摘要：原發(fā)性肝癌是常見(jiàn)的一種惡性腫瘤，臨床上據(jù)報(bào)道，其發(fā)病率僅次于胃、食管、結(jié)腸而居消化道惡性腫瘤第4位，是第2大腫瘤，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。然而，我國(guó)是世界上肝癌高發(fā)大國(guó)，發(fā)病者男性均高于女性，近幾年來(lái)，發(fā)病率和死亡率有著顯著的上升趨勢(shì)。因此，目前，探索已知現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的治療方式包括：介入治療、手術(shù)切除、肝移植、化療以及靶向藥物治療等措施，但都各自有其局限性，然中醫(yī)臨床上治療原發(fā)性肝癌有著特定的優(yōu)勢(shì)。通過(guò)分析中醫(yī)對(duì)原發(fā)性肝癌病因病機(jī)的認(rèn)識(shí)，中藥治療原發(fā)性肝癌的機(jī)制、臨床研究及針灸、穴位貼敷、中醫(yī)外治法、壯醫(yī)特色治療等的臨床進(jìn)展，為原發(fā)性肝癌的臨床治療提供參考，拓寬治療思路。

關(guān)鍵詞：原發(fā)性肝癌；臨床機(jī)制；中醫(yī)藥；壯醫(yī)特色

中圖分類(lèi)號(hào)：R735.7文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A文章編號(hào)：1007-2349（2024）03-0090-05

原發(fā)性肝癌的主要類(lèi)型包括肝細(xì)胞癌、膽管細(xì)胞癌，是臨床上常見(jiàn)的致死率較高的消化道惡性腫瘤之一［1-4］。肝癌患者早期無(wú)典型癥狀，如確診多已屬于晚期，嚴(yán)重可危及生命，據(jù)疾病類(lèi)型，可制定手術(shù)治療方案［5］。在原發(fā)性肝癌的治療方面，目前，手術(shù)切除、介入治療、化療治療等多種治療手段下，復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移的概率較高，肝癌細(xì)胞仍然能逃避凋亡而進(jìn)行轉(zhuǎn)移、增殖和侵襲。在臨床上，肝癌治療需進(jìn)行的放化療、靶向藥等雖起到了良好的療效，但都避免不了給患者帶來(lái)毒副作用。中醫(yī)藥治療在患者術(shù)后減毒增效、康復(fù)治療等方面有其特色的優(yōu)勢(shì)。筆者對(duì)中醫(yī)藥治療原發(fā)性肝癌的研究進(jìn)行綜述。

1中醫(yī)學(xué)對(duì)原發(fā)性肝癌的認(rèn)識(shí)

1.1古醫(yī)籍認(rèn)識(shí)甲骨文就有“瘤”記載?！墩f(shuō)文解字》言：“瘤，腫也，從病，留聲”。古代中醫(yī)典籍中并無(wú)“肝癌”的病名，根據(jù)臨床癥狀描述在肝積、癥瘕、積聚、臌脹、肉瘤等疾病范疇內(nèi)均有記載范疇?！端貑?wèn)·腹中論》言［6］：“黃帝曰：有病心腹?jié)M，旦食則不能暮食，此為何??？岐伯曰：名鼓脹”。認(rèn)為肝癌發(fā)病與痰凝、氣滯、血瘀等密切相關(guān)?！兜は姆ā防碚撜J(rèn)為“臟毒”是由蘊(yùn)積毒久而形成的?！吨T病源候論·積聚病諸侯》言：“諸臟受邪，初末能為積聚，留滯不去，乃成積聚?！泵枋隽烁伟┑呐R床表現(xiàn)以虛為本，預(yù)后不良。《醫(yī)林改錯(cuò)·方敘》言：“無(wú)論何處，皆有氣血，氣有氣管……血受寒，則凝結(jié)成塊，血受熱，則煎熬成塊?！眰鹘y(tǒng)醫(yī)學(xué)經(jīng)過(guò)幾千年的診療經(jīng)驗(yàn)，歸納總結(jié)對(duì)肝癌的認(rèn)識(shí)，其病因?yàn)楸咎摵蜆?biāo)實(shí)，本虛以陰陽(yáng)兩虛、陰傷、血?dú)馓澨摓橹?；?biāo)實(shí)以血瘀、氣郁、濕聚、熱毒、痰結(jié)為主。邪正相互糾結(jié)，而至機(jī)體陰陽(yáng)失調(diào)、臟腑經(jīng)絡(luò)、氣血等功能失調(diào)，由此形成本病，為此，也是病情纏綿難治因素。

