(fā)現(xiàn)桃仁調(diào)節(jié)血脂的作用機(jī)制可能與IL-17、NF-κB等信號(hào)通路有關(guān)。桃仁對(duì)血瘀證有治療作用，其提取物抑制微血栓形成的作用可能與CD31表達(dá)受到抑制，NF-κB、IκB的轉(zhuǎn)錄和翻譯被促進(jìn)有關(guān)［31］。凌霄花具有抑制血栓形成、保護(hù)腦缺血再灌注損傷、抗氧化、抗自由基活性等作用［32-33］。凌霄花總黃酮是從凌霄花中提取分離的黃酮類化合物，方曉艷等［34］研究發(fā)現(xiàn)凌霄花總黃酮能夠減輕腦缺血再灌注損傷炎性反應(yīng)的神經(jīng)損傷，通過調(diào)節(jié)NF-κB/i NOS-COX-2信號(hào)通路來實(shí)現(xiàn)。

地龍?zhí)崛∥矧炯っ改軌蚩寡“寰奂?，有研究發(fā)現(xiàn)，缺血性中風(fēng)急性期的患者使用氯吡格雷聯(lián)合蚓激酶治療3個(gè)月，發(fā)現(xiàn)治療組不但血小板聚集率比對(duì)照組下降更明顯，而且腦功能改善有效率以96%顯著高于對(duì)照組的70%［35］。趙磊等［36］也發(fā)現(xiàn)地龍?zhí)崛∥飳?duì)腦缺血具有保護(hù)作用，其機(jī)制可能是通過下調(diào)Cleaved Caspase-3/Caspase-3相對(duì)蛋白及上調(diào)PI3K等蛋白激活PI3K/AKT信號(hào)通路來實(shí)現(xiàn)。陳衛(wèi)寧等［37］運(yùn)用復(fù)方地龍片聯(lián)合注射用血塞通治療缺血性中風(fēng)急性期患者，發(fā)現(xiàn)改善缺血性中風(fēng)的高凝狀態(tài)并促使患者神經(jīng)功能恢復(fù)的效果遠(yuǎn)優(yōu)于單純使用血塞通。川芎具有抗腦缺血、抗凝血、抗血管認(rèn)知障礙、細(xì)胞保護(hù)、鎮(zhèn)痛、抗炎、抗氧化能力、抗腫瘤、抗血小板聚集等作用［38］。川芎的提取物川芎生物堿通過加強(qiáng)自由基的清除、減輕腦組織水腫、抗炎癥細(xì)胞因子等方式來保護(hù)腦組織［39］。劉絮團(tuán)隊(duì)、高健團(tuán)隊(duì)等［40-41］的研究也同樣發(fā)現(xiàn)川芎生物堿具有腦保護(hù)作用。

有研究證實(shí)，澤蘭可以降血脂，主要是總膽固醇（TC）和甘油三酯（TG）［42］。澤蘭具有活血化瘀的作用，石宏志等［43］研究表明澤蘭有效部分L.F04高劑量組無論抗血小板聚集還是抑制血栓形成都更為顯著，澤蘭活血化瘀的作用可能與此機(jī)制有關(guān)。大黃具有抗炎、清除自由基、調(diào)節(jié)血脂、止血、免疫調(diào)節(jié)、抗腫瘤等作用［44］。酒大黃比生大黃的大黃素高，提升了其對(duì)抗血小板聚集的作用，并且通過酒炙后提升了纖溶酶的活性和銅含量促使其活血力更強(qiáng)［45］。

豬苓提取物豬苓多糖可以使相應(yīng)的炎癥因子（IL-1β、IFN-γ、IL-6等）水平降低，并可能是通過MAPK信號(hào)通路來減輕炎癥損傷［46］。歷代中醫(yī)古籍中就提到豬苓具有利尿利水滲濕的作用，現(xiàn)代藥理學(xué)進(jìn)一步證實(shí)了其作用［47-48］。侯少偉等［49］通過建立高血脂模型大鼠60只，灌胃14d澤瀉苔后TC、LDL-C降低，表明澤瀉具有一定的降低血脂作用。

因此，現(xiàn)代藥理學(xué)的眾多研究發(fā)現(xiàn)逐瘀安腦方中的組成藥物的有效活性成分起到不同程度的抗血小板聚集、調(diào)脂、抑制血栓形成、抗凝、腦保護(hù)、抗炎等作用，從現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的角度證明了逐瘀安腦方治療缺血性中風(fēng)急性期有效。

4小結(jié)

綜上所述，逐瘀安腦方治療缺血性中風(fēng)急性期的理論原理與該方的理、法、方、藥的理論基礎(chǔ)有關(guān)，本方配伍縝密，用藥講究，運(yùn)用逐瘀解毒利水之法，切合痰、瘀二毒對(duì)腦髓的損傷是缺血性中風(fēng)急性期的關(guān)鍵之所在。加之現(xiàn)代藥理學(xué)的研究為該方的臨床使用提供了科學(xué)根據(jù)，表明該方具有抗血小板聚集、調(diào)脂、抑制血栓形成、抗凝、腦保護(hù)、抗炎等作用。對(duì)逐瘀安腦方理論機(jī)制的探討，將幫助該方在臨床推廣應(yīng)用，且為該方治療缺血性中風(fēng)急性期提供理論依據(jù)。參考文獻(xiàn)：

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