1.2現(xiàn)醫(yī)家認(rèn)識(shí)傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)歷經(jīng)從古至今幾千年的發(fā)展，經(jīng)過(guò)眾多歷代醫(yī)家及無(wú)數(shù)中華人民的不懈努力，結(jié)合現(xiàn)代社會(huì)的特殊環(huán)境下，對(duì)肝癌有了新的認(rèn)識(shí)。謝璐帆等［7-8］認(rèn)為肝癌的本質(zhì)是邪實(shí)與正虛，是由于飲食失調(diào)、正氣虛弱等多種原因，所致腎陰虧耗、肝腎同源而病，多用滋水涵木法治療；陳浩方等［9-10］指出肝癌產(chǎn)生的本質(zhì)內(nèi)因?yàn)檎龤獾奶澨摚搫t致邪氣壅盛而損肝，肝氣郁結(jié)化火，與多種病理因素如濕熱邪毒等相互搏結(jié)，形成肝癌，遷延日久則傷及肝、腎之陰。魏聰?shù)龋?1-13］提出“脾腎虧虛”是惡性腫瘤的發(fā)病基礎(chǔ)。李春輝老中醫(yī)醫(yī)案指出肝癌發(fā)病的外因是六淫邪毒由表侵襲機(jī)體，加上不良飲食，內(nèi)因是七情內(nèi)傷，情緒不穩(wěn)，導(dǎo)致肝臟受損，其發(fā)病的機(jī)制是瘀毒蘊(yùn)結(jié)［14-15］。周仲瑛認(rèn)為其肝、腎、脾三臟同傷［16］。由此，原發(fā)性肝癌中醫(yī)的病因、病機(jī)，各醫(yī)家有不同的見(jiàn)解，總結(jié)歸納為體虛、飲食、情志、六淫邪毒等，致肝失疏泄、脾胃失調(diào)、氣血津液運(yùn)行失常、痰濁內(nèi)生、熱毒積聚、血瘀內(nèi)結(jié)、肝腎虧虛，病位在肝、腎、脾；病邪性質(zhì)為本虛標(biāo)實(shí)，標(biāo)實(shí)為血瘀、氣滯、痰濁等多種不同因素作用下臟腑功能失調(diào)、氣血虛弱所致為本虛。

2中醫(yī)治療原發(fā)性肝癌的機(jī)制研究

現(xiàn)代西醫(yī)研究發(fā)現(xiàn)，腫瘤的病因復(fù)雜，涉及到多種信號(hào)通路、因子、蛋白等。由基質(zhì)細(xì)胞、胞外基質(zhì)、淋巴管、血管等組成腫瘤所生長(zhǎng)需要的內(nèi)環(huán)境；在腫瘤的發(fā)生、發(fā)展及轉(zhuǎn)移等過(guò)程中起重要作用。

管福琴等［17］探討海蓬子皂苷甲誘導(dǎo)肝癌細(xì)胞凋亡機(jī)制研究，將使用MTT實(shí)驗(yàn)檢測(cè)，研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，HepG2細(xì)胞在20和40μmol·L-1 BA被誘導(dǎo)發(fā)生凋亡，具有劑量依賴(lài)性；IL6在10、20和40μmol·L-1BA中，可被抑制誘導(dǎo)的STAT5和STAT3磷酸化，在20μmol·L-1 BA中，蛋白酪氨酸磷酸酶SHP-2和SHP-1被激活；實(shí)驗(yàn)結(jié)果證明，HepG2細(xì)胞凋亡，BA可能通過(guò)STAT3/STAT5和SHP-1/SHP-2通路誘導(dǎo)作用發(fā)生。招文婷等［18］證明誘導(dǎo)的大鼠肝卵圓細(xì)胞WB-F344上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化（EMT）的影響，是通過(guò)鱉甲煎丸對(duì)轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β1（TGF-β1）作用；細(xì)胞免疫熒光研究，鱉甲煎丸低、中、高劑量組β-catenin在細(xì)胞核內(nèi)熒光表達(dá)減弱，TGF-β1組β-catenin在細(xì)胞核內(nèi)熒光表達(dá)增強(qiáng)；且鱉甲煎丸對(duì)細(xì)胞核內(nèi)β-catenin抑制作用與其濃度呈正相關(guān)。由此推測(cè)鱉甲煎丸可能與抑制Wnt/β-catenin信號(hào)通路有關(guān)。使用不同劑量山仙顆粒干預(yù)肝癌前病變二乙基亞硝胺誘導(dǎo)影響分子機(jī)制的大鼠，下調(diào)Wnt/β-catenin信號(hào)通路c-Myc mRNA、β-catenin、Wnt3a、蛋白質(zhì)的表達(dá)（Plt;0.01，Plt;0.05），證明山仙顆粒對(duì)大鼠肝癌前病變形態(tài)學(xué)的改變明顯減輕，而且其機(jī)制可能是通過(guò)抑制Wnt/β-catenin信號(hào)通路的活化，下調(diào)其下游靶基因的表達(dá)水平［19］?？梢?jiàn)中醫(yī)藥治療原發(fā)性肝癌的基礎(chǔ)研究，主要包括在中醫(yī)藥調(diào)控某些分子通路、蛋白等，來(lái)影響腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)的微環(huán)境，進(jìn)而來(lái)起到抑制腫瘤的作用。

3中醫(yī)治療原發(fā)性肝癌的臨床研究

臨床上，原發(fā)性肝癌的治療方法首選介入治療，術(shù)后聯(lián)合化療也是目前認(rèn)可度較大的一種治療手段。但也造成了很多的不良缺陷，如常見(jiàn)的免疫系統(tǒng)反應(yīng)、胃腸道反應(yīng)、中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)等，大大地降低了患者的后期生活質(zhì)量。而中醫(yī)對(duì)于原發(fā)性肝癌的干預(yù)，恰好為手術(shù)期、術(shù)后、化療、放療等引起的并發(fā)癥及不良反應(yīng)的醫(yī)治。

3.1中醫(yī)內(nèi)服治療傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)內(nèi)服法，在《素問(wèn)·至真要大論》記載“內(nèi)者內(nèi)治”，指服藥以治體內(nèi)發(fā)生的疾病。對(duì)原發(fā)性肝癌術(shù)后治療有其積極的作用。

醫(yī)家［19-21］認(rèn)為應(yīng)分清標(biāo)本緩急，辨病與辨證相結(jié)合；把腫瘤治法分為五大證型，脾腎兩虛型；氣滯血瘀型；肝氣郁結(jié)型；脾虛痰凝型；氣陰兩虛型。黃挺教授［22］治療原發(fā)性肝癌以“癌毒氣郁為標(biāo)”“肺脾氣虛為本”，治法解毒抑癌、柔木解郁、平補(bǔ)肺脾，自擬五花湯（黃芪、白術(shù)、梅花、玫瑰花、黨參、佛手花、旋覆花、八月札、郁金，代代花）為基礎(chǔ)方，臨證加減，療效甚佳。李斯文教授［23］提倡心-藥-食療一體，原發(fā)性肝癌是正氣虧虛為發(fā)病基礎(chǔ)，治療理念以扶正抑癌為法，精準(zhǔn)辨證，著重清熱利濕，保肝降酶，以大方重劑祛頑疾。辛凱旋教授［24］辨原發(fā)性肝癌形成的關(guān)鍵“陽(yáng)化氣”不足、“陰成形”太過(guò)，強(qiáng)調(diào)治療總則扶正祛邪四法，清熱解毒、以毒攻毒，清利濕熱、暢利三焦，理氣解郁、活血化瘀，健運(yùn)脾胃、補(bǔ)益肝腎；治以六味地黃湯聯(lián)合香砂六君子湯為基礎(chǔ)加減臨床應(yīng)用，療效頗佳?？傊t(yī)家治療原發(fā)性肝癌主要是通過(guò)辨證施治，攻補(bǔ)兼施，達(dá)到扶正祛邪之療效，從而治療病因。

3.2中醫(yī)外治療法現(xiàn)代傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)外治法得到了廣泛的應(yīng)用，中藥外敷、穴位貼敷、耳穴刺激治療等多種外治劑。外治載于《黃帝內(nèi)經(jīng)·靈樞》云“治之以馬膏，其急者，以白酒和桂以涂其緩者”。中醫(yī)理論研究表明中藥外治在原發(fā)性肝癌治療之上，輔以針灸穴位理論，取以體表穴位，配以熱力刺激外敷。對(duì)原發(fā)性肝癌患者術(shù)后恢復(fù)及并發(fā)不良癥狀等有較大的優(yōu)勢(shì)。

3.2.1外敷中藥閆芍藥等［25］探討加味雙柏散外敷聯(lián)合耳穴壓豆對(duì)原發(fā)性肝癌介入術(shù)后患者疼痛影響生活質(zhì)量觀察，結(jié)論顯示，原發(fā)性肝癌介入術(shù)后患者治療疼痛，在使用耳穴壓聯(lián)合加味雙柏散外敷后，可有效改善癥狀和血流，緩解患者生活質(zhì)量。郭玉玉等［26］對(duì)原發(fā)性肝癌癌痛療效研究，方用止痛消結(jié)散外敷；結(jié)果表示，治療組經(jīng)治后的NRS評(píng)分明顯下降，鎮(zhèn)痛滿(mǎn)意度調(diào)查，優(yōu)于對(duì)照組；結(jié)論可見(jiàn)，止痛消結(jié)散外敷可提高鎮(zhèn)痛滿(mǎn)意度，該方法見(jiàn)效迅速，無(wú)明顯不良反應(yīng)，操作簡(jiǎn)便，緩解原發(fā)性肝癌輕度癌痛，提高患者生活質(zhì)量，易于被患者接受。張帆等［27］探究十棗散外敷治療原發(fā)性肝癌濕熱血瘀并腹水的臨床機(jī)制；證明西藥聯(lián)合十棗散外敷能有效治療原發(fā)性肝癌血瘀濕熱型并腹水，提高患者免疫功能，促進(jìn)肝功能恢復(fù)。外敷中藥可減輕患者在臨床上的疼痛癥狀，提高患者滿(mǎn)意度，生活質(zhì)量得到改善。

3.2.2針灸敷貼埋線艾灸診療技術(shù)《黃帝內(nèi)經(jīng)》曰“正氣存內(nèi)，邪不可干”。針灸敷貼埋線艾灸診療技術(shù)治療原發(fā)性肝癌術(shù)后疼痛等不良后遺癥效果顯著，早于《靈樞·根結(jié)》經(jīng)云“用針之要，在于知調(diào)陰與陽(yáng)……合形與氣，使神內(nèi)藏”，針療可調(diào)機(jī)體陰陽(yáng)，氣運(yùn)血行，升降平衡，形神合一，達(dá)而顯效［28］。

王瑾等［29-32］采用天元針刺療法、靈龜八法、火針、電針等，常取穴（足三里、天突、太沖穴、天樞穴、期門(mén)穴、內(nèi)關(guān)穴、中脘穴）及穴位敷貼（足三里、膈俞、胃俞、中脘、肝俞）治療，論證了針灸穴位埋線聯(lián)合中藥內(nèi)服可縮短原發(fā)性肝癌TACE術(shù)后癥狀發(fā)生程度，起到了鎮(zhèn)痛、抑制病毒、護(hù)肝、提高原發(fā)性肝癌術(shù)后患者的免疫功能［33］。更有劉澤銀等［34］報(bào)道“金補(bǔ)銀瀉”針?lè)ǎ〉昧夹?。此外，艾灸干預(yù)診療也容忽視，其對(duì)肝癌晚期營(yíng)養(yǎng)及細(xì)胞免疫功能不佳起到良效，艾灸足三里陽(yáng)明經(jīng)，陽(yáng)明經(jīng)為多氣多血之經(jīng)，灸之則疏經(jīng)通絡(luò)、達(dá)元補(bǔ)虛調(diào)氣、健運(yùn)脾胃、散寒、溫經(jīng)，進(jìn)而綜合干預(yù)肝癌晚期患者狀況，具有良好協(xié)同增效功能［35］。因此針灸敷貼埋線艾灸診療可輔助臨床，從而有效治療治療疾病，縮短治療時(shí)程。

3.2.3壯醫(yī)特色藥線點(diǎn)灸診療壯醫(yī)藥治療特色概述，從壯醫(yī)病因觀、病機(jī)說(shuō)、治則、毒病分類(lèi)、治法等論述了壯醫(yī)毒病防治調(diào)整臟腑功能和“勒”“噓”，恢復(fù)地、人、天三氣的同步運(yùn)行全過(guò)程，其中藥點(diǎn)灸治療疼痛效果獨(dú)特［36］。

蔣香玉等［37-39］壯醫(yī)藥線點(diǎn)灸治療遺留性神經(jīng)疼，選取疼痛部位，發(fā)揮藥線點(diǎn)灸優(yōu)勢(shì)，精準(zhǔn)快速點(diǎn)灸刺激穴位，以起到調(diào)和氣血、調(diào)整經(jīng)絡(luò)虛實(shí)、平衡陰陽(yáng)的止痛迅速作用。壯醫(yī)藥線點(diǎn)灸（脾俞、胃俞、肝俞、膽俞）聯(lián)合針刺治療膽汁性反流性胃炎78例研究其胃脘痛、嘔吐等癥狀，對(duì)照組予西醫(yī)常規(guī)治療，臨床研究療效，對(duì)照組臨床治愈率23.08%（9/39）明顯比干預(yù)組治愈率41.03%（16/39）低；醫(yī)理研究表明，此臨床療效確切，效果顯著，具有較高的治愈率，可推廣治療原發(fā)性肝癌術(shù)后并發(fā)的免疫系統(tǒng)反應(yīng)、胃腸道反應(yīng)、中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)等臨床癥狀［40-41］。壯醫(yī)特色藥線點(diǎn)灸診療，具有活血、通絡(luò)、消炎、止痛等，作為一項(xiàng)民族特色醫(yī)技，證明取得了一定的療效。

4小結(jié)

綜上所述，目前，原發(fā)性肝癌的發(fā)生率逐年升高。肝癌在西醫(yī)治療，存在著一定的缺陷，如術(shù)后的復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移率仍較高、化療及靶向治療的療效有高低之分以及用藥后容易出現(xiàn)發(fā)熱、肝區(qū)疼痛、嘔吐、腹瀉等臨床反應(yīng)。祖國(guó)醫(yī)學(xué)優(yōu)勢(shì)和特色可彌補(bǔ)西醫(yī)所不足，與前人研究相比可增加內(nèi)治法聯(lián)合多種民族特色外治進(jìn)行治療，其治屢獲良效，結(jié)合臨證，內(nèi)治以調(diào)肝、腎、脾為本，從血瘀、氣滯、痰濁為出發(fā)點(diǎn)；外治輔助內(nèi)治，結(jié)合民族醫(yī)療，取長(zhǎng)不短，發(fā)揮民族醫(yī)藥特色，特別是以醫(yī)-藥-針-灸法相結(jié)合，具有副作用小，大大縮短了疾病的愈合時(shí)間，可廣泛推用。但值得注意的是：雖現(xiàn)代中醫(yī)治療原發(fā)性肝癌取得相應(yīng)的成果，但是各醫(yī)家以經(jīng)驗(yàn)總結(jié)治療，辨證分型及用藥沒(méi)有統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)，時(shí)長(zhǎng)不一，沒(méi)有取得普遍認(rèn)可及大面推廣使用，這是面臨的一個(gè)挑戰(zhàn)。另外，現(xiàn)多種動(dòng)物及臨床中醫(yī)藥研究，對(duì)原發(fā)性肝癌治療還處在起步階段，還缺乏有力的證據(jù)及指標(biāo)證明。

綜上所述：臨床上應(yīng)因地、因時(shí)、因人相制宜。同時(shí)，對(duì)肝癌的治療，應(yīng)探索內(nèi)治經(jīng)方，建立實(shí)驗(yàn)研究，努力尋找中醫(yī)診療與西醫(yī)治療的最好切合點(diǎn)，提高治療效果。參考文獻(xiàn)：

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